Цетониацитон А является вторичным метаболитом, классифицируемым в семействе аминоциклитолов C7N , которое включает другие природные продукты, такие как валидамицин А , акарбоза и эпоксихиномицин. [1] Цетониацитон А был впервые идентифицирован из культуры Actinomyces sp. (штамм Lu 9419), эндосимбиотической грамположительной палочки, обнаруженной в кишечнике бронзовки золотистой ( Cetonia aureata ). [2] Предварительные исследования кормления с [U -13C3 ] глицерином идентифицировали основную часть, цетониацитон, которая образуется через пентозофосфатный путь . Хотя исследования диффузионного анализа на агаровых пластинах цетониацитона А не выявили антимикробной активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий, цетониацитон А продемонстрировал значительный ингибирующий эффект против линий раковых клеток человека, включая гепатоцеллюлярную карциному (HEP G2) и аденокарциному молочной железы (MCF 7). [2] [3]
Эксперименты по кормлению, проведенные Зееком и его коллегами, установили, что синтез цетониацитона А идет по пентозофосфатному пути с седогептулозо-7-фосфатом в качестве ключевого промежуточного продукта. [2] Седогептулозо-7-фосфат сначала подвергается циклизации, катализируемой 2-эпи-5-эпи-валиолонсинтазой (CetA), в результате чего образуется 2-эпи-5-эпи-валиолон. После циклизации 2-эпи-5-эпи-валиолонэпимераза (CetB) приводит к инверсии стереохимии спирта альфа в кетон, образуя 5-эпи-валиолон. Далее, CetL, тип оксидоредуктазы, приводит к окислению гидроксильной группы C-4 с образованием 2-кето-5-эпи-валиолона, за которым следует трансаминирование, катализируемое аминотрансферазами CetM с образованием 2-амино-5-эпи-валиолона. Последовательные реакции, изображенные в пунктирной рамке, представляют собой предполагаемые пути, в которых участвуют оксидоредуктаза, дегидрогеназа и гипотетические белки, относящиеся к суперсемейству купинов, с образованием цетониацитона B. Наконец, цетониацитон B ацетилируется через ариламин N-ацетилтрансферазу (CetD) с образованием цетониацитона A. [3]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )