stringtranslate.com

Активация фактора транскрипции 2

Активирующий фактор транскрипции 2 , также известный как ATF2 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном ATF2 . [5]

Функция

Этот ген кодирует фактор транскрипции , который является членом семейства лейциновых молний ДНК-связывающих белков. Этот белок связывается с элементом, чувствительным к цАМФ (CRE), октамерным палиндромом. Белок образует гомодимер или гетеродимер с c-Jun . Белок также является гистонацетилтрансферазой (HAT), которая специфически ацетилирует гистоны H2B и H4 in vitro; таким образом, он может представлять класс факторов, специфичных для последовательности, которые активируют транскрипцию путем прямого воздействия на компоненты хроматина . Были идентифицированы дополнительные варианты транскриптов, но их биологическая ценность не была определена. [5]

Ген atf2 расположен на хромосоме человека 2q32. [6] Белок ATF-2 состоит из 505 аминокислот. Исследования на мышах указывают на роль ATF-2 в развитии нервной системы и скелета. [7] ATF-2 обычно активируется в ответ на сигналы, которые сходятся на активируемых стрессом протеинкиназах p38 и JNK . [8] Было продемонстрировано фосфорилирование ATF-2 в ответ на обработку клеток опухолевым промотором форболовым эфиром. [9]

Несколько исследований указывают на аномальную активацию ATF-2 в росте и прогрессировании опухолей кожи млекопитающих. [10] [11] ATF-2 может опосредовать онкогенез, вызванный мутантным белком Ras [12], и регулировать поддержание агрессивного фенотипа рака некоторых типов эпителиальных клеток.

Также было показано, что ATF2 фосфорилируется на своем C-конце (серин 472 и 480 у мыши; серин 490 и 498 у человека) с помощью ATM при двухцепочечных разрывах . [13] Мыши с мутациями этих двух серинов чувствительны к облучению и легче подвержены опухолеобразованию на фоне нокаута p53.

Взаимодействия

Было показано, что активирующий фактор транскрипции 2 взаимодействует с

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115966 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027104 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: ATF2, активирующий фактор транскрипции 2".
  6. ^ Озава К, Судо Т, Соэда Э, Йошида М.С., Ишии С (1991). «Присвоение гена CREB2 человека (CRE-BP1) участку 2q32». Геномика . 10 (4): 1103–4. doi :10.1016/0888-7543(91)90210-6. PMID  1833307.
  7. ^ Reimold AM, Grusby MJ, Kosaras B, Fries JW, Mori R, Maniwa S, Clauss IM, Collins T, Sidman RL, Glimcher MJ, Glimcher LH (1996). «Хондродисплазия и неврологические отклонения у мышей с дефицитом ATF-2». Nature . 379 (6562): 262–5. Bibcode :1996Natur.379..262R. doi :10.1038/379262a0. PMID  8538792. S2CID  4326412.
  8. ^ Gupta S, Campbell D, Dérijard B, Davis RJ (1995). "Регулирование фактора транскрипции ATF2 путем передачи сигнала JNK". Science . 267 (5196): 389–93. Bibcode :1995Sci...267..389G. doi :10.1126/science.7824938. PMID  7824938. S2CID  40268838.
  9. ^ Yamasaki T, Takahashi A, Pan J, Yamaguchi N, Yokoyama KK (март 2009 г.). «Фосфорилирование фактора активации транскрипции-2 по серину 121 протеинкиназой C контролирует активацию транскрипции, опосредованную c-Jun». J. Biol. Chem . 284 (13): 8567–81. doi : 10.1074/jbc.M808719200 . PMC 2659215. PMID  19176525 . 
  10. ^ Лесли MC, Бар-Эли М (2005). «Регуляция экспрессии генов при меланоме: новые подходы к лечению». J. Cell. Biochem . 94 (1): 25–38. doi :10.1002/jcb.20296. PMID  15523674. S2CID  23515325.
  11. ^ Papassava P, Gorgoulis VG, Papaevangeliou D, Vlahopoulos S, van Dam H, Zoumpourlis V (2004). «Сверхэкспрессия активирующего фактора транскрипции-2 необходима для роста и прогрессирования опухолей кожи у мышей». Cancer Res . 64 (23): 8573–84. doi :10.1158/0008-5472.CAN-03-0955. PMID  15574764. S2CID  14845890.
  12. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (17 марта 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе . 30 (4): 314–27. дои : 10.1002/bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  13. ^ Bhoumik A, Takahashi S, Breitweiser W, Shiloh Y, Jones N, Ronai Z (май 2005 г.). «ATM-зависимое фосфорилирование ATF2 необходимо для ответа на повреждение ДНК». Mol. Cell . 18 (5): 577–87. doi :10.1016/j.molcel.2005.04.015. PMC 2954254 . PMID  15916964. 
  14. ^ Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (июль 1994 г.). «Взаимодействие ядерных белков с последовательностью промотора, подобной AP-1/CRE, в гене человеческого TNF-альфа». J. Leukoc. Biol . 56 (1): 27–35. doi :10.1002/jlb.56.1.27. PMID  8027667. S2CID  85570533.
  15. ^ Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (апрель 1990 г.). «cDNA для белка, связывающего элемент ответа циклического AMP человека, который отличается от CREB и экспрессируется преимущественно в мозге». Mol. Cell. Biol . 10 (4): 1347–57. doi :10.1128/MCB.10.4.1347. PMC 362236. PMID  2320002 . 
  16. ^ Hai T, Curran T (май 1991). «Кросс-семейная димеризация факторов транскрипции Fos/Jun и ATF/CREB изменяет специфичность связывания ДНК». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (9): 3720–4. Bibcode :1991PNAS...88.3720H. doi : 10.1073/pnas.88.9.3720 . PMC 51524 . PMID  1827203. 
  17. ^ ab Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами bZIP нескольких факторов транскрипции». Nucleic Acids Res . 26 (16): 3854–61. doi :10.1093/nar/26.16.3854. PMC 147779. PMID  9685505 . 
  18. ^ Сано И., Токито Ф., Дай П., Маэкава Т., Ямамото Т., Исии С. (октябрь 1998 г.). «CBP облегчает внутримолекулярное ингибирование функции ATF-2». Ж. Биол. Хим . 273 (44): 29098–105. дои : 10.1074/jbc.273.44.29098 . ПМИД  9786917.
  19. ^ Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (май 2008 г.). «Фосфорилирование двух эукариотических факторов транскрипции, белка димеризации Jun 2 и фактора активации транскрипции 2, в Escherichia coli с помощью Jun N-терминальной киназы 1». Anal. Biochem . 376 (1): 115–21. doi :10.1016/j.ab.2008.01.038. PMID  18307971.
  20. ^ ab Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (март 1995 г.). «Провоспалительные цитокины и экологический стресс вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 путем двойного фосфорилирования тирозина и треонина». J. Biol. Chem . 270 (13): 7420–6. doi : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID  7535770.
  21. ^ ab Chen Z, Cobb MH (май 2001). "Регулирование стресс-чувствительных митоген-активируемых белковых киназных путей (MAP) с помощью TAO2". J. Biol. Chem . 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
  22. ^ ab Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). "Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-терминальной киназы". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (14): 7337–42. Bibcode :1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID  9207092. 
  23. ^ Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (декабрь 1997 г.). "c-Jun NH2-терминальные киназы нацелены на убиквитинирование связанных с ними факторов транскрипции". J. Biol. Chem . 272 ​​(51): 32163–8. doi : 10.1074/jbc.272.51.32163 . PMID  9405416.
  24. ^ Sano Y, Harada J, Tashiro S, Gotoh-Mandeville R, Maekawa T, Ishii S (март 1999). "ATF-2 является общей ядерной мишенью путей Smad и TAK1 в сигнальной системе трансформирующего фактора роста-бета". J. Biol. Chem . 274 (13): 8949–57. doi : 10.1074/jbc.274.13.8949 . PMID  10085140.
  25. ^ Hong S, Choi HM, Park MJ, Kim YH, Choi YH, Kim HH, Choi YH, Cheong J (апрель 2004 г.). «Активация и взаимодействие ATF2 с коактиватором ASC-2 отвечают за гранулоцитарную дифференциацию ретиноевой кислотой». J. Biol. Chem . 279 (17): 16996–7003. doi : 10.1074/jbc.M311752200 . PMID  14734562.
  26. ^ Cho SG, Bhoumik A, Broday L, Ivanov V, Rosenstein B, Ronai Z (декабрь 2001 г.). «TIP49b, регулятор активации фактора транскрипции 2 в ответ на стресс и повреждение ДНК». Mol. Cell. Biol . 21 (24): 8398–413. doi : 10.1128/MCB.21.24.8398-8413.2001. PMC 100004. PMID  11713276. 
  27. ^ Firestein R, Feuerstein N (март 1998). "Связь активирующего фактора транскрипции 2 (ATF2) с убиквитин-конъюгирующим ферментом hUBC9. Влияние убиквитин/протеасомного пути на регуляцию ATF2 в Т-клетках". J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902. doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID  9488727.

Внешние ссылки

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки