Хромаффинные клетки , также называемые феохромоцитами (или феохромоцитами ), представляют собой нейроэндокринные клетки , обнаруживаемые в основном в мозговом веществе надпочечников у млекопитающих . Эти клетки выполняют множество функций, таких как реакция на стресс, мониторинг концентрации углекислого газа и кислорода в организме, поддержание дыхания и регуляция кровяного давления. [1] Они находятся в непосредственной близости от пресинаптических симпатических ганглиев симпатической нервной системы , с которыми они общаются, и структурно подобны постсинаптическим симпатическим нейронам. Чтобы активировать хромаффинные клетки, висцеральный нерв симпатической нервной системы высвобождает ацетилхолин, который затем связывается с никотиновыми рецепторами ацетилхолина в мозговом веществе надпочечников. Это вызывает выброс катехоламинов. Хромаффинные клетки выделяют катехоламины : ~80% адреналина ( адреналина ) и ~20% норадреналина ( норадреналина ) в системный кровоток для системного воздействия на несколько органов (аналогично секреторным нейронам гипоталамуса ) , а также могут посылать паракринные сигналы. Поэтому их называют нейроэндокринными клетками.
Существует два типа клеток, которые происходят из нервного гребня и относятся к симпатической нервной системе (происходят из клеток, называемых симпатогониями): [2]
1) Нейробласты : эти клетки мигрируют в течение четвертой-пятой недели развития плода у человека по обе стороны спинного мозга в направлении области сразу за дорсальной аортой, образуя две цепи симпатических ганглиев (симпатическая цепь). Из этих ганглиев отходят постсинаптические симпатические волокна и направляются к органу-мишени. Некоторые из этих клеток мигрируют в мозговое вещество надпочечников, образуя клетки симпатических ганглиев внутри мозгового слоя надпочечников (без постсинаптических симпатических волокон). Опухоль, возникающая из этих клеток, называется нейробластомой. [3]
2) Хромаффинные клетки (или феохромоциты): эти клетки будут мигрировать в область, прилегающую к симпатическим ганглиям (отсюда и название параганглии), и в мозговое вещество надпочечников, где они будут наиболее многочисленным типом клеток. Самым крупным вненадпочечниковым скоплением хромаффинных клеток у млекопитающих является орган Цукеркандля . [4] Опухоли, возникающие из этих клеток, называются параганглиомами или феохромоцитомами . Эти термины можно использовать взаимозаменяемо, но обычно параганглиома относится к опухоли, происходящей из хромаффинных клеток за пределами надпочечника, которую также можно назвать вненадпочечниковой феохромоцитомой, тогда как феохромоцитома обычно относится к опухоли, происходящей из хромаффинных клеток внутри надпочечника. [2]
Хромаффинные клетки также оседают вблизи блуждающего нерва и сонных артерий . В более низких концентрациях вненадпочечниковые хромаффинные клетки также находятся в стенке мочевого пузыря , предстательной железе и позади печени .
У немлекопитающих хромаффинные клетки обнаруживаются в самых разных местах, обычно не организованы в отдельный орган и могут быть без иннервации, секреция которых зависит только от эндокринных или паракринных сигналов. [5] [6]
Хромаффинные клетки мозгового слоя надпочечников иннервируются чревным нервом и секретируют в кровоток адреналин ( адреналин ), норадреналин ( норадреналин ), некоторое количество дофамина , энкефалин и энкефалинсодержащие пептиды, а также некоторые другие гормоны . Секретируемый адреналин и норадреналин играют важную роль в реакции симпатической нервной системы, обычно называемой реакцией «бей или беги» . Энкефалины и энкефалинсодержащие пептиды родственны эндогенным пептидам, называемым эндорфинами (которые секретируются гипофизом), но отличаются от них; все эти пептиды связываются с опиоидными рецепторами и вызывают анальгетический (и другие) реакции. Гормоны секретируются хромаффинными гранулами; именно здесь фермент дофамин-β-гидроксилаза катализирует превращение дофамина в норадреналин. [7] Существуют различные формы N- и E-клеток (также Na и A-клетки в британской номенклатуре - норадреналин и адреналин); первые продуцируют норадреналин, вторые возникают из N-клеток при взаимодействии с глюкокортикоидами и превращают норадреналин в адреналин. [8]
Новообразования , возникающие из этих клеток, представляют собой феохромоцитомы (также называемые хромаффинными или симпатическими параганглиомами, в отличие от нехромаффинных или парасимпатических параганглиом гломусных клеток). Иногда феохромоцитомами называют только новообразования надпочечникового происхождения, а другие называют вненадпочечниковыми параганглиомами.
После сердечной недостаточности организм увеличивает симпатическую активность мозгового вещества надпочечников в качестве компенсаторного механизма увеличения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса . Эта повышенная симпатическая активность приводит к хроническому увеличению синтеза и секреции катехоламинов хромаффинными клетками надпочечников. Это хроническое увеличение секреции адреналина и норадреналина вызывает десенсибилизацию хромаффинных клеток к катехоламинам, что приводит к снижению продукции и присутствия α2 - адренергических рецепторов на их клеточной мембране. Эта десенсибилизация и подавление α2 - адренергических рецепторов вызваны активацией фермента киназы 2 рецептора, связанного с протеином G надпочечников ( GRK2 ), который эффективно устраняет нормальную отрицательную обратную связь аутокринного типа, которая обычно предотвращает чрезмерную выработку клетками катехоламинов и заменяет ее. с петлей положительной обратной связи, при которой усиление секреции в дальнейшем вызывает еще большую секрецию. [9] Эта активация GRK2 также сопровождается активацией и увеличением производства фермента тирозингидроксилазы , который катализирует стадию, ограничивающую скорость синтеза катехоламинов. [10]
Слово «хромаффин» происходит от сочетания слов «хром » и «родство ». Они названы так потому, что их можно визуализировать, окрашивая солями хрома . Соли хрома окисляют и полимеризуют катехоламины с образованием коричневого цвета, наиболее сильно в клетках, секретирующих норадреналин. Хромаффинные клетки еще называют феохромоцитами.
Энтерохромаффинные клетки названы так из-за их гистологического сходства с хромаффинными клетками (они окрашиваются в желтый цвет при обработке солями хрома), но их функция совершенно иная, и они не являются производными нервного гребня.
Параганглии представляют собой скопления хромаффинных клеток или гломусных клеток вблизи симпатических ганглиев.
]