stringtranslate.com

Альфа-клетка

Альфа-клетки ( α-клетки ) — это эндокринные клетки , которые находятся в островках Лангерганса поджелудочной железы . Альфа-клетки секретируют пептидный гормон глюкагон для повышения уровня глюкозы в крови. [1]

Открытие

Островки Лангерганса впервые были рассмотрены Полом Лангергансом в его медицинской диссертации в 1869 году. [2] В том же году Лагесс назвал их в честь Лангерганса. [3] Сначала было много споров о том, из чего состоят островки и что они делают. [3] Казалось, что все клетки внутри островка были одинаковыми, но гистологически отличались от клеток ацинусов. [3] Лагесс обнаружил, что клетки внутри островков Лангерганса содержали гранулы, которые отличали их от клеток ацинусов. [3] Он также определил, что эти гранулы были продуктами метаболизма клеток, в которых они содержались. [3] Майкл Лейн был тем, кто открыл, что альфа-клетки гистологически отличаются от бета-клеток в 1907 году. [3]

До того, как была открыта функция альфа-клеток, была открыта функция их метаболического продукта, глюкагона. Открытие функции глюкагона совпадает с открытием функции инсулина . В 1921 году Бантинг и Бест тестировали панкреатические экстракты на собаках, у которых была удалена поджелудочная железа. Они обнаружили, что «индуцированной инсулином гипогликемии предшествовала временная, довольно мягкая гипергликемия...» [4] Мурлину приписывают открытие глюкагона, поскольку в 1923 году они предположили, что ранний гипергликемический эффект, наблюдаемый Бантингом и Бестом, был обусловлен «загрязнителем с глюкогенными свойствами, который они также предложили называть «глюкагоном» или мобилизатором глюкозы». [ 4] В 1948 году Сазерленд и де Дюв установили, что альфа-клетки в поджелудочной железе являются источником глюкагона. [4]

Анатомия

Альфа-клетки являются эндокринными клетками, то есть они секретируют гормон, в данном случае глюкагон. Альфа-клетки хранят этот глюкагон в секреторных пузырьках, которые обычно имеют электронно-плотное ядро ​​и сероватый внешний край. [1] Считается, что альфа-клетки составляют приблизительно 20% эндокринных клеток в поджелудочной железе. [1] Альфа-клетки чаще всего встречаются на дорсальной стороне поджелудочной железы и очень редко встречаются на вентральной стороне поджелудочной железы. [1] Альфа-клетки обычно находятся в компактных островках Лангерганса, которые сами по себе обычно находятся в теле поджелудочной железы. [1]

Функция

Альфа-клетки функционируют в поддержании уровня глюкозы в крови. Альфа-клетки стимулируются для выработки глюкагона в ответ на гипогликемию, адреналин, аминокислоты, другие гормоны и нейротрансмиттеры. [5]

Секреция глюкагона и контроль глюконеогенеза

Функция глюкагона заключается в подаче сигнала печени о начале глюконеогенеза , что повышает уровень глюкозы в крови. [5] Глюкагон связывается с рецепторами глюкагона на плазматических мембранах гепатоцитов (клеток печени). Это связывание лиганда вызывает активацию аденилатциклазы , что приводит к образованию циклического АМФ (цАМФ). [6] По мере повышения внутриклеточной концентрации цАМФ активируется протеинкиназа А (ПКА) и фосфорилирует белок связывания элемента ответа фактора транскрипции цАМФ (CREB). [6] Затем CREB индуцирует транскрипцию глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткарбоксилазы (PEPCK). Эти ферменты увеличивают глюконеогенную активность. [6] PKA также фосфорилирует фосфофруктокиназу 2 (PFK2)/фруктозо-2,6-бифосфатазу (FBPase2), ингибируя PFK2 и активируя FBPase2. [6] Это ингибирование снижает внутриклеточные уровни фруктозо-2,6-бифосфата и увеличивает внутриклеточные уровни фруктозо-6-фосфата , что снижает гликолитическую активность и увеличивает глюконеогенную активность. [6] PKA также фосфорилирует пируваткиназу , что вызывает повышение внутриклеточных уровней фруктозо-1,6-бифосфата и снижает внутриклеточные уровни пирувата, что еще больше снижает гликолитическую активность. [6] Наиболее важным действием PKA в регуляции глюконеогенеза является фосфорилирование фосфорилазной киназы, которая инициирует реакцию гликогенолиза , которая представляет собой превращение гликогена в глюкозу, путем превращения гликогена в глюкозо-1-фосфат. [6]

Альфа-клетки также генерируют глюкагоноподобный пептид-1 и могут оказывать защитное и регенеративное действие на бета-клетки . Возможно, они могут трансдифференцироваться в бета-клетки, чтобы заменить утраченные бета-клетки. [7]

Регуляция секреции глюкагона

Существует несколько методов контроля секреции глюкагона. Наиболее хорошо изученный из них — через действие внепанкреатических сенсоров глюкозы, включая нейроны, обнаруженные в головном и спинном мозге, которые осуществляют контроль над альфа-клетками поджелудочной железы. [5] Также было обнаружено, что косвенный, ненейрональный контроль влияет на секрецию глюкагона. [5]

Нейронный контроль

Наиболее изученным является действие экстрапанкреатических сенсоров глюкозы, включая нейроны, обнаруженные в мозге, которые осуществляют контроль над альфа-клетками поджелудочной железы. [5] Поджелудочная железа контролируется как симпатической нервной системой , так и парасимпатической нервной системой , хотя метод, который эти две системы используют для управления поджелудочной железой, по-видимому, отличается. [8]

Симпатический контроль поджелудочной железы, по-видимому, происходит из симпатических преганглионарных волокон в нижнем грудном и поясничном отделах спинного мозга. [9] Согласно Травагли и др., «аксоны этих нейронов выходят из спинного мозга через вентральные корешки и снабжают либо паравертебральные ганглии симпатической цепи через сообщающиеся ветви грудных и поясничных нервов, либо чревные и брыжеечные ганглии через спланхнические нервы . Катехоламинергические нейроны этих ганглиев иннервируют интрапанкреатические ганглии, островки и кровеносные сосуды...» [9] Точную природу эффекта симпатической активации на поджелудочную железу трудно определить. Однако кое-что известно. Похоже, что стимуляция спланхнического нерва снижает уровень инсулина в плазме, возможно, за счет действия α2-адренорецепторов на бета-клетки. [9] Также было показано, что стимуляция спланхнического нерва увеличивает секрецию глюкагона. [9] Оба эти открытия вместе предполагают, что симпатическая стимуляция поджелудочной железы предназначена для поддержания уровня глюкозы в крови во время повышенного возбуждения. [9]

Парасимпатический контроль поджелудочной железы, по-видимому, происходит от блуждающего нерва . [8] Электрическая и фармакологическая стимуляция блуждающего нерва увеличивает секрецию глюкагона и инсулина у большинства видов млекопитающих, включая людей. Это говорит о том, что роль парасимпатического контроля заключается в поддержании нормальной концентрации глюкозы в крови при нормальных условиях. [8]

Ненейронный контроль

Было обнаружено, что ненейрональный контроль представляет собой косвенную паракринную регуляцию через ионы, гормоны и нейротрансмиттеры. Цинк, инсулин, серотонин , γ-аминомасляная кислота и γ-гидроксибутират , все из которых высвобождаются бета-клетками поджелудочной железы, подавляют выработку глюкагона в альфа-клетках. [5] Дельта-клетки также высвобождают соматостатин, который, как было обнаружено, подавляет секрецию глюкагона. [5]

Цинк секретируется одновременно с инсулином бета-клетками поджелудочной железы. Было предложено, что он действует как паракринный сигнал для ингибирования секреции глюкагона в альфа-клетках. Цинк транспортируется как в альфа-, так и в бета-клетки с помощью транспортера цинка ZnT8 . Этот белковый канал позволяет цинку пересекать плазматическую мембрану в клетку. Когда ZnT8 недостаточно экспрессирован, наблюдается заметное увеличение секреции глюкагона. Когда ZnT8 чрезмерно экспрессирован, наблюдается заметное снижение секреции глюкагона. Точный механизм, посредством которого цинк ингибирует секрецию глюкагона, неизвестен. [10]

Было показано, что инсулин действует как паракринный сигнал для ингибирования секреции глюкагона альфа-клетками. [11] Однако это происходит не через прямое взаимодействие. Похоже, что инсулин действует для ингибирования секреции глюкагона посредством активации дельта-клеток для секреции соматостатина. [12] Инсулин связывается с SGLT2 , вызывая повышенное поглощение глюкозы дельта-клетками. SGLT2 является симпортером натрия и глюкозы , что означает, что он переносит ионы глюкозы и натрия через мембрану одновременно в одном направлении. Этот приток ионов натрия при правильных условиях может вызвать событие деполяризации через мембрану. Это открывает кальциевые каналы, вызывая повышение внутриклеточного уровня кальция. Это увеличение концентрации кальция в цитозоле активирует рианодиновые рецепторы на эндоплазматическом ретикулуме , что вызывает высвобождение большего количества кальция в цитозоль. Это увеличение кальция вызывает секрецию соматостатина дельта-клетками. [12]

Соматостатин ингибирует секрецию глюкагона посредством активации SSTR2 , мембраносвязанного белка, который при активации вызывает гиперполяризацию мембраны. Эта гиперполяризация приводит к закрытию потенциалзависимых кальциевых каналов, что приводит к снижению внутриклеточного уровня кальция. Это вызывает снижение экзоцитоза. В случае альфа-клеток это вызывает снижение секреции глюкагона. [13]

Серотонин подавляет секрецию глюкагона через свои рецепторы на плазматической мембране альфа-клеток. Альфа-клетки имеют рецепторы 5-HT1f, которые активируются связыванием серотонина. После активации эти рецепторы подавляют действие аденилатциклазы, которая подавляет выработку цАМФ. Ингибирование выработки цАМФ в свою очередь подавляет секрецию глюкагона. [5] Серотонин считается паракринным сигналом из-за близкого расположения бета-клеток к альфа-клеткам. [14]

Глюкоза также может оказывать некоторое прямое влияние на секрецию глюкагона. Это происходит через влияние АТФ. Клеточная концентрация АТФ напрямую отражает концентрацию глюкозы в крови. Если концентрация АТФ падает в альфа-клетках, это приводит к закрытию калиевых ионных каналов в плазматической мембране. Это вызывает деполяризацию через мембрану, заставляя кальциевые ионные каналы открываться, позволяя кальцию проникать в клетку. Это увеличение клеточной концентрации кальция заставляет секреторные пузырьки, содержащие глюкагон, сливаться с плазматической мембраной, тем самым вызывая секрецию глюкагона из поджелудочной железы. [5]

Медицинское значение

Высокий уровень секреции глюкагона был связан с диабетом как типа I, так и типа II . Фактически, высокий уровень глюкагона в плазме считается ранним признаком развития диабета как типа I, так и типа II. [15]

Диабет I типа

Считается, что высокий уровень глюкагона и отсутствие выработки инсулина являются основными триггерами метаболических проблем, связанных с диабетом I типа , в частности, поддержанием нормального уровня глюкозы в крови, образованием кетоновых тел и образованием мочевины. [16] Одним из примечательных результатов является то, что реакция глюкагона на гипогликемию полностью отсутствует у пациентов с диабетом I типа. [16] Постоянно высокие концентрации глюкагона в крови могут привести к диабетическому кетоацидозу, [16] когда кетоны от распада липидов накапливаются в крови, что может привести к опасно низкому уровню глюкозы в крови, низкому уровню калия и в крайних случаях к отеку мозга. [17] Было высказано предположение, что причиной высокого уровня глюкагона, обнаруженного в плазме пациентов с диабетом I типа, является отсутствие бета-клеток, вырабатывающих инсулин, и обратный эффект, который это оказывает на дельта-клетки и секрецию соматостатина. [16]

Диабет II типа

У пациентов с диабетом II типа уровень глюкагона будет повышенным во время голодания и после еды. [18] Эти повышенные уровни глюкагона чрезмерно стимулируют печень к глюконеогенезу, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. [18] Постоянно высокие уровни глюкозы в крови могут привести к повреждению органов, невропатии, слепоте, сердечно-сосудистым проблемам, а также проблемам с костями и суставами. [19] Не совсем ясно, почему уровень глюкагона настолько высок у пациентов с диабетом II типа. Одна из теорий заключается в том, что альфа-клетки стали устойчивыми к ингибирующему эффекту глюкозы и инсулина и не реагируют на них должным образом. [18] Другая теория заключается в том, что стимуляция желудочно-кишечного тракта питательными веществами, таким образом, секреция желудочного ингибирующего полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 , является очень важным фактором повышенной секреции глюкагона. [18]

У других видов

Существует много споров относительно влияния различных производных артемизинина на дифференциацию α-клеток в β-клетки у грызунов и данио-рерио . [43] Ли и др. , 2017 обнаружили, что сам артемизинин вызывает преобразование α⇨β у грызунов (через гефирин ) [45] и данио-рерио [46], в то время как Акерман и др. , 2018 обнаружили, что артесунат этого не делает [48] , а ван дер Мейлен и др. , 2018 обнаружили такое же отсутствие эффекта для артеметера [49] (хотя артеметер действительно ингибирует ARX ). [50] (Шин и др. , 2019 далее не находят такого эффекта для ГАМК у резус-макак , хотя ГАМК не является артемизинином, но имеет связанное с ним действие.) [51] И Эйзирик и Гурзов 2018 [33] , и Йи и др. , 2020 [36] считают возможным, что все это законно различающиеся результаты из-за различных комбинаций вещества, субъекта и среды. С другой стороны, большое количество рецензентов [52] не уверены, являются ли это отдельными эффектами, вместо этого подвергая сомнению обоснованность Ли на основе Аккермана и ван дер Мейлена — возможно, агонисты рецепторов ГАМК в целом не являются β-клеточными. [53] Коппитерс и др. , 2020 идут дальше, выделяя Аккермана и ван дер Мейлена как публикации, которые улавливают невоспроизводимый научный результат , Ли. [47]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Ислам, доктор Шахидул, изд. (2015). Островки Лангерганса. Дордрехт: Springer Нидерланды. дои : 10.1007/978-94-007-6686-0. ISBN 978-94-007-6685-3. S2CID  26869330.
  2. ^ Йоргенс, Виктор (2020). «Пауль Лангерганс: Человек, который открыл островки». Раскрытие диабета — исторические вехи в диабетологии . Frontiers in Diabetes. 29 : 25–35. doi :10.1159/000506551. ISBN 978-3-318-06733-0. S2CID  226502826.
  3. ^ abcdef Лейн, Майкл (1907). «Цитологические характеристики областей Лангерганса». Американский журнал анатомии . VII (3): 409–422. doi :10.1002/aja.1000070304. hdl : 2027/mdp.39015067353063 .
  4. ^ abc Громада, Йеспер; Франклин, Изобель; Воллхайм, Клас Б. (2007-02-01). «α-клетки эндокринной поджелудочной железы: 35 лет исследований, но загадка остается». Endocrine Reviews . 28 (1): 84–116. doi : 10.1210/er.2006-0007 . ISSN  0163-769X. PMID  17261637.
  5. ^ abcdefghi Ю, Цянь; Шуай, Хунъянь; Ахугаландари, Парвин; Гильф, Эрик; Тенгхольм, Андерс (июль 2019 г.). «Глюкоза контролирует секрецию глюкагона путем прямой модуляции цАМФ в альфа-клетках». Диабетология . 62 (7): 1212–1224. дои : 10.1007/s00125-019-4857-6. ISSN  0012-186X. ПМК 6560012 . ПМИД  30953108. 
  6. ^ abcdefg Джана, Лина; Кьельдсен, Саша; Гальсгаард, Катрин Д.; Винтер-Сёренсен, Мари; Стояновская, Елена; Педерсен, Йенс; Кноп, Филип К.; Хольст, Йенс Дж.; Вевер Альбрехцен, Николай Дж. (январь 2019 г.). «Передача сигнала рецептором глюкагона и устойчивость к глюкагону». Международный журнал молекулярных наук . 20 (13): 3314. doi : 10.3390/ijms20133314 . ISSN  1422-0067. ПМК 6651628 . ПМИД  31284506. 
  7. ^ Stanojevic, Violeta; Habener, Joel F. (2015-10-08). «Развивающаяся функция и потенциал альфа-клеток поджелудочной железы». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 29 (6): 859–871. doi :10.1016/j.beem.2015.10.002. ISSN  1521-690X. PMC 4690008. PMID 26696515  . 
  8. ^ abc Verberne, Anthony JM; Mussa, Bashair M. (2022-06-01). "Нейронный контроль секреции пептидного гормона поджелудочной железы". Пептиды . 152 : 170768. doi : 10.1016/j.peptides.2022.170768. ISSN  0196-9781. PMID  35189258. S2CID  246906606.
  9. ^ abcde Бабич, Таня; Травальи, Р. Альберто (2016-09-23). ​​"Нейронный контроль поджелудочной железы". Pancreapedia: База знаний по экзокринной поджелудочной железе . doi : 10.3998/panc.2016.27 .
  10. ^ Раттер, Гай А.; Шабоссо, Полин; Белломо, Элиза А.; Марет, Вольфганг; Митчелл, Райан К.; Ходсон, Дэвид Дж.; Соломоу, Антония; Ху, Минг (февраль 2016 г.). «Внутриклеточный цинк в секреции и действии инсулина: детерминанта риска диабета?». Труды Общества по питанию . 75 (1): 61–72. doi : 10.1017/S0029665115003237 . ISSN  0029-6651. PMID  26365743. S2CID  13936539.
  11. ^ Asplin, CM; Paquette, TL; Palmer, JP (1981-07-01). «In vivo ингибирование секреции глюкагона паракринной активностью бета-клеток у человека». Журнал клинических исследований . 68 (1): 314–318. doi : 10.1172/JCI110251. ISSN  0021-9738. PMC 370801. PMID  7019246. 
  12. ^ ab Vergari, Elisa; Knudsen, Jakob G.; Ramracheya, Reshma; Salehi, Albert; Zhang, Quan; Adam, Julie; Asterholm, Ingrid Wernstedt; Benrick, Anna; Briant, Linford JB; Chibalina, Margarita V.; Gribble, Fiona M. (2019-01-11). "Инсулин ингибирует высвобождение глюкагона путем стимуляции секреции соматостатина, вызванной SGLT2". Nature Communications . 10 (1): 139. Bibcode :2019NatCo..10..139V. doi :10.1038/s41467-018-08193-8. ISSN  2041-1723. PMC 6329806 . PMID  30635569. 
  13. ^ Kailey, Balrik; van de Bunt, Martijn; Cheley, Stephen; Johnson, Paul R.; MacDonald, Patrick E.; Gloyn, Anna L.; Rorsman, Patrick; Braun, Matthias (2012-11-01). "SSTR2 является функционально доминирующим рецептором соматостатина в β- и α-клетках поджелудочной железы человека". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 303 (9): E1107–E1116. doi :10.1152/ajpendo.00207.2012. ISSN  0193-1849. PMC 3492856. PMID 22932785  . 
  14. ^ Альмаса, Жоана; Молина, Джудит; Менегаз, Дануса; Пронин Алексей Н.; Тамайо, Алехандро; Слепак, Владлен; Берггрен, Пер-Улоф; Кайседо, Алехандро (20 декабря 2016 г.). «Бета-клетки человека производят и выделяют серотонин для ингибирования секреции глюкагона альфа-клетками». Отчеты по ячейкам . 17 (12): 3281–3291. дои : 10.1016/j.celrep.2016.11.072. ISSN  2211-1247. ПМК 5217294 . ПМИД  28009296. 
  15. ^ Смит, Тамар; Герих, Джон Э. (2003-01-01), «Секреция глюкагона, регуляция», в Генри, Хелен Л.; Норман, Энтони У. (ред.), Энциклопедия гормонов , Нью-Йорк: Academic Press, стр. 74–82, doi :10.1016/b0-12-341103-3/00116-9, ISBN 978-0-12-341103-7, получено 2022-03-22
  16. ^ abcd Bisgaard Bengtsen, Mads; Møller, Niels (август 2021 г.). «Мини-обзор: Реакции глюкагона при диабете 1 типа — вопрос сложности». Physiological Reports . 9 (16): e15009. doi :10.14814/phy2.15009. ISSN  2051-817X. PMC 8371343 . PMID  34405569. 
  17. ^ "Диабетический кетоацидоз - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 22.03.2022 .
  18. ^ abcd Лунд, Асгер; Баггер, Джонатан И.; Кристенсен, Миккель; Кноп, Филип К.; Вилсбёлль, Тина (декабрь 2014 г.). «Глюкагон и диабет 2 типа: возвращение альфа-клетки». Текущие отчеты о диабете . 14 (12): 555. дои : 10.1007/s11892-014-0555-4. ISSN  1534-4827. PMID  25344790. S2CID  6159190.
  19. ^ "Гипергликемия при диабете - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 2022-03-22 .
  20. ^ abc Ван, Цзиган; Сюй, Чэнчао; Вонг, Инь Кван; Ли, Юйцзе; Ляо, Фулонг; Цзян, Тинлян; Ту, Юю (2019). «Артемизинин, волшебное лекарство, открытое в традиционной китайской медицине». Инженерное дело . 5 (1). Chinese Academy of Engineering + Higher Education Press ( Elsevier ): 32–39. doi : 10.1016/j.eng.2018.11.011 . ISSN  2095-8099. S2CID  116733896.
  21. ^ abc Nair, Gopika G.; Tzanakakis, Emmanuel S.; Hebrok, Matthias (2020-06-25). «Новые пути к генерации функциональных β-клеток для клеточной терапии сахарного диабета». Nature Reviews Endocrinology . 16 (9). Nature Portfolio : 506–518. doi : 10.1038/s41574-020-0375-3. ISSN  1759-5029. PMC 9188823. PMID 32587391.  S2CID 220064790  . 
  22. ^ Kasaragod, Vikram B.; Schindelin, Hermann (2018-09-12). "Структурно-функциональные связи рецепторов глицина и GABAA и их взаимодействие с белком-скаффолдером Gephyrin". Frontiers in Molecular Neuroscience . 11. Frontiers : 317. doi : 10.3389/fnmol.2018.00317 . ISSN  1662-5099 . PMC 6143783. PMID  30258351. S2CID 52187070  . 
  23. ^ Громада, Йеспер; Шабоссо, Полин; Раттер, Гай А. (11.10.2018). «α-клетки при сахарном диабете». Nature Reviews Endocrinology . 14 (12). Nature Portfolio : 694–704. doi : 10.1038/s41574-018-0097-y. ISSN  1759-5029. PMID  30310153. S2CID  52967093.
  24. ^ Cito, Monia; Pellegrini, Silvia; Piemonti, Lorenzo; Sordi, Valeria (2018). «Потенциал и проблемы альтернативных источников β-клеток для лечения диабета 1 типа». Endocrine Connections . 7 (3). Европейское общество эндокринологии ( Bioscientifica ): R114–R125. doi :10.1530/ec-18-0012. ISSN  2049-3614. PMC 5861368. PMID 29555660.  S2CID 4161356  . 
  25. ^ Аб Ван, Цинхуа; Рен, Ливэй; Ван, Юн; Прюдом, Джеральд Дж. (28 января 2019 г.). «ГАМКергическая регуляция островковых клеток поджелудочной железы: физиология и противодиабетические эффекты». Журнал клеточной физиологии . 234 (9). Уайли : 14432–14444. дои : 10.1002/jcp.28214. ISSN  0021-9541. PMID  30693506. S2CID  59338821.
  26. ^ Baeyens, Luc; Lemper, Marie; Staels, Willem; De Groef, Sofie; De Leu, Nico; Heremans, Yves; German, Michael S.; Heimberg, Harry (2018-07-01). «(Ре)генерация человеческих бета-клеток: статус, подводные камни и перспективы». Physiological Reviews . 98 (3). Американское физиологическое общество : 1143–1167. doi :10.1152/physrev.00034.2016. ISSN  0031-9333. PMC 6088144 . PMID  29717931. S2CID  24141451. 
  27. ^ abc Jacobson, David A.; Shyng, Show-Ling (2020). «Ионные каналы островков при диабете 2 типа». Журнал молекулярной биологии . 432 (5). Elsevier : 1326–1346. doi : 10.1016/j.jmb.2019.08.014. ISSN  0022-2836. PMC 7720859. PMID 31473158.  S2CID 201715726  .  NIHMSID 1538588.
  28. ^ аб Касарагод, Викрам Бабу; Хаусрат, Торбен Иоганн; Шефер, Наташа; Кун, Максимилиан; Кристенсен, Николай Риис; Тессмер, Ингрид; Марич, Ганс Михаэль; Мэдсен, Кеннет Линдегор; Сотриффер, Кристоф; Вильманн, Кармен; Кнессель, Матиас; Шинделин, Герман (2019). «Выяснение молекулярной основы ингибирующей регуляции нейротрансмиссии артемизининами». Нейрон . 101 (4). Cell Press : 673–689.e11. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.001 . ISSN  0896-6273. PMID  30704910. S2CID  72332955.
  29. ^ ab Cobo-Vuilleumier, Nadia; Gauthier, Benoit R. (2020). «Время для смены парадигмы в лечении сахарного диабета 1 типа: связь воспаления с регенерацией островков». Метаболизм . 104. Elsevier : 154137. doi : 10.1016/j.metabol.2020.154137 . hdl : 10261/221297 . ISSN  0026-0495. PMID  31904355. S2CID  209894697.
  30. ^ Лоренцо, Петра I; Кобо-Вюйемье, Надя; Готье, Бенуа Р. (2018). «Терапевтический потенциал панкреатических PAX4-регулируемых путей при лечении сахарного диабета». Current Opinion in Pharmacology . 43. Elsevier : 1–10. doi : 10.1016/j.coph.2018.07.004. ISSN 1471-4892  . PMID  30048825. S2CID  51723745.
  31. ^ Чжан, Цзинцзин; Лю, Фэн (2020). «Де-, ре- и трансдифференцировка β-клеток: регуляция и функция». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 103. Elsevier : 68–75. doi : 10.1016/j.semcdb.2020.01.003. ISSN  1084-9521. PMID  31948775. S2CID  210702856.
  32. ^ ab Kasaragod, Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2019-08-07). "Структура гетеропентамерных рецепторов GABAA и свойства гефирина, связывающие рецепторы". Frontiers in Molecular Neuroscience . 12. Frontiers : 191. doi : 10.3389/fnmol.2019.00191 . ISSN  1662-5099. PMC 6693554. PMID 31440140.  S2CID 199465436  . 
  33. ^ abcdef Эйзирик, Десио Л.; Гурзов, Эстебан Н. (25 сентября 2018 г.). «Может ли ГАМК превратить α-клетки поджелудочной железы в β-клетки?». Обзоры природы Эндокринология . 14 (11). Портфолио природы : 629–630. дои : 10.1038/s41574-018-0101-6. ISSN  1759-5029. PMID  30254299. S2CID  52820991.
  34. ^ abcd Юй, Синь-Синь; Сюй, Чэн-Жан (2020-04-01). «Понимание генерации и регенерации β-клеток поджелудочной железы с точки зрения отдельной клетки». Развитие . 147 (7). Компания биологов . doi : 10.1242/dev.179051 . ISSN  1477-9129. PMID  32280064. S2CID  215749163.
  35. ^ abcde Lin, Eugene E.; Scott-Solomon, Emily; Kuruvilla, Rejji (2021). «Периферическая иннервация в регуляции гомеостаза глюкозы». Trends in Neurosciences . 44 (3). Cell Press : 189–202. doi : 10.1016/j.tins.2020.10.015. ISSN  0166-2236. PMC 7904596. PMID 33229051.  S2CID 227063235  .  NIHMSID 1643882.
  36. ^ abcde Yi, Zhao; Waseem Ghani, Muhammad; Ghani, Hammad; Jiang, Wu; Waseem Birmani, Muhammad; Ye, Li; Bin, Liu; Cun, Lang Guan; Lilong, An; Mei, Xiao (2020-01-16). "Уловки гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регенерации β-клеток поджелудочной железы посредством трансдифференциации α- в β-клетки поджелудочной железы". Cell Biology International . 44 (4). Международная федерация клеточной биологии ( Wiley ): 926–936. doi :10.1002/cbin.11302. ISSN  1065-6995. PMID  31903671. S2CID  209894386.
  37. ^ abcde Guney, Michelle A; Lorberbaum, David S; Sussel, Lori (2020). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: к β или не к β». Current Opinion in Physiology . 14. Elsevier : 13–20. doi :10.1016/j.cophys.2019.10.019. ISSN  2468-8673. PMC 7454996. PMID 32864533  .  NIHMSID 1545870.
  38. ^ ab Hartig, Sean M.; Cox, Aaron R. (2020). «Паракринная сигнализация в функции островков и выживании». Журнал молекулярной медицины . 98 (4): 451–467. doi :10.1007/s00109-020-01887-x. PMC 7899133. PMID 32067063.  S2CID 211138647  . 
  39. ^ abcde Настеска, Даниэла; Вилория, Катрина; Эверетт, Льюис; Ходсон, Дэвид Дж. (2019). «Информирование стратегий регенерации β-клеток с использованием исследований гетерогенности». Молекулярный метаболизм . 27 (Suppl). Elsevier : S49–S59. doi : 10.1016/j.molmet.2019.06.004. ISSN  2212-8778. PMC 6768502. PMID 31500831.  S2CID 202406520  . 
  40. ^ abcde Krentz, Nicole AJ; Shea, Lonnie D; Huising, Mark O; Shaw, James AM (2021). «Восстановление нормальной массы и функции островков при диабете 1 типа с помощью регенеративной медицины и тканевой инженерии». The Lancet Diabetes & Endocrinology . 9 (10). The Lancet ( Elsevier ): 708–724. doi :10.1016/s2213-8587(21)00170-4. ISSN  2213-8587. PMC 10881068. PMID 34480875.  S2CID 237417470  . 
  41. ^ abcde Ким, Чон Джу; Хиббс, Райан Э. (2019). «Мосты между противомалярийными препаратами и синаптической передачей». Neuron . 101 (4). Cell Press : 546–547. doi : 10.1016/j.neuron.2019.01.057 . ISSN  0896-6273. PMID  30790532. S2CID  72334998.
  42. ^ abc Салех, Мохамед; Гиттес, Джордж К.; Прасадан, Кришна (2021-12-09). «Трансдифференциация альфа-бета-клеток для лечения диабета». Труды Биохимического Общества . 49 (6). Биохимическое Общество : 2539–2548. doi : 10.1042/bst20210244. ISSN  0300-5127. PMC 8786296. PMID 34882233.  S2CID 245122056  . 
  43. ^ [20] [21 ] [22 ] [23 ] [24] [25 ] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [ 33] [34] [35] [ 36] [37] [38 ] [39] [40] [41] [42]
  44. ^ abcde Pacios-Michelena, Anabel; Kasaragod, Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2021). «Артемизинины и их влияние на ингибиторную нейротрансмиссию». Current Opinion in Pharmacology . 59. Elsevier : 19–25. doi :10.1016/j.coph.2021.04.008. ISSN  1471-4892. PMID  34051675. S2CID  235248600 .
  45. ^ [41] [44]
  46. ^ [20] [33] [34] [35] [37] [39] [40] [41] [42] [44]
  47. ^ abc Коппитерс, Кен; фон Херрат, Маттиас; Хоманн, Дирк (2020). «Животные модели органоспецифических аутоиммунных заболеваний». В Rose, Ноэль Р.; Маккей, Ян Р. (ред.). Аутоиммунные заболевания . Elsevier . стр. 493–511. doi :10.1016/b978-0-12-812102-3.00027-0. ISBN 9780128121023. S2CID  243055640.
  48. ^ [21] [25] [33] [35] [36] [37] [ 39] [40] [41] [44] [47]
  49. ^ [33] [35] [36] [39] [40] [41] [47]
  50. ^ [20] [21] [37] [44] [42]
  51. ^ [36] [37] [40]
  52. ^ [27] [28] [29] [32] [33] [34] [35] [38] [39] [44]
  53. ^ [27] [34]

Дальнейшее чтение