stringtranslate.com

анемия Фанкони

Анемия Фанкони ( ФА ) — редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание , приводящее к нарушению реакции на повреждение ДНК в пути FA/BRCA. Хотя это очень редкое заболевание, изучение этого и других синдромов недостаточности костного мозга улучшило научное понимание механизмов нормальной функции костного мозга и развития рака. Среди пораженных людей у ​​большинства развивается рак , чаще всего острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), МДС и опухоли печени. У 90% к 40 годам развивается апластическая анемия (неспособность вырабатывать клетки крови). Около 60–75% имеют врожденные дефекты , обычно низкий рост , аномалии кожи, рук, головы, глаз, почек и ушей, а также нарушения развития. Около 75% имеют некоторую форму эндокринной проблемы различной степени тяжести. 60% ФА — это FANC-A, 16q24.3, при котором наблюдается более позднее начало недостаточности костного мозга.

ФА является результатом генетического дефекта в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК посредством гомологичной рекомбинации . [1] Известные гены восприимчивости к раку BRCA1 и BRCA2 также являются примерами генов ФА (FANCS и FANCD1 соответственно), а биаллельная мутация любого из двух генов обычно приводит к эмбриональной летальности , а если пробанд доносит до плода, у него развивается тяжелая форма анемии Фанкони.

Лечение андрогенами и гемопоэтическими (кровяными клетками) факторами роста может временно помочь при недостаточности костного мозга, но долгосрочное лечение заключается в пересадке костного мозга, если доступен донор. [2] Из-за генетического дефекта в восстановлении ДНК клетки людей с АФ чувствительны к препаратам, которые лечат рак путем сшивания ДНК , таким как митомицин С. Типичный возраст смерти в 2000 году составлял 30 лет. [2]

Анемия Фанкони встречается примерно у одного из 130 000 живорождений, с более высокой частотой у евреев-ашкенази и африканеров в Южной Африке. [3] Заболевание названо в честь швейцарского педиатра, который первоначально описал это расстройство, Гвидо Фанкони . [4] [5] Некоторые формы анемии Фанкони, такие как группы комплементации D1, N и S, в большинстве случаев являются эмбрионально летальными, что может объяснять редкое наблюдение этих групп комплементации. Его не следует путать с синдромом Фанкони , заболеванием почек, также названным в честь Фанкони.

Признаки и симптомы

FA характеризуется недостаточностью костного мозга, AML , солидными опухолями и аномалиями развития. Классические признаки включают аномальные большие пальцы, отсутствие лучевых костей, низкий рост, гиперпигментацию кожи, включая пятна цвета кофе с молоком , аномальные черты лица (треугольное лицо, микроцефалия), аномальные почки и снижение фертильности. У многих пациентов с FA (около 30%) нет никаких классических физических признаков, но анализ на хрупкость хромосом диэпоксибутана, показывающий повышенные хромосомные разрывы, может поставить диагноз. [6] Примерно у 80% пациентов с FA к 20 годам разовьется недостаточность костного мозга. [ необходима цитата ]

Первым признаком гематологической проблемы обычно являются петехии и синяки, с последующим появлением бледного вида , чувства усталости и инфекций. Поскольку макроцитоз обычно предшествует низкому количеству тромбоцитов , пациентов с типичными врожденными аномалиями, связанными с ФА, следует обследовать на предмет повышенного среднего объема эритроцитов . [7]

Генетика

АФ в первую очередь является аутосомно- рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что для возникновения заболевания требуются два мутировавших аллеля (по одному от каждого родителя). Риск составляет 25%, что каждый последующий ребенок будет иметь АФ. Около 2% случаев АФ являются сцепленными с Х-хромосомой рецессивными, что означает, что если мать несет один мутировавший аллель анемии Фанкони на одной Х-хромосоме , существует 50% вероятность того, что у потомства мужского пола будет анемия Фанкони. [ необходима цитата ]

Ученые идентифицировали 21 ген FA или FA-подобный ген: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD1 (BRCA2) , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ (BRIP1) , FANCL , FANCM , FANCN (PALB2) , FANCO (RAD51C), FANCP (SLX4) , FANCQ ( XPF), FANCS (BRCA1), FANCT (UBE2T), FANCU (XRCC2), FANCV (REV7) и ​​FANCW (RFWD3) . FANCB является единственным исключением из FA, поскольку он аутосомно-рецессивен , так как этот ген находится на X-хромосоме. Эти гены участвуют в репарации ДНК. [ необходима цитата ]

Частота носительства среди еврейской популяции ашкенази составляет примерно один к 90. [8] Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, которые могут быть носителями анемии Фанкони. [ необходима цитата ]

Из-за нарушения развития гематологических компонентов — лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов — снижается способность организма бороться с инфекцией , доставлять кислород и образовывать тромбы . [ необходима цитата ]

Патогенез

Клинически гематологические аномалии являются наиболее серьезными симптомами ФА. К 40 годам у 98% пациентов с ФА развиваются некоторые типы гематологических аномалий . Однако было несколько случаев, когда пожилые пациенты умирали, так и не развив их. Симптомы появляются постепенно и часто приводят к полной недостаточности костного мозга . В то время как при рождении анализ крови обычно нормальный, макроцитоз / мегалобластная анемия , определяемая как необычно большие эритроциты, является первой обнаруженной аномалией, часто в течение первого десятилетия жизни (медианный возраст начала составляет 7 лет). В течение следующих 10 лет у более чем 50% пациентов с гематологическими аномалиями разовьется панцитопения , определяемая как аномалии в двух или более линиях клеток крови. Это контрастирует с анемией Даймонда-Блэкфана , которая поражает только эритроциты, и синдромом Швахмана-Даймонда , который в первую очередь вызывает нейтропению. Чаще всего низкое количество тромбоцитов ( тромбоцитопения ) предшествует низкому количеству нейтрофилов ( нейтропении ), причем оба встречаются с относительно одинаковой частотой. Дефицит вызывает повышенный риск кровотечения и рецидивирующих инфекций соответственно. [ необходима цитата ]

Поскольку теперь известно, что ФА влияет на репарацию ДНК, в частности на гомологичную рекомбинацию [1] , и учитывая современные знания о динамическом делении клеток в костном мозге, у пациентов повышается вероятность развития недостаточности костного мозга, миелодиспластических синдромов и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [ необходима ссылка ]

Миелодиспластические синдромы

МДС, ранее известные как прелейкемия, представляют собой группу неопластических заболеваний костного мозга, которые разделяют многие морфологические особенности ОМЛ, с некоторыми важными отличиями. Во-первых, процент недифференцированных клеток-предшественников, бластных клеток , всегда составляет менее 20%, при этом значительно больше дисплазии , определяемой как цитоплазматические и ядерные морфологические изменения в эритроидных , гранулоцитарных и мегакариоцитарных предшественниках, чем то, что обычно наблюдается в случаях ОМЛ. Эти изменения отражают отсроченный апоптоз или сбой запрограммированной гибели клеток . При отсутствии лечения МДС может привести к ОМЛ примерно в 30% случаев. Из-за характера патологии ФА диагноз МДС не может быть поставлен исключительно с помощью цитогенетического анализа костного мозга. Действительно, только при проведении морфологического анализа клеток костного мозга можно установить диагноз МДС. При обследовании у пациентов с ФА, страдающих МДС, будет выявлено множество клональных вариаций, появляющихся либо до, либо после МДС. Кроме того, в клетках будут выявлены хромосомные аберрации, наиболее частыми из которых являются моносомия 7 и частичные трисомии хромосомы 3q 15. Наблюдение моносомии 7 в костном мозге хорошо коррелирует с повышенным риском развития ОМЛ и с очень плохим прогнозом, смерть обычно наступает в течение 2 лет (если только не является вариантом скорейшая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников ). [9]

Острый миелоидный лейкоз

Пациенты с FA подвержены повышенному риску развития ОМЛ, определяемому как наличие 20% или более миелоидных бластов в костном мозге или 5–20% миелоидных бластов в крови. Все подтипы ОМЛ могут встречаться при FA, за исключением промиелоцитарного. Однако наиболее распространенными подтипами являются миеломоноцитарный и острый моноцитарный. У многих пациентов с МДС заболевания переходят в ОМЛ, если они живут достаточно долго. Кроме того, риск развития ОМЛ увеличивается с началом недостаточности костного мозга. [ необходима цитата ]

Хотя риск развития МДС или ОМЛ до 20 лет составляет всего 27%, этот риск увеличивается до 43% к 30 годам и до 52% к 40 годам. Исторически, даже при трансплантации костного мозга около четверти пациентов с АФ, у которых диагностирован МДС/БАС, умирали от причин, связанных с МДС/БАС, в течение двух лет [10], хотя более поздние опубликованные данные свидетельствуют о том, что более ранняя аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников у детей с АФ приводит к лучшим результатам с течением времени. [11]

Нарушение функции костного мозга

Последним серьезным гематологическим осложнением, связанным с FA, является недостаточность костного мозга, определяемая как неадекватная продукция клеток крови. У пациентов с FA наблюдается несколько типов недостаточности, которые обычно предшествуют МДС и ОМЛ. Обнаружение снижения показателей крови, как правило, является первым признаком, используемым для оценки необходимости лечения и возможной трансплантации. Хотя большинство пациентов с FA изначально реагируют на андрогенную терапию и гемопоэтические факторы роста , было показано, что они способствуют лейкемии, особенно у пациентов с клональными цитогенетическими аномалиями, и имеют серьезные побочные эффекты, включая аденомы печени и аденокарциномы . Единственным оставшимся лечением была бы пересадка костного мозга; однако такая операция имеет относительно низкий уровень успеха у пациентов с FA, когда донор не является родственником (30% 5-летней выживаемости). Поэтому крайне важно проводить трансплантацию от HLA-идентичного брата или сестры. Кроме того, из-за повышенной восприимчивости пациентов с ФА к хромосомным повреждениям предтрансплантационная подготовка не может включать высокие дозы радиации или иммунодепрессантов, что увеличивает вероятность развития у пациентов реакции «трансплантат против хозяина» . Если принять все меры предосторожности и пересадка костного мозга проводится в течение первого десятилетия жизни, двухлетняя вероятность выживания может достигать 89%. Однако, если пересадка проводится в возрасте старше 10 лет, двухлетняя выживаемость снижается до 54%. [ необходима цитата ]

Недавний отчет Чжана и др. исследует механизм недостаточности костного мозга в клетках FANCC-/-. [12] Они выдвигают гипотезу и успешно демонстрируют, что непрерывные циклы гипоксии-реоксигенации, такие как те, которые наблюдаются гемопоэтическими и прогениторными клетками при их миграции между гипероксической кровью и гипоксическими тканями костного мозга, приводят к преждевременному клеточному старению и, следовательно, к угнетению гемопоэтической функции. Старение, вместе с апоптозом, может представлять собой основной механизм истощения гемопоэтических клеток, происходящего при недостаточности костного мозга. [ необходима цитата ]

Молекулярная основа

Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК — некоторые ключевые шаги. ATM (ATM) — это протеинкиназа , которая рекрутируется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК . Двухцепочечные повреждения ДНК также активируют комплекс ядра анемии Фанкони (FANCA/B/C/E/F/G/L/M). [13] Комплекс ядра FA моноубиквитинирует нижестоящие мишени FANCD2 и FANCI. [14] ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2 и FANCD2 [15] CHEK2 фосфорилирует BRCA1. [16] Убиквинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51 . [17] Белок PALB2 действует как концентратор, [18] объединяя BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за набор или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [19] RAD51 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК во время репарации двухцепочечных разрывов. В этом процессе происходит АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные основаниями цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.

Существует 22 гена, ответственных за FA, [20] [21] один из них — ген восприимчивости к раку молочной железы BRCA2 . Они участвуют в распознавании и восстановлении поврежденной ДНК; генетические дефекты делают их неспособными восстанавливать ДНК. Основной комплекс FA из 8 белков обычно активируется, когда ДНК перестает реплицироваться из-за повреждения. Основной комплекс добавляет убиквитин , небольшой белок, который объединяется с BRCA2 в другом кластере для восстановления ДНК (см. Рисунок Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК ). В конце процесса убиквитин удаляется. [2]

Недавние исследования показали, что восемь из этих белков, FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L и -M, собираются, образуя комплекс основного белка в ядре. Согласно текущим моделям, комплекс перемещается из цитоплазмы в ядро ​​после сигналов ядерной локализации на FANCA и FANCE. Сборка активируется репликативным стрессом, в частности повреждением ДНК , вызванным сшивающими агентами (такими как митомицин C или цисплатин) или активными формами кислорода (ROS), которые обнаруживаются белком FANCM. [22]

После сборки комплекс белкового ядра активирует белок FANCL, который действует как убиквитин-лигаза E3 и моноубиквитинирует FANCD2 [23] [24] [25] [26] и FANCI. [27] [28]

Моноубиквитинированный FANCD2, также известный как FANCD2-L, затем взаимодействует с комплексом BRCA1 / BRCA2 (см. Рисунок Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК ). Подробности неизвестны, но подобные комплексы участвуют в наблюдении за геномом и связаны с различными белками, участвующими в репарации ДНК и хромосомной стабильности. [29] [30] При наличии калечащей мутации в любом белке FA в комплексе репарация ДНК становится гораздо менее эффективной, о чем свидетельствует ее реакция на повреждения, вызванные сшивающими агентами, такими как цисплатин , диэпоксибутан [31] и митомицин С. Костный мозг особенно чувствителен к этому дефекту.

В другом пути, реагирующем на ионизирующее излучение , FANCD2, как полагают, фосфорилируется белковым комплексом ATM/ATR, активируемым двухцепочечными разрывами ДНК, и принимает участие в контроле контрольной точки S-фазы. Этот путь был доказан наличием радиорезистентного синтеза ДНК , отличительного признака дефекта контрольной точки S-фазы , у пациентов с FA-D1 или FA-D2. Такой дефект легко приводит к неконтролируемой репликации клеток и также может объяснить увеличение частоты ОМЛ у этих пациентов. [ необходима цитата ]

Белки FA играют клеточную роль в аутофагии и биогенезе рибосом в дополнение к восстановлению ДНК. [21] FANCC, FANCA, FANCF, FANCL, FANCD2, BRCA1 и BRCA2 необходимы для очистки клетки от поврежденных митохондрий (процесс, называемый митофагией ). [32] [33] [34] [35] [36] BRCA1 (также известный как FANCS) взаимодействует с промотором и терминатором рибосомальной ДНК (рДНК) в ядрышке , клеточном месте, где инициируется биогенез рибосом, и необходим для транскрипции рДНК. [37] FANCI функционирует в производстве большой рибосомной субъединицы путем обработки прерибосомной РНК (пре-рРНК), транскрипции пре-рРНК с помощью RNAPI , поддержания уровней зрелой 28S рибосомной РНК (рРНК) и глобальной клеточной трансляции белков рибосомами . [20] В ядрышке FANCI находится преимущественно в деубиквитинированной форме. [20] Кроме того, FANCA требуется для поддержания нормальной морфологии ядрышка, для транскрипции пре-рРНК и глобальной клеточной трансляции. [38] FANCC, FANCD2, FANCG также необходимы для поддержания нормальной морфологии ядрышка, а FANCG также необходим для глобальной клеточной трансляции. [38] Возможно, белки FA за пределами ядрышка играют роль в биогенезе рибосом или трансляции белков, поскольку FANCI и FANCD2 были единственными белками FA, связанными с полисомами . [38] Другие наследственные синдромы недостаточности костного мозга также имеют дефекты в биогенезе рибосом или трансляции белков, включая врожденный дискератоз , анемию Даймонда-Блэкфана и синдром Швахмана-Даймонда , и, как и эти другие заболевания, FA также может быть рибосомопатией . [20] [21] [39]

Сперматогенез

У людей бесплодие является одной из характеристик индивидуумов с мутационными дефектами в генах FANC. [40] У мышей сперматогонии , прелептотенные сперматоциты и сперматоциты на мейотических стадиях лептотены, зиготены и ранней пахитены обогащены белками FANC. [40] Это открытие предполагает, что процессы рекомбинационной репарации, опосредованные белками FANC, активны во время развития зародышевых клеток, особенно во время мейоза, и что дефекты этой активности могут привести к бесплодию . [ необходима цитата ]

Гомеостаз нейральных стволовых клеток

Микрофтальмия и микроцефалия являются частыми врожденными дефектами у пациентов с ФА. Потеря FANCA и FANCG у мышей вызывает апоптоз нейрональных предшественников как во время раннего нейрогенеза развития , так и позднее во время нейрогенеза взрослого человека. Это приводит к истощению пула нейрональных стволовых клеток с возрастом. [41] Большая часть фенотипа анемии Фанкони может быть интерпретирована как отражение преждевременного старения стволовых клеток. [41]

Уход

Первая линия терапии — андрогены и гемопоэтические факторы роста , но только 50–75% пациентов реагируют на это. Более постоянным лечением является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [42] Если потенциальных доноров нет, спасителя можно зачать с помощью предимплантационной генетической диагностики (ПГД) для соответствия типу HLA реципиента . [43] [44]

Прогноз

У многих пациентов в конечном итоге развивается острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). У пожилых пациентов крайне высока вероятность развития рака головы и шеи, пищевода, желудочно-кишечного тракта, вульвы и анального канала. [45] Пациенты, которым была успешно проведена трансплантация стволовых клеток и которые, таким образом, излечились от проблем с кровью, связанных с ФА, все равно должны регулярно проходить обследования, чтобы следить за признаками рака. Многие пациенты не достигают зрелого возраста. [ необходима цитата ]

Основная медицинская проблема, с которой сталкиваются пациенты с синдромом Фанкони, заключается в неспособности костного мозга вырабатывать клетки крови. Кроме того, пациенты с синдромом Фанкони обычно рождаются с различными врожденными дефектами. Значительное число пациентов с синдромом Фанкони имеют проблемы с почками, проблемы со зрением, задержку развития и другие серьезные дефекты, такие как микроцефалия (маленькая голова). [46]

Ссылки

  1. ^ ab Walden, Helen; Deans, Andrew J (17 апреля 2014 г.). «Путь восстановления ДНК при анемии Фанкони: структурные и функциональные аспекты сложного расстройства». Annu. Rev. Biophys. 43 : 257–278. doi :10.1146/annurev-biophys-051013-022737. PMID  24773018.
  2. ^ abc Шварц, Роберт С.; д'Андреа, Алан Д. (май 2010 г.). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке груди». N. Engl. J. Med. 362 (20): 1909–1919. doi :10.1056/NEJMra0809889. PMC 3069698 . PMID  20484397.  
  3. ^ Розенберг PS (2011). «Насколько высоки частоты носителей редких рецессивных синдромов? Современные оценки анемии Фанкони в Соединенных Штатах и ​​Израиле». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155 ( 8): 1877–1883. doi :10.1002/ajmg.a.34087. PMC 3140593. PMID  21739583 . 
  4. ^ synd/61 в Кто это назвал?
  5. ^ Фанкони, Г. (1927). «Familiäre infantile perniziosaartige Anämie (perniziöses Blutbild und Konstitution)». Jahrbuch für Kinderheilkunde und Physische Erziehung (Вена) . 117 : 257–280.(Комментарий и перепечатка ... doi :10.1016/B978-012448510-5.50106-0)
  6. ^ Chirnomas SD, Kupfer GM (2013). «Наследственные синдромы недостаточности костного мозга». Pediatr Clin North Am . 60 (6): 1291–310. doi :10.1016/j.pcl.2013.09.007. PMC 3875142. PMID  24237972 . 
  7. ^ Анемия Фанкони~клиника в eMedicine
  8. ^ Катлер Д.И., Ауэрбах А.Д. (2004). «Анемия Фанкони у евреев-ашкенази». Фам. Рак . 3 (3–4): 241–248. дои : 10.1007/s10689-004-9565-8. PMID  15516848. S2CID  40477427.
  9. ^ Mehta PA, et al. (2010). «Численные хромосомные изменения и риск развития миелодиспластического синдрома — острого миелоидного лейкоза у пациентов с анемией Фанкони». Cancer Genetics . 203 (2): 180–186. doi :10.1016/j.cancergencyto.2010.07.127. PMID  21156231.
  10. ^ Буттурини А. и др. (1994). «Гематологические отклонения при анемии Фанкони: исследование Международного реестра анемии Фанкони». Кровь . 84 (5): 1650–4. doi : 10.1182/blood.v84.5.1650.bloodjournal8451650 . PMID  8068955.
  11. ^ de Latour RP, et al. (2013). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при анемии Фанкони: опыт EBMT». Blood . 122 (26): 4279–4286. doi : 10.1182/blood-2013-01-479733 . PMID  24144640.
  12. ^ Чжан X, Ли Дж, Сейяс ДП, Панг Кью (2005). «Гипоксия-реоксигенация вызывает преждевременное старение кроветворных клеток костного мозга FA». Кровь . 106 (1): 75–85. doi : 10.1182/blood-2004-08-3033 . PMID  15769896. S2CID  14059745.
  13. ^ D'Andrea AD (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке молочной железы». N. Engl. J. Med . 362 (20): 1909–19. doi :10.1056/NEJMra0809889. PMC 3069698. PMID  20484397 . 
  14. ^ Sobeck A, Stone S, Landais I, de Graaf B, Hoatlin ME (2009). «Белок анемии Фанкони FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR/ATM». J. Biol. Chem . 284 (38): 25560–8. doi : 10.1074/jbc.M109.007690 . PMC 2757957. PMID  19633289 . 
  15. ^ Castillo P, Bogliolo M, Surralles J (2011). «Скоординированное действие путей анемии Фанкони и атаксии-телеангиэктазии в ответ на окислительное повреждение». DNA Repair (Amst.) . 10 (5): 518–25. doi :10.1016/j.dnarep.2011.02.007. PMID  21466974.
  16. ^ Штольц А., Эртыч Н., Бастианс Х. (2011). «Супрессор опухолей CHK2: регулятор ответа на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности». Clin. Cancer Res . 17 (3): 401–5. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1215 . PMID  21088254.
  17. ^ Taniguchi T, Garcia-Higuera I, Andreassen PR, Gregory RC, Grompe M, D'Andrea AD (2002). "S-фазоспецифическое взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51". Blood . 100 (7): 2414–20. doi :10.1182/blood-2002-01-0278. PMID  12239151.
  18. ^ Park JY, Zhang F, Andreassen PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в ответах на повреждения ДНК». Biochim. Biophys. Acta . 1846 (1): 263–75. doi :10.1016/j.bbcan.2014.06.003. PMC 4183126. PMID  24998779 . 
  19. ^ Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). «Комплексы паралогов Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных этапах пути гомологичной рекомбинации, зависящего от BRCA1-BRCA2». Mol. Cell. Biol . 33 (2): 387–95. doi :10.1128/MCB.00465-12. PMC 3554112. PMID  23149936 . 
  20. ^ abcd Sondalle, Samuel B.; Longerich, Simonne; Ogawa, Lisa M.; Sung, Patrick; Baserga, Susan J. (2019-02-12). «Функции белка анемии Фанкони FANCI в биогенезе рибосом». Труды Национальной академии наук . 116 (7): 2561–2570. Bibcode : 2019PNAS..116.2561S. doi : 10.1073/pnas.1811557116 . ISSN  0027-8424. PMC 6377447. PMID 30692263  . 
  21. ^ abc Докал, Индерджит; Туммала, Хемант; Вуллиами, Том (11 августа 2022 г.). «Наследственная недостаточность костного мозга у педиатрического пациента». Кровь . 140 (6): 556–570. дои : 10.1182/blood.2020006481. ISSN  1528-0020. ПМЦ 9373017 . ПМИД  35605178. 
  22. ^ Deans AJ, West SC (декабрь 2009 г.). «FANCM связывает расстройства нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони». Mol. Cell . 36 (6): 943–53. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.006 . PMID  20064461.
  23. ^ Vandenberg CJ; Gergely F; Ong CY; et al. (2003). "BRCA1-независимое убиквитинирование FANCD2". Mol. Cell . 12 (1): 247–254. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00281-8 . PMID  12887909.
  24. ^ Гарсия-Игера I; Танигучи T; Ганесан S; и др. (2001). «Взаимодействие белков анемии Фанкони и BRCA1 в общем пути». Mol. Cell . 7 (2): 249–262. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00173-3 . PMID  11239454.
  25. ^ Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). «BASC, суперкомплекс белков, ассоциированных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544 . PMID  10783165.  
  26. ^ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (1999). «Необходимость ATM-зависимого фосфорилирования brca1 в ответе на повреждение ДНК при двухцепочечных разрывах». Science . 286 (5442): 1162–1166. doi :10.1126/science.286.5442.1162. PMID  10550055.
  27. ^ Lemonidis, Kimon; Rennie, Martin L.; Arkinson, Connor; Chaugule, Viduth K.; Clarke, Mairi; Streetley, James; Walden, Helen (17.11.2022). «Структурная и биохимическая основа взаимозависимого убиквитинирования FANCI-FANCD2». The EMBO Journal . 42 (3): e111898. doi :10.15252/embj.2022111898. ISSN  1460-2075. PMC 9890228. PMID 36385258.  S2CID 253579707  . 
  28. ^ Ренни, Мартин Л.; Лемонидис, Кимон; Аркинсон, Коннор; Шогуле, Видут К.; Кларк, Майри; Стритли, Джеймс; Спаньоло, Лора; Уолден, Хелен (2020-07-03). "Дифференциальные функции убиквитинирования FANCI и FANCD2 стабилизируют комплекс ID2 на ДНК". EMBO Reports . 21 (7): e50133. doi :10.15252/embr.202050133. ISSN  1469-3178. PMC 7332966. PMID 32510829  . 
  29. ^ Howlett NG; Taniguchi T; Olson S; et al. (2002). «Диаллельная инактивация BRCA2 при анемии Фанкони». Science . 297 (5581): 606–609. Bibcode :2002Sci...297..606H. doi : 10.1126/science.1073834 . PMID  12065746. S2CID  9073545.
  30. ^ Connor F; Bertwistle D; Mee PJ; et al. (1997). «Опухолеобразование и дефект репарации ДНК у мышей с укороченной мутацией Brca2». Nat. Genet. 17 (4): 423–430. doi :10.1038/ng1297-423. PMID  9398843. S2CID  42462448.
  31. ^ Ауэрбах АД, Рогатко А, Шредер-Курт ТМ (1989). "Международный реестр анемии Фанкони: первый отчет". Анемия Фанкони . Т. 73. С. 391–6. doi :10.1007/978-3-642-74179-1_1. ISBN 978-3-642-74181-4. PMID  2917181. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  32. ^ R, Sumpter; S, Sirasanagandla; Áf, Fernández; Y, Wei; X, Dong; L, Franco; Z, Zou; C, Marchal; My, Lee; Dw, Clapp; H, Hanenberg; B, Levine (2016-05-05). "Функция белков анемии Фанкони в митофагии и иммунитете". Cell . 165 (4): 867–881. doi :10.1016/j.cell.2016.04.006. ISSN  1097-4172. PMC 4881391 . PMID  27133164. 
  33. ^ Sumpter, Rhea; Levine, Beth (2016-08-09). «Новые функции белков анемии Фанкони в селективной аутофагии и воспалении». Oncotarget . 7 (32): 50820–50821. doi :10.18632/oncotarget.10970. ISSN  1949-2553. PMC 5239437 . PMID  27487153. 
  34. ^ Шьямсундер, Павитра; Эснер, Милан; Барвалиа, Мауниш; Ву, Ю Цзюнь; Лоя, Томаш; Бун, залив Хуат; Ллеонарт, Матильда Э.; Верма, Рама С.; Крейчи, Лумир; Ляхович, Алекс (06 сентября 2016 г.). «Нарушение митофагии при анемии Фанкони зависит от деления митохондрий». Онкотаргет . 7 (36): 58065–58074. doi : 10.18632/oncotarget.11161. ISSN  1949-2553. ПМК 5295412 . ПМИД  27517150. 
  35. ^ Кампелло, Сильвия; Чеккони, Франческо (2016-05-23). ​​«Гены анемии Фанкони у ремонтников и уборщиков». Developmental Cell . 37 (4): 299–300. doi : 10.1016/j.devcel.2016.05.011 . hdl : 2108/191193 . ISSN  1878-1551. PMID  27219059.
  36. ^ Минтон, Кирсти (июнь 2016 г.). «Аутофагия: воспалительная патология анемии Фанкони». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 17 (6): 330–331. doi :10.1038/nrm.2016.64. ISSN  1471-0080. PMID  27165789. S2CID  6328840.
  37. ^ Джонстон, Ребекка; Д'Коста, Зенобия; Рэй, Свагат; Горски, Джулия; Харкин, Д. Пол; Маллан, Пол; Панов, Константин И. (2016-10-18). «Идентификация новой роли BRCA1 в регуляции транскрипции РНК-полимеразы I». Oncotarget . 7 (42): 68097–68110. doi :10.18632/oncotarget.11770. ISSN  1949-2553. PMC 5356541 . PMID  27589844. 
  38. ^ abc Гуйдерих, Анна; Мачковяк-Шартуа, Фредерик; Руве, Гийом; Сукер-Бесс, Сильви; Апшер, Себастьен; Диас, Жан-Жак; Росселли, Филиппо (январь 2021 г.). «Белок анемии Фанкони А участвует в поддержании ядрышкового гомеостаза и биогенезе рибосом». Достижения науки . 7 (1): eabb5414. Бибкод : 2021SciA....7.5414G. doi : 10.1126/sciadv.abb5414. ISSN  2375-2548. ПМЦ 7775781 . ПМИД  33523834. 
  39. ^ Геидерих, Анна; Мачковяк-Шартуа, Фредерик; Росселли, Филиппо (2022-03-01). «Новый рубеж в анемии Фанкони: от восстановления ДНК до биогенеза рибосом». Blood Reviews . 52 : 100904. doi : 10.1016/j.blre.2021.100904 . ISSN  0268-960X. PMID  34750031. S2CID  240412016.
  40. ^ ab Jamsai D, O'Connor AE, O'Donnell L, Lo JC, O'Bryan MK (2015). "Разъединение транскрипции и трансляции белков комплекса анемии Фанкони (FANC) во время сперматогенеза". Сперматогенез . 5 (1): e979061. doi :10.4161/21565562.2014.979061. PMC 4581071 . PMID  26413409. 
  41. ^ ab Sii-Felice K, Barroca V, Etienne O, Riou L, Hoffschir F, Fouchet P, Boussin FD, Mouthon MA (2008). "Роль пути восстановления ДНК Фанкони в гомеостазе нейральных стволовых клеток". Cell Cycle . 7 (13): 1911–5. doi : 10.4161/cc.7.13.6235 . PMID  18604174.
  42. ^ Анемия Фанкони~лечение в eMedicine
  43. ↑ Страница 29 в Мур, Пит (2007). Дебаты о генной инженерии (этические дебаты) . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Rosen Central. ISBN 978-1-4042-3754-4.
  44. ^ Верлинский, Y; Речицкий, S; Скулкрафт, W; Стром, C; Кулиев, A (2001). «Предимплантационная диагностика анемии Фанкони в сочетании с соответствием HLA». JAMA . 285 (24): 3130–3133. doi :10.1001/jama.285.24.3130. PMID  11427142.
  45. ^ Institut Biologia Fonamental de Barcelona, ​​«Конституциональная хромосомная нестабильность: случай с тремя первичными и последовательными раками». Архивировано 03.10.2010 в Wayback Machine , USUJ 2009. Получено 13.04.2010
  46. ↑ Анемия, Фанкони. Архивировано 22 февраля 2014 г. на Wayback Machine.

Внешние ссылки