Закись азота — это вдыхаемый газ, используемый в качестве обезболивающего и вместе с другими лекарствами для анестезии . [2] Обычно используется во время родов , после травм и в рамках ухода за пожилыми людьми . [2] Эффект обычно наступает через полминуты и длится около минуты. [1]
При кратковременном применении наблюдается мало побочных эффектов, кроме рвоты . [1] [2] При длительном использовании может возникнуть анемия или онемение . [2] Его всегда следует вводить с содержанием кислорода не менее 21% . [2] Не рекомендуется людям с кишечной непроходимостью или пневмотораксом . [2] Использование на ранних стадиях беременности не рекомендуется. [1] После применения можно продолжать грудное вскармливание . [3]
Закись азота была открыта между 1772 и 1793 годами и использовалась для анестезии в 1844 году. [4] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Часто он представляет собой смесь кислорода 50/50 . [1] Устройства с легочным клапаном доступны для самостоятельного применения. [6] Установка и обслуживание обходятся относительно дорого для развивающихся стран . [7] [8]
Закись азота (N 2 O) сама по себе активна (не требует каких-либо изменений в организме, чтобы стать активной), и поэтому ее начало начинается примерно в легких - во время мозгового кровообращения с пиком действия через 30 секунд после начала введения. [1] Он выводится из организма в неизмененном виде через легкие и не накапливается в нормальных условиях, что объясняет быстрое выведение, составляющее около 60 секунд. [1] Он эффективен для облегчения боли во время схваток и родов . [9]
Было доказано, что закись азота является эффективным и безопасным средством лечения алкогольной абстиненции . [10]
Закись азота более растворима, чем кислород и азот, поэтому имеет тенденцию диффундировать в любые воздушные пространства внутри тела. Это делает его опасным для использования у пациентов с пневмотораксом или у тех, кто недавно занимался подводным плаванием , и существуют предостережения относительно его использования при любой кишечной непроходимости.
Его анальгетический эффект сильный (эквивалент 15 мг морфина , введенного подкожно [1] ) [11] [12] и характеризуется быстрым началом и прекращением действия, т.е. он очень быстро действует и очень быстро проходит. [ нужна цитата ]
При использовании в сочетании с другими газами-анестетиками закись азота вызывает дозозависимое увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема, итоговым эффектом является снижение минутной вентиляции. Как и летучие анестетики, он увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление. Однако, в отличие от ингаляционных анестетиков, он приводит к увеличению скорости церебрального метаболизма кислорода. [13] [14]
N 2 O не следует использовать у пациентов с кишечной непроходимостью, пневмотораксом, заболеванием среднего уха или околоносовых пазух [1] или у тех, кто недавно перенес внутриглазную инъекцию газа [15] , а также не должен использоваться у пациентов, перенесших подводное плавание с аквалангом в течение предшествующих 24 часов [16] или у тяжелобольных психиатрических пациентов. [17] Существуют также клинические предостережения в отношении первых двух триместров беременности и у пациентов со сниженным уровнем сознания. [1]
Газ представляет собой смесь половины закиси азота (N 2 O) и половины кислорода (O 2 ). [1] [17] Способность соединять N 2 O и кислород при высоком давлении, оставаясь при этом в газообразном виде, обусловлена эффектом Пойнтинга (по имени Джона Генри Пойнтинга , английского физика). [1]
Эффект Пойнтинга включает растворение газообразного O 2 при барботировании через жидкий N 2 O с испарением жидкости с образованием газообразной смеси O 2 /N 2 O. [1]
Вдыхание чистого N 2 O в течение длительного периода может лишить пациента кислорода , [18] , но содержание кислорода в 50% предотвращает это. Два газа разделяются при низких температурах (<4 °C ), что позволяет вводить гипоксические смеси. Поэтому его нельзя выдавать из холодного баллона без встряхивания (обычно путем переворачивания баллона) для повторного смешивания газов.
