stringtranslate.com

Аллодиния

Аллодиния — это состояние, при котором боль вызывается стимулом , который обычно не вызывает боли. [1] Например, солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, так что обычно безболезненные стимулы, такие как ношение одежды или мытье ее холодной или теплой водой, могут быть очень болезненными. Это отличается от гипералгезии , преувеличенной реакции на обычно болезненный стимул. Термин происходит от древнегреческого άλλος (állos)  «другой» и οδύνη (odúnē)  «боль».

Типы

Существуют различные виды или типы аллодинии:

Причины

Аллодиния является клинической особенностью многих болезненных состояний, таких как невропатии , [4] комплексный регионарный болевой синдром , постгерпетическая невралгия , фибромиалгия и мигрень . Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовых клеток, используемых для лечения повреждений нервов , включая травмы спинного мозга . [5]

Патофизиология

Клеточный уровень

Механорецепторы могут влиять на выход ноцицепторов, создавая связи с теми же интернейронами , активация которых может уменьшить или устранить ощущение боли. Другой способ модуляции передачи информации о боли — через нисходящие волокна от мозга. Эти волокна действуют через различные интернейроны, чтобы блокировать передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам. [6]

Оба эти механизма модуляции боли вовлечены в патологию аллодинии. Несколько исследований предполагают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приводит к передаче болевой информации механорецепторами. [7] [8] Другое исследование сообщило о появлении нисходящих волокон в месте повреждения. [9] Все эти изменения в конечном итоге влияют на схему внутри спинного мозга, и измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к интенсивному ощущению боли, связанному с аллодинией.

Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть сообщения о том, что микроглия в таламусе может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов. [10] Тот же эффект достигается в спинном мозге путем привлечения клеток иммунной системы, таких как моноциты / макрофаги и Т-лимфоциты . [11]

Молекулярный уровень

Существует значительный объем доказательств того, что так называемая сенсибилизация центральной нервной системы способствует возникновению аллодинии. Сенсибилизация относится к усилению реакции нейронов после повторной стимуляции. В дополнение к повторной активности, повышенные уровни определенных соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут приводить к нейрональной сенсибилизации как в таламусе, так и в задних рогах. Оба пути зависят от выработки хемокинов и других молекул, важных для воспалительной реакции. [ необходима цитата ]

Важной молекулой в таламусе, по-видимому, является цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина увеличивается в вентральном заднебоковом ядре таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны устанавливают связи с другими нейронами. Источник CCL21 точно не известен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и транспортироваться в таламус. Скорее всего, нейроны, присущие вентральному заднебоковому ядру, вырабатывают по крайней мере часть его. [10] В любом случае, CCL21 связывается с рецепторами хемокина CC типа 7 и рецепторами хемокина CXCR3 на микроглии в таламусе. [12] Физиологическим ответом на связывание, вероятно, является выработка простагландина E 2 (PGE 2 ) циклооксигеназой 2 (COX-2). [13] Активированная микроглия, вырабатывающая ПГЕ 2, может затем сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в снижении их порога болевой чувствительности. [14]

Механизм, ответственный за сенсибилизацию центральной нервной системы на уровне спинного мозга, отличается от механизма в таламусе. Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и его рецептор — это молекулы, которые, по-видимому, отвечают за сенсибилизацию нейронов в задних рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты проникают в спинной мозг, например, из-за травмы, и высвобождают ФНО-альфа и другие провоспалительные молекулы. [15] Затем ФНО-альфа связывается с рецепторами ФНО, экспрессируемыми на ноцицепторах, активируя пути MAPK / NF-kappa B. Это приводит к выработке большего количества ФНО-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его высвободили ( аутокринная сигнализация ). [11] Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, таким образом, аллодинию. TNF-альфа также может увеличивать количество рецепторов AMPA и уменьшать количество рецепторов GABA на мембране ноцицепторов, и оба эти фактора могут изменять ноцицепторы таким образом, что это позволяет им легче активироваться. [16] Другим результатом увеличения TNF-альфа является высвобождение PGE2 , механизм и эффект которого аналогичны механизмам и эффектам в таламусе. [17]

Уход

Лекарства

Многочисленные соединения облегчают боль от аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. Они включают: [18]

Динамическая механическая аллодиния – соединения, воздействующие на различные ионные каналы ; опиоиды
Статическая механическая аллодиния – блокаторы натриевых каналов , опиоиды
Холодовая аллодиния

Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, еще длиннее. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты , такие как напроксен , могут ингибировать ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2, тем самым предотвращая сенсибилизацию центральной нервной системы. Другим эффектом напроксена является снижение чувствительности механо- и терморецепторов к раздражителям. [19]

Другие соединения воздействуют на молекулы, важные для передачи потенциала действия от одного нейрона к другому. Примерами этого являются вмешательство в рецепторы нейротрансмиттеров или ферменты , которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.

Эндоканнабиноиды — это молекулы, которые могут снимать боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда высвобождается анандамид , эндоканнабиноид , болевое ощущение уменьшается. Анандамид позже транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-транспортеров на плазматической мембране , в конечном итоге растормаживая восприятие боли. Однако этот обратный захват может быть заблокирован AM404 , что увеличивает продолжительность торможения боли. [20]

Известные люди

Ссылки

  1. ^ Хе, Юси; Ким, Пегги Й. (2020), «Аллодиния», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30725814 , получено 04.03.2020
  2. ^ Аттал Н., Брассер Л., Шовен М., Буассира Д. (1999). «Влияние однократного и многократного нанесения крема эвтектической смеси местных анестетиков (ЭМЛА) на спонтанную и вызванную боль при постгерпетической невралгии». Боль . 81 (1–2): 203–9. doi :10.1016/S0304-3959(99)00014-7. PMID  10353509. S2CID  1822523.
  3. ^ LoPinto C, Young WB, Ashkenazi A (2006). «Сравнение динамической (кисть) и статической (давление) механической аллодинии при мигрени». Cephalalgia . 26 (7): 852–6. doi :10.1111/j.1468-2982.2006.01121.x. PMID  16776701. S2CID  9163847.
  4. ^ Ландерхольм, А. (2010). Нейропатическая боль: соматосенсорные функции, связанные со спонтанной продолжающейся болью, механической аллодинией и облегчением боли. Диссертация. Стокгольм: Каролинский институт http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
  5. ^ Hofstetter CP, Holmström NA, Lilja JA (март 2005 г.). «Аллодиния ограничивает полезность интраспинальных нейральных стволовых клеток; направленная дифференциация улучшает результаты». Nature Neuroscience . 8 (3): 346–53. doi :10.1038/nn1405. hdl : 10616/38300 . PMID  15711542. S2CID  22387113.
  6. ^ Фицпатрик, Дэвид; Первс, Дейл; Августин, Джордж (2004). Нейронаука . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. стр. 231–250. ISBN 978-0-87893-725-7.
  7. ^ Wasner G, Naleschinski D, Baron R (2007). «Роль периферических афферентов в патофизиологии и лечении нейропатической боли на уровне спинного мозга при повреждении? Отчет о случае». Pain . 131 (1–2): 219–25. doi :10.1016/j.pain.2007.03.005. PMID  17509762. S2CID  22331115.
  8. ^ Yezierski RP, Liu S, Ruenes GL, Kajander KJ, Brewer KL (1998). «Эксайтотоксическое повреждение спинного мозга: поведенческие и морфологические характеристики центральной модели боли». Pain . 75 (1): 141–55. doi :10.1016/S0304-3959(97)00216-9. PMID  9539683. S2CID  28700511.
  9. ^ Kalous A, Osborne PB, Keast JR (2007). «Острые и хронические изменения иннервации задних рогов первичными афферентами и нисходящими супраспинальными путями после травмы спинного мозга». J. Comp. Neurol . 504 (3): 238–53. doi :10.1002/cne.21412. PMID  17640046. S2CID  37627042.
  10. ^ ab Zhao P, Waxman SG, Hains BC (2007). «Модуляция таламической ноцицептивной обработки после повреждения спинного мозга посредством дистанционной активации таламической микроглии цистеин-цистеиновым хемокиновым лигандом 21». J. Neurosci . 27 (33): 8893–902. doi :10.1523/JNEUROSCI.2209-07.2007. PMC 6672166 . PMID  17699671. 
  11. ^ ab Wei XH, Zang Y, Wu CY, Xu JT, Xin WJ, Liu XG (2007). «Пери-сиатическое введение рекомбинантного крысиного TNF-альфа вызывает механическую аллодинию посредством повышения регуляции TNF-альфа в ганглиях задних корешков и в заднем роге спинного мозга: роль пути NF-kappa B». Exp. Neurol . 205 (2): 471–84. doi :10.1016/j.expneurol.2007.03.012. PMID  17459378. S2CID  54415092.
  12. ^ Dijkstra IM, de Haas AH, Brouwer N, Boddeke HW, Biber K (2006). «Воздействие врожденными и белковыми антигенами индуцирует экспрессию CCR7 микроглией in vitro и in vivo». Glia . 54 (8): 861–72. doi : 10.1002/glia.20426 . PMID  16977602. S2CID  24110610.
  13. ^ Alique M, Herrero JF, Lucio-Cazana FJ (2007). «Полностью транс-ретиноевая кислота индуцирует синтез COX-2 и простагландина E2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y: участие рецепторов ретиноевой кислоты и внеклеточно-регулируемой киназы 1/2». J Neuroinflammation . 4 : 1. doi : 10.1186/1742-2094-4-1 . PMC 1769480 . PMID  17204142. 
  14. ^ Руквид Р., Чиж Б.А., Лоренц У (2007). «Потенцирование ноцицептивных ответов на инъекции простагландина Е2 с низким pH у людей» . Джей Пейн . 8 (5): 443–51. дои : 10.1016/j.jpain.2006.12.004 . ПМИД  17337250.
  15. ^ Haskó G, Pacher P, Deitch EA, Vizi ES (2007). «Формирование функции моноцитов и макрофагов рецепторами аденозина». Pharmacol. Ther . 113 (2): 264–75. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.08.003. PMC 2228265. PMID  17056121 . 
  16. ^ Stellwagen D, Beattie EC, Seo JY, Malenka RC (2005). «Дифференциальная регуляция перемещения рецепторов AMPA и ГАМК-рецепторов фактором некроза опухоли-альфа». J. Neurosci . 25 (12): 3219–28. doi :10.1523/JNEUROSCI.4486-04.2005. PMC 6725093 . PMID  15788779. 
  17. ^ Coutaux A, Adam F, Willer JC, Le Bars D (2005). «Гипералгезия и аллодиния: периферические механизмы». Joint Bone Spine . 72 (5): 359–71. doi :10.1016/j.jbspin.2004.01.010. PMID  16214069.
  18. ^ Granot R, Day RO, Cohen ML, Murnion B, Garrick R (2007). «Целевая фармакотерапия вызванных явлений при нейропатической боли: обзор современных доказательств». Pain Med . 8 (1): 48–64. doi : 10.1111/j.1526-4637.2007.00156.x . PMID  17244104.
  19. ^ Jakubowski M, Levy D, Kainz V, Zhang XC, Kosaras B, Burstein R (2007). «Сенсибилизация центральных тригеминоваскулярных нейронов: блокада внутривенной инфузией напроксена». Neuroscience . 148 (2): 573–83. doi :10.1016/j.neuroscience.2007.04.064. PMC 2710388 . PMID  17651900. 
  20. ^ Hooshmand, Hooshang (1993). Хроническая боль: профилактика и лечение рефлекторной симпатической дистрофии . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press LLC. стр. 44. ISBN 978-0-8493-8667-1.
  21. ^ Tennant, Forest (июль–август 2007 г.). «Howard Hughes & Pseudoaddiction» (PDF) . Practical Pain Management . 6 (7). Монклер, Нью-Джерси: PPM Communications, Inc.: 12–29. Архивировано из оригинала (PDF) 25 сентября 2007 г. . Получено 7 января 2011 г. .