stringtranslate.com

24S-гидроксихолестерин

24 S- Гидроксихолестерин ( 24S-HC ), также известный как холест-5-ен-3,24-диол или церебростерин , представляет собой эндогенный оксистерин , вырабатываемый нейронами головного мозга для поддержания гомеостаза холестерина . [1] Он был открыт в 1953 году Альберто Эрколи, С. Ди Фриско и Пьетро де Руджери, которые сначала выделили молекулу в мозге лошади [2] , а затем продемонстрировали ее присутствие в мозге человека . [3]

Состав

24S-HC образуется путем замены гидроксильной группы у углерода под номером 24 в холестерине, катализируемой ферментом холестерин -24-гидроксилазой (CYP46A1). [4]

Производство 24S-гидроксихолестерина из холестерина, катализируемое CYP46A1 .

Функция

24S-HC связывается с аполипопротеинами , такими как apoE , apoJ и apoA1 , с образованием ЛПВП -подобных комплексов [5] , которые могут легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , чем свободный холестерин . Таким образом, производство 24S-HC служит одним из нескольких механизмов, уравновешивающих синтез холестерина в мозге. [1] [6] После попадания в общий кровоток и попадания в печень 24S-HC может сульфатироваться , глюкуронидироваться или превращаться в желчные кислоты , которые в конечном итоге могут выводиться из организма . [7]

24S-HC является агонистом Х-рецепторов печени , класса ядерных рецепторов , чувствительных к оксистеринам. В мозге бета-рецептор X печени является основным типом LXR, который взаимодействует с 24S-HC. [5] Уровни 24S-HC, воспринимаемые LXR, могут регулировать экспрессию мРНК и белка SREBP , которые, в свою очередь, регулируют синтез холестерина и синтез жирных кислот . [8]

24S-HC может участвовать в нескольких аспектах развития и функционирования мозга , таких как рост аксонов и дендритов или синаптогенез [4] , а также действовать как положительный аллостерический модулятор NMDA -рецепторов . [9] Регуляция метаболизма 24S-HC в нейронах может играть роль в их здоровье и функционировании, а также в их реакции на травмы или заболевания. [10] Уровни 24S-HC в плазме крови могут изменяться после острых травм головного мозга , таких как инсульт [11] или при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона и рассеянный склероз . [12] [13]

Рекомендации

  1. ^ аб Махли RW (2016). «Липопротеины центральной нервной системы: ApoE и регуляция метаболизма холестерина». Артериосклеры Тромб Васк Биол . 36 (7): 1305–15. дои : 10.1161/ATVBAHA.116.307023. ПМЦ  4942259 . ПМИД  27174096.
  2. ^ Эрколи А., Ди Фриско С., Де Руджери П. (1953). «Выделение, строение и биологическое значение церебростерина, спутника холестерина в мозге лошади». Boll Soc Ital Biol Sper . 29 (4): 494–7. ПМИД  13105923.
  3. ^ Ди Фриско С., Де Руджери П., Эрколи А. (1953). «Выделение церебростерина из мозга человека». Boll Soc Ital Biol Sper . 29 (7): 1351–2. ПМИД  13140512.
  4. ^ Аб Лунд Э.Г., Се С., Котти Т., Терли С.Д., Дитши Дж.М., Рассел Д.В. (2003). «Нокаут гена холестерин-24-гидроксилазы у мышей обнаруживает специфичный для мозга механизм обмена холестерина». J Биол Хим . 278 (25): 22980–8. дои : 10.1074/jbc.M303415200 . ПМИД  12686551.
  5. ^ Аб Ван Ю, Кумар Н, Крамбли С, Гриффин П.Р., Беррис Т.П. (2010). «Второй класс ядерных рецепторов оксистеринов: регуляция активности RORalpha и RORgamma с помощью 24S-гидроксихолестерина (церебростерина)». Биохим Биофиз Акта . 1801 (8): 917–23. дои : 10.1016/j.bbalip.2010.02.012. ПМК 2886165 . ПМИД  20211758. 
  6. ^ Бьоркхем I (2007). «Повторное открытие церебростерина». Липиды . 42 (1): 5–14. дои : 10.1007/s11745-006-1003-2. PMID  17393206. S2CID  4005673.
  7. ^ Лютьоханн Д. (2006). «Метаболизм холестерина в головном мозге: важность 24S-гидроксилирования». Дополнение Acta Neurol Scand . 185 : 33–42. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00683.x. PMID  16866909. S2CID  44809894.
  8. ^ Картахена CM, депутат Бернса, Ребек GW (2010). «Влияние 24S-гидроксихолестерина на гены липидного обмена моделируется при черепно-мозговой травме». Мозговой Рес . 1319 : 1–12. doi :10.1016/j.brainres.2009.12.080. ПМЦ 2826556 . ПМИД  20053345. 
  9. ^ Пол С.М., Доэрти Дж.Дж., Робишо А.Дж., Белфорт Г.М., Чоу Б.И., Хаммонд Р.С., Кроуфорд, округ Колумбия, Линсенбардт А.Дж., Шу Х.Дж., Изуми Ю., Меннерик С.Дж., Зорумски К.Ф. (октябрь 2013 г.). «Основной метаболит холестерина в мозге 24 (S)-гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата». Журнал неврологии . 33 (44): 17290–300. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. ПМЦ 3812502 . ПМИД  24174662. 
  10. ^ Сан М.Ю., Линсенбардт А.Дж., Эмнетт К.М., Эйзенман Л.Н., Изуми Ю., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (2016). «24 (S)-гидроксихолестерин как модулятор передачи сигналов и выживания нейронов». Нейробиолог . 22 (2): 132–44. дои : 10.1177/1073858414568122. ПМЦ 4821654 . ПМИД  25628343. 
  11. ^ Сан М.Ю., Тейлор А., Зорумски К.Ф., Меннерик С. (2017). «24S-гидроксихолестерин и 25-гидроксихолестерин по-разному влияют на выживаемость нейронов гиппокампа после кислородно-глюкозной депривации». ПЛОС ОДИН . 12 (3): e0174416. Бибкод : 2017PLoSO..1274416S. дои : 10.1371/journal.pone.0174416 . ПМК 5367825 . ПМИД  28346482. 
  12. ^ Леони V, Качча C (2013). «24S-гидроксихолестерин в плазме: маркер обмена холестерина при нейродегенеративных заболеваниях». Биохимия . 95 (3): 595–612. дои : 10.1016/j.biochi.2012.09.025. ПМИД  23041502.
  13. ^ Бандару В.В., Хоги, Нью-Джерси (2014). «Количественное обнаружение свободного 24S-гидроксихолестерина и 27-гидроксихолестерина в сыворотке человека». БМК Неврология . 15 : 137. дои : 10.1186/s12868-014-0137-z . ПМЦ 4304132 . ПМИД  25539717.