Эторикоксиб , продаваемый под торговой маркой Arcoxia , является селективным ингибитором ЦОГ-2, разработанным и коммерциализированным компанией Merck . Он одобрен в 63 странах мира по состоянию на 2007 год, за исключением Соединенных Штатов, где Управление по контролю за продуктами и лекарствами направило Merck письмо о недопустимости и потребовало предоставить дополнительные данные. [3]
Он был запатентован в 1996 году и одобрен для медицинского применения в 2002 году. [4]
Эторикоксиб показан для «симптоматического облегчения остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита , а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом ». [5]
Обзор Cochrane оценил преимущества однократного приема эторикоксиба в снижении острой послеоперационной боли у взрослых. [6] Однократный прием перорально эторикоксиба обеспечивает в четыре раза большее облегчение боли после операции, чем плацебо, с эквивалентным уровнем побочных эффектов. [6] Эторикоксиб, назначаемый в дозе 120 мг, столь же эффективен или даже лучше, чем другие анальгетики, которые обычно используются. [6]
Как и все другие НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 также имеют свою долю побочных эффектов. Среди зарегистрированных серьезных побочных эффектов — фиксированная лекарственная сыпь и генерализованная эритема , [7] острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), [8] эритема-мультиформная сыпь [9] и лекарственная претибиальная эритема [10] .
Как и любой другой селективный ингибитор ЦОГ-2 («коксиб»), эторикоксиб селективно ингибирует изоформу 2 фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2). Он имеет приблизительно 106-кратную селективность в отношении ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 . [11] Это снижает образование простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты . Клиническая значимость препарата вытекает из роли ПГ в каскаде воспаления.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 проявляют меньшую активность в отношении ЦОГ-1 по сравнению с традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Эта сниженная активность является причиной снижения желудочно-кишечных побочных эффектов, как было продемонстрировано в нескольких крупных клинических испытаниях, проведенных с различными коксибами. [12] [13]
Безопасность эторикоксиба для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы оценивалась в программе MEDAL, состоящей из трех клинических испытаний: MEDAL ( Многонациональное долгосрочное исследование эторикоксиба и диклофенака при артрите ) , EDGE ( Гастринская переносимость и эффективность эторикоксиба и диклофенака натрия ) и EDGE II . [14] Объединенный анализ этих испытаний показывает, что эторикоксиб имеет те же показатели тромботических сердечно-сосудистых событий, что и диклофенак , включая тромботические события (1,24 события на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 1,3 события на 100 пациенто-лет при приеме диклофенака), артериальные тромботические события (1,05 события на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 1,10 события на 100 пациенто-лет при приеме диклофенака) и риски сердечного приступа , инсульта и смерти по сосудистой причине (0,84 на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 0,87 события на 100 пациенто-лет при приеме диклофенака). Частота осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язва, кровотечение, перфорация и непроходимость) в пользу группы эторикоксиба (0,67 событий на 100 пациенто-лет с эторикоксибом по сравнению с 0,97 событий на 100 пациенто-лет с диклофенаком), но частота осложненных осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в двух группах одинакова. [15]
Как и исследование рофекоксиба VIGOR, программа MEDAL также подверглась критике, на этот раз из-за выбора компанией Merck группы компараторов. В показаниях перед Консультативным комитетом по артриту FDA Сидни М. Вулф указал, что в отличие от исследования VIGOR, в котором активным компаратором был напроксен, три исследования в программе MEDAL использовали диклофенак в качестве активного компаратора. Вулф показал, что при сравнении эторикоксиба с напроксеном, который является неселективным ингибитором ЦОГ, эторикоксиб значительно увеличивает риски сердечно-сосудистых событий до такой степени, что «они аналогичны сравнению рофекоксиба/напроксена», но при сравнении эторикоксиба с диклофенаком, который ингибирует ЦОГ-2 более предпочтительно и имеет худший профиль безопасности для сердечно-сосудистой системы, чем плацебо, разница не была статистически значимой. Он также отметил увеличение других сердечных событий, таких как сердечная недостаточность и высокое кровяное давление. [16]