Ципроксифан

Химическое соединение

Ципроксифан — чрезвычайно мощный обратный агонист / антагонист гистаминовых H3 _{-рецепторов} .

Рецептор гистамина H ₃ является ингибирующим ауторецептором, расположенным на гистаминергических нервных окончаниях, и, как полагают, участвует в регуляции высвобождения гистамина в мозге. Гистамин оказывает возбуждающее действие на мозг через рецепторы H ₁ в коре головного мозга , и поэтому такие препараты, как ципроксифан, которые блокируют рецептор H ₃ и, следовательно, позволяют большему высвобождению гистамина, оказывают стимулирующее действие на бдительность. ^{[1] [2] [3]}

Ципроксифан вызывает бодрствование и внимательность в исследованиях на животных, а также вызывает когнитивные улучшения без выраженного стимулирующего эффекта при относительно низких уровнях занятости рецепторов и выраженное бодрствование при более высоких дозах. ^[4] Поэтому он был предложен в качестве потенциального лечения расстройств сна, таких как нарколепсия , и для улучшения бдительности в пожилом возрасте, особенно при лечении таких состояний, как болезнь Альцгеймера . ^{[5] [6]} Он также усиливает действие антипсихотических препаратов и был предложен в качестве вспомогательного лечения шизофрении. ^[7]

Ссылки

1. Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (декабрь 2004 г.). «Гистаминовый H ₃ рецептор как новая терапевтическая цель при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Trends Pharmacol. Sci . 25 (12): 618–25. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID  15530639.
2. Passani MB, Giannoni P, Bucherelli C, Baldi E, Blandina P (апрель 2007 г.). «Гистамин в мозге: за пределами сна и памяти». Biochem. Pharmacol . 73 (8): 1113–22. doi :10.1016/j.bcp.2006.12.002. hdl : 2158/26709 . PMID  17241615.
3. Parmentier R, Anaclet C, Guhennec C, Brousseau E, Bricout D, Giboulot T, Bozyczko-Coyne D, Spiegel K, Ohtsu H, Williams M, Lin JS (апрель 2007 г.). «Мозговой H3-рецептор как новая терапевтическая цель при расстройствах бдительности и сна-бодрствования». Biochem. Pharmacol . 73 (8): 1157–71. doi :10.1016/j.bcp.2007.01.002. PMID  17288995. S2CID  11652989.
4. Le S, Gruner JA, Mathiasen JR, Marino MJ, Schaffhauser H (июнь 2008 г.). «Корреляция между занятостью рецепторов ex vivo и стимулирующей бодрствование активностью селективных антагонистов рецепторов H _{3 ».} J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (3): 902–9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID  18305012. S2CID  26536000.
5. LLigneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J (ноябрь 1998 г.). «Нейрохимические и поведенческие эффекты ципроксифана, сильного антагониста гистаминовых H3-рецепторов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 287 (2): 658–66. PMID  9808693.
6. Witkin JM, Nelson DL (июль 2004 г.). «Селективные антагонисты рецепторов гистамина H ₃ для лечения когнитивных нарушений и других расстройств центральной нервной системы». Pharmacol. Ther . 103 (1): 1–20. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.05.001. PMID  15251226.
7. Pillot C, Ortiz J, Héron A, Ridray S, Schwartz JC, Arrang JM (август 2002 г.). «Ципроксифан, антагонист/обратный агонист гистаминовых H3-рецепторов, усиливает нейрохимические и поведенческие эффекты галоперидола у крыс» (PDF) . J. Neurosci . 22 (16): 7272–80. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-16-07272.2002. PMC 6757889. PMID  12177222 .