stringtranslate.com

Азалид

Азитромицин

Азалиды, такие как азитромицин, представляют собой класс макролидных антибиотиков, которые изначально были созданы в ответ на плохую кислотную стабильность, продемонстрированную исходными макролидами ( эритромицином ). [1] После чрезмерного клинического использования макролидов и азалидов были разработаны кетолиды для борьбы с поверхностной резистентностью к макролидам-азалидам среди видов стрептококков. [2] Азалиды имеют несколько преимуществ перед эритромицином, такие как более сильная грамотрицательная антимикробная активность, кислотная стабильность и переносимость побочных эффектов. [3] Хотя азитромицин мало взаимодействует с другими лекарственными средствами, он слабо ингибирует фермент CYP3A4 . [2]

Структура

Азалиды содержат атом азота в своем 15-членном макролидном кольце, что приводит к улучшенным фармакокинетическим свойствам и большей стабильности по сравнению с макролидами предыдущего поколения. [2] [3] Замена кетоновой группы в традиционных макролидах на третичную аминогруппу обеспечивает большую кислотную стабильность. [3] [4] См. перегруппировку Бекмана .

Механизм действия

Азалиды связываются с бактериальной 50S рибосомальной субъединицей и ингибируют удлинение полипептида, препятствуя транслокации пептидил- транспортной РНК . [3]

Фармакокинетика

Применимыми фармакокинетическими индексами являются свободный азалид AUC 24 / МИК из-за его пост-антибиотического эффекта и концентрация свободного азалида/МИК. [3] , [5] Благодаря большому объему распределения и липофильной структуре азалиды эффективно концентрируются в тканях. [3]

Ссылки

  1. ^ Thibodeaux, CJ; Liu, H.-W.; Thorson, JS (2007-01-01). «Дополнительные пути к гликодиверсификации натуральных продуктов: проектирование путей и гликорандомизация». Comprehensive Glycoscience . стр. 373–396. doi :10.1016/B978-044451967-2/00040-4. ISBN 9780444519672.
  2. ^ abc Pai, Manjunath P. (2018), «Макролиды, азалиды и кетолиды», Взаимодействие лекарственных средств при инфекционных заболеваниях: Взаимодействие антимикробных препаратов , Cham: Springer International Publishing, стр. 57–86, doi : 10.1007/978-3-319-72416-4_2, ISBN 978-3-319-72415-7, получено 2021-04-18
  3. ^ abcdef So, Wonhee; Nicolau, David P. (2016), «Фармакодинамика макролидов, азалидов и кетолидов», Методы в фармакологии и токсикологии , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York, стр. 345–366, doi :10.1007/978-1-4939-3323-5_14, ISBN 978-1-4939-3321-1, получено 2021-04-18
  4. ^ Мутак, Степан (февраль 2007 г.). «Азалиды от азитромицина до новых производных азалида». Журнал антибиотиков . 60 (2): 85–122. doi : 10.1038/ja.2007.10 . ISSN  0021-8820. PMID  17420561.
  5. ^ Jacobs, Michael R. (март 2003 г.). «Как мы можем предсказать бактериальную эрадикацию?». International Journal of Infectious Diseases . 7 : S13–S20. doi : 10.1016/s1201-9712(03)90066-x . ISSN  1201-9712. PMID  12839703.