Американский биохимик китайского происхождения
Цзюэ Чен ( китайский :陈珏) — американский структурный биолог и биохимик китайского происхождения . Она является профессором биохимии Уильяма Форда и руководителем лаборатории мембранной биологии и биофизики в Университете Рокфеллера , а также исследователем Медицинского института Говарда Хьюза . Ее исследования направлены на выяснение структуры и функций транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) .
ранняя жизнь и образование
Чэнь родилась в Чанше , Китай, и окончила среднюю школу № 1 Чанши в 1988 году. Прежде чем переехать в США, она училась в Университете Тунцзи в Шанхае . [1] [2]
Она получила степень бакалавра химии в Университете Огайо в 1993 году, а затем защитила докторскую диссертацию по биохимии в Гарвардском университете в 1998 году под руководством Дона К. Уайли [3] , где она обнаружила уникальные структурные особенности вируса гриппа, ответственного за инфекция [4] [5] [6]
Карьера
Чен оставалась в лаборатории Дона К. Уайли в качестве постдокторанта, а затем перешла к постдокторантуре в Медицинском колледже Бэйлора с 1999 по 2001 год в лаборатории Флоранте А. Киочо [3] , где она начала изучать кассету, связывающую АТФ. транспортеры [7]
В 2002 году Чен стала доцентом Университета Пердью , где получила ряд преподавательских наград и опубликовала свои исследования в влиятельных журналах. [8] В 2007 году Чен была повышена до доцента, а затем в 2011 году стала профессором. В 2003 году она была назначена стипендиатом Пью и исследователем Медицинского института Говарда Хьюза в 2008 году [9] В 2014 году она перешла в Университет Рокфеллера , [ 10], где в настоящее время она является профессором Уильяма Э. Форда и руководителем лаборатории мембранной биологии и биофизики. [11]
В 2019 году она была избрана членом Национальной академии наук. [12]
Исследовать
Чен известен своими значимыми работами в области мембранной биологии и биофизики. Она опубликовала заметные работы в области кристаллографии, внутриклеточного транспорта и, совсем недавно, АТФ-связывающих кассетных транспортеров и их роли в иммунных системах и заболеваниях. Ее работа над транспортерами ABC включает исследование их роли в устойчивости к химиотерапевтическим препаратам; презентация антигенов при адаптивном иммунитете и вирусной инфекции ; муковисцидоз ; и бактериальное питание. [3]
Визуализация мальтозы с помощью кристаллографии
Она также использовала кристаллографию, чтобы визуализировать, как белок-переносчик мальтозы преобразует химическую энергию гидролиза АТФ в механическую работу посредством ряда конформационных изменений. Эта работа относится конкретно к бактериальным клеткам, но имеет значение и для человека. [13]
Транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), P-гликопротеин и MRP1
Интересы Чена недавно сместились к транспортерам ABC, участвующим в иммунной системе и заболеваниях. Это разнообразная группа мембранных белков, использующих химическую энергию гидролиза АТФ для транспортировки субстратов против их электрохимических градиентов. Ее первоначальная работа с транспортерами ABC была сосредоточена на двух таких транспортерах: P-гликопротеине и MRP1. Эта первоначальная работа привела к новому пониманию механизма, с помощью которого некоторые раковые клетки повышают устойчивость к химиотерапии. Обнаруженный в 1970-х годах P-гликопротеин распознает множество структурно родственных соединений и выкачивает их из клетки. Он играет роль Джекила и Хайда в здоровье человека: когда рассматриваемая клетка является раковой, а соединения представляют собой терапию, нацеленную на какой-то аспект внутреннего механизма клетки, действие P-гликопротеина снижает эффективность химиотерапии. [14]
Транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC) и CFTR
Текущие исследования Чена сосредоточены на транспортерах ABC и их роли, в частности, при муковисцидозе. Среди тысяч транспортеров ABC один член, регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), развился и стал функционировать как АТФ-управляемый ионный канал. Мутация гена CFTR вызывает муковисцидоз (МВ), смертельное заболевание, распространенность которого составляет 1 на 2500 среди населения европеоидной расы. [15]
Награды и отличия
Избранные работы[17]
- Движение димера АТФ-связывающей кассеты, подобное пинцету, в транспортном цикле ABC. Дж. Чен, Г. Лу, Дж. Лин, А. Л. Дэвидсон, Ф. А. Киочо. Молекулярная ячейка 12 (3), 651-661
- АТФ-связывающие кассетные транспортеры у бактерий. А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Ежегодный обзор биохимии 73 (1), 241-268
- Гидролиз АТФ необходим для возврата димера АТФ-связывающей кассеты в конформацию состояния покоя. Дж. Лу, Дж. М. Уэстбрукс, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Труды Национальной академии наук 102 (50), 17969-17974.
- Кристаллическая структура домена димеризации белка нуклеокапсида коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) демонстрирует эволюционную связь между корона- и артеривирусами. И.М. Ю, М.Л. Олдхэм, Дж. Чжан, Дж. Чен. Журнал биологической химии 281 (25), 17134-17139.
- Кристаллическая структура каталитического интермедиата переносчика мальтозы. М.Л. Олдэм, Д. Харе, Ф.А. Киочо, А.Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Природа 450 (7169), 515-521
- Кристаллическая структура SopA, эффекторного белка Salmonella , имитирующего эукариотическую убиквитинлигазу. Дж. Дяо, И. Чжан, Дж. М. Хуибрегце, Д. Чжоу, Дж. Чен. Структурная и молекулярная биология природы 15 (1), 65-70
- Белковый комплекс мембрана-оболочка предшественника флавивируса: структура и созревание. Л Ли, С.М. Лок, И.М. Ю, Ю Чжан, Р.Дж. Кун, Дж. Чен, М.Г. Россманн. Наука 319 (5871), 1830-1834 гг.
- Структура незрелого вируса денге при низком pH стимулирует протеолитическое созревание. И. М. Ю, В. Чжан, Х. А. Холдэуэй, Л. Ли, В. А. Костюченко, П. Р. Чипман, ... Science 319 (5871), 1834-1837
- Структура, функции и эволюция бактериальных АТФ-связывающих кассетных систем. А. Л. Дэвидсон, Э. Дасса, К. Орел, Дж. Чен. Обзоры по микробиологии и молекулярной биологии 72 (2), 317-364
- Структурное понимание механизма транспортера ABC. М.Л. Олдхэм, А.Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Современное мнение в структурной биологии 18 (6), 726-733
- Попеременный доступ к транспортеру мальтозы, опосредованный вращениями твердого тела. Д. Харе, М. Л. Олдхэм, К. Орел, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Молекулярная клетка 33 (4), 528-536
- Ассоциация pr-пептидов с вирусом денге при кислом pH блокирует слияние мембран. И.М. Ю, Х.А. Холдэуэй, П.Р. Чипман, Р.Дж. Кун, М.Г. Россманн, Дж. Чен. Журнал вирусологии 83 (23), 12101-12107.
- Структура и функция сайта связывания убиквитина домена HECT. Х.К. Ким, А.М. Штеффен, М.Л. Олдхэм, Дж. Чен, Дж. М. Хуибрегце. Отчеты EMBO 12 (4), 334-341
- Кристаллическая структура переносчика мальтозы в предтранслокационном промежуточном состоянии. М.Л. Олдхэм, Дж. Чен. Наука 332 (6034), 1202-1205
- Снимки переносчика мальтозы во время гидролиза АТФ. М.Л. Олдхэм, Дж. Чен. Труды Национальной академии наук 108 (37), 15152-15156.
- Кристаллическая структура P-гликопротеина, переносчика многих лекарств, из Caenorhabditis elegans. М.С. Джин, М.Л. Олдхэм, К. Чжан, Дж. Чен. Природа 490 (7421), 566-569
- Репрессия переносчика мальтозы углеродным катаболитом, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии. С. Чен, М. Л. Олдхэм, А. Л. Дэвидсон, Дж. Чен. Природа 499 (7458), 364-368
- Молекулярный механизм переносчика мальтозы Escherichia coli. Джей Чен. Современное мнение в структурной биологии 23 (4), 492-498
- Кристаллические структуры транспортера процессинга и секреции полипептидов. Д.И. Линь, С. Хуан, Дж. Чен. Природа 523 (7561), 425-430
- Механизм вирусного иммунного уклонения, выявленный с помощью крио-ЭМ-анализа транспортера TAP. М.Л. Олдхэм, Р.К. Хайт, А.М. Стеффен, Э. Дамко, З. Ли, Т. Уолц, Дж. Чен. Природа 529 (7587), 537-540
- Атомная структура регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза. Цз Чжан, Дж Чен. Ячейка 167 (6), 1586-1597. е9
- Структурные основы распознавания субстрата белком множественной лекарственной устойчивости MRP1. З.Л. Джонсон, Дж. Чен. Ячейка 168(6), 1075-1085. е9
- Молекулярная структура ионного канала CFTR человека. Ф. Лю, З. Чжан, Л. Чанади, Д. К. Гэдсби, Дж. Чен. Камера 169 (1), 85-95. е8
- Конформационные изменения CFTR при фосфорилировании и связывании АТФ. Цз Чжан, Ф Лю, Дж Чен. Ячейка 170 (3), 483-491. е8
- Молекулярная структура КАТФ человека в комплексе с АТФ и АДФ. КПК Ли, Джей Чен, Р. Маккиннон. Элифе 6, e32481
- Связывание АТФ обеспечивает высвобождение субстрата из белка 1 множественной лекарственной устойчивости. З.Л. Джонсон, Дж. Чен. Камера 172 (1), 81-89. е10
- Молекулярная структура P-гликопротеина человека в АТФ-связанной обращенной наружу конформации. Ю Ким, Джей Чен. Наука 359 (6378), 915-919
- Структура канала TRPM2 в комплексе с Ca 2+ объясняет уникальную стробирующую регуляцию. Цз Чжан, Б. Тот, А. Соллоси, Дж. Чен, Л. Чанади. жизнь 7, e36409
- Молекулярная структура АТФ-связанного фосфорилированного CFTR человека. Цз Чжан, Ф Лю, Дж Чен. Труды Национальной академии наук 115 (50), 12757-12762.
