Эзрин

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Эзрин, также известный как цитовиллин или виллин-2, представляет собой белок , который у людей кодируется геном EZR . ^[5]

Структура

N -конец эзрина содержит домен FERM , который далее подразделяется на три субдомена. C-конец содержит домен ERM .

Функция

Цитоплазматический периферический белок , кодируемый этим геном, может фосфорилироваться протеинтирозинкиназой в микроворсинках и является членом семейства белков ERM . Этот белок служит связующим звеном между плазматической мембраной и актиновым цитоскелетом . Он играет ключевую роль в адгезии, миграции и организации структуры клеточной поверхности. ^[6]

N-концевой домен (также называемый доменом FERM ) связывает белок регуляторного фактора обмена натрия и водорода ( NHERF ) (с участием аллостерии дальнего действия ). ^[7] Это связывание может происходить только тогда, когда эзрин находится в активном состоянии. Активация эзрина происходит в синергизме двух факторов: 1) связывание N-концевого домена с фосфатидилинозитол(4,5)бис-фосфатом ( PIP2 ) и 2) фосфорилирование треонина T567 в C-концевом домене. ^{[8] [9]} Связывание с актиновыми филаментами (через C-конец) и с мембранными белками (через N-конец) стабилизирует конформацию белка в его активном режиме. Мембранные белки, такие как CD44 и ICAM-2, являются непрямыми партнерами связывания эзрина, в то время как EBP50 (ERM-связывающий белок 50) может связываться с эзрином напрямую. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что VIL2 взаимодействует с:

• CD43 , ^[11]
• FASLG , ^{[12] [13]}
• ICAM-1 , ^[14]
• ICAM2 , ^[14]
• ICAM3 , ^{[14] [15]}
• Мерлин , ^[16]
• МСН , ^{[12] [17] [18]}
• ПИК3Р1 , ^[19]
• ПАЛЛД ^[20]
• S100P , ^[21]
• СДК2 , ^[22]
• SLC9A3R1 , ^{[23] [24]}
• SLC9A3R2 , ^{[25] [26]} и
• VCAM-1 . ^[27]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000092820 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000052397 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Gould KL, Bretscher A, Esch FS, Hunter T (декабрь 1989 г.). «cDNA cloning and sequencing of the protein-tyrosine kinase soil, ezrin, reveals homology to band 4.1». EMBO J . 8 (13): 4133–42. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08598.x. PMC 401598 . PMID  2591371. 
6. «Ген Энтреза: злодей VIL2 2 (эзрин)» .
7. Фараго Б., Ли Дж., Корнилеску Г., Каллауэй DJ, Бу З. (2010). «Активация наноразмерного движения аллостерических белковых доменов, выявленная с помощью нейтронной спин-эхо-спектроскопии». Биофизический журнал . 99 (10): 3473–82. Бибкод : 2010BpJ....99.3473F. дои : 10.1016/j.bpj.2010.09.058. ПМЦ 2980739 . ПМИД  21081097. 
8. Jayasundar JJ, Ju JH, He L, Liu D, Meilleur F, Zhao J, Callaway DJ, Bu Z (2012). «Открытая конформация эзрина, связанного с фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом и F-актином, выявленная с помощью нейтронного рассеяния». J. Biol. Chem . 287 (44): 37119–33. doi : 10.1074/jbc.M112.380972 . PMC 3481312. PMID  22927432 . 
9. Шабардина В, Крамер С, Гердес Б, Браунгер Дж, Кордес А, Шефер Дж, Мей И, Грилл Д, Герке В, Стайнем С (2016). «Режим взаимодействия эзрина с мембраной как функция связывания и псевдофосфорилирования PIP2». Biophys. J . 110 (12): 2710–2719. Bibcode :2016BpJ...110.2710S. doi :10.1016/j.bpj.2016.05.009. PMC 4919509 . PMID  27332129. 
10. Ivetic A, Ridley AJ (2004). «Эзрин/радиксин/моэзиновые белки и передача сигналов Rho GTPase в лейкоцитах». Иммунология . 112 (2): 165–176. doi :10.1111/j.1365-2567.2004.01882.x. PMC 1782489. PMID  15147559 . 
11. Serrador JM, Nieto M, Alonso-Lebrero JL, del Pozo MA, Calvo J, Furthmayr H, Schwartz-Albiez R, Lozano F, González-Amaro R, Sánchez-Mateos P, Sánchez-Madrid F (июнь 1998 г.). "CD43 взаимодействует с моэзином и эзрином и регулирует его перераспределение в уроподы Т-лимфоцитов в межклеточных контактах". Blood . 91 (12): 4632–44. doi :10.1182/blood.V91.12.4632. PMID  9616160.
12. Gajate C, Mollinedo F (март 2005 г.). «Концентрация рецептора смерти, опосредованная цитоскелетом, и лиганда в липидных плотах формирует кластеры, способствующие апоптозу, при химиотерапии рака». J. Biol. Chem . 280 (12): 11641–7. doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID  15659383.
13. Парлато С., Джаммариоли А.М., Логоцци М., Лозупоне Ф., Матаррезе П., Лучани Ф., Фальчи М., Малорни В., Фейс С. (октябрь 2000 г.). «Связь CD95 (APO-1/Fas) с актиновым цитоскелетом через эзрин в Т-лимфоцитах человека: новый регуляторный механизм апоптотического пути CD95». ЭМБО Дж . 19 (19): 5123–34. дои : 10.1093/emboj/19.19.5123. ПМК 302100 . ПМИД  11013215. 
14. Heiska L, Alfthan K, Grönholm M, Vilja P, Vaheri A, Carpén O (август 1998 г.). "Связь эзрина с межклеточной адгезионной молекулой-1 и -2 (ICAM-1 и ICAM-2). Регулирование фосфатидилинозитол 4, 5-бисфосфатом". J. Biol. Chem . 273 (34): 21893–900. doi : 10.1074/jbc.273.34.21893 . PMID  9705328.
15. Серрадор Х.М., Висенте-Мансанарес М., Кальво Дж., Баррейро О., Монтойя М.К., Шварц-Альбьес Р., Фуртмайр Х., Лосано Ф., Санчес-Мадрид Ф. (март 2002 г.). «Новый богатый серином мотив в молекуле межклеточной адгезии 3 имеет решающее значение для ее направленного на эзрин/радиксин/моэзин субклеточного нацеливания». Ж. Биол. Хим . 277 (12): 10400–9. дои : 10.1074/jbc.M110694200 . ПМИД  11784723.
16. Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (март 1999). «Гомотипическое и гетеротипическое взаимодействие белка-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 мерлина и белка ERM эзрина». J. Cell Sci . 112 (6): 895–904. doi :10.1242/jcs.112.6.895. PMID  10036239.
17. Gary R, ​​Bretscher A (август 1995). «Самоассоциация эзрина включает связывание N-концевого домена с обычно замаскированным C-концевым доменом, который включает сайт связывания F-актина». Mol. Biol. Cell . 6 (8): 1061–75. doi :10.1091/mbc.6.8.1061. PMC 301263 . PMID  7579708. 
18. Gary R, ​​Bretscher A (ноябрь 1993 г.). «Гетеротипические и гомотипические ассоциации между эзрином и моэзином, двумя предполагаемыми белками, связывающими мембрану и цитоскелет». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (22): 10846–50. Bibcode : 1993PNAS...9010846G. doi : 10.1073 /pnas.90.22.10846 . PMC 47875. PMID  8248180. 
19. Gautreau A, Poullet P, Louvard D, Arpin M (июнь 1999). "Ezrin, линкер плазматической мембраны и микрофиламентов, сигнализирует о выживании клеток через путь фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (13): 7300–5. Bibcode :1999PNAS...96.7300G. doi : 10.1073/pnas.96.13.7300 . PMC 22080 . PMID  10377409. 
20. Микканен О.М., Грёнхольм М., Ронти М., Лаловски М., Салмикангас П., Суила Х., Карпен О. (октябрь 2001 г.). «Характеристика палладина человека, белка, связанного с микрофиламентами». Мол. Биол. Клетка . 12 (10): 3060–73. дои : 10.1091/mbc.12.10.3060. ПМК 60155 . ПМИД  11598191. 
21. Koltzscher M, Neumann C, König S, Gerke V (июнь 2003 г.). «Ca2+-зависимое связывание и активация спящего эзрина димерным S100P». Mol. Biol. Cell . 14 (6): 2372–84. doi :10.1091/mbc.E02-09-0553. PMC 194886. PMID  12808036 . 
22. Гранес Ф., Урена Х.М., Рокамора Н., Виларо С. (апрель 2000 г.). «Эзрин связывает синдекан-2 с цитоскелетом». Дж. Клеточная наука . 113 (7): 1267–76. дои : 10.1242/jcs.113.7.1267. ПМИД  10704377.
23. Brdicková N, Brdicka T, Andera L, Spicka J, Angelisová P, Milgram SL, Horejsí V (октябрь 2001 г.). «Взаимодействие между двумя адаптерными белками, PAG и EBP50: возможная связь между мембранными плотами и актиновым цитоскелетом». FEBS Lett . 507 (2): 133–6. doi : 10.1016/s0014-5793(01)02955-6 . PMID  11684085. S2CID  12676563.
24. Reczek D, Berryman M, Bretscher A (октябрь 1997 г.). «Идентификация EBP50: фосфопротеина, содержащего PDZ, который ассоциируется с членами семейства эзрин-радиксин-моэзин». J. Cell Biol . 139 (1): 169–79. doi :10.1083/jcb.139.1.169. PMC 2139813. PMID  9314537. 
25. Yun CH, Lamprecht G, Forster DV, Sidor A (октябрь 1998 г.). "Регуляторный белок NHE3 киназы A E3KARP связывает Na+/H+-обменник эпителиальной щеточной каемки NHE3 и цитоскелетный белок ezrin". J. Biol. Chem . 273 (40): 25856–63. doi : 10.1074/jbc.273.40.25856 . PMID  9748260.
26. Sitaraman SV, Wang L, Wong M, Bruewer M, Hobert M, Yun CH, Merlin D, Madara JL (сентябрь 2002 г.). «Аденозиновый 2b-рецептор привлекается к плазматической мембране и связывается с E3KARP и Ezrin при стимуляции агонистом». J. Biol. Chem . 277 (36): 33188–95. doi : 10.1074/jbc.M202522200 . PMID  12080047.
27. Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (июнь 2002 г.). «Динамическое взаимодействие VCAM-1 и ICAM-1 с моэзином и эзрином в новой структуре эндотелиальной стыковки для адгезивных лейкоцитов». J. Cell Biol . 157 (7): 1233–45. doi :10.1083/jcb.200112126. PMC 2173557. PMID  12082081 . 

Дальнейшее чтение

• Martin TA, Harrison G, Mansel RE, Jiang WG (2004). «Роль комплекса CD44/ezrin в метастазах рака». Crit. Rev. Oncol. Hematol . 46 (2): 165–86. doi :10.1016/S1040-8428(02)00172-5. PMID  12711360.