Газ подается самостоятельно через автомат с использованием мундштука, прикусной пластины или маски для лица. [17] Самостоятельное введение Энтонокса безопасно, поскольку, если вдыхается достаточное количество препарата, чтобы вызвать анестезию, пациент становится неспособным удерживать клапан, поэтому бросает его и вскоре выдыхает остаточный газ. Это означает, что в отличие от других анестезирующих газов для введения не требуется присутствие анестезиолога . 50% кислорода в Энтоноксе гарантирует, что у человека будет достаточно кислорода в альвеолах и дыхательных путях в течение короткого периода апноэ , чтобы он был в безопасности. [ нужна цитата ]
Фармакологический механизм действия Н
2О в медицине до конца не известен. Однако было показано, что он напрямую модулирует широкий спектр лиганд-управляемых ионных каналов , и это, вероятно, играет важную роль во многих его эффектах. Он умеренно блокирует NMDAR и каналы nACh , содержащие β 2 -субъединицу , слабо ингибирует АМРА , каинатные , ГАМК С и 5-НТ 3 рецепторы и слегка потенцирует ГАМК А и глициновые рецепторы . [19] [20] Также было показано, что он активирует двухпоровый домен K.+
каналы . [21] В то время как Н
2O влияет на довольно много ионных каналов, его анестезирующее, галлюциногенное и эйфорическое действие, вероятно, обусловлено преимущественно или полностью ингибированием токов, опосредованных рецептором NMDA. [19] [22] Помимо воздействия на ионные каналы, N
2O может имитировать оксид азота (NO) в центральной нервной системе, и это может быть связано с его анальгезирующими и анксиолитическими свойствами. [22] Закись азота в 30–40 раз более растворима, чем азот.
Чистый N 2 O впервые был использован в качестве медицинского анальгетика в декабре 1844 года, когда Хорас Уэллс сделал первые 12–15 стоматологических операций с использованием газа в Хартфорде . [24] [25]
Однако его дебют как общепринятого метода произошел в 1863 году, когда Гарднер Куинси Колтон более широко представил его во всех клиниках Ассоциации стоматологов Колтона, которые он основал в Нью-Хейвене и Нью-Йорке . [26]
Первые устройства, используемые в стоматологии для введения газа, представляли собой простой дыхательный мешок из резиновой ткани. [27]
Вдыхание чистого газа часто вызывало гипоксию (кислородную недостаточность), а иногда и смерть от удушья . Со временем практикующие осознали необходимость обеспечения содержания кислорода в газе не менее 21% (такой же процент, как и в воздухе). [25] В 1911 году анестезиолог Артур Эрнест Гедель впервые описал использование самостоятельного введения смеси закиси азота и кислорода. Лишь в 1961 году Майкл Танстолл и другие опубликовали первую статью, в которой описывалось введение предварительно смешанной смеси закиси азота и кислорода в соотношении 50:50, что привело к коммерциализации продукта. [25]
В 1970 году Питер Баскетт осознал, что предварительно смешанная смесь закиси азота и кислорода может сыграть важную роль в обеспечении догоспитального облегчения боли, предоставляемого персоналом скорой помощи. Баскетт связался с начальником службы скорой помощи Глостерширской бригады скорой помощи Аланом Уитнеллом, чтобы предложить эту идею. Это набрало обороты, когда Баскетт провел переговоры с Британской кислородной компанией о наличии предварительно смешанных закиси азота и аппаратов для смешивания кислорода для тренировок. Регулярные учебные занятия начались в больнице Френчай (Бристоль), а в Глостершире было проведено пилотное исследование (в котором машины скорой помощи были укомплектованы водителем и одним из новых высококвалифицированных специалистов скорой помощи), результаты этого исследования были опубликованы в 1970 году. [28] ]
Сегодня закись азота вводится в больницах с помощью относительного обезболивающего аппарата , который включает в себя несколько усовершенствований, таких как расходомеры и регуляторы постоянного потока, испаритель анестетика , медицинский аппарат искусственной вентиляции легких и систему очистки , и обеспечивает точно дозированный поток, активируемый дыханием. закиси азота, смешанной с кислородом . [ нужна цитата ]
Аппарат, используемый в стоматологии, намного проще и предназначен для использования пациентом в полностью сознательном состоянии. Газ подается через ингалятор с регулируемым клапаном через нос, который выпускает газ только тогда, когда пациент вдыхает через него. [ нужна цитата ]
Nitronox был зарегистрированным товарным знаком BOC Group в период с 1966 по 1999 год [29] и был перерегистрирован Hs Tm Inc с 2005 года. В Соединенном Королевстве он также в просторечии известен как «газ и воздух » . [30]
Исследовательские испытания показывают возможность применения N 2 O в качестве антидепрессанта , особенно при резистентных к лечению формах депрессии , и он обладает быстрым действием. [31] [32] [33] [34]