stringtranslate.com

Ячейка В1

Клетки B1 являются подклассом В-клеточных лимфоцитов , которые участвуют в гуморальном иммунном ответе . Они не являются частью адаптивной иммунной системы , поскольку у них нет памяти, но в остальном клетки B1 выполняют многие из тех же ролей, что и другие В-клетки: вырабатывают антитела против антигенов и действуют как антигенпрезентирующие клетки . Эти клетки B1 обычно встречаются в периферических участках, но реже встречаются в крови. Эти клетки участвуют в реакции антител во время инфекции или вакцинации. [1]

Существует два типа подгрупп клеток B1: клетки B1a и клетки B1b. [1] Было показано, что клетки B1b способны к реакциям памяти. [2] Клетки B1b также могут распознавать защитные антигены в бактериях, что уникально, поскольку они нацелены на что-то внутреннее. [1]

Источник

Клетки В1 впервые вырабатываются у плода , и большинство клеток В1 подвергаются самообновлению на периферии, в отличие от обычных клеток В ( клеток В2 ), которые вырабатываются после рождения и заменяются в костном мозге .

Типы

Было обнаружено, что человеческие клетки B1 имеют маркерный профиль CD20+CD27+CD43+CD70- и могут быть либо CD5+, либо CD5-, что с тех пор обсуждается. [3] Считается, что CD5-CD72 опосредует взаимодействие B-клеток с B-клетками. Что отличает клетки B1 от других B-клеток, так это вариабельное наличие CD5, CD86, IgM и IgD. [1] B-1 B-клетки у мышей могут быть далее подразделены на подтипы B-1a (CD5 + ) и B-1b (CD5 − ). В отличие от B-1a B-клеток, подтип B-1b может быть получен из предшественников в костном мозге взрослого человека. Сообщалось, что предшественники B1a и B1b различаются по уровням экспрессии CD138. [4]

По сравнению с клетками B1a, клетки B1b, по-видимому, распознают больше типов антигенов, включая внутриклеточные антигены. Ранее считалось, что распознавание антигенов клетками B1b является случайным; однако недавние исследования показали, что клетки B1b специфически нацелены на различные защитные антигены, также называемые консервативными факторами, по сравнению с другими типами антигенов. [1]

Недавние функциональные исследования указывают на дальнейшее разделение труда, приписывая клеткам B1a роль производителей естественных сывороточных антител (7). Напротив, клетки B1b, по-видимому, являются основным источником динамической продукции антител, независимой от Т-клеток (TI), и долгосрочной защиты после бактериальной инфекции, такой как Borrelia hermsii [2] и Streptococcus pneumoniae . [5] Эти исследования указывают на уже существующие различия в подмножествах специфичности рецепторов В-клеток (BCR) и антиген-обусловленной судьбе В-клеток, которые остаются важными нерешенными особенностями системы.

Клетки, полученные из B1a, имеют подмножество, называемое активаторами врожденного ответа (IRA) B-клеток. IRA B-клетки производят GM-CSF и IL-3 . При атеросклерозе они накапливаются в селезенке . Это приводит к экстрамедуллярному кроветворению и активации дендритных клеток . [6]

Роль в иммунном ответе

Клетки B1b являются наиболее распространенными клетками B, участвующими в реакции антител во время инфекции или вакцинации. Это связано с тем, что они могут реагировать без получения сигнала активации от клетки T Helper. [1]

Клетки B1 экспрессируют IgM в больших количествах, чем IgG , а его рецепторы демонстрируют полиспецифичность, что означает, что они имеют низкое сродство ко многим различным антигенам . Эти полиспецифичные иммуноглобулины часто имеют предпочтение к другим иммуноглобулинам , собственным антигенам и обычным бактериальным полисахаридам. Клетки B1 присутствуют в небольших количествах в лимфатических узлах и селезенке и вместо этого обнаруживаются преимущественно в брюшинной и плевральной полостях . Клетки B1 генерируют разнообразие в основном посредством рекомбинаторной рекомбинации (существует преимущественная рекомбинация между D-проксимальными сегментами гена VH). [ необходима цитата ]

Клетки B1 характеризуются высоким уровнем поверхностного IgM (sIgM), выраженным CD11b и низким уровнем поверхностного IgD (sIgD), CD21, CD23 и изоформы В-клеток CD45R (B220). [7] У взрослых мышей клетки B1 составляют незначительную часть селезенки и вторичных лимфоидных тканей, но обогащены в плевральной и брюшинной полостях. [8] , [9] Было показано, что клетки B1 возникают из предшественников в печени плода и неонатальном, но не взрослом костном мозге и составляют самую раннюю волну зрелых периферических В-клеток.

Клетки B1 экспрессируют разделяемый репертуар BCR. [10] Анализ последовательности указывает на антитела с ограниченным набором генов V-области и повышенное использование легких цепей λ. [11] Последовательности клеток B1 также не показывают признаков соматической гипермутации (SHM) и немногочисленных вставок нешаблонной нуклеотидной (N) последовательности, что типично для неонатальных B-клеток. Эффективное развитие B1 B-клеток, по-видимому, зависит от положительных регуляторов сигнализации BCR, а потеря отрицательных регуляторов способствует большему накоплению B1 B-клеток. [12] Следовательно, по-видимому, существует роль собственного или чужеродного антигена в формировании репертуара компартмента B-клеток B-1. [13]

