stringtranslate.com

Анатоксин-а

Анатоксин-a , также известный как Very Fast Death Factor ( VFDF ), является вторичным бициклическим аминоалкалоидом и цианотоксином с острой нейротоксичностью . Впервые он был обнаружен в начале 1960-х годов в Канаде и был выделен в 1972 году. Токсин вырабатывается несколькими родами цианобактерий и был зарегистрирован в Северной Америке, Южной Америке, Центральной Америке, Европе, Африке, Азии и Океании. Симптомы токсичности анатоксина-a включают потерю координации , мышечные фасцикуляции , судороги и смерть от респираторного паралича . Его способ действия осуществляется через никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAchR), где он имитирует связывание естественного лиганда рецептора , ацетилхолина . Таким образом, анатоксин-a использовался в медицинских целях для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина. Из-за своей высокой токсичности и потенциального присутствия в питьевой воде анатоксин-а представляет угрозу для животных, включая людей. Хотя существуют методы обнаружения и очистки воды, ученые призвали к проведению дополнительных исследований для повышения надежности и эффективности. Анатоксин-а не следует путать с гуанитоксином (ранее анатоксин-а(S)), другим мощным цианотоксином, который имеет механизм действия, аналогичный механизму анатоксина-а, и вырабатывается многими из тех же родов цианобактерий, но структурно не связан с ним. [1]

История

Анатоксин-a был впервые обнаружен П. Р. Горхэмом в начале 1960-х годов после того, как несколько стад крупного рогатого скота погибли в результате употребления воды из озера Саскачеван в Онтарио, Канада, в которой было токсичное цветение водорослей . Он был выделен в 1972 году Дж. П. Девлином из цианобактерий Anabaena flos-aquae . [2]

Происшествие

Анатоксин-а — это нейротоксин, вырабатываемый несколькими родами пресноводных цианобактерий, которые встречаются в водоемах по всему миру. [3] Известно, что некоторые пресноводные цианобактерии являются солеустойчивыми, и поэтому анатоксин-а может быть обнаружен в эстуариях или других соленых средах. [4] Цветение цианобактерий, которые вырабатывают анатоксин-а среди других цианотоксинов, увеличивается в частоте из-за повышения температуры, стратификации и эвтрофикации из-за стока питательных веществ. [5] Эти обширные цианобактериальные вредные цветения водорослей , известные как цианоХАБ, увеличивают количество цианотоксинов в окружающей воде, угрожая здоровью как водных, так и наземных организмов. [6] Некоторые виды цианобактерий, которые вырабатывают анатоксин-а, не вызывают цветения поверхностных вод, а вместо этого образуют бентосные маты. Многие случаи смерти животных, связанные с анатоксином А, произошли из-за проглатывания оторванных бентосных цианобактериальных матов, выброшенных на берег. [7]

Цианобактерии, продуцирующие анатоксин-a, также были обнаружены в почвах и водных растениях. Анатоксин-a хорошо сорбируется на отрицательно заряженных участках в глинистых, богатых органикой почвах и слабо на песчаных почвах. В одном исследовании было обнаружено как связанный, так и свободный анатоксин-a в 38% водных растений, отобранных в 12 водохранилищах Небраски, с гораздо более высокой частотой связанного анатоксина-a, чем свободного. [8]

Экспериментальные исследования

В 1977 году Кармайкл, Горхэм и Биггс экспериментировали с анатоксином-a. Они ввели токсичные культуры A. flos-aquae в желудки двух молодых телят-самцов и наблюдали, что мышечные фасцикуляции и потеря координации происходили в течение нескольких минут, в то время как смерть из-за дыхательной недостаточности наступала где-то между несколькими минутами и несколькими часами. Они также установили, что длительные периоды искусственного дыхания не позволяли произойти детоксикации и возобновить естественное нервно-мышечное функционирование. Из этих экспериментов они подсчитали, что пероральная минимальная летальная доза (MLD) (водорослей, а не молекулы анатоксина) для телят составляет примерно 420 мг/кг веса тела. [9]

В том же году Девлин и его коллеги открыли бициклическую вторичную аминовую структуру анатоксина-а. Они также провели эксперименты, подобные экспериментам Кармайкла и др. на мышах. Они обнаружили, что анатоксин-а убивает мышей через 2–5 минут после внутрибрюшинной инъекции, которой предшествуют подергивания, мышечные спазмы, паралич и остановка дыхания, отсюда и название «фактор очень быстрой смерти». [10] Они определили LD50 для мышей, которая составляет 250 мкг/кг веса тела. [1]

Электрофизиологические эксперименты, проведенные Спивак и др. (1980) на лягушках, показали, что анатоксин-а является мощным агонистом мышечного типа (α 1 ) 2 βγδ nAChR. Анатоксин-а вызывал деполяризующую нервно-мышечную блокаду, контрактуру прямой мышцы живота лягушки, деполяризацию портняжной мышцы лягушки, десенсибилизацию и изменение потенциала действия. Позднее Томас и др. (1993) в своей работе с куриными субъединицами α 4 β 2 nAChR, экспрессированными на мышиных клетках M 10, и куриными α 7 nAChR, экспрессированными в ооцитах Xenopus laevis , показали, что анатоксин-а также является мощным агонистом нейрональных nAChR. [1]

Токсичность

Эффекты

Лабораторные исследования с использованием мышей показали, что характерные эффекты острого отравления анатоксином-a через внутрибрюшинную инъекцию включают мышечные фасцикуляции , тремор, пошатывание, удушье, паралич дыхания и смерть в течение нескольких минут. У зебровых рыб, подвергшихся воздействию воды, загрязненной анатоксином-a, изменился сердечный ритм. [11]

Были зарегистрированы случаи нелетального отравления у людей, которые пили воду из ручьев и озер, содержащих различные виды цианобактерий, способных вырабатывать анатоксин-а. Последствия нелетального отравления были в основном желудочно-кишечными: тошнота, рвота, диарея и боли в животе. [12] Случай летального отравления был зарегистрирован в Висконсине после того, как подросток прыгнул в пруд, зараженный цианобактериями. [13]

Пути воздействия

Оральный

Употребление питьевой воды или рекреационной воды, загрязненной анатоксином-а, может иметь фатальные последствия, поскольку в исследованиях на животных было обнаружено, что анатоксин-а быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. [14] Были зарегистрированы десятки случаев смерти животных из-за употребления в пищу воды из озер или рек, загрязненной анатоксином-а, и предполагается, что это также стало причиной смерти одного человека. [15] Одно исследование показало, что анатоксин-а способен связываться с ацетилхолиновыми рецепторами и вызывать токсические эффекты при концентрациях в наномолярном (нМ) диапазоне при попадании в организм. [16]

Дермальный

Наиболее вероятной формой контакта с цианотоксинами в окружающей среде является дермальное воздействие. Известно, что рекреационное воздействие речных, ручьевых и озерных вод, загрязненных цветением водорослей, вызывает раздражение кожи и сыпь. [17] Первое исследование, в котором изучалось цитотоксическое действие анатоксина-а in vitro на пролиферацию и миграцию клеток кожи человека , показало, что анатоксин-а не оказывал никакого эффекта при 0,1 мкг/мл или 1 мкг/мл, а слабый токсический эффект при 10 мкг/мл проявился только после длительного периода контакта (48 часов). [18]

Вдыхание

В настоящее время нет данных о токсичности анатоксина-а при вдыхании, хотя у одного лыжника случился тяжелый респираторный дистресс после того, как он вдохнул брызги воды, содержащие аналогичный цианобактериальный нейротоксин, сакситоксин . [19] Вполне возможно, что вдыхание брызг воды, содержащих анатоксин-а, может иметь схожие последствия.

Механизм токсичности

Анатоксин-а является агонистом как нейрональных α4β2 , так и α4 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, присутствующих в ЦНС, а также (α1 ) 2βγδ мышечных нАХР, которые присутствуют в нервно-мышечных соединениях . [1] (Анатоксин-а имеет сродство к этим рецепторам мышечного типа, которое примерно в 20 раз больше, чем у ацетилхолина . [2] ) Однако цианотоксин мало влияет на мускариновые ацетилхолиновые рецепторы ; он имеет в 100 раз меньшую селективность к этим типам рецепторов, чем к нАХР. [20] Анатоксин-а также проявляет гораздо меньшую активность в ЦНС, чем в нервно-мышечных соединениях. В нейронах гиппокампа и ствола мозга для активации нАХР требовалась концентрация анатоксина-а в 5–10 раз большая, чем в ПНС. [20]

В нормальных условиях ацетилхолин связывается с nAchR в постсинаптической нейрональной мембране, вызывая конформационные изменения во внеклеточном домене рецептора, что в свою очередь открывает пору канала. Это позволяет ионам Na + и Ca2 + перемещаться в нейрон, вызывая деполяризацию клетки и вызывая генерацию потенциалов действия , что позволяет сокращать мышцы. Затем нейротрансмиттер ацетилхолин отделяется от nAchR, где он быстро расщепляется на ацетат и холин ацетилхолинэстеразой . [21]

Влияние анатоксина-а на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в нервно-мышечном соединении

