Элипродил

Химическое соединение

Элипродил (под кодовым названием SL-82.0715 ) является кандидатом на роль антагониста NMDA , который избирательно ингибирует рецептор NMDA подтипа NR2B (GLUN2B) в субмикромолярных концентрациях. Элипродил провалил клиническое исследование фазы III по лечению острого ишемического инсульта в 1996 году, спонсируемое Synthélabo Recherche. ^{[1] [2] [3]}

Рецепторы NMDA являются ключевым компонентом в обеспечении эксайтотоксичности , вызванной глутаматом , и считается, что антагонисты NMDA будут оказывать нейропротекторное действие после инсульта или другой черепно-мозговой травмы . ^[4] После черепно-мозговой травмы нейроны теряют глюкозу и кислород. Эти нейроны быстро теряют АТФ и деполяризуются, что приводит к высвобождению глутамата. Внеклеточное накопление глутамата вызывает чрезмерную стимуляцию рецепторов AMPA и NMDA. Это, в свою очередь, вызывает приток Na ⁺ и Ca ²⁺ . Следовательно, когда NMDA-рецепторы активируются, происходит увеличение внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ . Высокий уровень Ca ²⁺ вызывает фатальные метаболические последствия, включая гибель нейронов. ^[3]

Рекомендации

1. Фармацевтическое письмо. 2 декабря 1996 г. Элипродил компании Synthelabo не прошел испытания на инсульт.
2. Де Кейзер Дж., Султер Дж., Луитен П.Г. (декабрь 1999 г.). «Клинические исследования нейропротекторных препаратов при остром ишемическом инсульте: правильно ли мы поступаем?». Тенденции в нейронауках . 22 (12): 535–40. дои : 10.1016/s0166-2236(99)01463-0. PMID  10542428. S2CID  16302841.
3. Ли Дж. М., Зипфель Г. Дж., Чой Д. В. (июнь 1999 г.). «Изменение механизмов ишемического повреждения головного мозга». Природа . 399 (Приложение 6738): А7-14. дои : 10.1038/399a007. PMID  10392575. S2CID  10086931.
4. Икономиду С, Турски Л (октябрь 2002 г.). «Почему антагонисты рецепторов NMDA не прошли клинические испытания при инсульте и черепно-мозговой травме?». «Ланцет». Неврология . 1 (6): 383–6. дои : 10.1016/s1474-4422(02)00164-3. PMID  12849400. S2CID  31477519.