- Структурная идентификация горячей точки на CFTR для потенциации. Ф. Лю, З. Чжан, А. Левит, Дж. Левринг, К. К. Тухара, Б. К. Шойчет, Дж. Чен. Наука 364 (6446), 1184-1188
Рекомендации
- ^ Ю, Ронг (10 мая 2019 г.). «长沙市一中校友陈珏当选美国国家科学院院士». Hunan Daily (на китайском языке) . Проверено 17 мая 2019 г.
- ^ «Новости выпускников | Чен избран в Национальную академию наук» . Университет Огайо | Колледж искусств и наук . 06.06.2019 . Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ abc «Университет Рокфеллера »Члены лаборатории». lab.rockefeller.edu . Проверено 25 апреля 2019 г.
- ^ Чен, Цзюэ; Ли, Кон Хо; Штайнхауэр, Дэвид А; Стивенс, Дэвид Дж; Скехель, Джон Дж; Уайли, Дон С. (октябрь 1998 г.). «Структура сайта расщепления предшественника гемагглютинина, детерминанта патогенности гриппа и происхождения лабильной конформации». Клетка . 95 (3): 409–417. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81771-7 . ISSN 0092-8674. PMID 9814710. S2CID 11232474.
- ^ Чен, Дж.; Скехель, Джей Джей; Уайли, округ Колумбия (3 августа 1999 г.). «N- и C-концевые остатки объединяются в субъединице гемагглютинина НА2 слитого рН гриппа, образуя N-кэп, который завершает трехцепочечную спиральную спираль». Труды Национальной академии наук . 96 (16): 8967–8972. дои : 10.1073/pnas.96.16.8967 . ISSN 0027-8424. ЧВК 17716 . ПМИД 10430879.
- ^ Чен, Цзюэ; Скехель, Джон Дж.; Уайли, Дон К. (сентябрь 1998 г.). «Полярный октапептид, соединенный с N-концевым слитым пептидом, растворяет эктодомен субъединицы HA2 вируса гриппа †». Биохимия . 37 (39): 13643–13649. дои : 10.1021/bi981098l. ISSN 0006-2960. ПМИД 9753451.
- ^ Чен, Цзюэ; Лу, Банда; Лин, Джеффри; Дэвидсон, Эми Л; Киочо, Флоранте А (сентябрь 2003 г.). «Движение димера АТФ-связывающей кассеты, подобное пинцету, в транспортном цикле ABC». Молекулярная клетка . 12 (3): 651–661. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.004 . ПМИД 14527411.
- ^ "Цзюэ Чен, доктор философии" немного.ly . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Цзюэ Чен». www.nasonline.org . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ abc "Цзюэ Чен". Наши учёные . Проверено 25 апреля 2019 г.
- ^ "Цзюэ Чен". Наши учёные . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Выборы НАН 2019» . www.nasonline.org . Проверено 3 мая 2020 г.
- ^ "Цзюэ Чен". Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ "Цзюэ Чен". Наши учёные . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ Лори (07.04.2022). «Семинар по химии | Выпускница, почетная ученая степень Цзюэ Чен, 29 апреля». Университет Огайо | Колледж искусств и наук . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Выборы НАН 2019» . Национальная академия наук. 30 апреля 2019 г.
- ^ «Цзюэ Чен». ученый.google.com . Проверено 10 октября 2023 г.