Связывание анатоксина-a с этими nAchR вызывает те же эффекты в нейронах. Однако связывание анатоксина-a необратимо , и комплекс анатоксина-a nAchR не может быть разрушен ацетилхолинэстеразой . Таким образом, nAchR временно заблокирован в открытом состоянии, что приводит к чрезмерной стимуляции из-за постоянной генерации потенциалов действия. [20]

Два энантиомера анатоксина-а, положительный энантиомер , (+)-анатоксин-а, в 150 раз более эффективен, чем синтетический отрицательный энантиомер, (−)-анатоксин-а. [20] Это происходит потому, что (+)-анатоксин-а, s- цис -еноновая конформация, имеет расстояние 6,0 Å между азотом и карбонильной группой, что хорошо соответствует расстоянию 5,9 Å, которое разделяет азот и кислород в ацетилхолине. [1]

Остановка дыхания , которая приводит к отсутствию поступления кислорода в мозг, является наиболее очевидным и летальным эффектом анатоксина-а. [20] Инъекции мышам, крысам, птицам, собакам и телятам смертельных доз анатоксина-а продемонстрировали, что смерти предшествует последовательность мышечных фасцикуляций , снижение подвижности, коллапс, преувеличенное брюшное дыхание, цианоз и судороги . [2] У мышей анатоксин-а также серьезно влиял на артериальное давление и частоту сердечных сокращений и вызывал тяжелый ацидоз . [1]

Случаи токсичности

Фламинго на озере Богория

С момента его открытия было зарегистрировано множество случаев гибели диких животных и скота из-за анатоксина-а. Смерть домашних собак из-за цианотоксина, определенная по анализу содержимого желудка, наблюдалась на нижнем Северном острове в Новой Зеландии в 2005 году [22] , на востоке Франции в 2003 году [23 ], в Калифорнии в Соединенных Штатах в 2002 и 2006 годах [24] , в Шотландии в 1992 году, в Ирландии в 1997 и 2005 годах [2] , в Германии в 2017 [25] и 2020 годах [26]. В каждом случае у собак начинались мышечные судороги в течение нескольких минут, и они умирали в течение нескольких часов. Многочисленные случаи гибели крупного рогатого скота в результате потребления воды, загрязненной цианобактериями, которые вырабатывают анатоксин-а, были зарегистрированы в Соединенных Штатах, Канаде и Финляндии в период с 1980 года по настоящее время. [2]

Особенно интересный случай отравления анатоксином-a произошел с малыми фламинго в озере Богория в Кении . Цианотоксин, который был обнаружен в желудках и фекальных гранулах птиц, убил около 30 000 фламинго во второй половине 1999 года и продолжает ежегодно вызывать массовые смерти, опустошая популяцию фламинго. Токсин попадает в организм птиц через воду, загрязненную сообществами цианобактерий, которые возникают из горячих источников на дне озера. [27]

Синтез

Лабораторный синтез

Циклическое расширение тропанов

Первым биологически встречающимся исходным веществом для расширения тропана в анатоксин-а был кокаин , который имеет схожую стереохимию с анатоксином-а. Сначала кокаин преобразуется в эндоизомер циклопропана, который затем фотолитически расщепляется для получения альфа, бета ненасыщенного кетона. С помощью диэтилазодикарбоксилата кетон деметилируется и образуется анатоксин-а. Похожий, более поздний путь синтеза включает получение 2-тропинона из кокаина и обработку продукта этилхлорформиатом с получением бициклического кетона. Этот продукт объединяется с триметилсилилдиазилметаном, органоалюминиевой кислотой Льюиса и триметилсинильным енолом для получения тропинона. Этот метод проходит еще несколько этапов, производя полезные промежуточные продукты, а также анатоксин-а в качестве конечного продукта. [2]

Кокаин, предшественник синтеза анатоксина-а.
Кокаин, предшественник синтеза анатоксина-а

Циклизация циклооктенов

Первый и наиболее широко изученный подход, используемый для синтеза анатоксина-a in vitro, циклизация циклооктена включает 1,5-циклооктадиен в качестве исходного источника. Это исходное вещество реагирует с образованием метиламина и соединяется с бромноватистой кислотой с образованием анатоксина-a. Другой метод, разработанный в той же лаборатории, использует аминоспирт в сочетании с ацетатом ртути (II) и борогидридом натрия. Продукт этой реакции был преобразован в альфа, бета-кетон и окислен этил азодикарбоксилатом с образованием анатоксина-a. [2]

Стратегия энантиоселективной енолизации

Этот метод получения анатоксина-a был одним из первых, который не использует химерически аналогичное исходное вещество для образования анатоксина. Вместо этого используется рацемическая смесь 3-тропинона с хиральным основанием амида лития и дополнительными реакциями расширения кольца для получения промежуточного кетона. Добавление органокупрата к кетону дает производное енолтрифлата, которое затем лизируется водородом и обрабатывается дезащитным агентом для получения анатоксина-a. Аналогичные стратегии были также разработаны и использованы другими лабораториями. [2]

Внутримолекулярная циклизация иминиевых ионов

Циклизация иминий-иона использует несколько различных путей для создания анатоксина-a, но каждый из них производит и прогрессирует с пирролидиновым иминиевым ионом. Основные различия в каждом пути связаны с предшественниками, используемыми для получения иминий-иона, и общим выходом анатоксина-a в конце процесса. Эти отдельные пути включают производство алкилиминийовых солей, ацилиминийовых солей и тозилиминийовых солей. [2]

Эниновый метатезис

Эниновый метатезис анатоксина-а включает использование механизма замыкания кольца и является одним из последних достижений в синтезе анатоксина-а. Во всех методах, включающих этот путь, пироглутаминовая кислота используется в качестве исходного материала в сочетании с катализатором Граббса. Подобно иминиевой циклизации, первая попытка синтеза анатоксина-а с использованием этого пути использовала 2,5-цис-пирролидин в качестве промежуточного соединения. [2]

Биосинтез

Анатоксин-a синтезируется in vivo в виде Anabaena flos-aquae , [2] , а также в нескольких других родах цианобактерий. Анатоксин-a и родственные химические структуры производятся с использованием ацетата и глутамата. Дальнейшее ферментативное восстановление этих предшественников приводит к образованию анатоксина-a. Гомоанатоксин, похожее химическое вещество, производится Oscillatoria formosa и использует тот же предшественник. Однако гомоанатоксин подвергается метильной добавке с помощью S-аденозил-L-метионина вместо добавления электронов, что приводит к получению похожего аналога. [1] Биосинтетический генный кластер (BGC) для анатоксина-a был описан из Oscillatoria PCC 6506 в 2009 году. [28]

Стабильность и деградация

Анатоксин-а нестабилен в воде и других природных условиях, а в присутствии УФ-излучения подвергается фотодеградации , превращаясь в менее токсичные продукты дигидроанатоксин-а и эпоксианатоксин-а. Фотодеградация анатоксина-а зависит от pH и интенсивности солнечного света, но не зависит от кислорода, что указывает на то, что деградация под действием света не достигается посредством процесса фотоокисления. [20]

Исследования показали, что некоторые микроорганизмы способны разлагать анатоксин-а. Исследование, проведенное Кивирантой и коллегами в 1991 году, показало, что бактериальный род Pseudomonas способен разлагать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг/мл в день. [29] Более поздние эксперименты, проведенные Рапалой и коллегами (1994), подтвердили эти результаты. Они сравнили влияние стерилизованных и нестерилизованных осадков на разложение анатоксина-а в течение 22 дней и обнаружили, что по истечении этого времени пробирки со стерилизованными осадками показали схожие уровни анатоксина-а, как и в начале эксперимента, в то время как пробирки с нестерилизованным осадком показали снижение на 25–48%. [20]

Обнаружение

Существует две категории методов обнаружения анатоксина-а. Биологические методы включают введение образцов мышам и другим организмам, которые чаще используются в экотоксикологических испытаниях, таким как артемия ( Artemia salina ), личинки пресноводного ракообразного Thamnocephalus platyurus и личинки различных насекомых. Проблемы с этой методологией включают невозможность определить, является ли анатоксин-а или другой нейротоксин причиной смерти. Для такого испытания также необходимы большие объемы материала образца. В дополнение к биологическим методам ученые использовали хроматографию для обнаружения анатоксина-а. Это осложняется быстрой деградацией токсина и отсутствием коммерчески доступных стандартов для анатоксина-а. [20]

Здравоохранение

Несмотря на относительно низкую частоту анатоксина-а по сравнению с другими цианотоксинами, его высокая токсичность (летальная доза для человека неизвестна, но, по оценкам, составляет менее 5 мг для взрослого мужчины [30] ) означает, что он по-прежнему считается серьезной угрозой для наземных и водных организмов, в первую очередь для скота и людей. Предполагается, что анатоксин-а был причастен к смерти по крайней мере одного человека. [15] Угроза, исходящая от анатоксина-а и других цианотоксинов, увеличивается, поскольку как сток удобрений, приводящий к эвтрофикации в озерах и реках, так и более высокие глобальные температуры способствуют большей частоте и распространенности цветения цианобактерий. [20]

Водные правила

Всемирная организация здравоохранения в 1999 году и Агентство по охране окружающей среды в 2006 году пришли к выводу, что данных о токсичности анатоксина-а недостаточно для установления формального уровня допустимого суточного потребления (TDI), хотя в некоторых местах были введены собственные уровни. [31] [32]

Соединенные Штаты

Рекомендуемые уровни питьевой воды

Анатоксин-а не регулируется Законом о безопасной питьевой воде , но штатам разрешено создавать собственные стандарты для загрязняющих веществ, которые не регулируются. В настоящее время четыре штата установили рекомендуемые уровни содержания анатоксина-а в питьевой воде, как показано в таблице ниже. [33] 8 октября 2009 года Агентство по охране окружающей среды опубликовало третий Список кандидатов на загрязняющие вещества для питьевой воды (CCL), в который был включен анатоксин-а (среди других цианотоксинов), что указывает на то, что анатоксин-а может присутствовать в системах общественного водоснабжения, но не регулируется Агентством по охране окружающей среды. Присутствие анатоксина-а в CCL означает, что в будущем его может потребоваться регулировать Агентством по охране окружающей среды в ожидании дополнительной информации о его влиянии на здоровье людей. [34] [31]

Уровни рекреационных вод

В 2008 году в штате Вашингтон был введен рекреационный консультативный уровень для анатоксина-а в размере 1 мкг/л с целью более эффективного управления цветением водорослей в озерах и защиты пользователей от воздействия цветения. [35]

Канада

В канадской провинции Квебек максимально допустимое значение содержания анатоксина-а в питьевой воде составляет 3,7 мкг/л. [36]

Новая Зеландия

В Новой Зеландии максимально допустимое значение содержания анатоксина-а в питьевой воде составляет 6 мкг/л. [37]

Очистка воды

На данный момент нет официального уровня рекомендаций для анатоксина-а, [38] хотя ученые подсчитали, что уровень 1 мкг л −1 будет достаточно низким. [39] Аналогичным образом, нет официальных рекомендаций относительно тестирования на анатоксин-а. Среди методов снижения риска цианотоксинов, включая анатоксин-а, ученые благосклонно относятся к методам биологической очистки, поскольку они не требуют сложной технологии, требуют минимального обслуживания и имеют низкие эксплуатационные расходы. Было протестировано несколько вариантов биологической очистки специально для анатоксина-а, хотя был идентифицирован вид Pseudomonas , способный биодеградировать анатоксин-а со скоростью 2–10 мкг мл −1 д −1 . Биологический (гранулированный) активированный уголь (БАУ) также был протестирован как метод биодеградации, но неясно, произошла ли биодеградация или анатоксин-а просто адсорбировал активированный уголь. [38] Другие призвали к проведению дополнительных исследований, чтобы узнать больше о том, как эффективно использовать активированный уголь. [40]

Химические методы очистки более распространены при очистке питьевой воды по сравнению с биологической очисткой, и для анатоксина-а было предложено множество процессов. Окислители, такие как перманганат калия , озон и усовершенствованные окислительные процессы ( АОП ), работали над снижением уровня анатоксина-а, но другие, включая фотокатализ, УФ- фотолиз [40] и хлорирование [ 41] , не показали большой эффективности.

Прямое удаление цианобактерий в процессе очистки воды посредством физической обработки (например, мембранной фильтрации ) является еще одним вариантом, поскольку большая часть анатоксина-а содержится внутри клеток, когда цветение растет. Однако анатоксин-а выделяется из цианобактерий в воду, когда они стареют и лизируются, поэтому физическая обработка может не удалить весь присутствующий анатоксин-а. [42] Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы найти более надежные и эффективные методы как обнаружения, так и лечения. [40]

Лабораторное применение

Анатоксин-a является очень мощным агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и как таковой был широко изучен в медицинских целях. Он в основном используется в качестве фармакологического зонда для исследования заболеваний, характеризующихся низким уровнем ацетилхолина, таких как мышечная дистрофия , миастения , болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Дальнейшие исследования анатоксина-a и других менее мощных аналогов тестируются в качестве возможных замен ацетилхолина. [2]

Роды цианобактерий, продуцирующие анатоксин-а

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Араос Р., Молго Дж., Тандо де Марсак Н. (октябрь 2010 г.). «Нейротоксические цианобактериальные токсины». Токсикон . 56 (5): 813–28. doi :10.1016/j.токсикон.2009.07.036. ПМИД  19660486.
  2. ^ abcdefghijkl Botana LM, James K, Crowley J, Duphard J, Lehane M, Furey A (март 2007 г.). "Анатоксин-a и аналоги: открытие, распространение и токсикология". Фикотоксины: химия и биохимия . Blackwell Publishing. стр. 141–58. doi :10.1002/9780470277874.ch8. ISBN 978-0-470-27787-4.
  3. ^ abc Christensen VG, Khan E (сентябрь 2020 г.). «Пресноводные нейротоксины и проблемы для здоровья человека, животных и экосистемы: обзор анатоксина-a и сакситоксина». Наука об окружающей среде в целом . 736 : 139515. Bibcode : 2020ScTEn.736m9515C. doi : 10.1016/j.scitotenv.2020.139515. PMID  32485372. S2CID  219288601.
  4. ^ "Документ о влиянии цианобактериального токсина анатоксина-А на здоровье" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 г. . Получено 25 октября 2020 г. .
  5. ^ Paerl HW, Otten TG (май 2013 г.). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры контроля». Microbial Ecology . 65 (4): 995–1010. Bibcode :2013MicEc..65..995P. doi :10.1007/s00248-012-0159-y. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  6. ^ Miller TR, Beversdorf LJ, Weirich CA, Bartlett SL (июнь 2017 г.). «Цианобактериальные токсины Великих Лаврентийских озер, их токсикологические эффекты и количественные пределы в питьевой воде». Marine Drugs . 15 (6): 160. doi : 10.3390/md15060160 . PMC 5484110. PMID  28574457 . 
  7. ^ "Цианобактериальные токсины: Анатоксин-a" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Ноябрь 2019 . Получено 25 октября 2020 .
  8. ^ Al-Sammak MA, Hoagland KD, Cassada D, Snow DD (январь 2014 г.). «Совместное присутствие цианотоксинов BMAA, DABA и анатоксина-a в водоемах, рыбах и водных растениях Небраски». Токсины . 6 (2): 488–508. doi : 10.3390/toxins6020488 . PMC 3942747. PMID  24476710 . 
  9. ^ Carmichael WW, Gorham PR, Biggs DF (март 1977 г.). «Два лабораторных исследования оральной токсичности для телят пресноводного цианофита (сине-зеленой водоросли) Anabaena flos-aquae NRC-44-1». Канадский ветеринарный журнал . 18 (3): 71–5. PMC 1697489. PMID  404019 . 
  10. ^ Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B (2011-02-04). "Анатоксин-a, токсичный алкалоид из Anabaena flos-aquae NRC-44h". Canadian Journal of Chemistry . 55 (8): 1367–1371. doi : 10.1139/v77-189 .
  11. ^ Феррао-Фильо А, Козловски-Сузуки Б (декабрь 2011 г.). «Цианотоксины: биоаккумуляция и воздействие на водных животных». Морские наркотики . 9 (12): 2729–72. дои : 10.3390/md9122729 . ПМЦ 3280578 . ПМИД  22363248. 
  12. ^ Швиммер Д., Швиммер М. (1964). «Водоросли и медицина». В Jackson DF (ред.). Водоросли и человек. Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 368–412. doi :10.1007/978-1-4684-1719-7_17. ISBN 978-1-4684-1721-0. Получено 25.10.2020 .
  13. ^ Weirich CA, Miller TR (2014). «Вредное цветение водорослей в пресной воде: токсины и здоровье детей». Современные проблемы в области охраны здоровья детей и подростков . 44 (1): 2–24. doi :10.1016/j.cppeds.2013.10.007. PMID  24439026.
  14. ^ Тейлор JA (1995). "Обзор: "Методы обнаружения токсинов цианобактерий"". Химия и экология . 11 (4): 275–276. Bibcode : 1995ChEco..11..275T. doi : 10.1080/02757549508039077. ISSN  0275-7540.
  15. ^ ab Токсикологические обзоры токсинов цианобактерий: анатоксин-А. Национальный центр оценки окружающей среды (отчет). Агентство по охране окружающей среды США. Ноябрь 2006 г. Архивировано из оригинала 23-09-2018 . Получено 22-09-2018 .
  16. ^ Wonnacott S, Gallagher T (2006-04-06). «Химия и фармакология анатоксина-a и родственных гомотропанов в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Marine Drugs . 4 (3): 228–254. doi : 10.3390/md403228 . S2CID  14060293.
  17. ^ Kaminski A, Bober B, Chrapusta E, Bialczyk J (октябрь 2014 г.). «Фиторемедиация анатоксина-a водным макрофитом Lemna trisulca L». Chemosphere . 112 : 305–10. Bibcode : 2014Chmsp.112..305K. doi : 10.1016/j.chemosphere.2014.04.064. PMID  25048920.
  18. ^ Adamski M, Zimolag E, Kaminski A, Drukała J, Bialczyk J (октябрь 2020 г.). «Влияние цилиндроспермопсина, продуктов его распада и анатоксина-a на кератиноциты человека». Наука об окружающей среде в целом . 765 : 142670. doi : 10.1016/j.scitotenv.2020.142670. PMID  33069473. S2CID  224779396.
  19. ^ Falconer IR (1996). «Потенциальное воздействие токсичных цианобактерий на здоровье человека 1». Phycologia . 35 (sup6): 6–11. Bibcode : 1996Phyco..35S...6F. doi : 10.2216/i0031-8884-35-6S-6.1. ISSN  0031-8884.
  20. ^ abcdefghi Osswald J, Rellán S, Gago A, Vasconcelos V (ноябрь 2007 г.). "Токсикология и методы обнаружения алкалоидного нейротоксина, продуцируемого цианобактериями, анатоксина-a". Environment International . 33 (8): 1070–89. Bibcode :2007EnInt..33.1070O. doi :10.1016/j.envint.2007.06.003. PMID  17673293.
  21. ^ Purves D, Augustine G, Fitzpatrick D, Hall W, Lamantia AS, White L (2012). Neuroscience (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.
  22. ^ Wood SA, Selwood AI, Rueckert A, Holland PT, Milne JR, Smith KF и др. (август 2007 г.). «Первый отчет о гомоанатоксине-a и связанном с ним нейротоксикозе у собак в Новой Зеландии». Toxicon . 50 (2): 292–301. doi :10.1016/j.toxicon.2007.03.025. PMID  17517427.
  23. ^ Gugger M, Lenoir S, Berger C, Ledreux A, Druart JC, Humbert JF и др. (июнь 2005 г.). «Первый отчет о бентосной цианобактерии Phormidium favosum, вырабатывающей анатоксин-a, связанный с нейротоксикозом у собак, в реке во Франции». Toxicon . 45 (7): 919–28. doi :10.1016/j.toxicon.2005.02.031. PMID  15904687.
  24. ^ Puschner B, Hoff B, Tor ER (январь 2008 г.). «Диагностика отравления анатоксином-a у собак из Северной Америки». Журнал ветеринарных диагностических исследований . 20 (1): 89–92. doi : 10.1177/104063870802000119 . PMID  18182518.
  25. ^ Fastner J, Beulker C, Geiser B, Hoffmann A, Kröger R, Teske K и др. (февраль 2018 г.). «Смертельный нейротоксикоз у собак, связанный с тихопланктоном, продуцирующим анатоксин-a Tychonema sp. в мезотрофном озере Тегель, Берлин». Токсины . 10 ( 2): 60. doi : 10.3390/toxins10020060 . PMC 5848161. PMID  29385106. 
  26. ^ Бауэр Ф., Фастнер Дж., Барта-Дима Б., Брейер В., Фалькенау А., Майер К. и др. (2020). «Массовое распространение анатоксина-а и дигидроанатоксина-а Tychonema sp. в мезотрофном водохранилище Мандихозе (река Лех, Германия) как причина нейротоксикоза у собак». Токсины . 12 (11): 726. doi : 10.3390/toxins12110726 . PMC 7699839. PMID 33233760  . 
  27. ^ Krienitz L, Ballot A, Kotut K, Wiegand C, Pütz S, Metcalf JS и др. (март 2003 г.). «Вклад цианобактерий горячих источников в загадочную гибель малых фламинго на озере Богория, Кения». FEMS Microbiology Ecology . 43 (2): 141–8. Bibcode : 2003FEMME..43..141K. doi : 10.1111/j.1574-6941.2003.tb01053.x . PMID  19719674.
  28. ^ Méjean A, Mann S, Maldiney T, Vassiliadis G, Lequin O, Ploux O (2009-05-13). «Доказательства того, что биосинтез нейротоксичных алкалоидов анатоксина-a и гомоанатоксина-a в Cyanobacterium Oscillatoria PCC 6506 происходит на модульной поликетидсинтазе, инициированной l-пролином». Журнал Американского химического общества . 131 (22). Американское химическое общество (ACS): 7512–7513. doi :10.1021/ja9024353. ISSN  0002-7863. PMID  19489636.
  29. ^ Кивиранта Дж., Сивонен К., Лахти К., Лууккайнен Р., Ниемеля С.И. (1991). «Производство и биодеградация цианобактериальных токсинов – лабораторное исследование». Архив гидробиологии . 121 (3): 281–94. doi : 10.1127/archiv-гидробиол/121/1991/281. S2CID  88901836.
  30. ^ Patockaa J, Stredab L (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». ASA Newsletter . 89 (2): 16–24. Архивировано из оригинала 2013-01-04.
  31. ^ abc "Рекомендации по охране здоровья при использовании питьевой воды в 2015 г. для двух токсинов цианобактерий" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . Июнь 2015 г. . Получено 25 октября 2020 г. .
  32. ^ Chorus, Ingrid, Bartram, Jamie, ред. (1999). Токсичные цианобактерии в воде: руководство по их последствиям для здоровья населения, мониторингу и управлению . Лондон: E & FN Spon. ISBN 0-419-23930-8. OCLC  40395794.
  33. ^ "Правила и положения: План реагирования на ВЦВ питьевой воды". Департамент качества окружающей среды штата Юта . 2018-02-12 . Получено 2020-10-14 .
  34. ^ "Список кандидатов на загрязнители питьевой воды 3-Final". Федеральный регистр . 2009-10-08 . Получено 2020-09-27 .
  35. ^ «Washington State Recreational Guidance for Microcystins (Provisional) and Anatoxin-a (Interim/Provisional)» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Вашингтон . Июль 2008 г. . Получено 25 октября 2020 г. .
  36. ^ Карьер А., Прево М., Замьяди А., Шевалье П., Барбо Б. (сентябрь 2010 г.). «Уязвимость очистных сооружений питьевой воды Квебека к цианотоксинам в контексте изменения климата». Журнал «Вода и здоровье» . 8 (3): 455–65. doi : 10.2166/wh.2009.207 . PMID  20375475.
  37. ^ Merel S, Walker D, Chicana R, Snyder S, Baurès E, Thomas O (сентябрь 2013 г.). «Состояние знаний и опасения по поводу цветения цианобактерий и цианотоксинов». Environment International . 59 : 303–27. Bibcode : 2013EnInt..59..303M. doi : 10.1016/j.envint.2013.06.013 . PMID  23892224.
  38. ^ ab Ho L, Sawade E, Newcombe G (апрель 2012 г.). «Варианты биологической обработки для удаления метаболитов цианобактерий — обзор». Water Research . 46 (5): 1536–48. doi :10.1016/j.watres.2011.11.018. PMID  22133838.
  39. ^ Fawell JK, Mitchell RE, Hill RE, Everett DJ (март 1999). «Токсичность цианобактериальных токсинов у мышей: II анатоксин-a». Human & Experimental Toxicology . 18 (3): 168–73. Bibcode : 1999HETox..18..168F. doi : 10.1177/096032719901800306. PMID  10215107. S2CID  38639505.
  40. ^ abc Westrick JA, Szlag DC, Southwell BJ, Sinclair J (июль 2010 г.). «Обзор удаления/инактивации цианобактерий и цианотоксинов при очистке питьевой воды». Аналитическая и биоаналитическая химия . 397 (5): 1705–14. doi :10.1007/s00216-010-3709-5. PMID  20502884. S2CID  206903692.
  41. ^ Merel S, Clément M, Thomas O (апрель 2010 г.). «Современные данные о цианотоксинах в воде и их поведении по отношению к хлору». Toxicon . 55 (4): 677–91. doi :10.1016/j.toxicon.2009.10.028. PMID  19874838.
  42. ^ Bouma-Gregson K, Kudela RM, Power ME (18.05.2018). Humbert JF (ред.). «Широко распространенное обнаружение анатоксина-a в бентосных цианобактериальных матах по всей речной сети». PLOS ONE . 13 (5): e0197669. Bibcode : 2018PLoSO..1397669B. doi : 10.1371 /journal.pone.0197669 . PMC 5959195. PMID  29775481. 
  43. ^ Австралийский центр качества воды (2015-12-04). «Уведомление о недавних изменениях названий цианобактерий, принятых и сообщенных AWQC». www.awqc.com.au . Получено 2020-10-15 .
  44. ^ abcdef Paerl HW, Otten TG (май 2013 г.). «Вредное цветение цианобактерий: причины, последствия и меры контроля». Microbial Ecology . 65 (4): 995–1010. Bibcode :2013MicEc..65..995P. doi :10.1007/s00248-012-0159-y. PMID  23314096. S2CID  5718333.
  45. ^ Парк HD, Ватанабе MF, Харда K, Нагаи H, Сузуки M, Ватанабе M и др. (1993). «Гепатотоксин (микроцистин) и нейротоксин (анатоксин-a), содержащиеся в естественном цветении и штаммах цианобактерий из пресноводных водоемов Японии». Natural Toxins . 1 (6): 353–60. doi :10.1002/nt.2620010606. PMID  8167957.
  46. ^ Шамс С., Капелли С., Черазино Л., Баллот А., Дитрих Д.Р., Сивонен К. и др. (февраль 2015 г.). «Анатоксин-продуцент Тихонема (цианобактерии) в водоемах Европы». Исследования воды . 69 : 68–79. Бибкод : 2015WatRe..69...68S. doi :10.1016/j.watres.2014.11.006. ПМИД  25437339.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки