stringtranslate.com

Рецептор ангиотензина II

Рецепторы ангиотензина II ( ATR1) и (ATR2) представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком, лигандами которых является ангиотензин II . [1] Они важны в ренин-ангиотензиновой системе : отвечают за передачу сигнала сосудосуживающего стимула главного эффекторного гормона ангиотензина II . [2]

Состав

Рецепторы AT 1 и AT 2 имеют идентичность последовательностей примерно на 30%, но имеют сходное сродство к ангиотензину II, который является их основным лигандом.

Члены

Обзорная таблица

В 1

Рецептор АТ 1 является наиболее изученным рецептором ангиотензина.

Расположение внутри тела

Подтип АТ1 обнаруживается в сердце, кровеносных сосудах, почках, коре надпочечников, легких и околожелудочковых органах головного мозга, базальных ганглиях , стволе мозга [4] и опосредует сосудосуживающие эффекты.

Механизм

Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающим пептидом ангиотензином II . Активированный рецептор, в свою очередь, соединяется с G q/11 и G i/o и, таким образом, активирует фосфолипазу C и увеличивает цитозольные концентрации Ca 2+ , что, в свою очередь, запускает клеточные реакции, такие как стимуляция протеинкиназы C. Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы . [2]

Последствия

Эффекты, опосредованные рецептором AT1, включают вазоконстрикцию , синтез и секрецию альдостерона , повышенную секрецию вазопрессина , гипертрофию сердца , усиление периферической норадренергической активности , пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов , снижение почечного кровотока, ингибирование почечного ренина , обратный захват натрия в почечных канальцах , модуляцию активность центральной симпатической нервной системы , сократимость сердца, центральный осмоконтроль и образование внеклеточного матрикса . [5]

АТ 2

Рецепторы AT2 более многочисленны у плода и новорожденного . Рецептор АТ 2 остается загадочным и противоречивым – вероятно, он участвует в росте сосудов. Предполагается, что эффекты, опосредованные рецептором АТ 2 , включают ингибирование роста клеток , развития тканей плода, модуляцию внеклеточного матрикса, регенерацию нейронов , апоптоз , клеточную дифференцировку и, возможно, расширение сосудов и гипертрофию левого желудочка . [6] У людей подтип AT2 обнаруживается в молекулярном слое мозжечка . У мышей обнаруживается в надпочечниках, ядрах миндалины и, в небольшом количестве, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и голубом пятне. [7]

АТ 3 и АТ 4

Другие плохо изученные подтипы включают рецепторы AT 3 и AT 4 . Рецептор AT4 активируется метаболитом ангиотензина II ангиотензином IV и может играть роль в регуляции внеклеточного матрикса ЦНС, а также в модуляции высвобождения окситоцина . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ де Гаспаро М., Кэтт К.Дж., Инагами Т., Райт Дж.В., Унгер Т. (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологов. XXIII. Рецепторы ангиотензина II». Фармакологические обзоры . 52 (3): 415–72. ПМИД  10977869.
  2. ^ аб Хигучи С., Оцу Х., Сузуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г.Д., Эгучи С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–28. дои : 10.1042/CS20060342. PMID  17346243. S2CID  27624282.
  3. ^ Если в поле не указано иное, ссылка: Senselab. Архивировано 28 февраля 2009 г. на Wayback Machine.
  4. ^ Аллен А.М., МакГрегор Д.П., МакКинли М.Дж., Мендельсон Ф.А. (январь 1999 г.). «Рецепторы ангиотензина II в мозге человека». Регуляторные пептиды . 79 (1): 1–7. дои : 10.1016/S0167-0115(98)00138-4. PMID  9930578. S2CID  21317534.
  5. ^ Кэтт К.Дж., Мендельсон Ф.А., Миллан М.А., Агилера Дж. (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в сосудистой регуляции». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 (Приложение 4): С575-86. дои : 10.1097/00005344-198406004-00004 . ПМИД  6083400.
  6. ^ Д'Амор А, Блэк MJ, Томас WG (декабрь 2005 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1». Гипертония . 46 (6): 1347–54. doi :10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf. PMID  16286564. S2CID  10812400.
  7. ^ Сааведра Дж. М., Армандо I (январь 2018 г.). «Рецепторы ангиотензина II AT2 способствуют регуляции симпатоадреналовой и гормональной реакции на стрессовые раздражители». Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (1): 85–108. дои : 10.1007/s10571-017-0533-x. ПМК 6668356 . ПМИД  28884431. 
  8. ^ Альбистон А.Л., Мустафа Т., Макдауэлл С.Г., Мендельсон Ф.А., Ли Дж., Чай С.Ю. (март 2003 г.). «Рецептор AT4 представляет собой мембранную аминопептидазу, регулируемую инсулином: потенциальные механизмы улучшения памяти». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (2): 72–7. дои : 10.1016/S1043-2760(02)00037-1. PMID  12591177. S2CID  6481079.
  9. ^ Чай С.Ю., Фернандо Р., Пек Г., Йе С.Ю., Мендельсон Ф.А., Дженкинс Т.А., Альбистон А.Л. (ноябрь 2004 г.). «Рецептор ангиотензина IV/AT4». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (21): 2728–37. дои : 10.1007/s00018-004-4246-1. PMID  15549174. S2CID  22816307.
  10. ^ Дэвис С.Дж., Крамар Э.А., Де А., Мейган ПК, Симаско С.М., Райт Дж.В., Хардинг Дж.В. (2006). «Активация рецептора AT4 увеличивает внутриклеточный приток кальция и индуцирует независимую от N-метил-D-аспартата форму долговременного потенциирования». Нейронаука . 137 (4): 1369–79. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.10.051. PMID  16343778. S2CID  8280334.
  11. ^ Вандерхейден PM (апрель 2009 г.). «От сайта связывания ангиотензина IV к рецептору АТ4». Молекулярная и клеточная эндокринология . 302 (2): 159–66. doi : 10.1016/j.mce.2008.11.015. PMID  19071192. S2CID  140205109.
  12. ^ Бейер CE, Дуайер Дж.М. , Платт Б.Дж., Нил С., Луо Б., Линг Х.П. и др. (май 2010 г.). «Ангиотензин IV повышает уровень окситоцина в миндалевидном теле крысы и вызывает анксиолитическую активность за счет последующей активации рецептора окситоцина». Психофармакология . 209 (4): 303–11. дои : 10.1007/s00213-010-1791-1. PMID  20224888. S2CID  7892428.
  13. ^ Андерссон Х (2010). Разработка и синтез пептидомиметиков ангиотензина IV, нацеленных на инсулинрегулируемую аминопептидазу (IRAP) (докторская диссертация). Уппсальский университет . Проверено 8 января 2012 г.
  14. ^ Райт JW, Хардинг JW (сентябрь 2011 г.). «Мозговой ренин-ангиотензин - новый взгляд на старую систему». Прогресс нейробиологии . 95 (1): 49–67. doi :10.1016/j.pneurobio.2011.07.001. PMID  21777652. S2CID  25955824.
  15. ^ Бенуа CC, Райт Дж.В., Чжу М., Эпплярд С.М., Уэйман Г.А., Хардинг Дж.В. (октябрь 2011 г.). «Облегчение синаптогенеза гиппокампа и пространственной памяти с помощью усеченных С-концевых аналогов Nle1-ангиотензина IV». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 35–44. дои : 10.1124/jpet.111.182220. ПМК 3186286 . ПМИД  21719467. 

Внешние ссылки