stringtranslate.com

Энтеростатин

Энтеростатин — это пентапептид [1], полученный из профермента в желудочно-кишечном тракте , называемого проколипазой . Он снижает потребление пищи, в частности, потребление жира, [2] при введении периферически или в мозг. [3]

Химическая структура

Энтеростатин имеет последовательность Val-Pro-Asp-Pro-Arg у большинства млекопитающих, но Val-Pro-Gly-Pro-Arg или Val-Pro-Asp-Pro-Arg у грызунов и Ala-Pro-Gly-Pro-Arg у людей. [4] Последовательность, необходимая для его анорексического эффекта, — X-pro-Y-pro-arg, и она сохраняется у нескольких видов позвоночных. [5] [6]

Функция

Энтеростатин был обнаружен в эндокринных клетках кишечника. [7] Он создается в кишечнике панкреатической проколипазой, другая колипаза служит обязательным кофактором для панкреатической липазы во время переваривания жиров. Энтеростатин может быть создан в слизистой оболочке желудка и эпителии слизистой оболочки тонкого кишечника. Диета с высоким содержанием жиров вызовет транскрипцию гена проколипазы и высвобождение энтеростатина в просвет желудочно-кишечного тракта. Энтеростатин появляется в лимфе и кровотоке после еды. Было показано, что энтеростатин избирательно снижает потребление жира во время обычного приема пищи. Тестирование было успешным с различными видами. [8]

Сигнальный путь

Сигнальный путь периферического механизма использует афферентный вагальный к гипоталамическим центрам. Центральные ответы опосредуются через путь, включающий серотонинергические и опиоидергические компоненты. [9] Энтеростатин сокращает потребление жира, массу тела и жировые отложения. Эта реакция может включать множественные метаболические эффекты энтеростатина, которые включают снижение секреции инсулина, [10] рост симпатического влечения к бурой жировой ткани и стимуляцию секреции надпочечниковых кортикостероидов. Было показано, что энтеростатин стимулирует нейроны в миндалевидном теле, дугообразном ядре, латеральном и вентромедиальном гипоталамусе, которые имеют анатомические и функциональные проекции на паравентрикулярное ядро ​​(ПВЯ) гипоталамуса. [11] Кроме того, энтеростатин регулирует экспрессию пептида, связанного с агути (AgRP), сложным образом. [12]

Возможная патофизиологическая роль указана в исследованиях, которые связывают низкий выход энтеростатина и/или чувствительность к породам крыс, которые становятся тучными и предпочитают диетический жир. Люди с ожирением также демонстрируют более низкую секрецию панкреатической проколипазы после тестового приема пищи по сравнению с людьми с нормальным весом. [3]

Эффекты

Его эффекты включают снижение секреции инсулина , увеличение симпатического влечения к бурой жировой ткани и стимуляцию секреции надпочечниковых кортикостероидов . На конечном уровне он инициирует ощущение наполненности желудка , что может быть причиной его роли в регуляции потребления жира и снижении массы тела . Для использования энтеростатина необходимо наличие рецепторов CCK A. Исследования, основанные на крысах, у которых отсутствуют эти рецепторы, показали, что они не реагируют на энтеростатин. [13]

Когда крысам вводили высокие дозы энтеростатина в мозг, крысы съедали все меньше пищи по мере увеличения дозы. [14] : 969  Исследование экспериментов на крысах, включающих эффекты периферического или интрацеребровентрикулярного введения энтеростатина, показало, что это избирательно замедляет потребление жира. [15] : 8 

Медицинские испытания

Хотя иммунореактивность, подобная энтеростатину, существует в крови, мозге и кишечнике, а экзогенные энтеростатины снижают аппетит к жиру и секрецию инсулина у крыс, роль этих пептидов в ожирении человека еще предстоит изучить. [16] Была выдвинута гипотеза, что резистентность к энтеростатину ухудшает его действие при ожирении. [16]

Ссылки

  1. ^ York DA, Teng L, Park-York M (июнь 2010 г.). «Влияние диетического жира и энтеростатина на высвобождение дофамина и 5-гидрокситритамина из полосатых срезов крыс». Brain Res . 1349 : 48–55. doi :10.1016/j.brainres.2010.06.036. PMID  20599830. S2CID  7112000.
  2. ^ Фернстрем и др.; Джон Д. Фернстром; Рикардо Уауи; Педро Арройо (2000). Питание и мозг: 5-й семинар Nestle по питанию, Мехико. Издательство Каргер. п. 76. ИСБН 978-3-8055-7166-1.
  3. ^ ab Erlanson-Albertsson, C; York, D (июль 1997 г.). «Энтеростатин — пептид, регулирующий потребление жира». Obesity Research . 5 (4). Nature Publishing Group: 360–72. doi : 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00565.x . ISSN  1930-7381. PMID  9285845.
  4. ^ Эрлансон-Альбертссон, К (октябрь 1992 г.). «Энтеростатин: пептид активации панкреатической проколипазы — сигнал для регуляции потребления жира». Nutrition Reviews . 50 (10): 307–10. doi :10.1111/j.1753-4887.1992.tb02473.x. PMID  1436769.
  5. ^ Лин, Л.; Окада, С.; Йорк, Д.А.; Брей, Г.А. (1994). «Структурные требования к биологической активности энтеростатина». Пептиды . 15 (5): 849–54. doi :10.1016/0196-9781(94)90041-8. PMID  7984504.
  6. ^ Лин, Л.; Йорк, Д.А. (16 ноября 2005 г.). «5-HT1B-рецепторы модулируют ингибирующие эффекты энтеростатина на питание». Brain Research . 1062 (1–2): 26–31. doi :10.1016/j.brainres.2005.09.029. PMC 2526559 . PMID  16256085. 
  7. ^ Sörhede, M; Erlanson-Albertsson, C; Mei, J; Nevalainen, T; Aho, A; Sundler, F (1996). «Энтеростатин в эндокринных клетках кишечника — иммуноцитохимическое доказательство». Peptides . 17 (4): 609–14. doi :10.1016/0196-9781(96)00017-4. PMID  8804069.
  8. ^ Jonaidi, H; Rasooli, R (15 января 2013 г.). «Влияние центрального энтеростатина на потребление жира у новорожденных цыплят». Neuroscience Letters . 533 : 60–4. doi : 10.1016/j.neulet.2012.11.021. PMID  23178475.
  9. ^ Бергер, К; Винцелл, М.С.; Мей, Дж; Эрлансон-Альбертссон, К (30 декабря 2004 г.). «Энтеростатин и его целевые механизмы при регуляции потребления жира». Физиология и поведение . 83 (4): 623–30. doi :10.1016/j.physbeh.2004.08.040. PMID  15621068.
  10. ^ Park M, Farrell J, Lemmon K, York DA (октябрь 2009 г.). «Энтеростатин изменяет транспортировку белков, ингибируя секрецию инсулина в клетках Beta-TC6». Пептиды . 30 (10): 1866–73. doi : 10.1016 /j.peptides.2009.06.021. PMC 2755607. PMID  19563849. 
  11. ^ Лин, Л.; Йорк, Д.А. (10 сентября 2004 г.). «Энтеростатин миндалины индуцирует экспрессию c-Fos в областях гипоталамуса, которые иннервируют ПВЯ». Brain Research . 1020 (1–2): 147–53. doi :10.1016/j.brainres.2004.06.029. PMID  15312796.
  12. ^ Park, M; Oh, H; York, DA (февраль 2009 г.). «Энтеростатин влияет на сигнальные пути циклического АМФ и ERK, регулируя экспрессию белка, связанного с агути (AgRP)». Пептиды . 30 (2): 181–90. doi :10.1016/j.peptides.2008.11.005. PMID  19059445.
  13. ^ Жан-Пьер Монмайер; Йоханнес ле Кутр (14 сентября 2009 г.). Обнаружение жира: вкус, текстура и эффекты после приема пищи. CRC Press; 1-е издание. стр. 359. ISBN 978-1-4200-6775-0.
  14. ^ Справочник биологически активных пептидов. Лондон: Academic Press. 2006. ISBN 978-0-12-369442-3.
  15. ^ Джордж А. Брей; Донна Х. Райан (2006). Избыточный вес и метаболический синдром: от скамьи до постели больного. Springer; 1-е издание. ISBN 978-0-387-32163-9.
  16. ^ Аб Прасад, C; Имамура, М; Дебата, К; Швец, Ф; Сумар, Н; Хермон-Тейлор, Дж. (март 1999 г.). «Гиперэнтеростатинемия у женщин с ожирением в пременопаузе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (3): 937–41. doi : 10.1210/jcem.84.3.5562. ПМИД  10084574.