stringtranslate.com

Хлоропрокаин

Хлоропрокаин (торговое название Несакаин , Несакаин-МПФ ) (часто в форме гидрохлоридной соли, как и вышеупомянутые торговые названия) — местный анестетик, вводимый инъекционно во время хирургических операций и родов . Хлоропрокаин расширяет сосуды ; в отличие от кокаина, который сужает сосуды. Хлоропрокаин — это эфирный анестетик. [3]

Медицинское применение

Хлоропрокаин используется для регионарной анестезии , включая спинальную анестезию , каудальную анестезию и эпидуральную анестезию . [4] [5]

Он также показан для местной анестезии , включая блокаду плечевого сплетения , блокаду шейного нерва, блокаду затылочного нерва , блокаду нижнечелюстного нерва или блокаду верхнечелюстного нерва для стоматологической анестезии , офтальмологическую анестезию с помощью блокады подглазничного нерва , блокаду локтевого нерва , паравертебральную блокаду, блокаду межреберных нервов , блокаду седалищного нерва , блокаду звездчатого ганглия , поясничную симпатическую блокаду и межпальцевую блокаду. [5]

Он также используется для акушерской анестезии , включая блокаду полового нерва и парацервикальную анестезию . [5]

Хлоропрокаин также показан для анестезии поверхности глаза. [2]

Субарахноидальная блокада

Хлоропрокаин был разработан для удовлетворения потребности в спинномозговой анестезии короткого действия, которая является надежной и имеет благоприятный профиль безопасности для поддержки растущей потребности в хирургии дневного стационара. Лицензированный в Европе для хирургических процедур продолжительностью до 40 минут, хлоропрокаин является местным анестетиком эфирного типа с самой короткой продолжительностью действия из всех известных местных анестетиков. Он имеет значительно более короткую продолжительность действия, чем лидокаин, и значительно менее токсичен. Хлоропрокаин имеет моторный блок, продолжающийся в течение 40 минут, быстрое время наступления 3–5 минут (9,6 мин ± 7,3 мин при дозе 40 мг; 7,9 мин ± 6,0 мин при дозе 50 мг) и время до начала передвижения 90 минут без осложнений, особенно без транзиторной неврологической симптоматики.

Эти данные основаны на ретроспективном обзоре 672 пациентов, подходящих для спинальной анестезии при хирургических операциях длительностью менее 60 минут с использованием 30–40 мг хлоропрокаина. Результаты показали хорошую хирургическую анестезию, быстрое время наступления и послеоперационную мобилизацию через 90 минут без осложнений. [6]

Использование хлоропрокаина в субарахноидальном пространстве было поставлено под сомнение. [7] В начале 1980-х годов было зарегистрировано несколько случаев неврологического дефицита после непреднамеренных интратекальных инъекций, предназначенных для эпидуральной доставки. [8] Эти дозы были на порядок выше, чем те, которые в настоящее время используются для интратекальной доставки. [9] [10] [11] Также считается, что эти дефициты были связаны с консервантом бисульфитом натрия , [12] [13] хотя это также спорно. [14] [15]

В последние годы было опубликовано несколько исследований о безопасном использовании интратекального хлоропрокаина при использовании соответствующей дозировки и с препаратами без консервантов. [16] [10]

В настоящее время он одобрен для интратекального применения в Соединенных Штатах [17] и в Европе. [18]

Акушерство

Местные анестетики, связанные с амидами, такие как лидокаин и бупивакаин , могут «захватываться» в своих ионизированных формах на плодной стороне плаценты , поэтому их чистый перенос через плаценту увеличивается. Местные анестетики, связанные с эфирами, такие как 2-хлоропрокаин, быстро метаболизируются, и плацентарный перенос ограничен. Поскольку метаболизм 2-хлоропрокаина плазмой плода происходит медленнее, чем в плазме матери, существует потенциал для захвата ионов. pH плода немного ниже, чем у матери (от 7,32 до 7,38), поэтому большинство неионизированных препаратов в определенной степени «захватываются ионами», даже у здорового плода. Хлоропрокаин (pKa 8,7) является препаратом выбора для эпидуральной анальгезии и декомпенсированного плода, поскольку он не участвует в захвате ионов. Ацидоз плода не влияет на плацентарный перенос 2-хлоропрокаина. [19]

Период полураспада хлоропрокаина in vitro составляет 21 секунду для материнской и 43 секунды для фетальной крови. У пациентов, которые являются гомозиготными атипичными по холинэстеразе плазмы, хлоропрокаин обычно существует в циркуляции в течение двух минут. [20] [21]

Синтез

Синтез хлоропрокаина: HC Marks, HI Rubin, патент США 2,460,139 (1949, Wallace & Tiernan Inc).

Гидрохлорид 4-амино-2-хлорбензоилхлорида получают путем реакции 2-хлор-4-аминобензойной кислоты с тионилхлоридом. [22] Синтез этого препарата затем осуществляется путем прямой реакции продукта последней стадии с гидрохлоридом 2-диэтиламиноэтанола .

Ссылки

  1. ^ "Несакаин-хлоропрокаина гидрохлорид инъекция, раствор Несакаин MPF-хлоропрокаина гидрохлорид инъекция, раствор". DailyMed . 1 сентября 2022 . Получено 21 января 2023 .
  2. ^ ab "Iheezo-хлоропрокаин гидрохлорид офтальмологический гель гель". DailyMed . 27 сентября 2022 . Получено 21 января 2023 .
  3. ^ "Хлоропрокаин". Drug Bank . Архивировано из оригинала 2018-09-20 . Получено 21-10-2009 .
  4. ^ Sintetica Limited (9 марта 2017 г.). "Ampres 10 мг/мл раствор для инъекций". EMC. Архивировано из оригинала 19 августа 2019 г. Получено 2 декабря 2018 г.
  5. ^ abc Physicians' Desk Reference . "хлоропрокаина гидрохлорид". США: PDR.net. Архивировано из оригинала 2019-08-19 . Получено 2018-12-02 .
  6. ^ Палас Т (2009). «Ампрес (хлорпрокаин) Краткое описание характеристик продукта». Перимед . 3 (2): 31–34. Хлоропрокаин в амбулаторной хирургии: uno studio osservaziale
  7. ^ Drasner K (февраль 2005 г.). «Спинальная анестезия хлорпрокаином: назад в будущее?». Анестезия и анальгезия . 100 (2): 549–52. doi : 10.1213/01.ANE.0000143382.89888.C3 . PMID  15673892.
  8. ^ Reisner LS, Hochman BN, Plumer MH (июнь 1980 г.). «Стойкий неврологический дефицит и адгезивный арахноидит после интратекальной инъекции 2-хлоропрокаина». Анестезия и анальгезия . 59 (6): 452–4. doi :10.1213/00000539-198006000-00014. PMID  7189987.
  9. ^ Фёрстер Дж.Г., Каллио Х., Розенберг П.Х., Харилайнен А., Санделин Дж., Питканен М.Т. (март 2011 г.). «Хлорпрокаин против артикаина в качестве спинномозгового анестетика при артроскопии коленного сустава в дневном случае». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 55 (3): 273–81. дои : 10.1111/j.1399-6576.2010.02325.x. PMID  21039353. S2CID  205430566.
  10. ^ ab Förster JG, Rosenberg PH, Harilainen A, Sandelin J, Pitkänen MT (август 2013 г.). «Хлорпрокаин 40 мг вызывает более короткий спинальный блок, чем артикаин 40 мг у пациентов, проходящих артроскопию коленного сустава в дневном стационаре». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 57 (7): 911–9. doi :10.1111/aas.12107. PMID  23521140. S2CID  42930157.
  11. ^ Lacasse MA, Roy JD, Forget J, Vandenbroucke F, Seal RF, Beaulieu D, McCormack M, Massicotte L (апрель 2011 г.). «Сравнение бупивакаина и 2-хлоропрокаина для спинальной анестезии при амбулаторной хирургии: двойное слепое рандомизированное исследование». Canadian Journal of Anaesthesia . 58 (4): 384–91. doi : 10.1007/s12630-010-9450-x . PMID  21203878. S2CID  31870857.
  12. ^ Gissen AJ, Datta S, Lambert D (июль 1984). «Противоречие в отношении хлоропрокаина: II. Нейротоксичен ли хлоропрокаин?». Regional Anesthesia and Pain Medicine . 9 (3): 135–45. doi :10.1136/rapm-00115550-198409030-00004 (неактивно 1 ноября 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  13. ^ Wang BC, Li D, Hiller JM, Simon EJ, Budzilovich G, Hillman DE (декабрь 1992 г.). «Поясничный субарахноидальный этилендиаминтетраацетат вызывает тетанические сокращения задних конечностей у крыс: профилактика предварительной обработкой CaCl2; наблюдение за дегенерацией корешков спинномозговых нервов». Анестезия и анальгезия . 75 (6): 895–9. doi : 10.1213/00000539-199212000-00006 . PMID  1443708.
  14. ^ Танигучи М., Боллен А.В., Драснер К. (январь 2004 г.). «Бисульфит натрия: козел отпущения за нейротоксичность хлоропрокаина?». Анестезиология . 100 (1): 85–91. doi : 10.1097/00000542-200401000-00016 . PMID  14695728. S2CID  9604835.
  15. ^ Cabré F, Marín C, Cascante M, Canela EI (апрель 1990 г.). «Возникновение и сравнение активности сульфитоксидазы в тканях млекопитающих». Биохимическая медицина и метаболическая биология . 43 (2): 159–62. doi :10.1016/0885-4505(90)90021-r. PMID  2346671.
  16. ^ Goldblum E, Atchabahian A (май 2013 г.). «Использование 2-хлоропрокаина для спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 57 (5): 545–52. doi :10.1111/aas.12071. PMID  23320599. S2CID  525005.
  17. ^ "Clorotekal: Chloroprocaine Hydrochloride". Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs . Архивировано из оригинала 2020-10-19 . Получено 2018-05-29 .
  18. ^ "Rediscovered Local Holds Promise for Spinal Anesthesia". Новости анестезиологии . McMahon Publishing. 5 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 г. Получено 20 сентября 2013 г.
  19. ^ Philipson EH, Kuhnert BR, Syracuse CD (февраль 1985). «Ацидоз плода, 2-хлоропрокаин и эпидуральная анестезия при кесаревом сечении». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 151 (3): 322–4. doi :10.1016/0002-9378(85)90295-9. PMID  3970100.
  20. ^ Chestnut DH (2004). Акушерская анестезия: принципы и практика (3-е изд.). Филадельфия: Elsevier Mosby. стр. 333. ISBN 978-0-323-02357-3.
  21. ^ Hughes SC, Levinson G, Rosen MA, ред. (2002). Анестезия в акушерстве Шнайдера и Левинсона (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 75. ISBN 978-0-683-30665-1.
  22. ^ Варданян RS, Hruby VJ (январь 2006). "Местные анестетики". Синтез основных лекарственных средств . Амстердам: Elsevier. стр. 9–18. doi :10.1016/b978-044452166-8/50002-9. ISBN 978-0-444-52166-8.

Внешние ссылки