stringtranslate.com

ЭГМТ2

Эухроматическая гистон-лизин N-метилтрансфераза 2 ( EHMT2 ), также известная как G9a , представляет собой фермент гистонметилтрансферазу , который у людей кодируется геном EHMT2 . [5] [6] [7] G9a депонирует моно- и диметилированные состояния гистона H3 в остатке лизина 9 (т. е. H3K9me1 и H3K9me2 ) и остатке лизина 27 (H3K27me1 и H3K27me2). [8] [9] Присутствие H3K9me1/2 обычно связано с подавлением генов .

Функция

Кластер генов BAT1-BAT5 был локализован вблизи генов TNF альфа и TNF бета. Этот ген обнаружен вблизи этого кластера; он был картирован вблизи гена C2 в области размером 120 кб, которая включала пару генов HSP70. Все эти гены находятся в области III класса главного комплекса гистосовместимости человека. Считалось, что этот ген представляет собой два разных гена, NG36 и G9a, расположенных рядом друг с другом, но недавняя публикация показывает, что существует только один ген. Считается, что белок, кодируемый этим геном, участвует во внутриклеточном взаимодействии белок-белок. Существует три альтернативно сплайсированных варианта транскрипта этого гена, но только два из них полностью описаны. [7]

G9a и G9a-подобный белок , другая гистон-лизин N-метилтрансфераза, катализируют синтез H3K9me2 , который является репрессивной меткой. [8] [9] [10] G9a является важным механизмом контроля эпигенетической регуляции в прилежащем ядре (NAcc); [11] сниженная экспрессия G9a в NAcc играет центральную роль в опосредовании развития зависимости . [ 11] G9a противодействует увеличению экспрессии ΔFosB через H3K9me2 и подавляется ΔFosB. [11] [12] G9a оказывает противоположное действие по сравнению с ΔFosB на поведение, связанное с наркотиками (например, самостоятельный прием ) и синаптическое ремоделирование (например, дендритное разветвление — развитие дополнительных древовидных дендритных ветвей и шипиков ) в прилежащем ядре, и, следовательно, противодействует функции ΔFosB, а также увеличивает его экспрессию. [11] G9a и ΔFosB имеют много одинаковых генных целей. [13] Помимо своей роли в прилежащем ядре, G9a играет важную роль в развитии и поддержании нейропатической боли. [14] [15] После повреждения периферических нервов G9a регулирует экспрессию +600 генов в ганглиях задних корешков . Это транскриптомное изменение перепрограммирует сенсорные нейроны в гипервозбудимое состояние, приводящее к механической гиперчувствительности к боли. [14]

Взаимодействия

Было показано, что EHMT2 взаимодействует с KIAA0515 и гомеодоменным белком NKX3.1, ассоциированным с тканью предстательной железы. [16] [17]

EHMT2 при раке

Известно, что EHMT2 управляет такими процессами, как самообновление и онкогенность , и его дисрегуляция может быть связана с раком. Аномальная экспрессия EHMT2 обнаруживается как при гематологических злокачественных новообразованиях, например, лейкемии , так и при солидных опухолях , например, при колоректальном раке , раке легких , опухолях головы и шеи. [18]

Ссылки

  1. ^ abc ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000238134, ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000013787 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Milner CM, Campbell RD (март 1993). «Ген G9a в главном комплексе гистосовместимости человека кодирует новый белок, содержащий анкирин-подобные повторы». The Biochemical Journal . 290 (Pt 3): 811–8. doi :10.1042/bj2900811. PMC 1132354 . PMID  8457211. 
  6. ^ Tachibana M, Sugimoto K, Fukushima T, Shinkai Y (июль 2001 г.). «Содержащий домен Set белок G9a — это новая предпочитающая лизин гистоновая метилтрансфераза млекопитающих с гиперактивностью и специфической селективностью к лизинам 9 и 27 гистона H3». Журнал биологической химии . 276 (27): 25309–17. doi : 10.1074/jbc.M101914200 . PMID  11316813.
  7. ^ ab "Ген Entrez: EHMT2 эухроматическая гистон-лизин N-метилтрансфераза 2".
  8. ^ ab Nestler EJ (август 2015 г.). Роль мозговой системы вознаграждения при депрессии: транскрипционные механизмы . Том 124. стр. 151–70. doi :10.1016/bs.irn.2015.07.003. ISBN 9780128015834. PMC  4690450 . PMID  26472529. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  9. ^ ab "Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-9 Specific 3". HIstome: The Histone Infobase. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 8 июня 2018 г.
  10. ^ "Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-9 Specific 5". HIstome: The Histone Infobase. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 8 июня 2018 г.
  11. ^ abcd Nestler EJ (январь 2014). «Эпигенетические механизмы наркотической зависимости». Neuropharmacology . 76 (Pt B): 259–68. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384 . PMID  23643695. 
  12. ^ Whalley K (декабрь 2014 г.). «Психиатрические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии». Nature Reviews. Neuroscience . 15 (12): 768–9. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID  25409693. S2CID  11513288.
  13. ^ Robison AJ, Nestler EJ (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nature Reviews. Neuroscience . 12 (11): 623–37. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID  21989194 . 
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа лекарственной регуляции экспрессии генов
  14. ^ ab Laumet, Geoffroy (2015). «G9a необходим для эпигенетического подавления генов каналов K+ при переходе от острой боли к хронической». Nature Neuroscience . 18 (12): 1746–1755. doi :10.1038/nn.4165. PMC 4661086 . PMID  26551542. 
  15. ^ Лян, Линли (2016). «G9a участвует в индуцированной повреждением нерва дерегуляции Kcna2 в первичных сенсорных нейронах». Scientific Reports . 6 : 37704. Bibcode :2016NatSR...637704L. doi :10.1038/srep37704. PMC 5118693 . PMID  27874088. 
  16. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедесу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И. , Смоляр А., Босак С. , Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  17. ^ Dutta A, et al. (июнь 2016 г.). «Идентификация транскрипционной регуляторной сети NKX3.1-G9a-UTY, которая контролирует дифференцировку простаты». Science . 352 (6293): 1576–80. Bibcode :2016Sci...352.1576D. doi :10.1126/science.aad9512. PMC 5507586 . PMID  27339988. 
  18. ^ Haebe, Joshua R.; Bergin, Christopher J.; Sandouka, Tamara; Benoit, Yannick D. (13 ноября 2021 г.). «Emerging role of G9a in cancer stemness and promises as a therapeutic target». Oncogenesis . 10 (11): 76. doi :10.1038/s41389-021-00370-7. ISSN  2157-9024. PMC 8590690 . PMID  34775469. 

Дальнейшее чтение