Дистрогликан

Белок

Дистрогликан — это белок , который у людей кодируется геном DAG1 . [ ^{5] [6] [7]}

Дистрогликан — один из гликопротеинов , ассоциированных с дистрофином , который кодируется транскриптом размером 5,5 кб у Homo sapiens на хромосоме 3. [ ^8] Есть два экзона , разделенных большим интроном . Сплайсированные экзоны кодируют белковый продукт, который в конечном итоге расщепляется на две нековалентно связанные субъединицы, [альфа] (N-концевая) и [бета] (C-концевая).

Функция

В скелетных мышцах комплекс дистрогликана работает как трансмембранная связь между внеклеточным матриксом и цитоскелетом. [альфа]-дистрогликан является внеклеточным и связывается с мерозином [альфа]-2 ламинином в базальной мембране, в то время как [бета]-дистрогликан является трансмембранным белком и связывается с дистрофином, который является крупным стержнеобразным белком цитоскелета , отсутствующим у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна . Дистрофин связывается с внутриклеточными актиновыми кабелями. Таким образом, считается, что комплекс дистрогликана, который связывает внеклеточный матрикс с внутриклеточными актиновыми кабелями, обеспечивает структурную целостность мышечных тканей. Известно также, что комплекс дистрогликана служит рецептором агрина в мышцах, где он может регулировать кластеризацию ацетилхолиновых рецепторов, вызванную агрином, в нервно-мышечном соединении. Имеются также данные, указывающие на функцию дистрогликана как части пути передачи сигнала, поскольку показано, что Grb2 , медиатор сигнального пути, связанного с Ras , может взаимодействовать с цитоплазматическим доменом дистрогликана.

Выражение

Дистрогликан широко распространен в немышечных тканях, а также в мышечных тканях. Во время эпителиального морфогенеза почек показано, что комплекс дистрогликана действует как рецептор для базальной мембраны. Также сообщалось об экспрессии дистрогликана в мозге Mus musculus и нейронной сетчатке. Однако физиологическая роль дистрогликана в немышечных тканях остается неясной.

В декабре 2022 года был проведен обзор влияния аномальной экспрессии дистрогликана и/или O -маннозилирования на патогенез рака. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что дистрогликан взаимодействует с FYN , ^[10] тирозинкиназой C-src , ^[10] Src , ^[10] NCK1 , ^[10] Grb2 , ^[11] кавеолином 3 ^[12] и SHC1 . ^[10]

Смотрите также

• Дистрофин-ассоциированный белковый комплекс
• Актин-связывающий белок
• Агрин

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173402 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039952 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Skynner MJ, Gangadharan U, Coulton GR, Mason RM, Nikitopoulou A, Brown SD, Blanco G (январь 1995 г.). «Генетическое картирование нейромышечной мутации кифосколиоза у мышей». Genomics . 25 (1): 207–213. doi :10.1016/0888-7543(95)80127-8. PMID  7774920.
6. Ибрагимов-Бескровная О, Эрвасти Дж. М., Левейлль К. Дж., Слотер К. А., Сернетт С. В., Кэмпбелл К. П. (февраль 1992 г.). «Первичная структура ассоциированных с дистрофином гликопротеинов, связывающих дистрофин с внеклеточным матриксом». Nature . 355 (6362): 696–702. Bibcode :1992Natur.355..696I. doi :10.1038/355696a0. PMID  1741056. S2CID  4273337.
7. "Ген Entrez: DAG1 дистрогликан 1 (дистрофин-ассоциированный гликопротеин 1)".
8. Spence HJ, Dhillon AS, James M, Winder SJ (май 2004 г.). «Дистрогликан, каркас для каскада киназы ERK-MAP». EMBO Reports . 5 (5): 484–489. doi :10.1038/sj.embor.7400140. PMC 1299052. PMID  15071496 . 
9. Quereda C, Pastor À, Martín-Nieto J (декабрь 2022 г.). «Участие аномальной экспрессии дистрогликана и уровней матригликана в патогенезе рака». Cancer Cell International . 22 (1): 395. doi : 10.1186/s12935-022-02812-7 . PMC 9733019. PMID  36494657. 
10. Sotgia F, Lee H, Bedford MT, Petrucci T, Sudol M, Lisanti MP (декабрь 2001 г.). «Фосфорилирование тирозина бета-дистрогликана в его связывающем мотиве домена WW, PPxY, рекрутирует белки, содержащие домен SH2». Биохимия . 40 (48): 14585–14592. doi :10.1021/bi011247r. PMID  11724572.
11. Yang B, Jung D, Motto D, Meyer J, Koretzky G, Campbell KP (май 1995). "SH3-доменное взаимодействие дистрогликана и Grb2". Журнал биологической химии . 270 (20): 11711–11714. doi : 10.1074/jbc.270.20.11711 . PMID  7744812.
12. Sotgia F, Lee JK, Das K, Bedford M, Petrucci TC, Macioce P и др. (декабрь 2000 г.). «Кавеолин-3 напрямую взаимодействует с C-терминальным хвостом бета-дистрогликана. Идентификация центрального домена WW-like в составе членов семейства кавеолинов». Журнал биологической химии . 275 (48): 38048–38058. doi : 10.1074/jbc.M005321200 . PMID  10988290.

Дальнейшее чтение

• Matsumura K, Tomé FM, Collin H, Azibi K, Chaouch M, Kaplan JC и др. (сентябрь 1992 г.). «Дефицит гликопротеина, ассоциированного с дистрофином 50К, при тяжелой детской аутосомно-рецессивной мышечной дистрофии». Nature . 359 (6393): 320–322. Bibcode :1992Natur.359..320M. doi :10.1038/359320a0. PMID  1406935. S2CID  4326618.
• Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (июль 1995 г.). «Рапсин может функционировать как связующее звено между ацетилхолиновым рецептором и агрин-связывающим дистрофин-ассоциированным гликопротеиновым комплексом». Neuron . 15 (1): 115–126. doi : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . PMID  7619516. S2CID  589282.
• Yang B, Jung D, Motto D, Meyer J, Koretzky G, Campbell KP (май 1995 г.). "SH3-доменное взаимодействие дистрогликана и Grb2". Журнал биологической химии . 270 (20): 11711–11714. doi : 10.1074/jbc.270.20.11711 . PMID  7744812.
• Yamada H, Shimizu T, Tanaka T, Campbell KP, Matsumura K (сентябрь 1994 г.). «Дистрогликан — это связывающий белок ламинина и мерозина в периферических нервах». FEBS Letters . 352 (1): 49–53. doi :10.1016/0014-5793(94)00917-1. PMID  7925941. S2CID  17529055.
• Gee SH, Montanaro F, Lindenbaum MH, Carbonetto S (июнь 1994 г.). «Дистрогликан-альфа, гликопротеин, ассоциированный с дистрофином, является функциональным рецептором агрина». Cell . 77 (5): 675–686. doi :10.1016/0092-8674(94)90052-3. PMID  8205617. S2CID  54232250.
• Ибрагимов-Бескровная О., Милатович А., Озчелик Т., Янг Б., Кёпник К., Франке У., Кэмпбелл КП. (октябрь 1993 г.). «Дистрогликан человека: ДНК скелетных мышц, геномная структура, происхождение тканеспецифических изоформ и хромосомная локализация». Молекулярная генетика человека . 2 (10): 1651–1657. doi :10.1093/hmg/2.10.1651. PMID  8268918.
• Yamada H, Denzer AJ, Hori H, Tanaka T, Anderson LV, Fujita S и др. (сентябрь 1996 г.). «Дистрогликан — двойной рецептор для агрина и ламинина-2 в мембране шванновских клеток». Журнал биологической химии . 271 (38): 23418–23423. doi : 10.1074/jbc.271.38.23418 . PMID  8798547.
• Tian M, Jacobson C, Gee SH, Campbell KP, Carbonetto S, Jucker M (декабрь 1996 г.). «Дистрогликан в мозжечке — это белок, связывающий 2-цепочечный ламинин альфа на глиально-сосудистом интерфейсе и экспрессирующийся в клетках Пуркинье». The European Journal of Neuroscience . 8 (12): 2739–2747. doi :10.1111/j.1460-9568.1996.tb01568.x. PMID  8996823. S2CID  1707823.
• Matsumura K, Chiba A, Yamada H, Fukuta-Ohi H, Fujita S, Endo T и др. (май 1997 г.). «Роль дистрогликана в адгезии клеток шванномы к ламинину». Журнал биологической химии . 272 ​​(21): 13904–13910. doi : 10.1074/jbc.272.21.13904 . PMID  9153251.
• Pirozzi G, McConnell SJ, Uveges AJ, Carter JM, Sparks AB, Kay BK, Fowlkes DM (июнь 1997 г.). «Идентификация новых человеческих белков, содержащих домен WW, путем клонирования лигандных мишеней». Журнал биологической химии . 272 ​​(23): 14611–14616. doi : 10.1074/jbc.272.23.14611 . PMID  9169421.
• Lorenzo LE, Godin AG, Wang F, St-Louis M, Carbonetto S, Wiseman PW и др. (июнь 2014 г.). «Кластеры гефирина отсутствуют в первичных афферентных терминалах малого диаметра, несмотря на наличие рецепторов ГАМК(А)». Журнал нейронауки . 34 (24): 8300–8317. doi :10.1523/JNEUROSCI.0159-14.2014. PMC  6608243. PMID  24920633 .
• Gesemann M, Brancaccio A, Schumacher B, Ruegg MA (январь 1998 г.). «Агрин — это высокоаффинный связывающий белок дистрогликана в немышечной ткани». Журнал биологической химии . 273 (1): 600–605. doi : 10.1074/jbc.273.1.600 . PMID  9417121.
• Рамбуккана А., Ямада Х., Занацци Г., Матус Т., Зальцер Дж.Л., Юрченко П.Д. и др. (декабрь 1998 г.). «Роль альфа-дистрогликана как рецептора шванновских клеток для Mycobacterium leprae». Наука . 282 (5396): 2076–2079. Бибкод : 1998Sci...282.2076R. дои : 10.1126/science.282.5396.2076. ПМИД  9851927.
• Cao W, Henry MD, Borrow P, Yamada H, Elder JH, Ravkov EV и др. (декабрь 1998 г.). «Идентификация альфа-дистрогликана как рецептора для вируса лимфоцитарного хориоменингита и вируса лихорадки Ласса». Science . 282 (5396): 2079–2081. Bibcode :1998Sci...282.2079C. doi :10.1126/science.282.5396.2079. PMID  9851928.
• Shimizu H, Hosokawa H, Ninomiya H, Miner JH, Masaki T (апрель 1999 г.). «Адгезия культивируемых эндотелиальных клеток аорты быка к ламинину-1, опосредованная дистрогликаном». Журнал биологической химии . 274 (17): 11995–12000. doi : 10.1074/jbc.274.17.11995 . hdl : 2433/180895 . PMID  10207021.
• Côté PD, Moukhles H, Lindenbaum M, Carbonetto S (ноябрь 1999 г.). «У химерных мышей с дефицитом дистрогликанов развивается мышечная дистрофия и нарушаются мионевральские синапсы». Nature Genetics . 23 (3): 338–342. doi :10.1038/15519. PMID  10610181. S2CID  564897.
• Rentschler S, Linn H, Deininger K, Bedford MT, Espanel X, Sudol M (апрель 1999). «WW-домен дистрофина требует область EF-рук для взаимодействия с бета-дистрогликаном». Biological Chemistry . 380 (4): 431–442. doi :10.1515/BC.1999.057. PMID  10355629. S2CID  24598356.
• Tommasi di Vignano A, Di Zenzo G, Sudol M, Cesareni G, Dente L (апрель 2000 г.). «Вклад различных модулей в карбоксиконцевой области атрофина в формирование и регулирование комплекса DAP». FEBS Letters . 471 (2–3): 229–234. doi :10.1016/S0014-5793(00)01400-9. PMID  10767429. S2CID  21529759.
• James M, Nuttall A, Ilsley JL, Ottersbach K, Tinsley JM, Sudol M, Winder SJ (май 2000 г.). «Адгезионно-зависимое фосфорилирование тирозина (бета)-дистрогликана регулирует его взаимодействие с атрофином». Journal of Cell Science . 113 ( Pt 10) (10): 1717–1726. doi : 10.1242/jcs.113.10.1717 . PMID  10769203.
• Russo K, Di Stasio E, Macchia G, Rosa G, Brancaccio A, Petrucci TC (июль 2000 г.). «Характеристика взаимодействия рецептора 2 бета-дистрогликана и фактора роста (Grb2)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 274 (1): 93–98. doi :10.1006/bbrc.2000.3103. PMID  10903901.

Внешние ссылки

• Дистрогликаны в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Обзор на sdbonline.org