stringtranslate.com

токоферол

Токоферолы ( / t oʊ ˈ k ɒ f ə ˌ r ɒ l / ; [1] TCP ) представляют собой класс органических соединений, включающих различные метилированные фенолы , многие из которых обладают активностью витамина E. Поскольку активность витамина была впервые выявлена ​​в 1936 году из диетического фактора фертильности у крыс, он был назван токоферолом , от греческого τόκος tókos «рождение» и φέρειν phérein «вынашивать или переносить», то есть «вынашивать беременность», с окончанием -ol, указывающим на его статус как химического спирта .

α-токоферол является основным источником, который содержится в добавках и в рационе питания европейцев, где основными пищевыми источниками являются оливковое и подсолнечное масла, [2] в то время как γ-токоферол является наиболее распространенной формой в рационе американцев из-за более высокого потребления соевого и кукурузного масла. [2] [3]

Токотриенолы , которые являются родственными соединениями, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные с витаминной активностью могут быть правильно названы « витамином Е ». Токоферолы и токотриенолы являются жирорастворимыми антиоксидантами, но также, по-видимому, имеют много других функций в организме.

Формы

Витамин Е существует в восьми различных формах: четыре токоферола и четыре токотриенола . Все они имеют хромановое кольцо с гидроксильной группой, которая может отдавать атом водорода для снижения свободных радикалов , и гидрофобную боковую цепь , которая позволяет проникать в биологические мембраны . И токоферолы, и токотриенолы существуют в формах α (альфа), β (бета), γ (гамма) и δ (дельта), определяемых числом и положением метильных групп в хроманольном кольце.

Токотриенолы имеют одинаковую метильную структуру в кольце и одинаковую греческую букву-метил-нотацию, но отличаются от аналогичных токоферолов наличием трех двойных связей в гидрофобной боковой цепи. Ненасыщенность хвостов дает токотриенолам только один стереоизомерный углерод (и, таким образом , два возможных изомера на структурную формулу, один из которых встречается в природе), тогда как токоферолы имеют три центра (и восемь возможных стереоизомеров на структурную формулу, опять же, только один из которых встречается в природе).

Каждая форма имеет различную биологическую активность . [4] [5] В целом, неестественные l-изомеры токотриенолов лишены почти всей витаминной активности, и половина из возможных 8 изомеров токоферолов (те, которые имеют хиральность 2S в кольцевом соединении) также лишены витаминной активности. Из стереоизомеров, которые сохраняют активность, увеличение метилирования, особенно полное метилирование до альфа-формы, увеличивает витаминную активность. В токоферолах это происходит из-за более высокой энергии связи α-токофероловой формы витамина с токоферолсвязывающим белком.

Как пищевая добавка , токоферол маркируется следующими номерами E : E306 (токоферол), E307 (α-токоферол), E308 (γ-токоферол) и E309 (δ-токоферол). Все они одобрены в США, [6] ЕС, [7] и Австралии и Новой Зеландии [8] для использования в качестве антиоксидантов.

α-Токоферол

α-Токоферол — это форма витамина Е, которая преимущественно усваивается и накапливается в организме человека. [9] Измерение активности «витамина Е» в международных единицах (МЕ) было основано на повышении фертильности путем предотвращения выкидышей у беременных крыс по сравнению с α-токоферолом.

Хотя монометилированная форма ddd-γ-токоферола является наиболее распространенной формой витамина Е в маслах, есть данные, что крысы могут метилировать эту форму до предпочтительного α-токоферола, поскольку несколько поколений крыс сохраняли уровень α-токоферола в тканях, даже когда эти поколения получали только γ-токоферол на протяжении всей своей жизни.

В α-токофероле есть три стереоцентра , поэтому это хиральная молекула. ​​[10] Восемь стереоизомеров α-токоферола различаются расположением групп вокруг этих стереоцентров. На изображении RRR -α-токоферола ниже все три стереоцентра находятся в форме R. Однако, если бы средний из трех стереоцентров был изменен (так, чтобы водород теперь был направлен вниз, а метильная группа - вверх), это стало бы структурой RSR -α-токоферола. Эти стереоизомеры также могут быть названы в альтернативной старой номенклатуре, где стереоцентры находятся либо в форме d, либо в форме l . [11]

Стереоизомер RRR α-токоферола, связи вокруг стереоцентров показаны пунктирными линиями (направленными вниз) или клиньями (направленными вверх).

1 МЕ токоферола определяется как ⅔ миллиграмма RRR -α-токоферола (ранее называвшегося d-α-токоферол или иногда ddd-α-токоферол). 1 МЕ также определяется как 1 миллиграмм равной смеси восьми стереоизомеров, которая представляет собой рацемическую смесь, называемую all-rac -α-токоферола ацетат . Эту смесь стереоизомеров часто называют dl-α-токоферола ацетат, хотя точнее это dl,dl,dl-α-токоферола ацетат). Однако 1 МЕ этой рацемической смеси теперь не считается эквивалентом 1 МЕ натурального (RRR) α-токоферола, и Институт медицины и Министерство сельского хозяйства США теперь преобразуют МЕ рацемической смеси в миллиграммы эквивалентного RRR, используя 1 МЕ рацемической смеси = 0,45 «миллиграмма α-токоферола». [12] : 20–21 

Токотриенолы

Токотриенолы , хотя и менее известны, также принадлежат к семейству витамина E. Токотриенолы имеют четыре природных 2' d-изомера (они имеют стереоизомерный углерод только в положении 2' кольцевого хвоста). Четыре токотриенола (в порядке убывания метилирования: d-α-, d-β-, d-γ- и d-δ-токотриенол) имеют структуры, соответствующие четырем токоферолам, за исключением ненасыщенной связи в каждой из трех изопреновых единиц, которые образуют углеводородный хвост, тогда как токоферолы имеют насыщенный фитиль-хвост (фитильный хвост токоферолов дает возможность для 2 дополнительных стереоизомерных участков в этих молекулах, которых нет у токотриенолов). Токотриенол был предметом меньшего количества клинических исследований и изучен меньше по сравнению с токоферолом. Однако растет интерес к влиянию этих соединений на здоровье. [13]

Функциональные и диетические рекомендации

Токоферолы функционируют, отдавая атомы H радикалам (X).

