Стеарат эстрадиола ( E2-17-St ), также известный как октадеканоат эстрадиола и продаваемый под торговой маркой Депофоллан , представляет собой природный эстроген и сложный эфир эстрогена , в частности, стеаратный эфир эстрадиола C17β . [1] [2] [3] [4] [5] Он встречается в организме как очень долговременный метаболит и прогормон эстрадиола. [5] Это соединение является одним из компонентов, которые в совокупности составляют липоидный эстрадиол , другим из которых является пальмитат эстрадиола . [6] [5] Он чрезвычайно липофильен и гидрофобен . [5] Стеарат эстрадиола не имеет сродства к рецепторам эстрогена , поэтому для его эстрогенной активности требуется преобразование в эстрадиол посредством эстераз . [7] [8] [9] [5] Соединение не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны , или α-фетопротеином , а транспортируется липопротеинами , такими как липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности . [5]
Стеарат эстрадиола имеет более длительную продолжительность действия по сравнению с эстрадиолом независимо от того, вводится ли он внутривенно или подкожно . [7] Это контрастирует с эфирами эстрадиола с короткой цепью жирных кислот, такими как бензоат эстрадиола , которые не проявляют длительного действия при внутривенном введении. [10] При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола имеет значительно увеличенный конечный период полувыведения по сравнению с эстрадиолом (6 часов против 2 минут). [7] Стеарат эстрадиола также имел период полураспада, который был на 60% дольше, чем у арахидоната эстрадиола, несмотря на аналогичную длину эфирной цепи. [7] В отличие от эфиров с длинной цепью, период полураспада эфиров эстрадиола с короткой цепью, таких как ацетат эстрадиола и гексаноат эстрадиола, был таким же, как и у эстрадиола. [7] Таким образом, в то время как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизуются , эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизму . [7] Таким образом, пролонгация эффекта короткоцепочечных эфиров эстрадиола обусловлена исключительно их повышенной липофильностью и медленным высвобождением из введенного депо, тогда как продление действия длинноцепочечных эфиров эстрадиола обусловлено как этим свойством, так и их резистентностью. к метаболизму. [7] Стеарат эстрадиола подвержен метаболизму первого прохождения в печени и, следовательно, обладает гораздо большей эффективностью при подкожной инъекции, чем при пероральном введении . [7]
Помимо своей эндогенной роли, стеарат эстрадиола ранее был доступен в качестве фармацевтического препарата для внутримышечных инъекций депо . [1] [2] Препарат был представлен между 1938 и 1941 годами под торговой маркой Депофоллан. [11] [12] Его использовали для лечения рака простаты . [13] [14] Стеарат эстрадиола представляет собой эстроген длительного действия [15] [12] и считается первым эстрогеном длительного действия, используемым в медицине, хотя он никогда не применялся широко. [12] Сообщается, что оно длилось более одного месяца. [12] Лекарство выпускалось в виде масляного раствора в ампулах , содержащих 15 мг стеарата эстрадиола. [15] [14] Его производила венгерская фармацевтическая компания Chinoin . [15] [14] [11] [16] Соединение было изучено Карлом Мишером в 1938 году [17] и было запатентовано Мишером и Чиноином в 1939 и 1941 годах соответственно. [18] [19] Аналогичным клинически используемым эфиром эстрадиола длительного действия является ундецилат эстрадиола , который имеет 11 атомов углерода вместо 18 атомов углерода в стеарате эстрадиола. [1] [2]
Эстра-1,3,5(10)-триен-3,173-диол 17-октадеканоат = 3,173-эстрадиол 17-стеарат = (173)-Эстра-1,3,5-(10)-триен-3,17-диол 17-октадеканоат (e) S Депофоллан, Стеарат эстрадиола, Острадиолстеарат U Депо-эстроген 8103
С середины эпохи витамина D и ханнинки исследованиями и производством стероидных половых гормонов руководил Резсо Вайс. о) В последнем сбор животного сырья, помимо химических операций, требовал значительной организационной работы, аналогичной сбору инсулина. Интенсификация попыток производства стероидных гормонов и синтетических стероидов эстрогенов за четыре года, возможно, превзошла даже 36 исследований сульфона JDid. Вайс и др., в первую очередь Кальман Лани, разработали наиболее важные производные эстрона, представляющие промышленный и терапевтический интерес: Хогивал (ацетат эстрона), Акрафалин (пропионат эстрадиола) и Депофоллан (стеарат эстрадиола), которые поступили в продажу в 1938-1940 годах.
Хиноин добился хороших результатов в области стероидных гормонов, синтетических стероидов и эстрогенов с двадцатых годов, защищенных 36 патентами. Компания была одной из первых в мире, кто начал производить витамин D, но также была успешным продуктом для Хогивала (ацетат эстрона), Акрофоллина (пропионат эстрадиола), Депофоллана (стеарат эстрадиола), Акролютина (прогестерона).