Цитруллинемия — это аутосомно-рецессивное нарушение цикла мочевины , которое приводит к накоплению аммиака и других токсичных веществ в крови . [1]
Описаны две формы цитруллинемии, обе с разными признаками и симптомами, и вызваны мутациями в разных генах. Цитруллинемия относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность химических реакций, происходящих в печени . Эти реакции перерабатывают избыток азота , образующийся при использовании белка организмом для получения энергии, для производства мочевины, которая выводится почками .
Цитруллинемия I типа ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 215700, также известная как классическая цитруллинемия) обычно становится очевидной в первые несколько дней жизни. Пораженные дети обычно выглядят нормальными при рождении, но по мере накопления аммиака в организме у них развивается недостаток энергии ( летаргия ), плохой аппетит, рвота , судороги и потеря сознания. Эти медицинские проблемы могут быть опасными для жизни во многих случаях. Более легкая форма цитруллинемии I типа встречается реже в детстве или во взрослом возрасте. Некоторые люди с мутациями генов, вызывающими цитруллинемию I типа, никогда не испытывают признаков и симптомов этого расстройства. Диагноз цитруллинемии I типа заключается в повышенном цитруллине в крови. [ необходима цитата ]
Цитруллинемия I типа является наиболее распространенной формой заболевания, поражающей примерно одного из 57 000 новорожденных во всем мире. Мутации в гене ASS вызывают цитруллинемию I типа. Фермент , вырабатываемый этим геном, аргининосукцинатсинтетаза ( EC 6.3.4.5), отвечает за один этап цикла мочевины. Мутации в гене ASS снижают активность фермента, что нарушает цикл мочевины и не позволяет организму эффективно перерабатывать азот. Избыточный азот в виде аммиака и других побочных продуктов цикла мочевины накапливается в кровотоке, что приводит к характерным признакам цитруллинемии I типа. [ необходима цитата ]
Симптомы цитруллинемии II типа ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 и Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471) обычно проявляются во взрослом возрасте и в основном поражают центральную нервную систему . [2] Характерные черты включают спутанность сознания, ненормальное поведение (такое как агрессия, раздражительность и гиперактивность), судороги и кому. Диагностика II типа включает измерение сниженного уровня цитруллина и повышение ионов аммония. Эти симптомы могут быть опасными для жизни и, как известно, вызываются определенными лекарствами, инфекциями и употреблением алкоголя у людей с этим типом. [ необходима цитата ]
Цитруллинемия II типа может также развиться у людей, у которых в младенчестве наблюдалось заболевание печени , называемое неонатальным холестазом . Это состояние блокирует поток желчи и не позволяет организму должным образом перерабатывать определенные питательные вещества. Во многих случаях симптомы исчезают в течение года. Однако спустя годы или даже десятилетия у некоторых из этих людей развиваются характерные признаки взрослой цитруллинемии II типа. [ необходима цитата ]
Цитруллинемия типа II в основном встречается у японцев , где она встречается примерно у одного из 100 000–230 000 человек. Тип II также был зарегистрирован у людей из популяций Восточной Азии и Ближнего Востока . Мутации в гене SLC25A13 ответственны за цитруллинемию типа II. Этот ген производит белок, называемый цитрином , который обычно перемещает определенные молекулы в митохондрии и из них . Эти молекулы необходимы для цикла мочевины, а также участвуют в производстве белков и нуклеотидов . Мутации в SLC25A13 обычно предотвращают выработку любого функционального цитрина, что ингибирует цикл мочевины и нарушает выработку белков и нуклеотидов. В результате этого накапливается аммиак и другие токсичные вещества, что приводит к симптомам цитруллинемии типа II. Исследователи обнаружили, что у многих младенцев с неонатальным внутрипеченочным холестазом имеются те же мутации в гене SLC25A13 , что и у взрослых с цитруллинемией II типа.
Существует несколько методов лечения. Диеты с низким содержанием белка предназначены для минимизации выработки аммиака. Аргинин, бензоат натрия и фенилацетат натрия помогают удалить аммиак из крови. Диализ может использоваться для удаления аммиака из крови, когда он достигает критических уровней. В некоторых случаях трансплантация печени была успешной. [3]