stringtranslate.com

Конъюгированный эстриол

Конъюгированный эстриол , продаваемый под торговыми марками Прогинон и Эмменин , представляет собой препарат эстрогена , который ранее использовался по показаниям эстрогенного типа, таким как лечение симптомов менопаузы у женщин. Этот термин конкретно относится к составам конъюгатов эстриола , которые производились из богатой эстрогеном мочи беременных женщин и использовались в качестве лекарств в 1920-х и 1930-х годах . Конъюгированный эстриол аналогичен конъюгированным эстрогенам (торговая марка Премарин), которые производятся из мочи беременных кобыл , и был заменен ими . Конъюгированный эстриол был одной из первых форм фармацевтического эстрогена, использованных в медицине. Его приняли через рот .

Основными компонентами конъюгированного эстриола являются глюкурониды эстриола и в меньшей степени сульфаты эстриола . Глюкурониды эстрогена могут быть деглюкуронидированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью β-глюкуронидазы в тканях , которые экспрессируют этот фермент , таких как молочная железа , печень и почки и другие. [1] Аналогично, сульфаты эстрогена могут быть десульфатированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью стероидной сульфатазы в тканях, которые экспрессируют этот фермент. [2] Следовательно, конъюгаты эстрогена обладают эстрогенной активностью за счет превращения в неконъюгированные эстрогены. [1]

Прогинон

Прогинон (Шеринг).

Прогинон представлял собой активную для перорального применения форму эстрогена , разработанную Адольфом Бутенандтом в компании Schering и представленную в Германии в 1928 году. [ 3 ] [4] [5] [6] [7] [8] Сообщается, что это был первый продукт половых гормонов и следовательно, это также первый продукт эстрогена, представленный для медицинского использования. [8] Прогинон изначально представлял собой экстракт яичников или плаценты , [9] [10] , но вскоре Шеринг по экономическим причинам перешел на использование мочи женщин на поздних сроках беременности . [6] Эта форма Прогинона по сути была тем же продуктом, что и Эмменин, который был разработан Джеймсом Коллипом в Айерсте и представлен в Канаде в 1930 году (и в США) .Подсказка: СШАв 1934 году). [3] [4]

Чтобы еще больше снизить затраты на производство Прогинона, Шеринг в конечном итоге перешел на использование мочи беременных кобыл и назвал свой новый продукт Прогинон 2. [3] [4] [11] Айерст последовал этому примеру, представив Премарин ( конъюгированные лошадиные эстрогены ). в 1941 году. [4] Премарин вскоре вытеснил Эмменин и с тех пор стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . [12]

И Прогинон, и Эмменин содержали смесь водорастворимых эстрогенов, которая, как позже выяснилось, в основном представляла собой глюкуронид эстриола . [4] [13] Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфата глюкуронида эстриола (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид). [15] [16] [17]

Прогинон также было названием, которое Бутенандт первоначально дал эстрону (который он выделил в 1929 году) в своей первой публикации об этом веществе (и позже стал называться фолликулином, причем название эстрон окончательно не было принято до 1935 года). [18] [19] Помимо Прогинона и Прогинона 2, название Прогинон также использовалось во множестве других эстрогенных продуктов, продаваемых Шерингом, включая Прогинон-B ( бензоат эстрадиола ), Прогинон-DH ( эстрадиол ; «дигидроксиэстрин»). , Прогинон-ДП ( дипропионат эстрадиола ), Прогинон-С ( этинилэстрадиол ), Прогинова ( валерат эстрадиола ) и Прогинон Депо (валерат эстрадиола, ундецилат эстрадиола ).

Эмменин

Эмменин (Айерст).

Эмменин представлял собой активную для перорального применения форму эстрогена , разработанную Джеймсом Коллипом в Айерсте и представленную в Канаде в 1930 году и в США в 1934 году . [3] [4] Первоначально это был экстракт, полученный из плаценты человека . [20] [21] [22] [23] [24] В какой-то момент его, похоже, заменили на экстракт мочи женщин на поздних сроках беременности , который был эквивалентен по составу, но был дешевле в получении. , [25] и по существу был тем же продуктом, что и Прогинон, родственный эстроген, разработанный Адольфом Бутенандтом в компании Schering и представленный в Германии . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Эти эстрогеновые продукты были первыми перорально активными эстрогенами, которые поступили на рынок для медицинского использования. [4] [8] [26] [27]

Чтобы снизить затраты на производство Эмменина и Прогинона, Айерст и Шеринг в конечном итоге перешли на использование мочи беременных кобыл (которая содержит конъюгированные лошадиные эстрогены , в первую очередь сульфат эстрона ) [2] и назвали свои новые продукты Премарин и Прогинон 2 соответственно. [3] [4] [11] Премарин был представлен компанией Ayerst в 1941 году [4] и стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . [12]

И Эмменин, и Прогинон содержали смесь водорастворимых конъюгированных эстрогенов, которые, как позже выяснилось, в основном представляют собой глюкуронид эстриола . [4] [13] Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфата глюкуронида эстриола (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид). [15] [16] [17] В отличие от неконъюгированных эстрогенов, таких как эстрадиол и эстрон , эти эстрогены были активны при пероральном приеме. [4] [8] [26] [27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Аб Чжу Б.Т., Конни А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы». Канцерогенез . 19 (1): 1–27. дои : 10.1093/carcin/19.1.1 . ПМИД  9472688.
  2. ^ аб Куль Х (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  3. ^ abcdef Seaman B (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене. Семь Историй Пресс. стр. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8.
  4. ^ abcdefghijkl Rooke T (1 января 2012 г.). В поисках кортизона. МГУ Пресс. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
  5. ^ ab Veler CD, Тайер С., Дойзи Э.А. (1930). «Получение кристаллического фолликулярного гормона яичников: тилина». Журнал биологической химии . 87 (2): 357–371. дои : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .
  6. ^ abc Kobrak C (7 октября 2002 г.). Национальные культуры и международная конкуренция: опыт Шеринг АГ, 1851-1950 гг. Издательство Кембриджского университета. стр. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2.
  7. ^ аб Стрек А (1928). "«Прогинон»-Шеринг, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat» [«Прогинон»-Шеринг, новый гормональный препарат цикла]. Klinische Wochenschrift (на немецком языке). 7 (25): 1172–1178. doi : 10.1007/BF01738283. ISSN  0023 -2173.S2CID 35945534  .
  8. ^ abcde Regitz-Zagrosek V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6. Первым половым стероидом, использованным в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]
  9. ^ Батисвейлер Дж (1928). «Placentaextract Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen» [Экстракт плаценты Прогинон (Шеринг-Кальбаум) при нарушениях менструального цикла и последствиях кастрации.]. ЗБЛ. Гюняк (на немецком языке): 2227–2232 гг.
  10. ^ Алстед С (22 октября 2013 г.). Учебник Поулссона по фармакологии и терапии. Эльзевир. стр. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5.
  11. ^ Аб Чопра Гонконг, Нанда Северная Каролина (15 декабря 2013 г.). Учебник кардиологии: клиническая и историческая перспектива. Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. ООО, стр. 326–. ISBN 978-93-5090-803-7.
  12. ^ аб Болтон JL (13 октября 2006 г.). «Биоактивация эстрогенов в токсичные хиноны». Достижения молекулярной токсикологии . Том. 1. Эльзевир. стр. 4–. ISBN 978-0-08-046538-8.
  13. ^ ab Pincus G (22 октября 2013 г.). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: материалы Лаврентийской конференции по гормонам. Эльзевир Наука. стр. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5.
  14. ^ ab Creasy RK, Resnik R, Lockwood CJ, Iams JD, Greene MF, Moore T (2013). Медицина материнства и плода Кризи и Резника: принципы и практика. Elsevier Науки о здоровье. стр. 104–. ISBN 978-1-4557-1137-6.
  15. ^ аб Ассали Н.С. (3 сентября 2013 г.). Материнский организм. Эльзевир. стр. 339–. ISBN 978-1-4832-6380-9.
  16. ^ ab Сиес Х, Пакер Л (2005). Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы. Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 294–. ISBN 978-0-12-182805-9.
  17. ^ Аб Смит О.В., Хагерман Д.Д. (июнь 1965 г.). «Количественная оценка конъюгатов эстрогена в плазме на поздних сроках беременности». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 25 (6): 732–741. doi : 10.1210/jcem-25-6-732 . ПМИД  14296256.
  18. ^ Лейлин Дж.К. (30 октября 1993 г.). Лауреаты Нобелевской премии по химии 1901–1992 гг. Фонд химического наследия. стр. 253–254. ISBN 978-0-8412-2690-6.
  19. ^ Стенд D (2 ноября 1983 г.). «Эстрон». Во Флори К. (ред.). Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 12. Академическая пресса. стр. 136–. ISBN 978-0-08-086107-4.
  20. ^ Коллип Дж.Б., Браун Дж.С., Томсон Д.Л. (1934). «Химическая природа эмменина». Эндокринология . 18 (1): 71–74. дои : 10.1210/endo-18-1-71. ISSN  0013-7227.
  21. ^ Макфарлейн С (1936). «Наблюдения за применением эмменина Коллипа в период менопаузы». Американский журнал акушерства и гинекологии . 31 (4): 663–666. дои : 10.1016/S0002-9378(36)90468-4. ISSN  0002-9378.
  22. ^ Кэмпбелл AD (1933). «О плацентарных гормонах и нарушениях менструального цикла». Анналы внутренней медицины . 7 (3): 330. дои : 10.7326/0003-4819-7-3-330. ISSN  0003-4819.
  23. ^ Кэмпбелл А.Д., Коллип Дж.Б. (1930). «Лечение климактерических симптомов и нарушений менструального цикла экстрактами плаценты человека и мочи беременных». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 23 : 633–641.
  24. ^ МакКаллах EP (1935). «Лечение функциональных нарушений менструального цикла». Кливлендская клиника Ежеквартально . 2 (4): 52–64. дои : 10.3949/ccjm.2.4.52.
  25. ^ Стивенсон WG (ноябрь 1945 г.). «Моча беременных кобыл и эстрогены». Канадский журнал сравнительной медицины и ветеринарии . 9 (11): 293–301. ПМК 1661006 . ПМИД  17648157. 
  26. ^ Аб Ли А (27 октября 2003 г.). Дж. Б. Коллип и развитие медицинских исследований в Канаде: экстракты и предпринимательство. McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 86–. ISBN 978-0-7735-2609-9.
  27. ^ аб Глюк М (1 февраля 2010 г.). Должно быть, это мои гормоны. Пингвин Букс Лимитед. стр. 25–. ISBN 978-0-85796-510-3.