stringtranslate.com

Эфрин А5

Эфрин А5 — это белок , который у людей кодируется геном EFNA5 . [ 5] [6] [7]

Эфрин А5 — это белок, закрепленный на гликозилфосфатидилинозитоле (GPI) подкласса эфрин-A лигандов эфрина , который связывается с подклассом EphA рецепторов Eph . Было также показано, что эфрин А5 связывается с рецептором EphB2 . [8]

Обратный сигнал в выживании конуса роста

«Обратная» сигнализация — это уникальное свойство лигандов эфрина, которое позволяет передавать внутриклеточный сигнал в экспрессирующих эфрин клетках, который отличается от сигнала, передаваемого в экспрессирующих рецепторы Eph клетках. Хотя механизм «обратной» сигнализации эфрином-As не очень хорошо изучен, он относительно удивителен, учитывая, что лиганды эфрина-A прикреплены к клеточной мембране исключительно с помощью связи GPI и, в отличие от эфрина-B, не имеют потенциального домена внутриклеточной сигнализации. Тем не менее, известно, что некоторые лиганды эфрина-A инициируют каскады обратной сигнализации, такие как эфрин A5, который, как было показано, стимулирует распространение конусов роста в культурах спинномозговых двигательных нейронов мышей . [9] Было показано, что обратная передача сигнала эфрином A5 зависит от GPI, поскольку устранение всех связей GPI путем применения специфической для фосфатидилинозитола фосфолипазы C отменило положительное влияние эфрина A5 на распространение конуса роста. Кроме того, было показано, что рецепторы EphA оказывают противоположное влияние на конусы роста двигательных нейронов, уменьшая размер конуса роста.

Формирование ретинотопической карты

Это открытие, что эфрин А5 способствует выживанию конуса роста, что противоположно сигналу EphA и опосредовано непосредственно обратным сигналом эфрина А5, имеет важные последствия для направления аксонов , поскольку оно обеспечивает механизм, с помощью которого мигрирующие аксоны, экспрессирующие EphA, будут предпочтительно избегать клеток, экспрессирующих эфрин А5, и, возможно, мигрировать в направлении клеток с более низкой экспрессией эфрина А5. [9] Этот механизм фактически тот же самый, который опосредует направление ганглиозных клеток сетчатки в различные регионы в верхнем холмике во время формирования ретинотопической карты. Высокая экспрессия эфрина А5 на клетках в задней области SC связывается с EphAs, экспрессируемыми в RGC, мигрирующих из височной сетчатки, вызывая коллапс конуса роста и отталкивая эти RGC от заднего SC в направлении региона с низкой экспрессией эфрина А5 в переднем SC. [10]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184349 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000048915 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Cerretti DP, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Kuefer MU, Valentine V, Shapiro DN, Cui X, Morris SW (сентябрь 1996 г.). «Ген, кодирующий LERK-7 (EPLG7, Epl7), лиганд для рецепторных тирозинкиназ Eph, картируется на человеческой хромосоме 5 в полосе q21 и на мышиной хромосоме 17». Genomics . 35 (2): 376–9. doi :10.1006/geno.1996.0371. PMID  8661153.
  6. ^ Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (октябрь 1997 г.). «LERK-7: лиганд Eph-связанных киназ регулируется в мозге в процессе развития». Cytokine . 9 (8): 540–9. doi :10.1006/cyto.1997.0199. PMID  9245480.
  7. ^ «Ген Энтреза: EFNA5 эфрин-А5» .
  8. ^ Himanen JP, Chumley MJ, Lackmann M, Li C, Barton WA, Jeffrey PD, Vearing C, Geleick D, Feldheim DA, Boyd AW, Henkemeyer M, Nikolov DB (май 2004 г.). «Отталкивающая классовая дискриминация: эфрин-A5 связывается с сигнализацией рецептора EphB2 и активирует ее». Nat. Neurosci . 7 (5): 501–9. doi :10.1038/nn1237. PMID  15107857. S2CID  15643420.
  9. ^ ab Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL (апрель 2005 г.). «Коэкспрессированные рецепторы EphA и лиганды эфрина-A опосредуют противоположные действия на навигацию конуса роста из различных доменов мембраны». Cell . 121 (1): 127–39. doi : 10.1016/j.cell.2005.01.020 . PMID  15820684. S2CID  16818608.
  10. ^ Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F (август 1995 г.). «In vitro управление аксонами ганглиозных клеток сетчатки с помощью RAGS, 25 кДа тектального белка, связанного с лигандами для тирозинкиназ рецепторов Eph». Cell . 82 (3): 359–70. doi : 10.1016/0092-8674(95)90425-5 . PMID  7634326. S2CID  2537692.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки