X-сцепленная миотубулярная миопатия ( MTM ) является формой центронуклеарной миопатии ( CNM ), связанной с мутациями в гене миотубулярина 1. Она встречается почти всегда у младенцев мужского пола. Это одно из самых тяжелых врожденных мышечных заболеваний, которое характеризуется выраженной мышечной слабостью, гипотонией и трудностями кормления и дыхания. [ необходима цитата ]
Это состояние вызвано мутациями в гене миотубулярина ( MTM1 ), который расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq28). Таким образом, почти все случаи Х-сцепленной MTM встречаются у мужчин. Женщины могут быть «носителями» Х-сцепленной генетической аномалии, но обычно они сами не будут клинически затронуты. Два исключения для женщины с Х-сцепленной рецессивной аномалией, чтобы иметь клинические симптомы: одно - проявляющийся носитель, а другое - X-инактивация . Проявляющийся носитель обычно не имеет заметных проблем при рождении; симптомы проявляются позже в жизни. При X-инактивации женщина (которая в противном случае была бы носителем, без каких-либо симптомов), на самом деле имеет полноценную Х-сцепленную MTM. Таким образом, она врожденно имеет (рождается) MTM. [1]
Таким образом, хотя мутации MTM1 чаще всего вызывают проблемы у мальчиков, эти мутации могут также вызывать клиническую миопатию у девочек по причинам, указанным выше. Девочек с миопатией и мышечной биопсией, показывающей центронуклеарный паттерн, следует проверить на мутации MTM1 . [1]
Иногда используются сокращения XL-MTM, XLMTM или X-MTM, чтобы подчеркнуть, что мутация происходит на X-хромосоме.
Astellas Gene Therapies (ранее называвшаяся Audentes Therapeutics) разрабатывает экспериментальную генную терапию для лечения этого заболевания. Клиническое исследование было остановлено в 2020 году после того, как два мальчика, участвовавших в исследовании, умерли от воспаления печени и сепсиса. [2]