Механизм действия

Токоферолы являются поглотителями радикалов, доставляя атом H для гашения свободных радикалов. При 323 кДж/моль связь OH в токоферолах примерно на 10% слабее, чем в большинстве других фенолов . [14] Эта слабая связь позволяет витамину отдавать атом водорода пероксильному радикалу и другим свободным радикалам , сводя к минимуму их повреждающее действие. Образующийся таким образом токофероловый радикал относительно инертен, но превращается в токоферол в результате окислительно-восстановительной реакции с донором водорода , таким как витамин C. [15] Поскольку токоферолы являются жирорастворимыми, они включаются в клеточные мембраны, которые, таким образом, защищены от окислительного повреждения.

Диетические соображения

Рекомендуемая в США суточная норма потребления (RDA) для взрослых составляет 15 мг/день. [16] RDA основана на форме α-токоферола, поскольку это самая активная форма, как было первоначально протестировано. Добавки с витамином E лучше всего усваиваются при приеме во время еды. [17] Институт медицины США установил верхний допустимый уровень потребления (UL) для витамина E на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день. [18] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов устанавливает UL на уровне 300 мг эквивалентов α-токоферола/день. [19]

Эквиваленты α-токоферола

Для диетических целей активность витамина E изомеров витамина E выражается в виде эквивалентов α-токоферола (a-TE). Один a-TE определяется биологической активностью 1 мг (натурального) d-α-токоферола в тесте резорбции-беременности. Согласно спискам ФАО и других, β-токоферол следует умножить на 0,5, γ-токоферол на 0,1 и α-токотриенол на 0,3. [4] МЕ преобразуется в aTE путем умножения его на 0,67. [20] Эти факторы не коррелируют с антиоксидантной активностью изомеров витамина E, где токотриенолы показывают даже гораздо более высокую активность in vivo. [21]

Источники

Министерство сельского хозяйства США (USDA), Служба сельскохозяйственных исследований, ведет базу данных о составе продуктов питания. Последняя крупная редакция была выпущена 28 сентября 2015 года. [12] В целом, источниками пищи с самой высокой концентрацией витамина E являются растительные масла , за которыми следуют орехи и семена . Однако, с поправкой на типичные размеры порций, для многих людей в Соединенных Штатах наиболее важными источниками витамина E являются обогащенные хлопья для завтрака . [12]

Дефицит

Дефицит витамина E встречается редко и почти во всех случаях вызван основным заболеванием, а не диетой с низким содержанием витамина E. [18] Дефицит витамина E вызывает неврологические проблемы из-за плохой нервной проводимости. К ним относятся нервно-мышечные проблемы, такие как спиноцеребеллярная атаксия и миопатии . [11] Дефицит также может вызвать анемию из-за окислительного повреждения эритроцитов.

Добавки

Коммерческие добавки с витамином Е можно разделить на несколько отдельных категорий:

Синтетический полностью рацемический

Синтетический витамин Е, полученный из нефтепродуктов, производится как полностью рацемический ацетат α-токоферола со смесью восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула α-токоферола из восьми молекул находится в форме RRR -α-токоферола (12,5% от общего количества). [22]

8-изомерный all-rac витамин E всегда обозначается на этикетках просто как dl-tocopherol или dl-tocopherylacetyl , хотя он (если полностью написан) dl,dl,dl-tocopherol. Крупнейшими производителями этого типа в настоящее время являются DSM и BASF .

Натуральный α-токоферол — это форма RRR-α (или ddd-α). Синтетическая форма dl,dl,dl-α («dl-α») не так активна, как натуральная форма ddd-α («d-α»). Это в основном связано с пониженной витаминной активностью четырех возможных стереоизомеров, которые представлены энантиомером l или S в первом стереоцентре (конфигурация S или l между хроманольным кольцом и хвостом, т. е. стереоизомеры SRR, SRS, SSR и SSS). [10] Три неестественных стереоизомера "2R" с естественной конфигурацией R в этом 2' стереоцентре, но S в одном из других центров в хвосте (т. е. RSR, RRS, RSS), по-видимому, сохраняют существенную активность витамина RRR, поскольку они распознаются белком- переносчиком альфа-токоферола и, таким образом, сохраняются в плазме, где другие четыре стереоизомера (SRR, SRS, SSR и SSS) не распознаются. Таким образом, синтетический all-rac-α-токоферол, в теории, будет иметь приблизительно половину витаминной активности RRR-α-токоферола у людей. Экспериментально отношение активностей рацемической смеси 8 стереоизомеров к натуральному витамину составляет 1 к 1,36 в модели беременности крысы (предполагая измеренное отношение активностей 1/1,36 = 74% от натурального для рацемической смеси 8 изомеров). [23]

Хотя очевидно, что смеси стереоизомеров не столь активны, как природная форма RRR -α-токоферола в соотношениях, обсуждаемых выше, конкретная информация о каких-либо побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е не является легкодоступной.

Эстеры

α-токоферола ацетат, ацетатный эфир α-токоферола

Производители также обычно преобразуют фенольную форму витаминов (со свободной гидроксильной группой) в эфиры , используя уксусную или янтарную кислоту. Эти эфиры токоферола более стабильны и просты в использовании в витаминных добавках. Эфиры α-токоферола деэтерифицируются в кишечнике, а затем всасываются в виде свободного токоферола. [24] [25] Эфиры токоферола никотината, токоферола линолата и токоферола пальмитата также используются в косметике и некоторых фармацевтических препаратах.

Смешанные токоферолы

«Смешанные токоферолы» в США содержат не менее 20% по весу других натуральных R, R, R-токоферолов, т.е. R, R, R-α-токоферолов плюс не менее 25% R, R, R-β-, R, R, R-γ-, R, R, R-δ-токоферолов. [ необходима цитата ]

Некоторые бренды могут содержать 20,0% w/w или более других токоферолов и измеримых токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием γ-токоферола продаются как «Высокий гамма-токоферол». На этикетке каждый компонент должен быть указан в миллиграммах, за исключением R, R, R-α-токоферола, который может по-прежнему указываться в МЕ. Смешанные токоферолы также могут быть найдены в других пищевых добавках. [ необходима цитата ]

Использует

Наблюдательные исследования, которые измеряют потребление пищи и/или концентрацию в сыворотке, и экспериментальные исследования, которые в идеале являются рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ), являются двумя способами изучения эффектов или отсутствия таковых предлагаемого вмешательства на здоровье человека. [26] Можно ожидать, что результаты здравоохранения будут согласовываться между обзорами наблюдательных и экспериментальных исследований. Если есть отсутствие согласия, то необходимо учитывать факторы, отличные от дизайна. [27] В наблюдательных исследованиях витамина E обратная корреляция между потреблением пищи и риском заболевания или концентрацией в сыворотке и риском заболевания может считаться предполагаемой, но любые выводы также должны основываться на рандомизированных клинических испытаниях достаточного размера и продолжительности для измерения клинически значимых результатов. Одной из проблем с корреляциями является то, что другие питательные вещества и непитательные соединения (например, полифенолы) могут быть выше в тех же диетах, в которых больше витамина E. Другая проблема, связанная с релевантностью РКИ, описанных ниже, заключается в том, что в то время как наблюдательные исследования сравнивают риск заболевания между низким и высоким потреблением натурального витамина E из пищи (когда во всем мире среднее потребление с пищей для взрослых составляет 6,2 мг/день для d-α-токоферола; 10,2 мг/день, если включить все изомеры токоферола и токотриенола), [28] перспективные РКИ часто использовали 400 МЕ/день синтетического dl-α-токоферола в качестве тестового продукта, что эквивалентно 268 мг эквивалентов α-токоферола. [18]

Популярность дополнения с течением времени

В США популярность витамина E как пищевой добавки, возможно, достигла пика около 2000 года. Исследование здоровья медсестер (NHS) и Последующее исследование работников здравоохранения (HPFS) отслеживали использование пищевых добавок людьми старше 40 лет в период с 1986 по 2006 год. Для женщин распространенность использования составляла 16,1% в 1986 году, 46,2% в 1998 году, 44,3% в 2002 году, но снизилась до 19,8% в 2006 году. Аналогично, для мужчин распространенность за те же годы составляла 18,9%, 52,0%, 49,4% и 24,5%. Авторы предположили, что снижение использования в этих группах населения, осведомленных о науке о здоровье, может быть связано с публикациями исследований, которые не показали никаких преимуществ или отрицательных последствий от добавок с витамином E. [29] Существуют и другие доказательства снижения использования витамина E. В вооруженных силах США рецепты на витамины, выписанные действующим, резервным и отставным военным, а также их иждивенцам, отслеживались в течение 2007–2011 годов. Рецепты на витамин E снизились на 53%, в то время как витамин C остался неизменным, а витамин D увеличился на 454%. [30] Отчет об объеме продаж витамина E в США задокументировал 50%-ное снижение в период с 2000 по 2006 год, [31] причем существенная причина была связана с широко разрекламированным метаанализом, который пришел к выводу, что высокие дозы витамина E увеличивают смертность от всех причин. [32]

Возрастная дегенерация желтого пятна

Обзор Cochrane, опубликованный в 2017 году (обновленный в 2023 году) по антиоксидантным витаминным и минеральным добавкам для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (AMD), выявил только одно клиническое исследование витамина E. [33] В этом исследовании сравнивали 500 МЕ/день α-токоферола с плацебо в течение четырех лет и не сообщили об отсутствии эффекта на прогрессирование AMD у людей, у которых уже диагностировано это заболевание. [33] В другом обзоре Cochrane, в том же году, те же авторы рассмотрели литературу о предотвращении развития AMD α-токоферолом. В этом обзоре выявлено четыре исследования продолжительностью 4–10 лет и не сообщили об изменении риска развития AMD. [34] В крупном клиническом исследовании, известном как AREDS, сравнивали β-каротин (15 мг), витамин C (500 мг) и α-токоферол (400 МЕ) с плацебо в течение десяти лет, и пришел к выводу, что комбинация антиоксидантов значительно замедляет прогрессирование. Однако, поскольку в исследовании не было группы, получавшей только витамин Е, невозможно сделать выводы о вкладе витамина в эффект. [35]

Комплементарная и альтернативная медицина

Сторонники мегавитаминной терапии и ортомолекулярной медицины выступают за натуральные токоферолы. [3] Между тем, клинические испытания в основном были сосредоточены на использовании либо синтетического, полностью рацемического d-α-токоферола ацетата, либо синтетического dl-α-токоферола ацетата. [ необходима цитата ]

Антиоксидантная теория

Токоферол описывается как функционирующий как антиоксидант. Было проведено исследование с диапазоном доз у людей с хроническим окислительным стрессом, связанным с повышенным уровнем холестерина в сыворотке. Концентрация F2-изопростана в плазме была выбрана в качестве биомаркера свободнорадикальной перекисной перекиси липидов. Только две самые высокие дозы — 1600 и 3200 МЕ/день — значительно снизили F2-изопростан. [36]

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция являются распространенными причинами снижения функций мозга, которые происходят с возрастом. БА является хроническим нейродегенеративным заболеванием, которое ухудшается с течением времени. [37] Процесс заболевания связан с бляшками и клубками в мозге. [38] Сосудистая деменция может быть вызвана ишемическими или геморрагическими инфарктами, поражающими несколько областей мозга, включая территорию передней мозговой артерии , теменные доли или поясную извилину . [39] Могут присутствовать оба типа деменции. Предполагается, что статус витамина Е (и других антиоксидантных питательных веществ) может иметь возможное влияние на риск болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Обзор исследований диетического потребления показал, что более высокое потребление витамина Е из продуктов питания снижает риск развития БА на 24%. [40] Во втором обзоре изучались уровни витамина Е в сыворотке и сообщалось о более низком уровне витамина Е в сыворотке у пациентов с БА по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. [41] В 2017 году в консенсусном заявлении Британской ассоциации психофармакологии говорилось, что до тех пор, пока не появится дополнительная информация, витамин Е не может быть рекомендован для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. [42]

Рак

Из обзоров наблюдательных исследований, диеты с более высоким содержанием витамина E были связаны с более низким относительным риском рака почки , [43] рака мочевого пузыря , [44] и рака легких [45]. Когда были сделаны сравнения между группами с самым низким и самым высоким потреблением витамина E из пищи, среднее снижение относительного риска было в диапазоне 16-19%. Для всех этих обзоров авторы отметили, что результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями. [43] [44] [45] Из рандомизированных клинических испытаний (РКИ), в которых α-токоферол вводился в качестве пищевой добавки, результаты отличались от обзоров пищевого потребления. РКИ 400 МЕ/день α-токоферола не снижал риск рака мочевого пузыря. [46] У мужчин-курильщиков табака 50 мг/день не оказали влияния на развитие рака легких. [47] Обзор РКИ по колоректальному раку сообщил об отсутствии статистически значимого снижения риска. [48] ​​У мужчин-курильщиков табака 50 мг/день снижали риск рака простаты на 32% [49] , но в другом исследовании у большинства некурящих 400 МЕ/день увеличивали риск на 17%. [50] У женщин, которые принимали либо плацебо, либо 600 МЕ натурального витамина Е через день в среднем в течение 10,1 лет, не было выявлено существенных различий в отношении рака груди , рака легких или рака толстой кишки. [51]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США инициировало процесс рассмотрения и утверждения заявлений о пользе для здоровья пищевых продуктов и диетических добавок в 1993 году. Квалифицированное заявление о пользе для здоровья, выпущенное в 2012 году, позволяет размещать на этикетках продуктов заявления о том, что витамин E может снижать риск рака почек, мочевого пузыря и колоректального рака, с условием, что этикетка должна включать обязательное уточняющее предложение: «FDA пришло к выводу, что существует очень мало научных доказательств этого заявления». [52] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рассматривает предлагаемые заявления о пользе для здоровья для стран Европейского союза . По состоянию на март 2018 года EFSA не оценивало никаких заявлений о витамине E и профилактике рака.

Катаракта

Метаанализ 2015 года показал, что в исследованиях, в которых сообщалось о сывороточном токофероле, более высокая концентрация в сыворотке была связана с 23%-ным снижением относительного риска возрастной катаракты (ARC), при этом эффект был обусловлен различиями в ядерной катаракте, а не кортикальной или задней субкапсулярной катаракте — трех основных классификациях возрастной катаракты. [53] Однако эта статья и второй метаанализ, сообщающий о клинических испытаниях добавки α-токоферола, не сообщили о статистически значимом изменении риска ARC по сравнению с плацебо. [53] [54]

Сердечно-сосудистые заболевания

Исследования влияния витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания дали противоречивые результаты. Обратная связь была обнаружена между ишемической болезнью сердца и потреблением продуктов с высоким содержанием витамина Е, а также более высокой концентрацией α-токоферола в сыворотке. [55] В одном из крупнейших наблюдательных исследований в течение восьми лет отслеживалось почти 90 000 здоровых медсестер. По сравнению с теми, кто находился в самой низкой пятой части по сообщенному потреблению витамина Е (из продуктов питания и пищевых добавок), те, кто находился в самой высокой пятой части, имели на 34% более низкий риск серьезного коронарного заболевания. [56] Диета с высоким содержанием витамина Е также может быть более богата другими, неопознанными компонентами, которые способствуют здоровью сердца, или люди, выбирающие такие диеты, могут делать другой выбор здорового образа жизни. [55] [56] Имеются некоторые подтверждающие доказательства из рандомизированных клинических испытаний (РКИ). Метаанализ эффектов добавления α-токоферола в РКИ на аспекты здоровья сердечно-сосудистой системы показал, что при употреблении без других антиоксидантных питательных веществ относительный риск сердечного приступа снижался на 18%. [57] Результаты не были последовательными для всех отдельных испытаний, включенных в метаанализ. Например, исследование здоровья врачей II не показало никакой пользы после приема 400 МЕ через день в течение восьми лет для сердечного приступа, инсульта, коронарной смертности или смертности от всех причин. [58] Эффекты добавления витамина E на частоту инсульта были обобщены в 2011 году. Не было никаких существенных преимуществ витамина E по сравнению с плацебо для риска инсульта или для анализа подгрупп для ишемического инсульта , геморрагического инсульта , фатального инсульта или нефатального инсульта. [59]

В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отклонило предложенные заявления о пользе витамина Е для здоровья сердечно-сосудистой системы. [60] Национальные институты здравоохранения США также рассмотрели литературу и пришли к выводу, что нет достаточных доказательств в поддержку идеи о том, что регулярное использование добавок витамина Е предотвращает сердечно-сосудистые заболевания или снижает заболеваемость и смертность от них. [18] В 2010 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело и отклонило заявления о том, что между потреблением витамина Е с пищей и поддержанием нормальной функции сердца или нормального кровообращения установлена ​​причинно-следственная связь. [61]

Беременность

Антиоксидантные витамины в качестве пищевых добавок были предложены как имеющие преимущества при употреблении во время беременности. Что касается комбинации витамина E с витамином C, добавляемой беременным женщинам, обзор Cochrane 21 клинического испытания пришел к выводу, что данные не поддерживают добавление витамина E - большинство испытаний α-токоферола в дозе 400 МЕ/день плюс витамин C в дозе 1000 мг/день - как эффективное для снижения риска мертворождения , неонатальной смерти , преждевременных родов , преэклампсии или любых других исходов для матери или ребенка, как у здоровых женщин, так и у тех, кто считается подверженным риску осложнений беременности. [62] Обзор выявил только три небольших испытания, в которых витамин E добавлялся без совместного добавления с витамином C. Ни одно из этих испытаний не представило никакой клинически значимой информации. [62]

Актуальный

Хотя витамин Е широко используется в качестве местного лекарственного средства , утверждая, что он улучшает заживление ран и уменьшает рубцовую ткань, обзоры неоднократно приходили к выводу, что для поддержки этих утверждений недостаточно доказательств. [63] [64]

Побочные эффекты

Совет по продовольствию и питанию США установил допустимый верхний уровень потребления (UL) на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день, полученный на основе животных моделей, которые продемонстрировали кровотечение при высоких дозах. [16] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рассмотрело тот же вопрос безопасности и установило UL на уровне 300 мг/день. [19] Метаанализ долгосрочных клинических испытаний сообщил о незначительном увеличении смертности от всех причин на 2%, когда α-токоферол был единственной добавкой. [65] Другой метаанализ сообщил о незначительном увеличении смертности от всех причин на 1%, когда α-токоферол был единственной добавкой. Анализ подгрупп не выявил разницы между натуральным (растительным) или синтетическим α-токоферолом, или было ли использованное количество меньше или больше 400 МЕ/день. [66] Имеются сообщения об аллергическом контактном дерматите, вызванном витамином E, при использовании производных витамина E, таких как токофероллинолеат и токоферолацетат в средствах по уходу за кожей. Частота случаев низкая, несмотря на широкое использование. [67]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Количества α-токоферола, других токоферолов и токотриенолов, которые являются компонентами диетического витамина E, при потреблении из продуктов питания, по-видимому, не вызывают никаких взаимодействий с лекарственными средствами. Потребление α-токоферола в качестве пищевой добавки в количествах, превышающих 300 мг/день, может привести к взаимодействиям с аспирином , варфарином , тамоксифеном и циклоспорином А способами, которые изменяют функцию. Для аспирина и варфарина высокие количества витамина E могут усиливать противосвертывающее действие крови. [18] [68] Одно небольшое исследование показало, что витамин E в дозе 400 мг/день снижает концентрацию в крови противоракового препарата молочной железы тамоксифена. В многочисленных клинических испытаниях витамин E снизил концентрацию в крови иммунодепрессанта циклоспорина А. [68] Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения США высказывает опасения, что совместное введение витамина E может противодействовать механизмам противораковой лучевой терапии и некоторым видам химиотерапии, и поэтому рекомендует не использовать его у этих групп пациентов. В ссылках, которые он цитировал, сообщалось о случаях снижения побочных эффектов лечения, но также и о худшей выживаемости при раке, что повышает вероятность защиты опухоли от окислительного повреждения, предполагаемого лечением. [18]

Синтез

Натуральный d-α-токоферол может быть извлечен и очищен из масел семян, или γ-токоферол может быть извлечен, очищен и метилирован для создания d-альфа-токоферола. В отличие от α-токоферола, извлеченного из растений, который также называется d-α-токоферолом, промышленный синтез создает dl-α-токоферол. "Он синтезируется из смеси толуола и 2,3,5-триметилгидрохинона, который реагирует с изофитолом до all-rac-α-токоферола, используя железо в присутствии газообразного хлористого водорода в качестве катализатора. Полученная реакционная смесь фильтруется и экстрагируется водным раствором едкого натра. Толуол удаляется путем выпаривания, а остаток (all rac-α-токоферол) очищается путем вакуумной перегонки". Спецификация для ингредиента >97% чистоты. [69] Этот синтетический dl-α-токоферол имеет примерно 50% эффективности d-α-токоферола. Производители диетических добавок и обогащенных продуктов питания для людей или домашних животных преобразуют фенольную форму витамина в эфир, используя уксусную или янтарную кислоту , поскольку эфиры более химически стабильны, что обеспечивает более длительный срок хранения. Эфирные формы деэтерифицируются в кишечнике и всасываются в виде свободного α-токоферола.

История

В ходе экспериментов с кормлением крыс Герберт Маклин Эванс в 1922 году пришел к выводу, что помимо витаминов B и C существует неизвестный витамин. [70] Хотя присутствовало любое другое питание, крысы не были фертильными. Это состояние можно было изменить, дополнительно подкармливая зародышами пшеницы. Прошло несколько лет, пока в 1936 году вещество не было выделено из зародышей пшеницы и не была определена формула C 29 H 50 O 2 . Эванс также обнаружил, что соединение реагирует как спирт , и пришел к выводу, что один из атомов кислорода является частью группы OH (гидроксильной). Как отмечалось во введении, витамин получил свое название от Эванса от греческих слов, означающих «рожать молодых», с добавлением -ol в качестве спирта. [71] Структура была определена вскоре после этого в 1938 году. [72]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Токоферол". Dictionary.com Unabridged (Online). nd . Получено 28 февраля 2018 .
  2. ^ ab Wagner KH, Kamal-Eldin A, Elmadfa I (2004). «Гамма-токоферол — недооцененный витамин?». Annals of Nutrition & Metabolism . 48 (3): 169–88. doi :10.1159/000079555. PMID  15256801. S2CID  24827255. В Северной Америке потребление γ-токоферола, по оценкам, превышает потребление α-токоферола в 2–4 раза ... из-за того, что соевое масло является преобладающим растительным маслом в рационе американцев (76,4%), за которым следуют кукурузное масло и масло канолы (оба по 7%) ... Поставка пищевых жиров ... гораздо более разнообразна в Европе ... Масла, в основном потребляемые в Европе, т. е. подсолнечное, оливковое и масло канолы, содержат меньше γ-токоферола, но больше α-токоферола ... [Соотношение] α-:γ-токоферола составляет не менее 1:2. Таким образом, среднее потребление γ-токоферола можно оценить как 4–6 мг/день, что составляет около 25–35% от потребления в США. В соответствии с более низким предполагаемым потреблением γ-токоферола в Европе, уровень γ-токоферола в сыворотке крови у европейских популяций в 4–20 раз ниже, чем уровень α-токоферола.
  3. ^ ab Jiang Q, Christen S, Shigenaga MK, Ames BN (декабрь 2001 г.). «гамма-токоферол, основная форма витамина E в рационе питания США, заслуживает большего внимания». Американский журнал клинического питания . 74 (6): 714–22. doi : 10.1093/ajcn/74.6.714 . PMID  11722951.
  4. ^ ab Продовольственная и сельскохозяйственная организация , Всемирная организация здравоохранения (2001). "9. Витамин E". Совместная консультация экспертов ФАО/ВОЗ по потребностям человека в витаминах и минералах (отчет). Бангкок, Таиланд: ФАО Рим.
  5. ^ Burton GW, Ingold KU (1981). «Автоокисление биологических молекул. 1. Антиоксидантная активность витамина E и родственных фенольных антиоксидантов, разрывающих цепи in vitro». Журнал Американского химического общества . 103 (21): 6472–6477. doi :10.1021/ja00411a035.
  6. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США: «Список статуса пищевых добавок, часть II». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 8 ноября 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.
  7. ^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: "Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E". Архивировано из оригинала 2010-10-07 . Получено 2011-10-27 .
  8. ^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 — Маркировка ингредиентов». 8 сентября 2011 г.
  9. ^ Риготти А (2007). «Поглощение, транспортировка и доставка витамина Е в ткани». Молекулярные аспекты медицины . 28 (5–6): 423–36. doi :10.1016/j.mam.2007.01.002. PMID  17320165.
  10. ^ аб Дженсен С., Лауридсен С. (2007). Стереоизомеры альфа-токоферола . Том. 76. С. 281–308. дои : 10.1016/S0083-6729(07)76010-7. ISBN 9780123735928. PMID  17628178. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  11. ^ ab Brigelius-Flohé R, Traber MG (июль 1999). «Витамин E: функция и метаболизм». FASEB Journal . 13 (10): 1145–55. doi : 10.1096/fasebj.13.10.1145 . PMID  10385606. S2CID  7031925.
  12. ^ Лаборатория данных о питательных веществах abc (сентябрь 2015 г.). Состав сырых, обработанных, приготовленных пищевых продуктов: Национальная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных материалов, выпуск 28 (PDF) (Отчет) (Немного переработанное издание). Белтсвилл, Массачусетс: Центр исследований питания человека в Белтсвилле, Служба сельскохозяйственных исследований , Министерство сельского хозяйства США . стр. 20–21. SR28.
  13. ^ Сен CK, Ханна С., Рой С. (март 2006 г.). «Токотриенолы: витамин Е за пределами токоферолов». Life Sciences . 78 (18): 2088–98. doi :10.1016/j.lfs.2005.12.001. PMC 1790869 . PMID  16458936. 
  14. ^ Lide DR, ред. (2006). CRC Handbook of Chemistry and Physics (87-е изд.). Boca Raton, FL: CRC Press . ISBN 0-8493-0487-3.
  15. ^ Traber MG, Stevens JF (сентябрь 2011 г.). «Витамины C и E: полезные эффекты с механистической точки зрения». Free Radical Biology & Medicine . 51 (5): 1000–13. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.017. PMC 3156342. PMID  21664268 . 
  16. ^ ab Institute of Medicine (2000). "Витамин E". Диетические рекомендуемые нормы потребления витамина C, витамина E, селена и каротиноидов . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. стр. 186–283. doi :10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID  25077263. Архивировано из оригинала 2018-02-26.
  17. ^ Iuliano L, Micheletta F, Maranghi M, Frati G, Diczfalusy U, Violi F (октябрь 2001 г.). «Биодоступность витамина E как функция потребления пищи у здоровых субъектов: влияние на активность пероксидации плазмы и продукты окисления холестерина». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (10): E34-7. doi : 10.1161/hq1001.098465 . PMID  11597949.
  18. ^ abcdef Национальные институты здравоохранения (26 марта 2021 г.). «Витамин E: информационный листок для специалистов здравоохранения». Информационные листки о диетических добавках . Офис диетических добавок . Получено 19 мая 2021 г.
  19. ^ ab Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов (PDF) , Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, 2006, архив (PDF) из оригинала 2016-03-16
  20. ^ "Витамины". Архивировано из оригинала 2013-03-20 . Получено 2013-03-26 .Координационный центр по витаминам при Университете Миннесоты
  21. ^ Packer L, Weber SU, Rimbach G (февраль 2001 г.). «Молекулярные аспекты антиоксидантного действия альфа-токотриенола и клеточная сигнализация». Журнал питания . 131 (2): 369S–73S. doi : 10.1093/jn/131.2.369S . PMID  11160563.
  22. ^ Weiser H, Riss G, Kormann AW (октябрь 1996 г.). «Биодискриминация восьми стереоизомеров α-токоферола приводит к преимущественному накоплению четырех форм 2R в тканях и плазме крыс». The Journal of Nutrition . 126 (10): 2539–49. doi : 10.1093/jn/126.10.2539 . PMID  8857515.
  23. ^ "В совокупности эти данные указывают на то, что из восьми стереоизомеров (RRR, RSR, RRS, RSS, SRR, SSR, SRS, SSS) в all-rac-α-токофероле только четыре 2R-формы (RRR, RSR, RSS, RRS) распознаются α-TTP и сохраняются в плазме. Действительно, Совет по продовольствию и питанию (Совет по продовольствию и питанию и Институт медицины, 2000) определил, что только α-токоферол, а именно 2R-формы α-токоферола, могут удовлетворить потребность человека в витамине E. Таким образом, all-rac-α-токоферол обладает только половиной активности RRR-α-токоферола". Взято из обсуждения в Lauridsen C, Engel H, Craig AM, Traber MG (март 2002 г.). "Относительная биологическая активность диетических RRR- и all-rac-α-токоферола ацетатов у свиней, оцененная с помощью дейтерий-меченого витамина E" (PDF) . Журнал Animal Science . 80 (3): 702–7. doi :10.2527/2002.803702x. PMID  11890405. Архивировано из оригинала (PDF) 2008-12-17 . Получено 2008-03-12 .
  24. ^ Mathias PM, Harries JT, Peters TJ, Muller DP (июль 1981 г.). «Исследования абсорбции in vivo мицеллярных растворов токоферола и токоферола ацетата у крыс: демонстрация и частичная характеристика эстеразы слизистой оболочки, локализованной в эндоплазматическом ретикулуме энтероцита». Journal of Lipid Research . 22 (5): 829–37. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37355-7 . PMID  7288289.
  25. ^ Ajandouz EH, Castan S, Jakob S, Puigserver A (2006). «Быстрый, чувствительный метод ВЭЖХ для определения активности эстеразы на α-токоферола ацетате». Журнал хроматографической науки . 44 (10): 631–3. doi : 10.1093/chromsci/44.10.631 . PMID  17254374.
  26. ↑ Муннанги С., Боктор SW (18 декабря 2018 г.). «Эпидемиология дизайна исследования». СтатПерлз . СтатПерлс. ПМИД  29262004.
  27. ^ Toews I, Anglemyer A, Nyirenda JL, Alsaid D, Balduzzi S, Grummich K и др. (2024-01-04). «Результаты оказания медицинской помощи, оцененные с помощью наблюдательных исследований, в сравнении с результатами, оцененными в рандомизированных исследованиях: метаэпидемиологическое исследование». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): MR000034. doi :10.1002/14651858.MR000034.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  10765475. PMID  38174786.
  28. ^ Péter S, Friedel A, Roos FF, Wyss A, Eggersdorfer M, Hoffmann K и др. (декабрь 2015 г.). «Систематический обзор глобального статуса альфа-токоферола, оцененного по уровням потребления пищи и концентрациям в сыворотке крови». Международный журнал исследований витаминов и питания . 85 (5–6): 261–281. doi : 10.1024/0300-9831/a000281 . PMID  27414419.
  29. ^ Kim HJ, Giovannucci E, Rosner B, Willett WC, Cho E (март 2014 г.). «Продольные и светские тенденции в использовании пищевых добавок: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских работников, 1986–2006 гг.». Журнал Академии питания и диетологии . 114 (3): 436–43. doi :10.1016/j.jand.2013.07.039. PMC 3944223. PMID  24119503 . 
  30. ^ Morioka TY, Bolin JT, Attipoe S, Jones DR, Stephens MB, Deuster PA (июль 2015 г.). «Тенденции в назначении добавок витаминов A, C, D, E, K в военных лечебных учреждениях: 2007–2011 гг.». Военная медицина . 180 (7): 748–53. doi : 10.7205/MILMED-D-14-00511 . PMID  26126244.
  31. ^ Tilburt JC, Emanuel EJ, Miller FG (сентябрь 2008 г.). «Влияют ли доказательства на поведение потребителей? Продажи добавок до и после публикации отрицательных результатов исследований». Journal of General Internal Medicine . 23 (9): 1495–8. doi :10.1007/s11606-008-0704-z. PMC 2518024. PMID  18618194 . 
  32. ^ Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E (январь 2005 г.). «Метаанализ: высокие дозы витамина E могут увеличить смертность от всех причин». Annals of Internal Medicine . 142 (1): 37–46. doi :10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110. PMID  15537682. S2CID  35030072.
  33. ^ ab Evans JR, Lawrenson JG (2023-09-13). "Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации". База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (9): CD000254. doi :10.1002/14651858.CD000254.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 10498493. PMID 37702300  . 
  34. ^ Evans JR, Lawrenson JG (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для профилактики возрастной макулярной дегенерации». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (7): CD000253. doi :10.1002/14651858.CD000253.pub4. PMC 6483250. PMID  28756617 . 
  35. ^ Чу Э.Ю., Клемонс Т.Е., Агрон Э., Спердуто Р.Д., Санджованни Дж.П., Куриний Н. и др. (август 2013 г.). «Долгосрочное воздействие витаминов C и E, β-каротина и цинка на возрастную дегенерацию желтого пятна: отчет AREDS № 35». Офтальмология . 120 (8): 1604–11.e4. doi : 10.1016/j.ophtha.2013.01.021. ПМЦ 3728272 . ПМИД  23582353. 
  36. ^ Roberts LJ, Oates JA, Linton MF, Fazio S, Meador BP, Gross MD и др. (ноябрь 2007 г.). «Взаимосвязь между дозой витамина E и подавлением окислительного стресса у людей». Free Radical Biology & Medicine . 43 (10): 1388–93. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2007.06.019. PMC 2072864. PMID  17936185 . 
  37. ^ Бернс А., Илифф С. (февраль 2009 г.). «Болезнь Альцгеймера». BMJ . 338 : b158. doi :10.1136/bmj.b158. PMID  19196745. S2CID  8570146.
  38. ^ Баллард С., Готье С., Корбетт А., Брейн С., Аарсланд Д., Джонс Э. (март 2011 г.). «Болезнь Альцгеймера». Ланцет . 377 (9770): 1019–31. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. PMID  21371747. S2CID  20893019.
  39. ^ Love S (декабрь 2005 г.). «Нейропатологическое исследование деменции: руководство для неврологов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 76 Suppl 5 (дополнение 5): v8-14. doi :10.1136/jnnp.2005.080754. PMC 1765714. PMID  16291923 . 
  40. ^ Li FJ, Shen L, Ji HF (2012). «Пищевое потребление витамина E, витамина C и β-каротина и риск болезни Альцгеймера: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 31 (2): 253–8. doi :10.3233/JAD-2012-120349. PMID  22543848.
  41. ^ Dong Y, Chen X, Liu Y, Shu Y, Chen T, Xu L и др. (февраль 2018 г.). «Увеличивают ли низкие уровни витамина E в сыворотке риск болезни Альцгеймера у пожилых людей? Данные метаанализа исследований случай-контроль». Международный журнал гериатрической психиатрии . 33 (2): e257–e263. doi :10.1002/gps.4780. PMID  28833475. S2CID  44859128.
  42. ^ O'Brien JT, Holmes C, Jones M, Jones R, Livingston G, McKeith I и др. (февраль 2017 г.). «Клиническая практика с препаратами против деменции: пересмотренное (третье) консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии» (PDF) . Журнал психофармакологии . 31 (2): 147–168. doi :10.1177/0269881116680924. PMID  28103749. S2CID  52848530.
  43. ^ ab Shen C, Huang Y, Yi S, Fang Z, Li L (ноябрь 2015 г.). «Связь потребления витамина E со снижением риска рака почки: метаанализ наблюдательных исследований». Medical Science Monitor . 21 : 3420–6. doi :10.12659/MSM.896018. PMC 4644018. PMID  26547129 . 
  44. ^ ab Wang YY, Wang XL, Yu ZJ (2014). «Потребление витаминов C и E и риск рака мочевого пузыря: метаанализ наблюдательных исследований». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 7 (11): 4154–64. PMC 4276184. PMID  25550926 . 
  45. ^ ab Zhu YJ, Bo YC, Liu XX, Qiu CG (март 2017 г.). «Связь потребления витамина E с пищей и риском рака легких: метаанализ зависимости «доза-реакция»». Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition . 26 (2): 271–277. doi :10.6133/apjcn.032016.04. PMID  28244705.
  46. ^ Lotan Y, Goodman PJ, Youssef RF, Svatek RS, Shariat SF, Tangen CM и др. (июнь 2012 г.). «Оценка добавления витамина E и селена для профилактики рака мочевого пузыря в SWOG-координированном SELECT». Журнал урологии . 187 (6): 2005–10. doi :10.1016/j.juro.2012.01.117. PMC 4294531. PMID 22498220  . 
  47. ^ Альфа-токоферол BC (апрель 1994 г.). «Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин». The New England Journal of Medicine . 330 (15): 1029–35. doi : 10.1056/NEJM199404143301501 . PMID  8127329.
  48. ^ Араин МА, Абдул Кадир А (апрель 2010 г.). «Систематический обзор «витамина Е и профилактики колоректального рака»". Пакистанский журнал фармацевтических наук . 23 (2): 125–30. PMID  20363687.
  49. ^ Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM и др. (март 1998 г.). «Рак простаты и добавки с α-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании». Журнал Национального института рака . 90 (6): 440–6. doi : 10.1093/jnci/90.6.440 . PMID  9521168.
  50. ^ Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ и др. (октябрь 2011 г.). «Витамин E и риск рака простаты: исследование профилактики рака селеном и витамином E (SELECT)». JAMA . 306 (14): 1549–56. doi :10.1001/jama.2011.1437. PMC 4169010 . PMID  21990298. 
  51. ^ Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, Gordon D, Ridker PM, Manson JE и др. (июль 2005 г.). «Витамин E в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 294 (1): 56–65. doi : 10.1001/jama.294.1.56 . PMID  15998891.
  52. ^ Альянс за естественное здоровье против Сибелиуса, дело № 09-1546 (DDC) Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, 17 мая 2012 г.
  53. ^ ab Zhang Y, Jiang W, Xie Z, Wu W, Zhang D (октябрь 2015 г.). «Витамин E и риск возрастной катаракты: метаанализ». Public Health Nutrition . 18 (15): 2804–14. doi : 10.1017/S1368980014003115 . PMC 10271701. PMID  25591715 . 
  54. ^ Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM (июнь 2012 г.). «Добавки антиоксидантных витаминов для профилактики и замедления прогрессирования возрастной катаракты». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (6): CD004567. doi :10.1002/14651858.CD004567.pub2. PMC 4410744. PMID  22696344 . 
  55. ^ ab Kirmizis D, Chatzidimitriou D (2009). «Антиатерогенные эффекты витамина E: поиск Святого Грааля». Сосудистое здоровье и управление рисками . 5 : 767–74. doi : 10.2147/vhrm.s5532 . PMC 2747395. PMID  19774218 . 
  56. ^ ab Stampfer MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC (май 1993 г.). «Потребление витамина E и риск ишемической болезни сердца у женщин». The New England Journal of Medicine . 328 (20): 1444–9. doi : 10.1056/NEJM199305203282003 . PMID  8479463.
  57. ^ Loffredo L, Perri L, Di Castelnuovo A, Iacoviello L, De Gaetano G, Violi F (апрель 2015 г.). «Добавки с витамином E связаны с уменьшением инфаркта миокарда: метаанализ». Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases . 25 (4): 354–63. doi :10.1016/j.numecd.2015.01.008. PMID  25779938.
  58. ^ Sesso HD, Buring JE, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Витамины E и C в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians' Health Study II». JAMA . 300 (18): 2123–33. doi :10.1001/jama.2008.600. PMC 2586922 . PMID  18997197. 
  59. ^ Bin Q, Hu X, Cao Y, Gao F (апрель 2011 г.). «Роль добавления витамина E (токоферола) в профилактике инсульта. Метаанализ 13 рандомизированных контролируемых исследований». Тромбоз и гемостаз . 105 (4): 579–85. doi :10.1160/TH10-11-0729. PMID  21264448. S2CID  23237227.
  60. ↑ Письмо относительно заявления о пользе диетической добавки для здоровья, содержащей витамин Е и способствующей развитию заболеваний сердца (дело № 99P-4375) Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США.
  61. ^ Научное заключение по обоснованию утверждений о пользе для здоровья, связанных с витамином Е и защитой ДНК, белков и липидов от окислительного повреждения (ID 160, 162, 1947),... поддержанием нормальной сердечной функции (ID 166),... поддержанием нормального кровообращения (ID 216)... в соответствии со статьей 13(1) Регламента (ЕС) № 1924/2006 Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов EFSA Journal 2010;8(10):1816.
  62. ^ ab Rumbold A, Ota E, Hori H, Miyazaki C, Crowther CA (сентябрь 2015 г.). «Добавки витамина E во время беременности». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (9): CD004069. doi : 10.1002 /14651858.CD004069.pub3. PMC 8406700. PMID  26343254. 
  63. ^ Sidgwick GP, McGeorge D, Bayat A (август 2015 г.). «Всесторонний обзор на основе фактических данных о роли местных средств и повязок в лечении рубцов на коже». Архивы дерматологических исследований . 307 (6): 461–77. doi :10.1007/s00403-015-1572-0. PMC 4506744. PMID  26044054 . 
  64. ^ Tanaydin V, Conings J, Malyar M, van der Hulst R, van der Lei B (сентябрь 2016 г.). «Роль местного применения витамина E в лечении рубцов: систематический обзор». Aesthetic Surgery Journal . 36 (8): 959–65. doi : 10.1093/asj/sjw046 . PMID  26977069.
  65. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C (2013). «Метарегрессионный анализ, метаанализ и последовательный анализ испытаний эффектов добавления бета-каротина, витамина A и витамина E по отдельности или в различных комбинациях на смертность от всех причин: есть ли у нас доказательства отсутствия вреда?». PLOS ONE . 8 (9): e74558. Bibcode : 2013PLoSO...874558B. doi : 10.1371/journal.pone.0074558 . PMC 3765487. PMID  24040282 . 
  66. ^ Curtis AJ, Bullen M, Piccenna L, McNeil JJ (декабрь 2014 г.). «Добавки витамина E и смертность у здоровых людей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Cardiovascular Drugs and Therapy . 28 (6): 563–73. doi :10.1007/s10557-014-6560-7. PMID  25398301. S2CID  23820017.
  67. ^ Kosari P, Alikhan A, Sockolov M, Feldman SR (2010). «Витамин E и аллергический контактный дерматит». Dermatitis . 21 (3): 148–53. doi :10.2310/6620.2010.09083. PMID  20487657. S2CID  38212099.
  68. ^ ab Podszun M, Frank J (декабрь 2014 г.). «Взаимодействие витамина E с лекарственными средствами: молекулярная основа и клиническая значимость». Nutrition Research Reviews . 27 (2): 215–31. doi : 10.1017/S0954422414000146 . PMID  25225959.
  69. ^ Научное мнение о безопасности и эффективности синтетического α-токоферола для всех видов животных (2012) Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов EFSA Journal 2012;10(7):2784
  70. ^ Эванс Х. М., Бишоп К. С. (декабрь 1922 г.). «О существовании до сих пор непризнанного диетического фактора, необходимого для воспроизводства». Science . 56 (1458): 650–1. Bibcode :1922Sci....56..650E. doi :10.1126/science.56.1458.650. PMID  17838496.
  71. ^ Evans HM, Emerson OH, Emerson GA (1 февраля 1936 г.). «Выделение из масла зародышей пшеницы спирта, a-токоферола, обладающего свойствами витамина E». Journal of Biological Chemistry . 113 (1): 319–332. doi : 10.1016/S0021-9258(18)74918-1 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г.
  72. ^ Фернхольц Э (1938). «О конституции α-токоферола». Журнал Американского химического общества . 60 (3): 700–705. дои : 10.1021/ja01270a057.

Внешние ссылки