Актиний-225 ( 225 Ac , Ac-225 ) является изотопом актиния . Он подвергается альфа-распаду до франция-221 с периодом полураспада 10 дней и является промежуточным продуктом распада в ряду нептуния ( цепочка распада начинается с 237 Np ). За исключением ничтожных количеств , возникающих в результате этой цепочки распада в природе, 225 Ac является полностью синтетическим .
Свойства распада актиния-225 благоприятны для использования в таргетной альфа-терапии (ТАТ); клинические испытания продемонстрировали применимость радиофармацевтических препаратов, содержащих 225Ac , для лечения различных типов рака . Однако дефицит этого изотопа, обусловленный его необходимым синтезом в циклотронах, ограничивает его потенциальное применение.
Актиний-225 имеет период полураспада 10 дней и распадается путем альфа- излучения. Он является частью ряда нептуния , поскольку возникает как продукт распада нептуния -237 и его дочерних элементов , таких как уран-233 и торий-229 . Это последний нуклид в цепочке с периодом полураспада более суток до предпоследнего продукта, висмута-209 (период полураспада2,01 × 10 19 лет). [1] Конечным продуктом распада 225 Ac является стабильный 205 Tl .
Как член ряда нептуния, он не встречается в природе , за исключением следовых количеств 237 Np и его дочерних элементов, образованных реакциями захвата нейтронов на первичных 232 Th и 238 U. [2] Он встречается гораздо реже, чем 227 Ac и 228 Ac, которые соответственно встречаются в цепочках распада урана -235 и тория-232 . Его распространенность оценивается как менее1,1 × 10−19 относительно 232Th и около9,9 × 10−16 относительно 230Th в вековом равновесии . [2 ]
Актиний-225 был открыт в 1947 году как часть доселе неизвестного ряда нептуния, который был заполнен синтезом 233 U. [3] Группа физиков из Аргоннской национальной лаборатории под руководством Ф. Хагемана первоначально сообщила об открытии 225 Ac и определила его 10-дневный период полураспада. [4] Независимо от этого канадская группа под руководством А. К. Инглиша определила ту же схему распада; обе статьи были опубликованы в одном и том же выпуске Physical Review . [3] [5] [6]
Поскольку 225 Ac не встречается в природе в заметных количествах, его необходимо синтезировать в специализированных ядерных реакторах. Большая часть 225 Ac получается в результате альфа-распада 229 Th, но этот запас ограничен, поскольку распад 229 Th (период полураспада 7340 лет) происходит относительно медленно из-за его относительно длительного периода полураспада. [7] Также возможно разводить 225 Ac из радия-226 в реакции 226 Ra(p,2n). Потенциал заселения 225 Ac с использованием мишени 226 Ra был впервые продемонстрирован в 2005 году, хотя производство и обращение с 226 Ra затруднены из-за соответствующей стоимости извлечения и опасностей продуктов распада, таких как радон-222 . [7]
В качестве альтернативы, 225 Ac может быть получен в реакциях расщепления на мишени 232 Th, облученной пучками протонов высокой энергии . [8] Современные методы позволяют производить милликюри 225 Ac; однако, затем его необходимо отделить от других продуктов реакции. [9] Это делается путем распада некоторых из короткоживущих нуклидов; затем изотопы актиния химически очищаются в горячих камерах, и 225 Ac концентрируется. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать загрязнения более долгоживущим бета- излучающим актинием-227 . [ 8]
В течение десятилетий большая часть 225Ac производилась на одном предприятии — в Национальной лаборатории Оук-Ридж в Теннесси, что еще больше сократило доступность этого изотопа даже при меньших вкладах из других лабораторий. [8] Дополнительный 225Ac теперь производится из 232Th в Национальной лаборатории Лос-Аламоса и Национальной лаборатории Брукхейвена . [10] Предприятие TRIUMF и Канадские ядерные лаборатории сформировали стратегическое партнерство вокруг коммерческого производства актиния-225. [11]
Низкий уровень поставок 225 Ac ограничивает его использование в исследованиях и лечении рака . По оценкам, текущие поставки 225 Ac позволяют проводить только около тысячи сеансов лечения рака в год. [7] [12]
Альфа-излучатели, такие как актиний-225, предпочтительны при лечении рака из-за короткого пробега (несколько диаметров клетки ) альфа-частиц в тканях и их высокой энергии, что делает их высокоэффективными в нацеливании и уничтожении раковых клеток — в частности, альфа-частицы более эффективны при разрыве цепей ДНК . 10-дневный период полураспада 225 Ac достаточно длинный, чтобы облегчить лечение, но достаточно короткий, чтобы в организме оставалось немного вещества в течение месяцев после лечения. [10] Это контрастирует с аналогичным образом исследованным 213 Bi, 46-минутный период полураспада которого требует генерации in situ и немедленного использования. Кроме того, 225 Ac имеет среднюю летальную дозу на несколько порядков больше, чем 213 Bi из-за его более длительного периода полураспада и последующего альфа-излучения от продуктов его распада. Каждый распад 225 Ac до 209 Bi дает четыре высокоэнергетические альфа-частицы, что значительно увеличивает его эффективность. [10] [13]
Несмотря на ограниченную доступность, было завершено несколько клинических испытаний, демонстрирующих эффективность 225 Ac в таргетной альфа-терапии. [8] [13] Комплексы, включающие 225 Ac, такие как антитела, меченые 225 Ac, были протестированы на предмет различных типов рака, включая лейкемию , карциному простаты и карциному молочной железы у людей. [13] Например, один экспериментальный препарат на основе 225 Ac показал эффективность против острого миелоидного лейкоза, не причиняя вреда пациенту. Проводятся дальнейшие клинические испытания других препаратов. [10]