Анкилозирующий спондилит ( АС ) — это тип артрита из спектра заболеваний аксиального спондилоартрита . [5] Он характеризуется длительным воспалением суставов позвоночника , как правило, в месте соединения позвоночника с тазом. [2] При АС могут возникнуть проблемы с глазами и кишечником , а также боли в спине. [ 2] Подвижность суставов в пораженных областях иногда ухудшается со временем. [2] [6] Считается, что анкилозирующий спондилит включает в себя сочетание генетических и экологических факторов. [2] Более 90% людей, страдающих этим заболеванием в Великобритании, имеют специфический человеческий лейкоцитарный антиген, известный как антиген HLA-B27 . [7] Считается, что основной механизм является аутоиммунным или аутовоспалительным . [8] Диагноз основывается на симптомах с поддержкой медицинской визуализации и анализов крови . [2] АС — это тип серонегативной спондилоартропатии , при котором тесты не показывают наличия антител к ревматоидному фактору (РФ) . [2]
Лекарства от АС не существует. Лечение может включать прием лекарств, физиотерапию и хирургию. Медикаментозная терапия направлена на облегчение боли и других симптомов АС, а также на остановку прогрессирования заболевания путем противодействия долгосрочным воспалительным процессам. Обычно используемые лекарства включают НПВП , ингибиторы ФНО , антагонисты ИЛ-17 и БПВП . Инъекции глюкокортикоидов часто используются при острых и локализованных обострениях. [9]
Примерно от 0,1% до 0,8% населения страдает этим заболеванием, причем начало заболевания обычно наблюдается у молодых людей. [2] [4] Хотя мужчины и женщины в равной степени подвержены АС, у женщин чаще наблюдается воспаление, а не слияние. [10]
Признаки и симптомы анкилозирующего спондилита часто появляются постепенно, с пиком в возрасте от 20 до 30 лет. [11] Первоначальные симптомы обычно представляют собой хроническую тупую боль в пояснице или ягодичной области в сочетании с скованностью поясницы. [12] Люди часто испытывают боль и скованность, которые будят их в ранние утренние часы. [11]
По мере прогрессирования заболевания наблюдается потеря подвижности позвоночника и расширение грудной клетки с ограничением переднего сгибания , бокового сгибания и разгибания поясничного отдела позвоночника. Системные признаки обычны с потерей веса, лихорадкой или частой утомляемостью. [11] Боль часто бывает сильной в состоянии покоя, но может уменьшаться при физической активности. Воспаление и боль могут рецидивировать в различной степени независимо от покоя и движения.
АС может возникнуть в любой части позвоночника или во всем позвоночнике, часто с болью, локализованной либо в ягодице, либо в задней части бедра от крестцово-подвздошного сустава . Также может возникнуть артрит в бедрах и плечах. Когда состояние проявляется до 18 лет, АС с большей вероятностью вызывает боль и отек крупных суставов нижних конечностей, таких как колени. [13] В препубертатных случаях боль и отек могут также проявляться в лодыжках и стопах, где обычно развиваются боль в пятке и энтезопатия . [13] Менее распространенные случаи включают эктазию оболочек корешков крестцовых нервов. [14]
Около 30% людей с АС также испытывают передний увеит, вызывающий боль в глазах, покраснение и нечеткость зрения. Считается, что это связано с ассоциацией АС и увеита с наличием антигена HLA-B27 . [15] Сердечно-сосудистые заболевания могут включать воспаление аорты , недостаточность аортального клапана или нарушения электропроводящей системы сердца . Поражение легких характеризуется прогрессирующим фиброзом верхней части легкого . [16]
Анкилозирующий спондилит (АС) — системное ревматическое заболевание, то есть оно поражает весь организм. У 1–2% людей с генотипом HLA-B27 развивается это заболевание. [17] Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО α) и интерлейкин 1 (ИЛ-1) также участвуют в развитии анкилозирующего спондилита. Аутоантитела, специфичные для АС, не были идентифицированы. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) связаны с АС, но не коррелируют с тяжестью заболевания. [18]
Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) A/G вариант rs10440635 [19] близок к гену PTGER4 на человеческой хромосоме 5, был связан с увеличением числа случаев АС в популяции, набранной из Соединенного Королевства, Австралии и Канады. Ген PTGER4 кодирует рецептор простагландина EP 4 , один из четырех рецепторов простагландина E 2 . Активация EP 4 способствует ремоделированию и отложению костей (см. Рецептор простагландина EP4 § Кость ), и EP 4 высоко экспрессируется в участках позвоночника, вовлеченных в АС. Эти результаты свидетельствуют о том, что чрезмерная активация EP 4 способствует патологическому ремоделированию и отложению костей при АС и что вариант A/G rs10440635a гена PTGER4 предрасполагает людей к этому заболеванию, возможно, путем влияния на продукцию или паттерн экспрессии EP4. [20] [21]
Связь АС с HLA-B27 предполагает, что в этом состоянии участвуют Т-клетки CD8 , которые взаимодействуют с HLA-B . [22] Не доказано, что это взаимодействие связано с аутоантигеном, и, по крайней мере, в связанном реактивном артрите , который возникает после инфекций, вовлеченные антигены, вероятно, происходят от внутриклеточных микроорганизмов. [7] Однако существует вероятность того, что Т-лимфоциты CD4+ вовлечены аномальным образом, поскольку HLA-B27, по-видимому, обладает рядом необычных свойств, включая, возможно, способность взаимодействовать с рецепторами Т-клеток в ассоциации с CD4 (обычно цитотоксические Т-клетки CD8+ с антигеном HLAB, поскольку это антиген MHC класса 1 ).
«Бамбуковый позвоночник» развивается, когда наружные волокна фиброзного кольца ( anulus fibrosus disci intervertebralis ) межпозвоночных дисков окостеневают, что приводит к образованию краевых синдесмофитов между соседними позвонками.
Анкилозирующий спондилит является частью более широко определяемого заболевания аксиальный спондилоартрит . [23] [24] Аксиальный спондилоартрит можно разделить на две категории: рентгенографический аксиальный спондилоартрит (который является синонимом анкилозирующего спондилита) и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (который включает менее тяжелые формы и ранние стадии анкилозирующего спондилита). [23]
Хотя АС можно диагностировать посредством описания рентгенологических изменений в крестцово-подвздошных суставах и позвоночнике , в настоящее время нет прямых тестов (крови или визуализации) для однозначной диагностики ранних форм анкилозирующего спондилита ( нерентгенографического аксиального спондилоартрита ). Диагностика нерентгенологического аксиального спондилоартрита поэтому более сложна и основана на наличии нескольких типичных признаков заболевания. [23] [25]
К этим диагностическим критериям относятся:
Если эти критерии все еще не дают убедительного диагноза, может быть полезна магнитно-резонансная томография (МРТ). [23] [25] МРТ может показать воспаление крестцово-подвздошного сустава .
Самые ранние изменения, демонстрируемые простой рентгенографией, показывают эрозии и склероз в крестцово-подвздошных суставах. Прогрессирование эрозий приводит к расширению суставной щели и костному склерозу. Рентгенография позвоночника может выявить квадратную форму позвонков с образованием костных шпор, называемых синдесмофитами . Это вызывает появление бамбукового позвоночника. Недостатком рентгенологической диагностики является то, что признаки и симптомы АС обычно устанавливаются за 7–10 лет до появления рентгенологически очевидных изменений на простой рентгеновской пленке, что означает задержку до 10 лет, прежде чем можно будет начать адекватную терапию. [26]
Вариантами ранней диагностики являются томография и МРТ крестцово-подвздошных суставов, однако надежность этих исследований пока неясна.
Во время острых воспалительных периодов у людей с АС может наблюдаться повышение концентрации СРБ в крови и увеличение СОЭ, но у многих людей с АС показатели СРБ и СОЭ не увеличиваются, поэтому нормальные результаты СРБ и СОЭ не всегда соответствуют степени воспаления, которая фактически присутствует. Другими словами, у некоторых людей с АС нормальные уровни СРБ и СОЭ, несмотря на значительное воспаление в их организме. [27]
Вариации гена HLA-B увеличивают риск развития анкилозирующего спондилита, хотя это не диагностический тест. Те, у кого есть вариант HLA-B27, подвержены более высокому риску развития заболевания, чем общая популяция. HLA-B27, выявленный в анализе крови , иногда может помочь в диагностике, но сам по себе не является диагностическим признаком АС у человека с болью в спине. Более 85% людей, у которых был диагностирован АС, являются HLA-B27-положительными, хотя это соотношение варьируется от популяции к популяции (около 50% афроамериканцев с АС обладают HLA-B27 в отличие от показателя 80% среди людей с АС средиземноморского происхождения). [28]
Индекс активности болезни Бехтерева Бата ( BASDAI ), разработанный в Бате (Великобритания), представляет собой индекс, предназначенный для выявления воспалительного бремени активного заболевания. BASDAI может помочь установить диагноз АС при наличии других факторов, таких как позитивность HLA-B27, постоянная боль в ягодицах, которая проходит при физических упражнениях, и рентгенологическое или МРТ-подвздошно-крестцовое поражение. [29] Его можно легко рассчитать, и он точно оценивает необходимость дополнительной терапии; человек с АС, набравший четыре из возможных 10 баллов при адекватной терапии НПВП, обычно считается хорошим кандидатом на биологическую терапию.
Функциональный индекс анкилозирующего спондилита Бата (BASFI) — это функциональный индекс, который может точно оценить функциональное нарушение, вызванное заболеванием, а также улучшения после терапии. [30] BASFI обычно не используется в качестве диагностического инструмента, а скорее как инструмент для установления текущего исходного уровня и последующего ответа на терапию.
Ювенильный анкилозирующий спондилит (ЮАС) является редкой формой заболевания, которая отличается от более распространенной взрослой формы. [13] Энтезопатии и артриты крупных суставов нижних конечностей встречаются чаще, чем характерные боли в спине по утрам, наблюдаемые при АС у взрослых. [13] Анкилозирующий тарсит голеностопного сустава является распространенной чертой, как и более классические результаты серонегативных АНА и РФ, а также наличие аллеля HLA-B27. [13] Первичное поражение суставов конечностей может объяснить задержку диагностики; однако другие распространенные симптомы АС, такие как увеит , диарея, легочные заболевания и заболевания клапанов сердца, могут отвлечь подозрения от других ювенильных спондилоартропатий. [13]
Тест Шобера — это полезный клинический метод измерения сгибания поясничного отдела позвоночника, выполняемый во время физического обследования. [31]
Лекарства от АС не существует [32], но методы лечения и медикаменты могут облегчить симптомы и боль.
Лекарства от АС можно в целом считать либо «модифицирующими болезнь», либо «не модифицирующими болезнь». Лекарства, модифицирующие болезнь, при анкилозирующем спондилите направлены на замедление прогрессирования заболевания и включают такие препараты, как ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО). Лекарства, не модифицирующие болезнь, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в первую очередь устраняют такие симптомы, как боль и воспаление, но не изменяют течение болезни. [33]
Если нет иных противопоказаний, всем людям с АС рекомендуется принимать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Доза, частота и конкретный препарат могут зависеть от человека и симптомов, которые он испытывает. НПВП, такие как ибупрофен и напроксен, используются для облегчения боли, уменьшения воспаления и улучшения скованности суставов, связанных с АС. Эти лекарства работают путем ингибирования активности ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), которые участвуют в выработке воспалительных простагландинов . Снижая уровень простагландинов, НПВП помогают смягчить воспалительную реакцию и облегчить симптомы у людей с анкилозирующим спондилитом. [9] [34]
Ингибиторы фактора некроза опухоли (TNFi) представляют собой класс биологических препаратов, используемых при лечении анкилозирующего спондилита. Препараты TNFi, такие как этанерцепт , инфликсимаб , адалимумаб , цертолизумаб и голимумаб , нацелены на воспалительный цитокин фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). ФНО-альфа играет ключевую роль в воспалительном процессе при анкилозирующем спондилите. Блокируя ФНО-альфа, препараты TNFi помогают уменьшить воспаление, боль и скованность, связанные с АС, а также могут замедлить прогрессирование повреждения позвоночника. [9] [35]
«Биологические» препараты, не относящиеся к TNFi, используемые при лечении анкилозирующего спондилита, включают препараты, нацеленные на различные пути, вовлеченные в воспалительный процесс. Два наиболее важных препарата этого класса нацелены на IL-17 , важную часть воспалительной системы: секукинумаб и иксекизумаб . Их часто рассматривают в случаях, когда препараты TNFi неэффективны или вызывают слишком много побочных эффектов. Кроме того, иногда их можно использовать в качестве дополнения к TNFi, когда симптомы сохраняются, но улучшаются, пока пациент принимает TNFi. Выбор конкретного биологического препарата, не относящегося к TNFi, зависит от различных факторов, включая историю болезни пациента, предпочтения и рекомендации поставщика медицинских услуг. [9]
Устекинумаб часто использовался в качестве терапии второй линии при АС, но недавно он был тщательно изучен на предмет отсутствия эффективности и больше не рекомендуется. [36] [9]
Биоподобные препараты — это биологические продукты, которые очень похожи на уже одобренный биологический препарат, с небольшими или нулевыми клинически значимыми различиями с точки зрения безопасности, чистоты и эффективности. Эти препараты разрабатываются так, чтобы быть эквивалентными эталонному биологическому препарату, часто по более низкой цене, предоставляя альтернативные варианты лечения. В контексте анкилозирующего спондилита биоподобные препараты обычно используются в качестве альтернативы оригинальным биологическим препаратам. Биоподобные препараты для анкилозирующего спондилита могут включать версии ингибиторов фактора некроза опухоли или других биопрепаратов, обычно используемых при лечении этого состояния. Когда это возможно, врачам рекомендуется использовать оригинальные препараты вместо биоподобных версий. Даже биоподобные препараты с идеальной репликацией качества, состава и других свойств оригинального препарата подвержены эффектам ноцебо . [9] [37]
Традиционные синтетические противоревматические препараты (csARDs) представляют собой класс лекарств, изменяющих течение болезни. В отличие от биологических препаратов или целевых синтетических препаратов, которые действуют на определенные пути в иммунной системе, cARDs оказывают более широкое воздействие на иммунную систему и часто считаются традиционными или общепринятыми методами лечения. Наиболее распространенными препаратами в этом классе являются метотрексат и сульфасалазин . Эти препараты используются только тогда, когда другие неэффективны или когда выполняются определенные условия, и их часто отменяют, если симптомы пациента становятся управляемыми только с помощью TNFi или других лекарств. Традиционные DMARDs, такие как лефлуномид, также считаются частью этого класса. [9]
Существуют опасения относительно возможной неэффективности некоторых препаратов этого класса. [38]
Глюкокортикоиды , такие как преднизон или метилпреднизолон , иногда используются при лечении анкилозирующего спондилита для управления острыми вспышками и обеспечения кратковременного облегчения воспаления и симптомов. Это мощные противовоспалительные препараты, которые могут помочь уменьшить боль, отек и скованность, связанные с АС. Однако глюкокортикоиды, как правило, не рекомендуются для длительного использования. Их чаще используют в виде локальных инъекций , когда у человека с АС возникает временная вспышка боли в определенном суставе или области. [9]
В тяжелых случаях АС хирургическое вмешательство может быть вариантом в виде замены суставов, особенно коленных и тазобедренных. Хирургическая коррекция также возможна для людей с тяжелыми деформациями сгибания (тяжелое искривление вниз) позвоночника, особенно в области шеи, хотя эта процедура считается очень рискованной. Кроме того, АС может иметь некоторые проявления, которые делают анестезию более сложной. Изменения в верхних дыхательных путях могут привести к трудностям при интубации дыхательных путей, спинальная и эпидуральная анестезия могут быть затруднены из-за кальцификации связок, а у небольшого числа людей наблюдается аортальная недостаточность . Жесткость грудных ребер приводит к тому, что вентиляция в основном осуществляется диафрагмой, поэтому также может наблюдаться снижение легочной функции.
Хотя средства физиотерапии были едва задокументированы, некоторые терапевтические упражнения используются для помощи в лечении боли в пояснице, шее, коленях и плечах. Существуют умеренные качественные доказательства того, что программы терапевтических упражнений помогают уменьшить боль и улучшить функцию. [39] Терапевтические упражнения включают: [40] [41]
Исследования Алана Эбрингера в Королевском колледже в Лондоне, начатые в 1980-х годах, указывают на чрезмерный рост бактерии Klebsiella pneumoniae в симптомах анкилозирующего спондилита. Организм вырабатывает антитела, которые атакуют Klebsiella pneumoniae . Ферменты, вырабатываемые бактерией, напоминают человеческие белки, включая три типа коллагена (I, III, IV) и комплекс гликопротеинов HLA-B27. Поэтому антитела атакуют эти человеческие белки, вызывая симптомы анкилозирующего спондилита. Эбрингер и другие рекомендуют диеты с низким содержанием крахмала или без крахмала. [44]
Прогноз зависит от тяжести заболевания. [11] АС может варьироваться от легкого до прогрессирующего изнурительного и от контролируемого медикаментозно до рефрактерного. В некоторых случаях периоды активного воспаления могут сменяться периодами ремиссии, приводящими к минимальной инвалидности, в то время как в других случаях периоды ремиссии не наступают, и наблюдается острое воспаление и боль, что приводит к значительной инвалидности. [11] По мере прогрессирования заболевания может происходить окостенение позвонков и пояснично-крестцового сустава, что приводит к сращению позвоночника. [45] Это ставит позвоночник в уязвимое состояние, поскольку он становится единой костью, что приводит к потере им диапазона движения, а также подвергает его риску переломов позвоночника. Это не только ограничивает подвижность, но и снижает качество жизни пострадавшего человека. Полное сращение позвоночника может привести к уменьшению диапазона движения и усилению боли, а также к полному разрушению сустава, что может привести к замене сустава. [46]
Остеопороз распространен при анкилозирующем спондилите, как из-за хронического системного воспаления, так и из-за снижения подвижности в результате АС. В течение длительного периода может возникнуть остеопения или остеопороз переднезаднего отдела позвоночника, что в конечном итоге приводит к компрессионным переломам и образованию «горба» на спине. [47] Гиперкифоз при анкилозирующем спондилите также может привести к нарушению подвижности и равновесия, а также к нарушению периферического зрения, что увеличивает риск падений, которые могут вызвать перелом и без того хрупких позвонков. [47] Типичными признаками прогрессирующего АС являются видимое образование синдесмофитов на рентгеновских снимках и аномальные костные выросты, похожие на остеофиты, поражающие позвоночник. При компрессионных переломах позвонков парестезия является осложнением из-за воспаления тканей, окружающих нервы.
Органы, которые обычно поражаются АС, помимо осевого позвоночника и других суставов, это сердце , легкие , глаза , толстая кишка и почки . Другие осложнения - аортальная регургитация , ахиллит , блокада АВ-узла и амилоидоз . [48] Из-за фиброза легких рентгенография грудной клетки может показать апикальный фиброз, в то время как исследование функции легких может выявить рестриктивный дефект легких. Очень редкие осложнения включают неврологические состояния, такие как синдром конского хвоста . [48] [49]
Смертность увеличивается у людей с АС, а сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее частой причиной смерти. [50] У людей с АС риск цереброваскулярной смертности увеличивается на 60%, а общий риск сосудистой смертности увеличивается на 50%. [51] Около трети людей с анкилозирующим спондилитом имеют тяжелое заболевание, которое сокращает продолжительность жизни. [52]
Поскольку повышенная смертность при анкилозирующем спондилите связана с тяжестью заболевания, факторы, отрицательно влияющие на результаты, включают: [50] [53]
Сгорбленная поза, которая часто возникает в результате полного сращения позвонков, может влиять на походку человека . Увеличенный кифоз позвоночника приведет к смещению центра масс вперед и вниз (ЦМ). Было показано, что это смещение ЦМ компенсируется увеличением сгибания колена и тыльной флексии голеностопного сустава (СМ ). Походка человека с анкилозирующим спондилитом часто имеет осторожный характер, поскольку у него снижена способность поглощать удары, и он не может видеть горизонт. [55]
Им страдают от 0,1% до 0,8% людей. [4] Заболевание наиболее распространено в странах Северной Европы и реже всего встречается у людей афро-карибского происхождения. [11] Хотя, как сообщается, соотношение заболеваемости у мужчин и женщин составляет 3:1, [11] многие ревматологи считают, что число женщин с АС недооценено, поскольку у большинства женщин заболевание протекает в более легкой форме. Большинство людей с АС, включая 95 процентов людей европейского происхождения с этим заболеванием, экспрессируют антиген HLA -B27 [56] и высокий уровень иммуноглобулина А (IgA) в крови. [57] В 2007 году группа исследователей обнаружила два гена, которые могут способствовать возникновению АС: ARTS-1 и IL23R . [58] Вместе с HLA-B27 эти два гена составляют примерно 70 процентов от общего числа случаев заболевания.
Анкилозирующий спондилит был отделен от ревматоидного артрита Галеном еще во II веке нашей эры. [59] Считалось, что скелетные признаки заболевания (окостенение суставов и энтезов, в первую очередь осевого скелета, известное как «бамбуковый позвоночник») были обнаружены в останках скелета 5000-летней египетской мумии с признаками бамбукового позвоночника. [60] [61] Однако в последующем отчете было установлено, что это не так. [62]
Анатом и хирург Реалдо Коломбо описал то, что могло быть болезнью, в 1559 году [63] , а первый отчет о патологических изменениях скелета, возможно, связанных с АС, был опубликован в 1691 году Бернардом Коннором . [64] В 1818 году Бенджамин Броди стал первым врачом, задокументировавшим человека, предположительно страдающего активным АС, у которого также наблюдался сопутствующий ирит . [65]
В 1858 году Дэвид Такер опубликовал небольшую брошюру, в которой четко описал случай Леонарда Траска , у которого была серьезная деформация позвоночника вследствие синдрома Аспергера. [66] В 1833 году Траск упал с лошади, что усугубило состояние и привело к серьезной деформации. Такер сообщил:
Только после того, как он [Траск] некоторое время занимался физическими упражнениями, он смог выполнять какую-либо работу... [Его] шея и спина продолжали изгибаться, опуская голову на грудь.
Отчет Траска стал первым задокументированным случаем АС в Соединенных Штатах благодаря его бесспорному описанию воспалительных характеристик АС и отличительному признаку деформирующего повреждения при АС.
В конце девятнадцатого века нейрофизиолог Владимир Бехтерев из России в 1893 году [67], Адольф Штрюмпель из Германии в 1897 году [68] и Пьер Мари из Франции в 1898 году [69] были первыми, кто дал адекватные описания, которые позволили точно диагностировать АС до тяжелой деформации позвоночника. По этой причине АС также известен как болезнь Бехтерева, болезнь Бехтерева или болезнь Мари–Штрюмпеля.
Слово происходит от греческого ankylos, что означает изогнутый, изогнутый или округлый, spondylos, что означает позвонок, и -itis , что означает воспаление. [2]