stringtranslate.com

Цетоноцитон А

Цетониацитон А является вторичным метаболитом, классифицируемым в семействе аминоциклитолов C7N , которое включает другие природные продукты, такие как валидамицин А , акарбоза и эпоксихиномицин. [1] Цетониацитон А был впервые идентифицирован из культуры Actinomyces sp. (штамм Lu 9419), эндосимбиотической грамположительной палочки, обнаруженной в кишечнике бронзовки золотистой ( Cetonia aureata ). [2] Предварительные исследования кормления с [U -13C3 ] глицерином идентифицировали основную часть, цетониацитон, которая образуется через пентозофосфатный путь . Хотя исследования диффузионного анализа на агаровых пластинах цетониацитона А не выявили антимикробной активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий, цетониацитон А продемонстрировал значительный ингибирующий эффект против линий раковых клеток человека, включая гепатоцеллюлярную карциному (HEP G2) и аденокарциному молочной железы (MCF 7). [2] [3]

Биосинтез

Эксперименты по кормлению, проведенные Зееком и его коллегами, установили, что синтез цетониацитона А идет по пентозофосфатному пути с седогептулозо-7-фосфатом в качестве ключевого промежуточного продукта. [2] Седогептулозо-7-фосфат сначала подвергается циклизации, катализируемой 2-эпи-5-эпи-валиолонсинтазой (CetA), в результате чего образуется 2-эпи-5-эпи-валиолон. После циклизации 2-эпи-5-эпи-валиолонэпимераза (CetB) приводит к инверсии стереохимии спирта альфа в кетон, образуя 5-эпи-валиолон. Далее, CetL, тип оксидоредуктазы, приводит к окислению гидроксильной группы C-4 с образованием 2-кето-5-эпи-валиолона, за которым следует трансаминирование, катализируемое аминотрансферазами CetM с образованием 2-амино-5-эпи-валиолона. Последовательные реакции, изображенные в пунктирной рамке, представляют собой предполагаемые пути, в которых участвуют оксидоредуктаза, дегидрогеназа и гипотетические белки, относящиеся к суперсемейству купинов, с образованием цетониацитона B. Наконец, цетониацитон B ацетилируется через ариламин N-ацетилтрансферазу (CetD) с образованием цетониацитона A. [3]

Рисунок 1. Биосинтез цетониацитона А из эндосимбиотической бактерии Actinomyces sp. Lu 9419. [2]

Ссылки

  1. ^ Махмуд, Таифо (2003). « Семейство натуральных продуктов C 7 N аминоциклитола». Natural Product Reports . 20 (2): 137–166. doi :10.1039/B205561A. PMID  12636088.
  2. ^ abcd Schlorke O, Krastel P, Muller I, Uson I, Dettner K и Zeeck A (2002). «Структура и биосинтез цетониацитона A, цитотоксического аминокарба сахара, продуцируемого эндосимбиотическими актиномицетами». Журнал антибиотиков . 55 (7): 635–642. doi : 10.7164/antibiotics.55.635 . PMID  12243453.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ ab Wu X, Flatt M, Xu H и Mahmud T (2009). «Биосинтетический кластер генов цетониацитона A, необычного аминоциклитола из эндосимбиотической бактерии Actinomyces sp. Lu 9419». ChemBioChem . 10 (2): 304–314. doi :10.1002/cbic.200800527. PMC 3136446 . PMID  19101977. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )