stringtranslate.com

Автоинъектор адреналина

Автоинъектор адреналина (или автоинъектор адреналина , также известный под торговой маркой EpiPen ) — это медицинское устройство для инъекции отмеренной дозы или доз адреналина (эпинефрина) с помощью технологии автоинъектора . Чаще всего он используется для лечения анафилаксии . Первый автоинъектор адреналина был выведен на рынок в 1983 году.

Медицинское применение

Место внутримышечной инъекции в латеральную широкую мышцу бедра
ALK Pharma Jext300, автоинжектор адреналина, без защитного колпачка

Автоинъекторы адреналина — это ручные устройства, которые носят с собой люди, страдающие тяжелой аллергией; адреналин , вводимый устройством, является средством неотложной помощи при анафилаксии . [1] [2]

При подозрении на анафилаксию следует как можно скорее ввести раствор адреналина в виде внутримышечной инъекции в середину внешней стороны бедра, что соответствует расположению широкой латеральной мышцы бедра . [3] Инъекцию можно повторять каждые 5–15 минут, если нет достаточного ответа. [4] Вторая доза требуется в 16–35% случаев, при этом редко требуется более двух доз; примерно в 80% случаев, когда вводится вторая доза, это делает медицинский работник. [4] Неясно, каким людям может потребоваться вторая инъекция в самом начале. [4] Внутримышечный путь предпочтительнее подкожного введения, поскольку последний может иметь замедленную абсорбцию. [4] [5] Незначительные побочные эффекты адреналина включают тремор , беспокойство, головные боли и сердцебиение . [4]

Срок годности адреналина в автоинъекторах истекает через год. [2] Исследование на кроликах показало, что эффективность внутримышечного адреналина снижается после истечения срока годности; в этом исследовании также было высказано предположение, что если препарат в просроченном устройстве не начал выпадать в осадок (если раствор не мутный и в нем нет частиц), то использование просроченного устройства лучше, чем отсутствие инъекции вообще в чрезвычайной ситуации. [6]

Дизайн

Внутренний механизм автоинъектора адреналина. 1. Четыре защелки, которые надежно удерживают поршень. 2. Нагруженная пружина, которая перемещает поршень и иглу (вправо). 3. Поршень. 4. Раствор адреналина . 5. Внешний корпус. При отведении вверх (влево) обнажает иглу и запускает защелку. Позже пружинит обратно, чтобы закрыть иглу после использования. 6. Игла выходит через защитный барьер, когда он прижимается к коже.

Устройства содержат фиксированную дозу адреналина и подпружиненную иглу (или, в случае AuviQ, иглу, приводимую в действие CO2 ) , которая выходит из кончика или края устройства и проникает в кожу реципиента, чтобы ввести лекарство посредством внутримышечной инъекции . [2]

Людям, которым прописаны автоинъекторы адреналина, необходимо пройти обучение по использованию конкретного прописанного устройства. [1] [4] Частота непреднамеренных инъекций с использованием этих устройств неизвестна, но обзор 2009 года показал, что эта частота увеличивается. [7] Непреднамеренные инъекции производятся в палец или большой палец примерно в 90% случаев; они вызывают сильную локальную боль, но обычно полностью проходят. [7] Причиной непреднамеренных инъекций считаются недостатки конструкции, когда устройство ошибочно принимают за ручку или пользователь ошибается, на каком конце устройства находится игла. [7]

Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор безопасности устройств, которые тогда были на рынке, и выявило несколько факторов, которые определяют, успешно ли устройства доставляют лекарство в мышцу, включая «длину иглы, толщину жира под кожей, способ работы автоматического инъектора (например, подпружинен он или нет), угол, под которым устройство размещается на коже, и силу, используемую для активации устройства, а также то, насколько хорошо пользователь следует инструкциям по инъекции». [8] Было обнаружено, что наиболее важным фактором, определяющим успешную доставку, является то, насколько хорошо обучен пользователь, и компаниям было поручено разработать более качественные учебные материалы для врачей и людей, которым прописаны устройства. [8]

Инъекция автоинжектора Auvi-Q

В 2013 году врач скорой помощи Сет К. Хокинс и соавторы опубликовали методику получения нескольких дополнительных доз адреналина из использованных одноразовых автоинъекторов EpiPen и Adrenaclick. Было подчеркнуто, что это была экстренная адаптация предполагаемой конструкции для суровых условий, когда дополнительный адреналин не был доступен. [9] В 2016 году Робинсон и Ларо опубликовали похожую методику, адаптированную для использованных автоинъекторов AuviQ. [10]

История

Введение в продукт

Автоинъекторы изначально были разработаны для быстрого введения противоядия нервно-паралитического газа в наборах, таких как Mark I NAAK . Первый современный автоинъектор адреналина, EpiPen, был изобретен в середине 1970-х годов в Survival Technology в Бетесде , штат Мэриленд, США Шелдоном Капланом [11] [12] и впервые был одобрен для продажи FDA в 1987 году. [13]

Одним из людей, которые помогали в создании EpiPen, был Ричард Б. Торен. У него была идея использовать эту технологию для аллергических реакций, потому что у его дочери была аллергия на пчел и ей приходилось носить с собой сложный набор на случай, если ее когда-нибудь ужалят. Затем он помог немного изменить технологию, чтобы создать нынешний дизайн EpiPen. [14]

В 1996 году Survival Technology объединилась с компанией Brunswick Biomedical, и новая компания получила название Meridian Medical Technologies . [15] В 1997 году Dey, дочерняя компания Merck KGaA , приобрела эксклюзивное право на продажу и распространение EpiPen. [16] [17] В 1998 году был отозван один миллион шприц-ручек EpiPen, второй такой отзыв за год. [18]

В 2001 году Meridian и Dey представили версию EpiPen в двух упаковках; в то время годовой объем продаж устройства составлял 23,9 млн долларов, и на его долю приходилось 75% рынка в Соединенных Штатах. [19] В 2002 году King Pharmaceuticals приобрела Meridian за 247,8 млн долларов наличными; [17] сделка была завершена в январе 2003 года. [20] Каплан продолжал совершенствовать свои разработки на протяжении многих лет, например, подав заявку на патент США 6 767 336 в 2003 году. [21]

В 2003 году компания Hollister-Stier получила одобрение FDA на выпуск автоинъектора эпинефрина Twinject, который мог вводить две дозы эпинефрина. Компания потратила на разработку этого препарата десять лет. [22] [23] [24] В 2005 году компания продала продукт компании Verus Pharmaceuticals, [22] которая выпустила его на рынок в том же году. [25] В марте 2008 года компания Sciele Pharma приобрела Twinject у компании Verus [26] , а позднее в том же году компания Sciele была приобретена компанией Shionogi. [27]

В 2007 году Mylan приобрела право на продажу EpiPen у Merck KGaA в рамках более крупной сделки. [28] В то время годовой объем продаж составлял около 200 миллионов долларов [29] , а EpiPen занимал около 90% рынка. [30]

В 2009 году Mylan и King начали продавать новую версию EpiPen с тем же базовым механизмом, но более прочной пружиной, улучшенными функциями безопасности и более четкой маркировкой и инструкциями; эксперт NBC News подсчитал, что стоимость модернизации устройства и упаковки могла составить «несколько миллионов долларов», а стоимость переоснащения производственного процесса могла «исчисляться двузначными числами миллионов». [31]

Развитие рынка

В 2009 году Teva Pharmaceuticals подала заявку на выведение на рынок дженерика EpiPen в сотрудничестве с Antares Pharma Inc, производителем инъекционных систем; Pfizer и King подали на них в суд за нарушение патента США 7 449 012, срок действия которого истекал в 2025 году; [32] В апреле 2012 года Pfizer, Mylan и Teva заключили соглашение, которое позволило Teva начать продавать устройство в середине 2015 года, ожидая одобрения FDA. [33]

В 2009 году Intelliject, американский стартап, разрабатывающий новый автоинжектор адреналина, продал лицензию на свой продукт компании Sanofi . [34]

В 2010 году компания King была приобретена компанией Pfizer за 3,6 млрд долларов наличными. [35]

В 2010 году компания Sciele/Shionogi столкнулась с отзывом устройств Twinject [36] и выпустила Adrenaclick, модифицированную версию Twinject, которая могла доставлять только одну дозу. [37] [38]

В 2010 году европейские регулирующие органы одобрили Twinject, [39] а также одобрили новый автоинъектор адреналина, произведенный ALK и продаваемый под торговой маркой Jext. [40] [41] Jext был запущен в Европейском Союзе в сентябре 2011 года. [42] [43]

Также в 2010 году Shionogi уполномочила Greenstone, авторизованное подразделение дженериков Pfizer, [44] [45] начать продавать авторизованный дженерик Adrenaclick. [46] [47] СМИ отметили, что Pfizer через Greenstone продвигала на рынок дженерик автоинъектора адреналина, когда Pfizer приобрела King позже в том же году. [48] В то время King и Mylan's EpiPen занимали 91% мирового рынка автоинъекторов адреналина и 96% рынка США. [48]

В 2010 году компании Pfizer и King подали в суд на подразделение дженериков Novartis Sandoz за нарушение патентных прав после того, как Sandoz подала ANDA на продажу дженерика EpiPen. [49] В ответ Sandoz оспорила действительность патентов, и по состоянию на июль 2016 года это судебное разбирательство продолжалось. [50]

В 2011 году Pfizer и King подали в суд на Intelliject и Sanofi после того, как компании подали 505(b)(2) [51] Заявку на новый препарат для продукта, тогда известного как «e-cue»; [52] Pfizer, Mylan и Sanofi урегулировали спор в 2012 году в рамках соглашения, которое позволило устройству выйти на рынок не ранее ноября 2012 года, ожидая одобрения FDA. [53] В августе 2012 года FDA одобрило автоинъектор, названный «Auvi-Q» после того, как FDA потребовало изменить название с «e-cue». [54] Устройство оснащено звуковым чипом для предоставления электронных голосовых инструкций, чтобы помочь пользователю правильно использовать устройство. [55] [56]

В 2012 году Mylan запустила программу EpiPen4Schools по продаже EpiPen оптом и со скидками для школ; для участия в программе школы должны были согласиться не покупать автоинъекторы с адреналином у других компаний в течение года. [57]

В декабре 2012 года Национальная ассоциация государственных советов по образованию запустила политическую инициативу, призванную «помочь государственным советам по образованию в разработке политики в области здравоохранения учащихся в отношении анафилаксии и доступа к автоинъекторам с адреналином и их использования», и выступила за государственные законы, защищающие школы от юридической ответственности за хранение и использование автоинъекторов с адреналином. Гейл Конелли Мэнчин , мать генерального директора Mylan, Хизер Бреш , стала президентом ассоциации в 2010 году и вскоре после этого обсудила пожертвования от своей «дочерней компании» в ассоциацию. Мэнчин была назначена в государственный школьный совет Западной Вирджинии ее мужем Джо Мэнчином , тогдашним губернатором штата, в 2012 году . [58]

В 2012 году компания Shionogi, производитель Adrenaclick и Twinject, объявила, что прекратит их выпуск; [34] она продала права на NDA компании Amedra Pharmaceuticals. [59] [60]

В июне 2013 года компания Amedra перезапустила Adrenaclick. [61] В то же время компания Lineage Therapeutics выпустила свою авторизованную дженериковую версию Adrenaclick. [62] Lineage была дочерней компанией Amedra, которая приобрела права на авторизованный дженерик Adrenaclick у Greenstone/Pfizer. [63]

После успешного лоббирования со стороны Mylan [29] в 2013 году «Закон о доступе школ к экстренному адреналину» стал законом после принятия Конгрессом при широкой и двухпартийной поддержке; он защищал любого человека от ответственности, если он вводил адреналин ребенку в школе (ранее только обученные специалисты или пострадавший имели право вводить препарат и подлежали ответственности), и он предоставлял некоторые финансовые стимулы школам, которые еще не имели автоинъекторов с адреналином, чтобы начать их поставлять. [64] Джо Мэнчин, отец генерального директора Mylan, в то время был сенатором. [58]

В январе 2015 года Mylan подала гражданскую петицию в FDA, выразив обеспокоенность по поводу заявки TEVA на регистрацию дженерика EpiPen в ANDA, а позднее в мае подала дополнительное дополнение; FDA отклонило петицию в июне. [65] [66]

В марте 2015 года Impax Laboratories приобрела материнскую компанию Amedra и Lineage и поместила Amedra и Adrenaclick в свое подразделение Impax Specialty Pharma; в то же время она приобрела Lineage, которую вместе с ее дженериком Adrenaclick поместила в свое подразделение Impax Generics. [67] [68]

В мае 2015 года автоинъектор эпинефрина Emerade, разработанный шведской компанией Medeca, был одобрен в Швеции и Германии; [69] он был одобрен в Великобритании в 2013 году. [70] Также в 2015 году компания Valeant , которая лицензировала права у Medeca, отказалась от своих усилий по одобрению Emerade в США. [71]

В октябре 2015 года устройства Auvi-Q и Allerject были добровольно отозваны компанией Sanofi в Северной Америке. [72] [73] Причина, заявленная компанией Sanofi, заключалась в том, что было обнаружено, что продукты потенциально имеют неточную дозировку, что может включать в себя неспособность доставить лекарство. [74] В феврале 2016 года компания Sanofi прекратила действие лицензии на производство и продажу Auvi-Q, оставив Kaléo (была переименована в Intelliject) решать, как и стоит ли повторно выводить устройство на рынок. [75] [76]

В 2015 году EpiPen занимал 89% рынка автоинъекторов с адреналином; [57] в первой половине года его доля составляла около 85%, а доля Auvi-Q — около 10%. [29]

В марте 2016 года FDA отклонило заявку компании Teva на дженерик EpiPen, которая уже столкнулась с несколькими задержками. [77]

В 2015 году объем продаж EpiPens у Mylan составил около 1,5 млрд долларов, что составило 40% прибыли Mylan. [29] Mylan удерживала долю рынка около 90% с момента приобретения продукта и постоянно повышала цену на EpiPens, начиная с 2009 года: в 2009 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов; в мае 2015 года она составляла около 461 доллара; а в мае 2016 года цена снова выросла до около 609 долларов [28] , что примерно на 500% больше цены 2009 года. [78] Стоимость препарата и устройства для Mylan по состоянию на 2016 год составляла около 35 долларов. [31] Летом 2016 года, когда родители готовились отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки за новыми EpiPens, люди начали выражать возмущение по поводу стоимости EpiPen, и Mylan подверглась широкой и резкой критике. [79] [80] В сентябре 2016 года генеральный прокурор штата Нью-Йорк начал расследование программы Mylan EpiPen4Schools в Нью-Йорке, чтобы определить, нарушают ли контракты программы антимонопольное законодательство [81] , а генеральный прокурор штата Западная Вирджиния начал расследование относительно того, предоставила ли Mylan штату правильную скидку в рамках Программы скидок на лекарства Medicaid , и вызвала компанию в суд, когда она отказалась предоставить запрошенную государством документацию. [82] В октябре 2016 года Mylan объявила о соглашении на сумму 465 млн долларов с Министерством юстиции США по поводу скидок, выплаченных Mylan штатам в рамках Программы скидок на лекарства Medicaid . [83]

5 сентября 2017 года FDA опубликовало предупредительное письмо производителю Meridian Medical Technologies. Агентство предупредило Meridian Medical за неспособность расследовать проблемы с устройствами, отзывать плохие партии и принимать последующие меры по выявленным проблемам. По данным FDA, производитель устройств EpiPen не устранил известные неисправности в своих автоинъекторах, несмотря на сотни жалоб клиентов, а отказы были связаны со смертельным исходом. Во время проверки сотрудники Meridian сообщили инспекторам, что им не разрешено разбирать и исследовать образцы жалоб, поскольку им разрешено делать это, если это «одобрено руководством». [84] [85]

16 августа 2018 года FDA одобрило первый дженерик EpiPen от Teva Pharmaceuticals. [86] [87]

В попытке решить проблему дефицита поставок EpiPens [88] 21 августа 2018 года FDA одобрило продление сроков годности некоторых продуктов на четыре месяца. [89]

Подразделение Sandoz компании Novartis объявило 9 июля 2019 года о выпуске препарата Symjepi, ручной инъекции адреналина в качестве альтернативы автоинжекторам, в версиях 0,3 мг и 0,15 мг. [90]

Общество и культура

Бренды

По состоянию на 2015 год в различных частях Европы были доступны следующие автоинъекторы адреналина: Adrenalina WZF, Adrenaline (эпинефрин) 1 в 1000 раствор для инъекций BP auto-injector, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen и Jext. [91] По состоянию на 2018 год в Соединенных Штатах были доступны три фирменных продукта: Adrenaclick, Auvi-Q и EpiPen. [6]

По состоянию на 2020 год в Канаде доступны три бренда автоинъекторов: Allerject, Emerade и EpiPen. [92] Один дженерик автоинъектора был одобрен Министерством здравоохранения Канады , но не продается. [93] С 2015 по 2020 год единственным автоинъектором, продаваемым в Канаде, был EpiPen, и проблемы с производством привели к дефициту поставок в этот период. [94] [95] [96] Во время дефицита EpiPens в 2018 году Министерство здравоохранения Канады временно разрешило импорт автоинъекторов Auvi-Q из Соединенных Штатов. [97]

По состоянию на 2005 год автоинъекторы с адреналином не были доступны в большинстве развивающихся стран. [6]

Цена

Канада

По состоянию на май 2019 года в Канаде оптовая стоимость одной инъекции EpiPen составляет приблизительно 95,00 канадских долларов . [93]

Европа

По состоянию на сентябрь 2016 года два шприца-ручки EpiPen стоили около 100 долларов во Франции и максимум 10 евро для членов обязательного медицинского страхования в Германии. [43] [98]

По состоянию на сентябрь 2016 года два автоинъектора Jext обходятся пользователям в 8,50 фунтов стерлингов (11,64 долларов США) в Великобритании, а Национальная служба здравоохранения платит около 48 фунтов стерлингов (65,75 долларов США) для того, чтобы сделать их доступными; эта цена была примерно на 17 процентов ниже, чем в 2013 году. [43]

В октябре 2018 года в Соединенном Королевстве поставки автоинъекторов адреналина на 150 мкг были объявлены «критическими». Фармацевтам сообщества было сказано отдавать приоритет поставкам для детей весом 25 кг или меньше. Mylan выявила дефицит из-за производственных проблем в мае 2018 года. [99]

Соединенные Штаты

В октябре 2016 года генеральный директор Mylan дал показания Конгрессу, что Pfizer/King взимала с Mylan около 34,50 долларов за одну иглу EpiPen. [31] Устройства выдают лекарство стоимостью около 1 доллара. [29] [ необходимо разъяснение ] В сентябре 2016 года инженерная консалтинговая компания из Кремниевой долины провела анализ конструкции и конструкции и оценила стоимость производства и упаковки примерно в 10 долларов за упаковку из двух игл. [100]

EpiPen, производимый Meridian Medical Technologies и продаваемый Mylan, доминировал на рынке. [57] В 2007 году, когда Mylan приобрела права на продажу продукта, годовые продажи всех автоинъекторов с адреналином составляли около 200 миллионов долларов, а EpiPen занимала около 90% рынка; в 2015 году размер рынка составлял около 1,5 миллиарда долларов, а Mylan по-прежнему занимала около 90% рынка. [30] [57] Mylan подняла цену с примерно 100 долларов за упаковку из двух EpiPen в 2007 году до примерно 600 долларов в 2016 году. [78] В Великобритании EpiPen стоит 26,45 фунтов стерлингов по состоянию на 2015 год. [101] В Канаде они стоят около 120 канадских долларов за штуку. [102]

Mylan приобрела право на маркетинг линейки автоинъекторов эпинефрина EpiPen у Merck KGaA в рамках сделки 2007 года. [28] Хизер Бреш , генеральный директор Mylan, увидела возможность увеличить продажи в США с помощью маркетинга и пропаганды, и компания запустила маркетинговую кампанию для повышения осведомленности об опасностях анафилаксии для людей с тяжелой аллергией, что сделало бренд EpiPen таким же идентифицируемым с автоинъекторами эпинефрина, как Kleenex с салфетками для лица; компания также успешно лоббировала в FDA расширение маркировки, включив в нее риск анафилаксии, и параллельно успешно лоббировала в Конгрессе разработку законодательства, делающего EpiPen доступным в общественных местах, как дефибрилляторы , и наняла тех же людей, с которыми Medtronic работала над законодательством о дефибрилляторах, чтобы сделать это. [29]

Усилия Mylan по сохранению своего доминирования на рынке были подкреплены отзывом конкурирующего продукта Sanofi в ноябре 2015 года и дальнейшим отказом от дженерика конкурента Teva FDA в марте 2016 года. [103] К первой половине 2015 года продажи EpiPen составили 40% прибыли Mylan. [29] Эта прибыль также была частично обусловлена ​​постоянным повышением цен на EpiPens компанией Mylan, начиная с 2009 года: в 2007 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов США; в 2009 году цена была примерно такой же; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов США; в мае 2015 года она составляла около 461 доллара США; и в мае 2016 года цена снова выросла примерно до 609 долларов, [28] что примерно на 500% больше, чем в 2009 году. [78] Последнее повышение цен вызвало широкое возмущение в конце лета, когда родители готовились отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки, чтобы купить новые EpiPens. [79] [80] Некоторые американцы отреагировали на высокую цену, покупая EpiPens онлайн в аптеках за пределами США, [104] [105] отказываясь от новых EpiPens и полагаясь на свои просроченные EpiPen, [104] или вообще отказываясь от автоинъектора и заставляя своих детей носить с собой предварительно загруженные шприцы. [106] [107]

В ответ на критику Mylan увеличил финансовую помощь, доступную некоторым пациентам для покупки EpiPens, [108] жест, который профессор Гарвардской медицинской школы Аарон Кессельхайм назвал «классическим пиар-ходом». [109] Карты сбережений до 300 долларов могут использовать только небольшое количество людей, которым нужен препарат, и никто из участников Medicaid . Они ничего не делают с высокой ценой, которую по-прежнему платят страховщики, которые в конечном итоге перекладывают расходы на потребителей. [109] В октябре 2016 года Mylan объявила о соглашении с Министерством юстиции США по поводу скидок, выплачиваемых Mylan штатам в рамках Программы скидок на лекарства Medicaid . [83] Конгресс и другие подняли вопросы о том, почему EpiPen был классифицирован как дженерик, а не как запатентованный продукт в программе с 1997 года; На дженерики скидки ниже (13%), чем на патентованные препараты (23%), а рост цен на дженерики не может быть переложен на штаты, а распространенная форма фармацевтического мошенничества заключается в неправильной классификации патентованных препаратов как дженериков в рамках программы. [110] В соответствии с соглашением Mylan согласилась выплатить 465 миллионов долларов и подписать соглашение о корпоративной честности , требующее от нее лучшей работы в будущем; [83] соглашение также разрешило дела, возбужденные штатами в связи со скидками. [111]

По состоянию на август 2016 года авторизованный дженерик Adrenaclick стоил в розничных магазинах 142 доллара. [107] [112]

В сентябре 2016 года группа хакеров под названием Four Thieves Vinegar опубликовала видео и документы, описывающие то, что они называют EpiPencil, автоинъектор, который можно построить из готовых деталей, по заявленной цене около 30 долларов. [113] В его основе лежит переделанный автоинъектор инсулина. [114] Это устройство не проходило никакой проверки со стороны регулирующих органов. [113]

Ссылки

  1. ^ ab "Анафилаксия". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г. Получено 4 февраля 2016 г.
  2. ^ abc Dinakar, C (декабрь 2012 г.). «Анафилаксия у детей: современное понимание и ключевые вопросы диагностики и лечения». Current Allergy and Asthma Reports . 12 (6): 641–9. doi :10.1007/s11882-012-0284-1. PMC 3492692. PMID  22815131 . 
  3. ^ "Инъекция адреналина". MedlinePlus .Последняя редакция 15.03.2017
  4. ^ abcdef Мураро, А; Группа по разработке рекомендаций по пищевой аллергии и анафилаксии EAACI; и др. (август 2014 г.). «Анафилаксия: рекомендации Европейской академии аллергии и клинической иммунологии». Allergy . 69 (8): 1026–45. doi :10.1111/all.12437. PMID  24909803. S2CID  11054771.
  5. ^ Саймонс, К. Дж.; Саймонс, Ф. Э. (август 2010 г.). «Эпинефрин и его применение при анафилаксии: текущие вопросы». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 10 (4): 354–61. doi :10.1097/ACI.0b013e32833bc670. PMID  20543673. S2CID  205435146.
  6. ^ abc Song, TT; Worm, M; Lieberman, P (август 2014). «Лечение анафилаксии: текущие препятствия к использованию автоинъекторов адреналина». Allergy . 69 (8): 983–91. doi : 10.1111/all.12387 . PMID  24835773. S2CID  7156705.
  7. ^ abc Simons, FE; Lieberman, PL; Read EJ, Jr; Edwards, ES (апрель 2009 г.). «Опасности непреднамеренной инъекции адреналина из автоинъекторов: систематический обзор». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (4): 282–7. doi :10.1016/s1081-1206(10)60332-8. PMID  19441598.
  8. ^ ab Европейское агентство по лекарственным средствам (26 июня 2015 г.). «Рекомендуются лучшие средства обучения для поддержки пациентов, использующих автоинъекторы адреналина». Архивировано из оригинала 10 сентября 2016 г. Получено 31 августа 2016 г.
  9. ^ Хокинс, SC; Вейл, C; Бэти, F; Фицпатрик, D; Роуэлл, B (сентябрь 2013 г.). «Извлечение дополнительного адреналина из автоинъекторов». Wilderness & Environmental Medicine . 24 (4): 434–44. doi : 10.1016/j.wem.2013.03.025 . PMID  24041621.
  10. ^ Робинсон, П.; Ларо, С. (апрель 2016 г.). «Новая технология удаления адреналина в автоинжекторах нового поколения». Wilderness & Environmental Medicine . 27 (2): 252–5. doi : 10.1016/j.wem.2016.02.005 . PMID  27095540.
  11. ^ Сметана, Кевин (24 сентября 2009 г.). «Изобретатель EpiPen помог миллионам и умер в безвестности». St. Petersburg Times . Архивировано из оригинала 1 февраля 2013 г. Получено 2010-07-07 .
  12. ↑ Национальный зал славы изобретателей Каплан Шелдон Архивировано 31 января 2016 г. на Wayback Machine
  13. ^ История одобрения FDA для NDA 019430 - Страница EpiPen доступна 30 августа 2016 г.
  14. ^ "Рик Торен". www.adeliberatepause.com . Архивировано из оригинала 2021-01-22 . Получено 2019-11-20 .
  15. ^ Meridian Medical Technologies, форма 10-K, за финансовый год, закончившийся 31 июля 1997 г.
  16. ^ Dey, Inc. Поправка № 3 к заявлению о регистрации формы S-1 в соответствии с Законом о ценных бумагах 1933 года. Подано 30 апреля 1999 г.
  17. ^ ab King Pharmaceuticals 21 октября 2002 г. Пресс-релиз: King Pharmaceuticals приобретает Meridian Medical Technologies
  18. ↑ Чейз, Мэрилин (18 мая 1998 г.). «Отзыв EpiPen указывает на более широкие опасения». Wall Street Journal .
  19. ^ Meridian Medical Technologies, Merck KGaA. Пресс-релиз от 3 апреля 2001 г.: Meridian объявляет о выпуске нового EpiPen 2-Pak
  20. ↑ Форма 11K компании King Pharmaceuticals, поданная за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2003 г.
  21. ^ "Автоматический инжектор". Patents.google.com . Получено 16 марта 2019 .
  22. ^ ab Дженнифер Судик для Spokane Spokesman-Review. 20 июля 2005 г. Фирма из Спокана продает права на автоинжектор
  23. ^ Пакет одобрения FDA Twinject
  24. ^ История одобрения FDA NDA 020800 - Страница Twinject и Adrenaclick, доступ открыт 25 августа 2016 г.
  25. ^ "Verus Pharmaceuticals объявляет о запуске в США препарата Twinject для лечения анафилаксии". Veruspharm.com . Архивировано из оригинала 22.12.2005.{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
  26. ^ Sciele Pharma. 13 марта 2008 г. Пресс-релиз: Sciele Pharma приобретает автоинжектор эпинефрина Twinject® у Verus Pharmaceuticals
  27. ^ Z+Кадзухиро Шимамуа для The Wall Street Journal. 1 сентября 2008 г. Shionogi покупает Sciele Pharma
  28. ^ abcd Тара Паркер-Поуп и Рэйчел Рабкин Пичман для New York Times. 22 августа 2016 г. Рост цен на ЭпиПен вызывает беспокойство у страдающих аллергией
  29. ^ abcdefg Синтия Кунс и Роберт Лангрет для Bloomberg Businessweek. 23 сентября 2015 г. Как маркетинг превратил EpiPen в бизнес стоимостью в миллиард долларов
  30. ^ ab Джонсон, Кэролин И.; Хо, Кэтрин (25 августа 2016 г.). «Как Mylan, компания EpiPen, маневрировала, чтобы создать виртуальную монополию». The Washington Post через The Chicago Tribune .
  31. ^ abc Popken, Ben (30 сентября 2016 г.). «Усовершенствованные EpiPens разорваны на части. Техническая фирма: «Это то же самое основное устройство»». NBC News .
  32. ^ "Автоматический инжектор". Patents.google.com . Получено 16 марта 2019 .
  33. ↑ Фил Милфорд для Bloomberg News 26 апреля 2012 г. Mylan и Pfizer достигли соглашения с Teva по вопросу адреналиновой ручки
  34. ^ Кэти Томас для New York Times. 1 февраля 2013 г. Братья разрабатывают новое устройство для остановки приступов аллергии
  35. ^ "Pfizer завершает приобретение King Pharmaceuticals, Inc.; Pfizer и King начинают совместную деятельность 1 марта 2011 г.". Pfizer.com (пресс-релиз). 1 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2013 г.
  36. ↑ Recalls.org Декабрь 2010 Архивировано 29 августа 2016 г. на Wayback Machine
  37. ^ Сотрудники, Ежемесячный справочник по назначению лекарств. 7 января 2010 г. Выпущен автоинжектор Adrenaclick для лечения анафилаксии
  38. ^ Оригинальная этикетка FDA/Shionogi Adrenaclick 2009 г.
  39. ^ Shionogi. Пресс-релиз от 31 августа 2010 г.: Shionogi объявляет о положительном результате децентрализованной процедуры европейского одобрения Twinject (автоинъектора адреналина)
  40. ^ "ALK media release (07 октября 2010 г.)" . Получено 2014-04-08 .
  41. ^ "ALK media release (13 октября 2010 г.)" . Получено 2014-04-08 .
  42. ^ "ALK media release (06 сентября 2011)" . Получено 2014-04-08 .
  43. ^ abc Paton, James; Kresge, Naomi (29 сентября 2016 г.). «Почему EpiPen за $600 стоит $69 в Великобритании». Bloomberg News .
  44. ↑ Сотрудники (1 августа 2008 г.). «Greenstone LLC — успешная бизнес-модель». Pharmacy Times.
  45. ↑ Хенсли, Скотт (29 июня 2006 г.). «Pfizer собирается выпустить дженерик своего препарата Золофт». Wall Street Journal .
  46. ^ Такер, Джанна. «Дженерик инъекционного адреналина может вызвать путаницу». Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии. Архивировано из оригинала 29 августа 2016 г. Получено 30 августа 2016 г.
  47. ^ "EPINEPHRINE injection [Greenstone LLC]". FDA через DailyMed. 16 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 2010-05-16. Маркетинговая категория: NDA Authorized Generic; Номер заявки или монографии: NDA020800; Дата начала маркетинга: 03/31/2010{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
  48. ^ Эдвардс, Джим (12 октября 2010 г.). «В сделке на $3,6 млрд Pfizer получает небольшую, но важную монополию на EpiPen». CBS MoneyWatch.
  49. ↑ Джули Зевелофф для Law360. 16 июля 2010 г. King Pharma подает в суд на Sandoz из-за дженерика EpiPen
  50. ^ Квартальный отчет Pfizer (Форма 10-Q) за квартальный период, закончившийся 3 июля 2016 г.
  51. ^ Примечание - "505(b)(2)" - это вид заявки на новый препарат, который позволяет заявителю частично полагаться на данные об одобрении препарата кем-то другим - этот путь используется, например, для получения одобрения существующего препарата для нового показания. Информация о самом препарате принадлежит кому-то другому, но заявитель должен сгенерировать данные, показывающие, что препарат работает для нового показания. В случае Intelliject это дженерик в новом устройстве. Для объяснения см. Kenneth V. Phelps для Drug Discovery & Development Magazine. 9 августа 2012 г. Выбирая путь 505(b)(2)
  52. ^ Шерри Ослик для PatentDocs. Судебный отчет 23 января 2011 г.
  53. ^ Mylan. Пресс-релиз от 16 февраля 2012 г.: Mylan и Pfizer объявляют о соглашении об урегулировании спора по автоинжекторам с эпинефрином
  54. ↑ Джон Рид Блэквелл для Richmond Times-Dispatch. 14 августа 2012 г. FDA одобряет спасательное устройство Intelliject для страдающих аллергией
  55. ^ "Auvi-Q Fact Sheet" (PDF) . Получено 18 августа 2012 г.
  56. ^ Пресс-релиз Sanofi от 13 августа 2012 г.: Sanofi объявляет об одобрении FDA препарата Auvi-Q. Архивировано 31 января 2017 г. на Wayback Machine.
  57. ^ abcd Swetlitz, Ike; Silverman, Ed (26 августа 2016 г.). «Mylan, возможно, нарушила антимонопольное законодательство при продаже EpiPen школам». PBS Newshour .
  58. ^ ab O'Donnell, Jayne (21 сентября 2016 г.). «Семейные дела: EpiPens оказали высокопоставленную помощь в поступлении в школы». USA Today .
  59. ^ Национальный совет по программам рецептурных препаратов, май 2013 г. QUIC ФОРМА 201313 Adrenaclick Auto-Injector, NDC 59630-0803-02 и 59630-0804-02 Резолюция Архивировано 14.09.2016 на Wayback Machine . Индексировано здесь Архивировано 02.08.2017 на Wayback Machine
  60. ^ Финансовые результаты Shionogi за 2011 финансовый год: Приложение. См. примечание на полях страницы 6.
  61. ^ Пресс-релиз Amedra Pharmaceutical от 14 июня 2013 г.: Amedra Pharmaceuticals представляет на рынке автоинжектор Adrenaclick
  62. ^ Lineage Therapeutics. Пресс-релиз от 14 июня 2013 г.: Lineage Therapeutics выпускает на рынок авторизованный дженерик для автоинъекции эпинефрина
  63. ^ "Clinical Alert" (PDF) . Magellan Medical. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 сентября 2016 г.
  64. ^ Новак, Мэтт (23 августа 2016 г.). «Как Конгресс, FDA и Сара Джессика Паркер помогли EpiPen стать бизнесом стоимостью 1 миллиард долларов». Gizmodo.com .
  65. ^ Гибни, Майкл (1 сентября 2016 г.). «Может ли пластиковый колпачок EpiPen быть секретным оружием Mylan?». FiercePharma .
  66. ^ "FDA-2015-P-0181: Просит FDA предпринять определенные действия в отношении сокращенной заявки на новый препарат (ANDA) 90-589, поданной Teva Pharmaceuticals (Teva), для автоинъектора эпинефрина". Репозиторий досье правительства США . Получено 10 сентября 2016 г.
  67. ^ "Impax 2014 Annual Report" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2015-10-23 . Получено 2016-08-26 .
  68. ^ Пресс-релиз Impax от 10 марта 2015 г.: Impax завершает приобретение Tower Holdings, Inc. и Lineage Therapeutics Inc. Архивировано 27 августа 2016 г. на Wayback Machine
  69. ^ "Эпинефрин для самостоятельного введения - Medeca Pharma AB - AdisInsight". Adis Insight . Получено 3 октября 2016 г. .
  70. ^ "Emerade, 500 микрограмм, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)". UK Electronic Medicines Compendium. Архивировано из оригинала 3 октября 2016 г. Получено 3 октября 2016 г.
  71. ^ «Форма Valeant 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2015 г.». SEC Edgar.
  72. ↑ Тэмми Смит (29 октября 2015 г.). «Автоинжектор Auvi-Q отзывается». Richmond Times-Dispatch .
  73. ^ "Автоинъекторы с эпинефрином Allerject отозваны производителем лекарств Sanofi". Канадская вещательная компания. Associated Press. 30 октября 2015 г.
  74. ^ "Обновлено: Sanofi US проводит добровольный общенациональный отзыв всех препаратов Auvi-Q® из-за возможной неточной дозировки". Fda.gov .
  75. ^ Спайерс, Джонатан (21 марта 2016 г.). «Французский фармацевтический гигант расторгает сделку с фирмой Shockoe Slip». Richmond BizSense .
  76. ^ Стэнтон, Дэн (26 февраля 2016 г.). «Sanofi отказывается от Auvi-Q после того, как проблемы с дозировкой привели к полному отзыву». in-Pharma Technologist .
  77. ^ Сотрудники, The Pharma Letter. 3 марта 2016 г. Teva терпит неудачу из-за дженерика EpiPen
  78. ^ abc Bartolotta, Devin (18 августа 2016 г.). «Cost Jumps Nearly 500-Percent For Life-Saving EpiPens». CBS Baltimore . Получено 19 августа 2016 г.
  79. ^ ab Goldberg, Kenny (18 февраля 2016 г.). «Люди с пищевой аллергией говорят, что жизненно важное лекарство слишком дорого». KPBS Public Media . Получено 8 июня 2016 г.
  80. ^ ab Walker, Joseph; Winslow, Ron; Steele, Anne (30 августа 2016 г.). «Mylan запускает более дешевую альтернативу дженерику EpiPen». Wall Street Journal .
  81. ^ Ларсон, Эрик; Хопкинс, Джаред С. (6 сентября 2016 г.). «Продажи Mylan's EpiPen в школах стали причиной антимонопольного расследования в Нью-Йорке». Bloomberg . Получено 7 сентября 2016 г.
  82. ^ Фили, Джеф; Лангрет, Роберт (20 сентября 2016 г.). «Расследования Mylan усиливаются, поскольку Западная Вирджиния открывает расследование по факту мошенничества». Bloomberg News .
  83. ^ abc Томас, Кэти (7 октября 2016 г.). «Mylan урегулирует дело о завышении цен на EpiPen за 465 миллионов долларов». The New York Times .
  84. ^ "2017 - Meridian Medical Technologies, Inc. a Pfizer Company 9/5/17". www.fda.gov . Получено 2017-09-10 .
  85. ^ "FDA критикует производителя EpiPen за бездействие, в то время как сотни людей потерпели неудачу, люди умерли". Ars Technica . Получено 10 сентября 2017 г.
  86. ^ "Teva Pharmaceutical получает одобрение на дженерик EpiPen, акции Mylan остаются на прежнем уровне". Архивировано из оригинала 2018-08-17 . Получено 2018-08-17 .
  87. ^ "Пресс-объявления - FDA одобряет первую дженерик-версию EpiPen". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 20 февраля 2020 г.
  88. ^ Новак, Мэтт (22 августа 2018 г.). «Сроки годности EpiPen продлены, поскольку школы сталкиваются с нехваткой лекарств от аллергии». Gizmodo . Gizmodo Media Group . Получено 22 августа 2018 г.
  89. ^ "Продленные сроки использования, предоставленные компанией Pfizer". FDA.GOV . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США.
  90. ^ "Adamis Pharmaceuticals предоставляет обновленную информацию о запуске SYMJEPI в розничную продажу в США". Yahoo Finance . GlobeNewswire . 2019-07-09 . Получено 2019-08-08 .
  91. ^ EMA. Приложение I Архивировано 18 июня 2018 г. на Wayback Machine : Список названий, фармацевтических форм, дозировок лекарственных средств, путей введения, держателей регистрационных удостоверений в государствах-членах. Опубликовано 25 апреля 2014 г.; обновлено 26 августа 2015 г. См. страницу индекса для обзора EMA автоинъекторов адреналина Архивировано 10 июля 2018 г. на Wayback Machine
  92. ^ "Автоинъекторы эпинефрина Emerade теперь доступны в Канаде". Food Allergy Canada . 20 октября 2020 г. Получено 8 января 2021 г.
  93. ^ ab "Автоинъекторы адреналина доступны в Канаде". Therapeutics Letter . Therapeutics Initiative, University of British Columbia. 2019. ISSN  2369-8683.
  94. ^ Янг, Лесли (2 августа 2018 г.). «Нехватка EpiPen может затянуться в следующем году: Министерство здравоохранения Канады». Глобальные новости . Получено 8 января 2021 г.
  95. ^ «Epipen и EpiPen Jr. в дефиците, альтернатив нет». CBC News . 12 апреля 2018 г. Получено 9 июня 2019 г.
  96. ^ Hyshka, Ashley; McLaughlin, Ross (28 августа 2019 г.). «Нехватка EpiPen: какие у вас есть альтернативные варианты инъекций адреналина?». CTV News . Получено 8 января 2021 г.
  97. ^ "Petitpas Taylor предпринимает шаги по выпуску в Канаде американской альтернативы EpiPen". The Globe and Mail . The Canadian Press. 9 августа 2018 г. Получено 9 июня 2019 г.
  98. ^ «Аллергия: Diese Kosten übernimmt die Krankenkasse» . Biallo Versicherungen (на немецком языке). 24 января 2019 г. Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Проверено 7 апреля 2021 г.
  99. ^ «Маленькие дети в приоритете в рамках чрезвычайного протокола для решения проблемы «критической» нехватки EpiPen». Pharmaceutical Journal. 18 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2018 г. Получено 2 декабря 2018 г.
  100. ^ Трейси, Сейпел. «Инженеры Кремниевой долины подсчитывают реальную стоимость создания спасающего жизни двухкомпонентного автоинъектора». The Mercury News . Получено 1 октября 2016 г.
  101. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 69 (69-е изд.). Объединенный формулярный комитет. 2015. стр. 215. ISBN 9780857111562.
  102. ^ «Канадские пользователи EpiPen не подпадают под повышение цен, как потребители в США». 26 августа 2016 г. Получено 6 сентября 2016 г.
  103. ^ Карли Хелфанд для FiercePharma 1 марта 2016 г. FDA блокирует копию EpiPen от Teva, ставя Mylan под контроль
  104. ^ ab Tuttle, Brad (22 августа 2016 г.). «5 признаков того, что цены на EpiPen полностью вышли из-под контроля». Money.com . Архивировано из оригинала 19 января 2021 г.
  105. ↑ Лэмбл, Кейт (25 августа 2016 г.). «Фармацевтическая компания уязвлена ​​критикой «возмутительного» роста цен на EpiPen». BBC .
  106. ^ Хазан, Ольга (24 августа 2016 г.). «Вы когда-нибудь пробовали купить ЭпиПен?». The Atlantic .
  107. ^ ab Ginger Skinner (11 августа 2016 г.). «Можно ли купить более дешевый EpiPen?». Consumer Reports.
  108. ^ Касперкевич, Яна (25.08.2016). «Mylan предоставит помощь в оплате EpiPen, поскольку генерального директора просят дать показания о повышении цен | Бизнес | The Guardian». The Guardian .
  109. ^ ab Carolyn Y. Johnson (25 августа 2016 г.). «Почему «сберегательная карта» Mylan не сделает EpiPen дешевле для всех пациентов». Washington Post .
  110. ^ Томас, Кэти (2 сентября 2016 г.). «ЭпиПен — это бренд или дженерик? Mylan рассматривает его в двух направлениях». The New York Times .
  111. ↑ Mole, Beth (7 октября 2016 г.). «За грабеж Medicaid производитель EpiPen Mylan заплатил федералам 465 миллионов долларов». Ars Technica . Получено 8 октября 2016 г.
  112. ^ Отсутствие конкуренции приводит к проблемам с ценообразованием на EpiPen, Адам Рубенфайр, Modern Healthcare, 28 марта 2016 г.
  113. ^ ab Eliza Strickland (19 сентября 2016 г.). «Хакеры предлагают самодельную альтернативу EpiPen за $600». IEEE Spectrum . Получено 22 сентября 2016 г.
  114. ^ Лауфер, д-р Миксель С. (2016-09-19). «Представляем EpiPencil». fourthievesvinegar.org . Уксус Four Thieves . Получено 2021-11-03 .

Дальнейшее чтение