Клетки B1 самообновляются и спонтанно секретируют сывороточные антитела IgM и IgG3. Эти естественные сывороточные антитела демонстрируют обширную полиреактивность, демонстрируемую аутореактивность и связываются со многими распространенными патогенными углеводами. [10] Естественные сывороточные антитела играют важную раннюю роль в иммунном ответе на многие бактерии и вирусы, но требуют фиксации комплемента для эффективного очищения от антигена. Врожденные сенсорные механизмы могут быстро мобилизовать клетки B1 независимо от специфичности, подчеркивая врожденную активность этого отдельного компартмента B-клеток. [ необходима цитата ]

Известно, что клетки B1b способны вызывать определенный тип памяти, но их роль в клетках памяти неизвестна и может следовать нетрадиционному пути. [1]

Клетки B1b обладают эффективными и длительными ответами на бактерии Borrelia hermsii , Streptococcus pneumoniae , Salmonella Enterica , Salmonella Typhi и Enterobacter cloacae . [1]

Лабораторная изоляция

В исследовательских лабораториях клетки B1 можно легко выделить из мыши, введя клеточную среду или PBS в брюшную полость мыши, а затем слить ее с помощью техники, зеркально отражающей диагностический перитонеальный лаваж . Клетки можно идентифицировать и отнести к двум категориям «B1a» или «B1b» с помощью проточной цитометрии, ища поверхностную экспрессию CD19 , B220 и CD5. B1a экспрессирует высокий уровень CD5, в то время как B1b экспрессирует низкий уровень CD5 до почти отсутствующих уровней; оба являются CD19 + и B220 низким/- . [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Cunningham AF, Flores-Langarica A, Bobat S, Medina CC, Cook CN, Ross EA, Lopez-Macias C, Henderson IR (2014). «Клетки B1b распознают защитные антигены после естественного инфицирования и вакцинации». Front Immunol . 5 (535): 379–90. doi : 10.3389/fimmu.2014.00535 . PMC  4215630. PMID  25400633 .
  2. ^ ab Alugupalli KR, Leong JM, Woodland RT, Muramatsu M, Honjo T, Gerstein RM (2004). «Лимфоциты B1b обеспечивают независимый от Т-клеток длительный иммунитет». Иммунитет . 21 (3): 379–90. doi : 10.1016/j.immuni.2004.06.019 . PMID  15357949.
  3. ^ Гриффин DO, Холодик NE, Ротштейн TL (2011). «Человеческие клетки B1 в пуповинной крови и периферической крови взрослых экспрессируют новый фенотип CD20+ CD27+ CD43+ CD70-». Журнал экспериментальной медицины . 208 (1): 67–80. doi :10.1084/jem.20101499. PMC 3023138. PMID  21220451 . 
  4. ^ Tung JW, Mrazek MD, Yang Y, Herzenberg LA, Herzenberg LA (2006). «Фенотипически различные пути развития B-клеток сопоставляются с тремя линиями B-клеток у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (16): 6293–8. Bibcode : 2006PNAS..103.6293T. doi : 10.1073/pnas.0511305103 . PMC 1458871. PMID  16606838 . 
  5. ^ Haas KM, Poe JC, Steeber DA, Tedder TF (2005). «Клетки B-1a и B-1b демонстрируют различные требования к развитию и играют уникальные функциональные роли во врожденном и адаптивном иммунитете к S. pneumoniae». Иммунитет . 23 (1): 7–18. doi : 10.1016/j.immuni.2005.04.011 . PMID  16039575.
  6. ^ Чаустерман, Бенджамин Г.; Свирски, Филип К. (2015-05-08). «Врожденные активаторы ответа В-клеток: происхождение и функции». Международная иммунология . 27 (10): 537–541. doi :10.1093/intimm/dxv028. ISSN  0953-8178. PMC 4693688. PMID 25957266  . 
  7. ^ Ghosn EE, Yang Y, Tung J, Herzenberg LA, Herzenberg LA (2008). «Экспрессия CD11b различает последовательные стадии развития перитонеального B-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (13): 5195–200. Bibcode : 2008PNAS..105.5195G. doi : 10.1073/pnas.0712350105 . PMC 2278228. PMID  18375763 . 
  8. ^ Хаякава К, Харди РР, Герценберг ЛА, Герценберг ЛА (1985). «Прагенты для В-клеток Ly-1 отличаются от предшественников для других В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 161 (6): 1554–68. doi :10.1084/jem.161.6.1554. PMC 2187623. PMID  3874257 . 
  9. ^ Lalor PA, Stall AM, Adams S, Herzenberg LA (1989). «Постоянное изменение репертуара Ly-1 B у мышей из-за избирательного истощения клеток Ly-1 B у новорожденных животных». European Journal of Immunology . 19 (3): 501–6. doi :10.1002/eji.1830190314. PMID  2785045. S2CID  19359975.
  10. ^ ab Kantor AB, Herzenberg LA (1993). «Происхождение линий мышиных В-клеток». Annual Review of Immunology . 11 : 501–38. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.002441. PMID  8476571.
  11. ^ Хаякава К, Харди Р. Р., Герценберг ЛА (1986). «Перитонеальные клетки Ly-1 B: генетический контроль, продукция аутоантител, повышенная экспрессия легкой цепи лямбда». Европейский журнал иммунологии . 16 (4): 450–6. doi :10.1002/eji.1830160423. PMID  3084283. S2CID  40438564.
  12. ^ Мартин Ф., Кирни Дж. Ф. (2001). «Клетки B1: сходства и различия с другими подмножествами В-клеток». Current Opinion in Immunology . 13 (2): 195–201. doi :10.1016/S0952-7915(00)00204-1. PMID  11228413.
  13. ^ Bendelac A, Bonneville M, Kearney JF (2001). «Автореактивность по замыслу: врожденные В- и Т-лимфоциты». Nature Reviews. Иммунология . 1 (3): 177–86. doi :10.1038/35105052. PMID  11905826. S2CID  832576.