stringtranslate.com

Лечение ВИЧ/СПИДа

Лечение ВИЧ/СПИДа обычно включает использование нескольких антиретровирусных препаратов в качестве стратегии контроля ВИЧ-инфекции . [1] Существует несколько классов антиретровирусных препаратов, которые действуют на разных стадиях жизненного цикла ВИЧ . Использование нескольких препаратов, которые действуют на разные вирусные мишени, известно как высокоактивная антиретровирусная терапия ( ВААРТ ). ВААРТ снижает общую нагрузку ВИЧ у пациента, поддерживает функцию иммунной системы и предотвращает оппортунистические инфекции , которые часто приводят к смерти. [2] ВААРТ также предотвращает передачу ВИЧ между серодискордантными партнерами одного и противоположного пола, пока ВИЧ-положительный партнер поддерживает неопределяемую вирусную нагрузку. [3]

Лечение было настолько успешным, что во многих частях мира ВИЧ стал хроническим заболеванием, при котором прогрессирование в СПИД встречается все реже. Энтони Фаучи , бывший глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США , написал: «Благодаря коллективным и решительным действиям сейчас и твердой приверженности на долгие годы вперед, поколение без СПИДа действительно достижимо». В той же статье он отметил, что, по оценкам, только в 2010 году антиретровирусная терапия спасла около 700 000 жизней. [4] Как отмечалось в другом комментарии, «Вместо того чтобы иметь дело с острыми и потенциально опасными для жизни осложнениями, врачи теперь сталкиваются с необходимостью лечения хронического заболевания, которое при отсутствии лечения будет сохраняться в течение многих десятилетий». [5]

Министерство здравоохранения и социальных служб США и Всемирная организация здравоохранения [6] (ВОЗ) рекомендуют предлагать антиретровирусную терапию всем пациентам с ВИЧ . [7] В связи со сложностью выбора и соблюдения режима, возможностью возникновения побочных эффектов и важностью регулярного приема лекарств для предотвращения резистентности вируса , такие организации подчеркивают важность вовлечения пациентов в выбор терапии и рекомендуют анализировать риски и потенциальные преимущества. [7]

ВОЗ определила здоровье как нечто большее, чем отсутствие болезни. По этой причине многие исследователи посвятили свою работу лучшему пониманию последствий стигмы, связанной с ВИЧ, барьеров, которые она создает для лечебных вмешательств, и способов, с помощью которых эти барьеры можно обойти. [8] [9]

Классы лекарств

Схематическое описание механизма действия четырех классов доступных антиретровирусных препаратов против ВИЧ

Существует шесть классов препаратов, которые обычно используются в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции. Антиретровирусные (АРВ) препараты широко классифицируются по фазе жизненного цикла ретровируса , которую препарат ингибирует. Типичные комбинации включают два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве «основы» вместе с одним ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибитором протеазы (ИП) или ингибиторами интегразы (также известными как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или ИНСТИ) в качестве «основы». [7]

Ингибиторы проникновения

Ингибиторы входа (или ингибиторы слияния) мешают связыванию, слиянию и проникновению ВИЧ-1 в клетку-хозяина, блокируя одну из нескольких мишеней. Маравирок , энфувиртид и Ибализумаб являются доступными агентами этого класса. Маравирок действует, воздействуя на CCR5 , корецептор, расположенный на человеческих Т-хелперных клетках. Однако следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата из-за возможного сдвига в тропизме , который позволяет ВИЧ нацеливаться на альтернативный корецептор, такой как CXCR4 . [ необходима цитата ] Ибализумаб эффективен против тропных вирусов ВИЧ как CCR5, так и CXCR4. [10]

В редких случаях у людей может быть мутация в гене CCR5 delta, которая приводит к нефункциональному корецептору CCR5 и, в свою очередь, к средству устойчивости или замедлению прогрессирования заболевания. Однако, как упоминалось ранее, это можно преодолеть, если доминирующим станет вариант ВИЧ, нацеленный на CXCR4. [11] Для предотвращения слияния вируса с мембраной хозяина можно использовать энфувиртид. Энфувиртид — это пептидный препарат, который необходимо вводить инъекционно, и он действует, взаимодействуя с N-концевым гептадным повтором gp41 ВИЧ, образуя неактивный гетерошестиспиральный пучок, тем самым предотвращая заражение клеток хозяина. [12]

Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) — это аналоги нуклеозидов и нуклеотидов , которые ингибируют обратную транскрипцию. ВИЧ — это РНК-вирус, поэтому он не может быть интегрирован в ДНК в ядре человеческой клетки, если только он сначала не будет «обратно» транскрибирован в ДНК. Поскольку преобразование РНК в ДНК не происходит естественным образом в клетке млекопитающего, оно выполняется вирусным белком, обратной транскриптазой , что делает его селективной мишенью для ингибирования. НИОТ являются терминаторами цепи. После того, как НИОТ включены в цепь ДНК, отсутствие у них 3'-ОН-группы предотвращает последующее включение других нуклеозидов. Как НИОТ, так и НИОТ действуют как конкурентные ингибиторы субстрата . Примерами НИОТ являются зидовудин , абакавир , ламивудин , эмтрицитабин , а также НИОТ – тенофовир и адефовир . [13]

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ингибируют обратную транскриптазу, связываясь с аллостерическим сайтом фермента; ННИОТ действуют как неконкурентные ингибиторы обратной транскриптазы . ННИОТ влияют на обработку субстрата (нуклеотидов) обратной транскриптазой, связываясь вблизи активного сайта. ННИОТ можно далее классифицировать на ННИОТ 1-го поколения и ННИОТ 2-го поколения. ННИОТ 1-го поколения включают невирапин и эфавиренз . ННИОТ 2-го поколения — этравирин и рилпивирин . [13] ВИЧ-2 по своей природе устойчив к ННИОТ. [14]

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы (также известные как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или INSTI) ингибируют вирусный фермент интегразу , который отвечает за интеграцию вирусной ДНК в ДНК инфицированной клетки. Несколько ингибиторов интегразы проходят клинические испытания, [ когда? ] и ралтегравир стал первым, получившим одобрение FDA в октябре 2007 года. Ралтегравир имеет две группы связывания металлов, которые конкурируют за субстрат с двумя ионами Mg2 + в месте связывания металлов интегразы. По состоянию на начало 2022 года четыре других клинически одобренных ингибитора интегразы — это элвитегравир , долутегравир , биктегравир и каботегравир . [15]

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы блокируют вирусный фермент протеазы, необходимый для производства зрелых вирионов при отпочковании от мембраны хозяина. В частности, эти препараты предотвращают расщепление белков-предшественников gag и gag/pol. [16] Вирусные частицы, полученные в присутствии ингибиторов протеазы, являются дефектными и в основном неинфекционными. Примерами ингибиторов протеазы ВИЧ являются лопинавир , индинавир , нелфинавир , ампренавир и ритонавир . Дарунавир и атазанавир рекомендуются в качестве вариантов терапии первой линии. [7] Ингибиторы созревания оказывают схожий эффект, связываясь с gag, но разработка двух экспериментальных препаратов этого класса, бевиримат и вивекон , была остановлена ​​в 2010 году. [17] Устойчивость к некоторым ингибиторам протеазы высока. Были разработаны препараты второго поколения, которые эффективны против других резистентных вариантов ВИЧ. [16]

Комбинированная терапия

Жизненный цикл ВИЧ может быть коротким, около 1,5 дней от проникновения вируса в клетку, через репликацию, сборку и высвобождение дополнительных вирусов, до заражения других клеток. [18] У ВИЧ отсутствуют корректирующие ферменты для исправления ошибок, сделанных при преобразовании его РНК в ДНК посредством обратной транскрипции . Его короткий жизненный цикл и высокая частота ошибок заставляют вирус очень быстро мутировать, что приводит к высокой генетической изменчивости. Большинство мутаций либо уступают родительскому вирусу (часто вообще не способны к размножению), либо не дают никаких преимуществ, но некоторые из них имеют естественное превосходство отбора над своим родителем и могут позволить им проскользнуть мимо защиты, такой как иммунная система человека и антиретровирусные препараты. Чем больше активных копий вируса, тем больше вероятность того, что будет создана одна, устойчивая к антиретровирусным препаратам. [19]

При неправильном использовании антиретровирусных препаратов штаммы с множественной лекарственной устойчивостью могут очень быстро стать доминирующими генотипами. В эпоху, когда не было доступно несколько классов препаратов (до 1997 года), ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин , диданозин , зальцитабин , ставудин и ламивудин применялись последовательно или в комбинации, что приводило к развитию мутаций с множественной лекарственной устойчивостью. [20]

Напротив, комбинированная антиретровирусная терапия защищает от резистентности, создавая множественные препятствия для репликации ВИЧ. Это сохраняет количество вирусных копий на низком уровне и снижает вероятность превосходной мутации. [19] Если возникает мутация, которая передает резистентность к одному из препаратов, другие препараты продолжают подавлять воспроизведение этой мутации. За редкими исключениями, ни один отдельный антиретровирусный препарат не продемонстрировал способности подавлять ВИЧ-инфекцию в течение длительного времени; эти препараты должны приниматься в комбинациях, чтобы иметь длительный эффект. В результате стандартом лечения является использование комбинаций антиретровирусных препаратов. [7] Комбинации обычно состоят из трех препаратов как минимум из двух разных классов. [7] Эта комбинация из трех препаратов обычно известна как тройной коктейль. [21] Комбинации антиретровирусных препаратов подвержены положительной и отрицательной синергии , что ограничивает количество полезных комбинаций. [ необходима цитата ]

Из-за тенденции ВИЧ к мутации, когда пациенты, которые начали антиретровирусную терапию, не принимают ее регулярно, может развиться резистентность. [22] С другой стороны, пациенты, которые регулярно принимают лекарства, могут продолжать принимать одну схему без развития резистентности. [22] Это значительно увеличивает продолжительность жизни и оставляет больше лекарств, доступных человеку, если возникнет такая необходимость. [ необходима цитата ]

Реклама NIAID 2016 года , продвигающая разработку комбинированных антиретровирусных препаратов в одной таблетке

В 2000 году фармацевтические компании объединили усилия, чтобы объединить эти сложные схемы в комбинации фиксированных доз с одной таблеткой . [23] Было разработано более 20 антиретровирусных комбинаций фиксированных доз . Это значительно повышает простоту их приема, что в свою очередь повышает последовательность приема лекарств ( приверженность ), [24] и, таким образом, их эффективность в долгосрочной перспективе.

Дополнительное лечение

Хотя антиретровирусная терапия помогла улучшить качество жизни людей, живущих с ВИЧ, все еще существует необходимость в изучении других способов дальнейшего решения проблемы бремени болезни. Одной из таких потенциальных стратегий, которая была исследована, было добавление интерлейкина 2 в качестве дополнения к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ. Обзор Кокрейна включал 25 рандомизированных контролируемых испытаний , которые были проведены в шести странах. [25] Исследователи обнаружили, что интерлейкин 2 увеличивает количество иммунных клеток CD4 , но не влияет на смертность и заболеваемость другими инфекциями. Кроме того, вероятно, наблюдается увеличение побочных эффектов от интерлейкина 2. Результаты этого обзора не поддерживают использование интерлейкина 2 в качестве дополнительного лечения к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ. [ необходима цитата ]

Рекомендации по лечению

Начало антиретровирусной терапии

Руководящие принципы лечения антиретровирусными препаратами со временем менялись. До 1987 года антиретровирусные препараты не были доступны, и лечение состояло в лечении осложнений от оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. После появления антиретровирусных препаратов большинство врачей согласились с тем, что ВИЧ-положительных пациентов с низким количеством CD4 следует лечить, но не было единого мнения о том, следует ли лечить пациентов с высоким количеством CD4. [26]

В апреле 1995 года компания Merck и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали набор пациентов для исследования эффектов комбинации из трех препаратов: ингибитора протеазы индинавира и двух аналогов нуклеозидов, [27] демонстрируя существенную пользу объединения двух НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов, ингибиторов протеазы , а именно индинавира . Позже в том же году Дэвид Хо стал сторонником этого подхода «ударить сильно, ударить рано» с агрессивным лечением несколькими антиретровирусными препаратами на ранней стадии инфекции. [28] Более поздние обзоры в конце 90-х и начале 2000-х годов отметили, что этот подход «ударить сильно, ударить рано» несет значительные риски увеличения побочных эффектов и развития множественной лекарственной устойчивости, и от этого подхода в значительной степени отказались. Единственным консенсусом было лечение пациентов с выраженной иммуносупрессией (число CD4 менее 350/мкл). [29] Лечение антиретровирусными препаратами в то время было дорогим и стоило от 10 000 до 15 000 долларов в год. [30]

Время начала терапии по-прежнему остается основным предметом споров в медицинском сообществе, хотя недавние исследования [ когда? ] внесли больше ясности. Исследование NA-ACCORD [31] наблюдало за пациентами, которые начали антиретровирусную терапию либо при количестве CD4 менее 500, либо при менее 350, и показало, что у пациентов, которые начали АРТ при более низком количестве CD4, риск смерти был на 69% выше. [31] В 2015 году исследования START [32] и TEMPRANO [33] показали, что пациенты жили дольше, если начинали принимать антиретровирусные препараты во время постановки диагноза, а не ждали, пока количество CD4 упадет до определенного уровня.

Другие аргументы в пользу более раннего начала терапии заключаются в том, что у людей, которые начинают терапию позже, наблюдается более медленное восстановление иммунной системы [34] , а более высокие показатели CD4 связаны с меньшим количеством случаев рака [35] .

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало выдать разрешения на продажу двух новых антиретровирусных (АРВ) препаратов, рилпивирина (Rekambys) и каботегравира (Vocabria), для совместного использования при лечении людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1). [36] Эти два препарата являются первыми АРВ-препаратами, которые выпускаются в форме инъекций длительного действия. [36] Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или каждые два месяца. [36]

Комбинация инъекций Рекамбиса и Вокабрии предназначена для поддерживающей терапии взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) при текущем лечении АРВ-препаратами, и когда вирус не развил резистентность к определенному классу антиретровирусных препаратов, называемых ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (ИНИ). [36]

Лечение как профилактика

Отдельным аргументом в пользу начала антиретровирусной терапии, который приобрел большую известность, является ее влияние на передачу ВИЧ. АРТ снижает количество вируса в крови и генитальных выделениях. [37] [38] Было показано, что это приводит к резкому снижению передачи ВИЧ, когда один партнер с подавленной вирусной нагрузкой (<50 копий/мл) занимается сексом с партнером, который является ВИЧ-отрицательным. В клиническом исследовании HPTN 052 планировалось наблюдение за 1763 серодискордантными гетеросексуальными парами в девяти странах в течение как минимум 10 лет, при этом обе группы получали образование по профилактике передачи ВИЧ и презервативы, но только одна группа получала АРТ. Исследование было прекращено на ранней стадии (через 1,7 года) по этическим причинам, когда стало ясно, что противовирусное лечение обеспечивает значительную защиту. Из 28 пар, в которых произошло перекрестное инфицирование, все, кроме одной, имели место в контрольной группе , что соответствует 96%-ному снижению риска передачи во время АРТ. Единственная передача в экспериментальной группе произошла вскоре после начала АРТ, до того, как вирусная нагрузка, вероятно, была подавлена. [39] Предварительная профилактика (PrEP) обеспечивает ВИЧ-отрицательных лиц лекарствами — в сочетании с обучением безопасному сексу и регулярными скринингами на ВИЧ/ИППП — для того, чтобы снизить риск заражения ВИЧ. [40] В 2011 году журнал Science присудил премию «Прорыв года» лечению как профилактике. [41]

В июле 2016 года Кампания по доступу к профилактике разработала консенсусный документ, который был одобрен более чем 400 организациями в 58 странах. В консенсусном документе говорится, что риск передачи ВИЧ от человека, живущего с ВИЧ, у которого уровень вируса не поддается обнаружению в течение как минимум шести месяцев, является незначительным или несущественным, причем незначительный определяется как «настолько малый или незначительный, что его не стоит принимать во внимание». Председатель Британской ассоциации по ВИЧ (BHIVA) Хлоя Оркин заявила в июле 2017 года, что «не должно быть никаких сомнений относительно ясного и простого сообщения о том, что человек с устойчивым, неопределяемым уровнем вируса ВИЧ в крови не может передать ВИЧ своим половым партнерам». [42]

Кроме того, исследование PARTNER [43] , которое проводилось с 2010 по 2014 год, охватило 1166 серодискордантных пар (где один партнер ВИЧ-положительный, а другой — отрицательный) и показало, что предполагаемая частота передачи через любой секс без презерватива с ВИЧ-положительным партнером, принимающим АРТ с ВИЧ-нагрузкой менее 200 копий/мл, была равна нулю. [43]

Подводя итог, можно сказать, что, как указано в рекомендациях ВОЗ по лечению ВИЧ, «доступные в настоящее время схемы АРВ-терапии, даже в самых бедных странах, безопаснее, проще, эффективнее и доступнее, чем когда-либо прежде». [44]

Среди экспертов существует консенсус, что после начала антиретровирусную терапию никогда не следует прекращать. Это происходит потому, что селективное давление неполного подавления репликации вируса при наличии лекарственной терапии приводит к селективному ингибированию более чувствительных к препаратам штаммов. Это позволяет штаммам, устойчивым к препаратам, стать доминирующими. Это, в свою очередь, затрудняет лечение инфицированного человека, а также любого другого, кого они заражают. [7] Одно исследование показало более высокие показатели оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые периодически прерывали свою АРТ. [45] [46]

Источники руководств

Существует несколько руководств по лечению взрослых, инфицированных ВИЧ-1, в развитых странах (то есть в странах, где есть доступ ко всем или большинству видов терапии и лабораторных тестов). В Соединенных Штатах есть как Международное общество по СПИДу в США (IAS-USA) (некоммерческая организация 501(c)(3) в США) [47] , так и руководящие принципы Министерства здравоохранения и социальных служб США . [7] В Европе есть руководящие принципы Европейского клинического общества по СПИДу. [48]

Для стран с ограниченными ресурсами большинство национальных рекомендаций тесно связаны с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [6]

Руководящие принципы

В рекомендациях используются новые критерии для рассмотрения начала ВААРТ, как описано ниже. Однако по этому вопросу по-прежнему существуют различные мнения, и решение о том, начинать ли лечение, в конечном итоге принимается пациентом и его врачом. [ необходима цитата ]

В рекомендациях Министерства здравоохранения и социальных служб США (опубликованных 8 апреля 2015 г.) указано: [ необходима ссылка ]

В новейших рекомендациях ВОЗ (от 30 сентября 2015 г.) теперь говорится следующее: [6]

Базовое сопротивление

Базовая резистентность — это наличие мутаций резистентности у пациентов, которые никогда ранее не лечились от ВИЧ. В странах с высоким уровнем базовой резистентности рекомендуется провести тестирование на резистентность до начала лечения; или, если начало лечения срочное, следует начать схему лечения «наилучшего предположения», которая затем модифицируется на основе тестирования на резистентность. [14] В Великобритании наблюдается 11,8% резистентности среднего или высокого уровня на исходном уровне к комбинации эфавиренз + зидовудин + ламивудин и 6,4% резистентности среднего или высокого уровня к ставудину + ламивудину + невирапину . [49] В США 10,8% одной когорты пациентов, которые никогда ранее не проходили АРТ, имели по крайней мере одну мутацию резистентности в 2005 году. [50] Различные исследования в разных частях мира показали рост или стабильность показателей базовой резистентности по мере продолжения эры эффективной терапии ВИЧ. [51] [52] [53] [54] С помощью базового тестирования резистентности можно подобрать комбинацию антиретровирусных препаратов, которая, скорее всего, будет эффективной, для каждого пациента. [ необходима цитата ]

Режимы

Большинство схем ВААРТ состоят из трех препаратов: два НИОТ («основа») + ИП / ННИОТ / ИИ («база»). Начальные схемы используют препараты «первой линии» с высокой эффективностью и низким профилем побочных эффектов.

По состоянию на апрель 2015 года Департамент здравоохранения и социальных служб США рекомендует следующие первоначальные схемы лечения для взрослых и подростков в Соединенных Штатах: [7]

И эфавиренз, и невирапин показали схожие преимущества при сочетании с НИОТ соответственно. [55]

В случае схем на основе ингибиторов протеазы ритонавир используется в низких дозах для ингибирования ферментов цитохрома p450 и «повышения» уровней других ингибиторов протеазы, а не для его прямого противовирусного эффекта. Этот усиливающий эффект позволяет принимать их реже в течение дня. [56] Кобицистат используется с элвитегравиром для аналогичного эффекта, но сам по себе не имеет прямого противовирусного эффекта. [57]

По состоянию на 30 июня 2013 года ВОЗ рекомендует следующую начальную схему лечения для взрослых и подростков: [44]

Особые группы населения

Острая инфекция

В первые шесть месяцев после заражения вирусная нагрузка ВИЧ, как правило, повышена, и люди чаще проявляют симптомы, чем на более поздних латентных фазах заболевания ВИЧ. Могут быть особые преимущества в начале антиретровирусной терапии на ранней стадии этой острой фазы, включая снижение вирусной «установочной точки» или базовой вирусной нагрузки, снижение скорости мутации вируса и уменьшение размера вирусного резервуара (см. раздел ниже о вирусных резервуарах). [7] Испытание SPARTAC сравнило 48 недель АРТ с 12 неделями и отсутствием лечения при острой ВИЧ-инфекции и обнаружило, что 48 недель лечения отсрочили время снижения количества CD4 ниже 350 клеток на мл на 65 недель и поддерживали вирусную нагрузку значительно ниже даже после прекращения лечения. [58]

Поскольку вирусная нагрузка обычно очень высока во время острой инфекции, этот период несет в себе, по оценкам, в 26 раз более высокий риск передачи. [59] Предполагается, что лечение пациентов с острой инфекцией может оказать значительное влияние на снижение общих показателей передачи ВИЧ, поскольку более низкие вирусные нагрузки связаны с более низким риском передачи (см. раздел о лечении в качестве профилактики). Однако общая польза не была доказана и должна быть сбалансирована с рисками лечения ВИЧ. Терапия во время острой инфекции имеет рекомендацию степени BII от Министерства здравоохранения и социальных служб США. [7]

Дети

ВИЧ может быть особенно вреден для младенцев и детей, одно исследование в Африке показало, что 52% нелеченных детей, рожденных с ВИЧ, умерли к 2 годам. [60] К пяти годам риск заболевания и смерти от ВИЧ начинает приближаться к риску молодых взрослых. ВОЗ рекомендует лечить всех детей младше 5 лет и начинать лечение всех детей старше 5 лет с заболеванием на 3 или 4 стадии или CD4 <500 клеток/мл. [44] Руководящие принципы DHHS более сложны, но рекомендуют начинать лечение всех детей младше 12 месяцев и детей любого возраста, у которых есть симптомы. [61]

Что касается того, какие антиретровирусные препараты использовать, это осложняется тем фактом, что многим детям, рожденным от матерей с ВИЧ, дают одну дозу невирапина (ННИОТ) во время рождения, чтобы предотвратить передачу. Если это не срабатывает, это может привести к резистентности к ННИОТ. [62] Кроме того, крупное исследование в Африке и Индии показало, что схема на основе ИП превосходит схему на основе ННИОТ у детей младше 3 лет, которые никогда не подвергались воздействию ННИОТ в прошлом. [63] Таким образом, ВОЗ рекомендует схемы на основе ИП для детей младше 3 лет.

ВОЗ рекомендует для детей младше 3 лет: [44]

и для детей от 3 до 10 лет и подростков весом <35 кг:

Рекомендации Министерства здравоохранения и социальных служб США схожи, но включают варианты на основе ПИ для детей старше 3 лет. [61]

Систематический обзор оценил эффекты и безопасность схем, содержащих абакавир, в качестве терапии первой линии для детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет по сравнению со схемами с другими НИОТ. [64] Этот обзор включал два испытания и два наблюдательных исследования с участием почти одиннадцати тысяч ВИЧ-инфицированных детей и подростков. Они измеряли вирусологическое подавление, смерть и побочные эффекты. Авторы обнаружили, что нет значимой разницы между схемами, содержащими абакавир, и схемами, содержащими другие НИОТ. Качество доказательств находится на низком или среднем уровне, и поэтому вполне вероятно, что будущие исследования могут изменить эти результаты. [ необходима цитата ]

Беременные женщины

Цели лечения беременных женщин включают те же преимущества для матери, что и для других инфицированных взрослых, а также предотвращение передачи ее ребенку. Риск передачи от матери ребенку пропорционален вирусной нагрузке в плазме матери. Нелеченые матери с вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл имеют риск передачи более 50%. [65] Риск при вирусной нагрузке < 1000 копий/мл составляет менее 1%. [66] АРТ для матерей как до, так и во время родов, а также для матерей и младенцев после родов рекомендуется для существенного снижения риска передачи. [67] Способ родоразрешения также важен, при этом плановое кесарево сечение имеет меньший риск, чем вагинальные роды или экстренное кесарево сечение. [66]

ВИЧ также может быть обнаружен в грудном молоке инфицированных матерей и передаваться через грудное вскармливание. [68] ВОЗ уравновешивает низкий риск передачи через грудное вскармливание от женщин, которые принимают АРТ, с преимуществами грудного вскармливания против диареи, пневмонии и недоедания. Она также настоятельно рекомендует, чтобы грудные младенцы получали профилактическую АРТ. [44] В США DHHS не рекомендует женщинам с ВИЧ кормить грудью. [67]

Пожилые люди

С улучшением терапии ВИЧ, несколько исследований теперь оценивают, что пациенты, проходящие лечение в странах с высоким уровнем дохода, могут ожидать нормальной продолжительности жизни. [69] [70] Это означает, что большая часть людей, живущих с ВИЧ, теперь старше, и продолжаются исследования уникальных аспектов ВИЧ-инфекции у пожилых людей. Есть данные, что у пожилых людей с ВИЧ притупляется реакция CD4 на терапию, но они с большей вероятностью достигают неопределяемых уровней вируса. [71] Однако не все исследования увидели разницу в реакции на терапию. [72] В руководствах нет отдельных рекомендаций по лечению для пожилых людей, но важно учитывать, что пожилые пациенты с большей вероятностью принимают несколько лекарств, не от ВИЧ, и учитывать лекарственные взаимодействия с любыми потенциальными лекарствами от ВИЧ. [73] Также возросли показатели заболеваний, не связанных со СПИДом, связанных с ВИЧ (HANA), таких как болезни сердца , заболевания печени и деменция, которые являются многофакторными осложнениями ВИЧ, связанного с ним поведения, коинфекций, таких как гепатит B , гепатит C и вирус папилломы человека (ВПЧ), а также лечения ВИЧ. [73]

Взрослые с депрессией

Многие факторы могут способствовать депрессии у взрослых, живущих с ВИЧ, такие как воздействие вируса на мозг, другие инфекции или опухоли, антиретровирусные препараты и другое медицинское лечение. [74] Показатели большой депрессии выше у людей, живущих с ВИЧ, по сравнению с общей популяцией, и это может отрицательно влиять на антиретровирусное лечение. В систематическом обзоре исследователи Cochrane оценили , может ли назначение антидепрессантов взрослым, живущим как с ВИЧ, так и с депрессией, улучшить депрессию. [74] Было включено десять испытаний, из которых восемь были проведены в странах с высоким уровнем дохода, с 709 участниками. Результаты показали, что антидепрессанты могут быть лучше в улучшении депрессии по сравнению с плацебо, но качество доказательств низкое, и будущие исследования, вероятно, повлияют на результаты. [ необходима цитата ]

Обеспокоенность

Существует несколько опасений относительно антиретровирусных схем, которые следует рассмотреть перед началом лечения:

Ответ на терапию

Вирусологический ответ

Подавление вирусной нагрузки до неопределяемых уровней (<50 копий на мл) является основной целью АРТ. [56] Это должно произойти к 24 неделям после начала комбинированной терапии. [83] Мониторинг вирусной нагрузки является наиболее важным предиктором ответа на лечение АРТ. [84] Отсутствие подавления вирусной нагрузки при АРТ называется вирусологической неудачей. Уровни выше 200 копий на мл считаются вирусологической неудачей и должны побудить к дальнейшему тестированию на потенциальную вирусную резистентность. [7]

Исследования показали, что люди с неопределяемой вирусной нагрузкой не способны передавать вирус через секс без презерватива с партнером любого пола. «Швейцарское заявление» 2008 года описало вероятность передачи как «очень низкую» или «незначительную» [85], но многочисленные исследования с тех пор показали, что этот способ половой передачи невозможен, если у ВИЧ-инфицированного человека постоянно неопределяемая вирусная нагрузка. Это открытие привело к формированию кампании «Профилактический доступ» — их стратегии общественной информации «U=U» или «Undetectable=Untransmittable» [86] [87], подхода, который получил широкую поддержку среди медицинских, благотворительных и исследовательских организаций, связанных с ВИЧ/СПИДом. [42] Исследования, демонстрирующие, что Н=Н является эффективной стратегией для предотвращения передачи ВИЧ в серодискордантных парах, пока «партнер, живущий с ВИЧ, [имеет] длительно подавленную вирусную нагрузку», включают: [88] Противоположности притягиваются, [89] ПАРТНЕР 1, [43] ПАРТНЕР 2, [90] [91] (для пар мужчина–мужчина) [88] и HPTN052 [92] (для гетеросексуальных пар). [88] В этих исследованиях были зарегистрированы пары, где один партнер был ВИЧ-положительным, а другой — ВИЧ-отрицательным, и они регулярно проходили тестирование на ВИЧ. Всего в четырех исследованиях было зарегистрировано 4097 пар на четырех континентах и ​​было зарегистрировано 151 880 половых актов без презерватива, не было зафиксировано ни одного филогенетически связанного случая передачи ВИЧ, когда у положительного партнера была неопределяемая вирусная нагрузка. [93] После этого заявление о консенсусе U=U, поддерживающее использование «нулевого риска», было подписано сотнями лиц и организаций, включая CDC США , Британскую ассоциацию по ВИЧ и медицинский журнал The Lancet . [42] Важность окончательных результатов исследования PARTNER 2 была описана медицинским директором Terrence Higgins Trust как «невозможно переоценить», в то время как ведущий автор Элисон Роджер заявила, что сообщение о том, что «неопределяемая вирусная нагрузка делает ВИЧ непередаваемым... может помочь положить конец пандемии ВИЧ, предотвратив передачу ВИЧ». [94] Авторы резюмировали свои выводы в The Lancet следующим образом: [90]

Наши результаты дают аналогичный уровень доказательств вирусного подавления и риска передачи ВИЧ для геев, как и ранее полученные для гетеросексуальных пар, и предполагают, что риск передачи ВИЧ в геевских парах через секс без презерватива, когда вирусная нагрузка ВИЧ подавлена, фактически равен нулю. Наши результаты подтверждают послание кампании U=U (неопределяемый равно непередаваемый) и преимущества раннего тестирования и лечения ВИЧ. [90]

Этот результат согласуется с выводом, представленным Энтони С. Фаучи , директором Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения США , и его командой в точке зрения, опубликованной в Журнале Американской медицинской ассоциации , о том, что Н=Н является эффективным методом профилактики ВИЧ, когда поддерживается неопределяемая вирусная нагрузка. [3] [88]

Иммунологический ответ

Количество клеток CD4 является еще одним ключевым показателем иммунного статуса и эффективности АРТ. [83] Количество клеток CD4 должно увеличиться на 50–100 клеток на мл в первый год терапии. [56] Могут быть значительные колебания количества клеток CD4 до 25% в зависимости от времени суток или сопутствующих инфекций. [95] В одном долгосрочном исследовании большая часть увеличения количества клеток CD4 наблюдалась в первые два года после начала АРТ с небольшим увеличением впоследствии. Это исследование также показало, что у пациентов, которые начали АРТ при более низком количестве клеток CD4, продолжало наблюдаться более низкое количество клеток CD4, чем у тех, кто начал с более высокого количества клеток CD4. [96] Когда достигается подавление вируса на АРТ, но без соответствующего увеличения количества клеток CD4, это можно назвать иммунологическим отсутствием ответа или иммунологической неудачей. Хотя это предсказывает худшие результаты, нет единого мнения о том, как корректировать терапию при иммунологической неудаче и полезно ли переключение на терапию. Руководства DHHS не рекомендуют менять в противном случае подавляющий режим. [7] [97]

Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) — это еще один класс иммунных клеток, которые истощаются во время ВИЧ-инфекции. Однако, если АРТ начинается до этого истощения примерно через 7 дней после заражения, уровни ВЛК могут поддерживаться. В то время как количество клеток CD4 обычно восстанавливается после эффективной АРТ, истощение ВЛК необратимо при АРТ, начатом после истощения, несмотря на подавление виремии. [98] Поскольку одной из функций ВЛК является регулирование иммунного ответа на комменсальные бактерии и поддержание эффективного кишечного барьера, [99] была выдвинута гипотеза, что необратимое истощение ВЛК играет роль в ослаблении кишечного барьера у пациентов с ВИЧ, даже после успешной АРТ. [100]

Терапия спасения

У пациентов, у которых постоянно обнаруживаются вирусные нагрузки во время приема АРТ, можно провести тесты для исследования наличия лекарственной устойчивости. Чаще всего секвенируется генотип , который можно сравнить с базами данных других вирусных генотипов ВИЧ и профилями устойчивости, чтобы предсказать ответ на терапию. [101] Тестирование на резистентность может улучшить вирусологические результаты у тех, у кого лечение не дало результата. Однако отсутствуют доказательства эффективности такого тестирования у тех, кто ранее не проходил никакого лечения. [102]

Если наблюдается обширная резистентность, можно провести фенотипический тест вируса пациента против ряда концентраций препаратов, но это дорого и может занять несколько недель, поэтому генотипы обычно предпочтительны. [7] Используя информацию из генотипа или фенотипа, строится схема из трех препаратов из как минимум двух классов, которая будет иметь наибольшую вероятность подавления вируса. Если схема не может быть составлена ​​из рекомендуемых препаратов первой линии, она называется терапией спасения , а когда необходимо шесть или более препаратов, она называется мега-ВААРТ. [103]

Структурированные перерывы в лечении

Лекарственные каникулы (или «структурированные перерывы в лечении») — это преднамеренные прекращения лечения антиретровирусными препаратами. Как упоминалось выше, рандомизированные контролируемые исследования структурированных перерывов в лечении показали более высокие показатели оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые брали лекарственные каникулы. [45] [46] [104] За исключением постконтактной профилактики (ПЭП), руководящие принципы лечения не требуют прерывания лекарственной терапии после ее начала. [7] [44] [83] [104]

Побочные эффекты

Каждый класс и каждый отдельный антиретровирусный препарат несет в себе уникальные риски возникновения побочных эффектов.

НИОТ

НИОТ могут влиять на синтез митохондриальной ДНК и приводить к высоким уровням лактата и лактацидоза , стеатозу печени , периферической нейропатии , миопатии и липоатрофии . [56] НИОТ первой линии, такие как ламивудин/эмтриктабин, тенофовир и абакавир, с меньшей вероятностью вызывают митохондриальную дисфункцию. [ 105] [106]

Митохондриальные гаплогруппы (мтДНК), непатологические мутации, унаследованные по материнской линии, связаны с эффективностью количества CD4+ после АРТ. [107] [108] [109] [110] Идиосинкразическая токсичность с гаплогруппой мтДНК также хорошо изучена (Boeisteril et al., 2007). [111]

ННИОТ

ННИОТ в целом безопасны и хорошо переносятся. Основной причиной прекращения приема эфавиренза являются нейропсихиатрические эффекты, включая суицидальные мысли. Невирапин может вызывать тяжелую гепатотоксичность, особенно у женщин с высоким количеством CD4. [112]

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы (ИП) часто назначаются вместе с ритонавиром , сильным ингибитором ферментов цитохрома P450, что приводит к многочисленным лекарственным взаимодействиям. Они также связаны с липодистрофией , повышенным уровнем триглицеридов и повышенным риском сердечного приступа . [113]

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы (INSTI) являются одними из наиболее переносимых антиретровирусных препаратов с отличными краткосрочными и среднесрочными результатами. Учитывая их относительно новую разработку, данных о долгосрочной безопасности меньше. Они связаны с повышением уровня креатининкиназы и редко с миопатией. [114]

Постконтактная профилактика (ПКП)

Когда люди подвергаются воздействию ВИЧ-инфицированных инфекционных жидкостей организма либо через прокол кожи, либо через контакт со слизистыми оболочками , либо через поврежденную кожу, они подвергаются риску заражения ВИЧ. Объединенные оценки дают риск передачи при проколах 0,3% [115] и слизистых оболочках 0,63%. [116] Руководящие принципы США гласят, что «фекалии, носовые выделения, слюна, мокрота, пот, слезы, моча и рвотные массы не считаются потенциально инфекционными, если они не имеют видимой крови». [117] Учитывая редкость этих событий, тщательное изучение защитных свойств антиретровирусных препаратов ограничено, но предполагает, что последующий прием антиретровирусных препаратов может предотвратить передачу. [118] Неизвестно, лучше ли три препарата, чем два. Чем раньше после контакта начать АРТ, тем лучше, но неизвестно, через какой период они становятся неэффективными, при этом Руководящие принципы Службы общественного здравоохранения США рекомендуют начинать профилактику в течение недели после контакта. [117] Они также рекомендуют лечение в течение четырех недель на основе исследований на животных. Их рекомендуемая схема — эмтрицитабин + тенофовир + ралтегравир (INSTI). Обоснованием этой схемы является то, что она «переносима, эффективна и удобна в применении, и связана с минимальным взаимодействием с препаратами». [117] Люди, которые подвергались воздействию ВИЧ, должны проходить последующее тестирование на ВИЧ на 6, 12 и 24 неделе. [ необходима цитата ]

Планирование беременности

Женщины с ВИЧ, как было показано, имеют сниженную фертильность, что может повлиять на доступные репродуктивные возможности. [119] В случаях, когда женщина ВИЧ-отрицательна, а мужчина ВИЧ-положителен, основным вспомогательным репродуктивным методом, используемым для предотвращения передачи ВИЧ, является промывание спермы с последующей внутриматочной инсеминацией (ВМИ) или экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Предпочтительно это делать после того, как мужчина достигнет неопределяемой вирусной нагрузки плазмы. [120] В прошлом были случаи передачи ВИЧ ВИЧ-отрицательному партнеру через обработанное искусственное оплодотворение, [121] но большая современная серия, в которой отслеживались 741 пара, где у мужчины была стабильная вирусная нагрузка, а образцы спермы были проверены на ВИЧ-1, не было ни одного случая передачи ВИЧ. [122]

В случаях, когда женщина ВИЧ-положительна, а мужчина ВИЧ-отрицателен, обычным методом является искусственное оплодотворение . [120] При соответствующем лечении риск заражения ребенка от матери может быть снижен до менее 1%. [123]

История

С 1986 года возникло несколько клубов покупателей для борьбы с ВИЧ. Препарат зидовудин (AZT), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), сам по себе не был эффективен. Он был одобрен FDA США в 1987 году. [124] FDA обошло этапы своего обзора на безопасность и эффективность, чтобы распространить этот препарат раньше. [125] Впоследствии было разработано еще несколько НИОТ, но даже в сочетании они не могли подавлять вирус в течение длительного времени, и пациенты все равно неизбежно умирали. [126] Чтобы отличить эту раннюю антиретровирусную терапию (АРТ), был введен термин высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). В 1996 году две последовательные публикации в The New England Journal of Medicine Хаммера и коллег [127] и Гулика и коллег [27] проиллюстрировали существенную пользу объединения двух НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов, ингибиторами протеазы , а именно индинавиром . Эта концепция трехкомпонентной терапии была быстро внедрена в клиническую практику и быстро продемонстрировала впечатляющие результаты, снизив показатели СПИДа, смертности и госпитализации на 60–80%. [2] Это также создало новый период оптимизма на 11-й Международной конференции по СПИДу, которая прошла в Ванкувере в том же году. [128]

По мере того, как ВААРТ получила широкое распространение, для облегчения приема стали доступны комбинации фиксированных доз . Позже термин комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) завоевал расположение некоторых врачей как более точное название, не передающее пациентам никакого ошибочного представления о характере терапии. [129] Сегодня многокомпонентные высокоэффективные схемы давно уже стали стандартом в АРТ, поэтому их все чаще называют просто АРТ вместо ВААРТ или кАРТ. [129] Этот ретронимический процесс лингвистически сопоставим с тем, как слова электронный компьютер и цифровой компьютер сначала были необходимы для проведения полезных различий в вычислительной технике, но с более поздней неуместностью различия теперь только компьютер охватывает их значение. Таким образом, как «все компьютеры сейчас цифровые», так и «все АРТ сейчас являются комбинированной АРТ». Однако названия ВААРТ и кАРТ, подкрепленные тысячами более ранних упоминаний в медицинской литературе, которые все еще регулярно цитируются , также остаются в употреблении. [ необходима цитата ] В 1997 году число новых случаев ВИЧ/СПИДа в Соединенных Штатах впервые значительно снизилось на 47%, что стало возможным благодаря эффективности ВААРТ. [128]

Исследовать

Люди, живущие с ВИЧ, могут рассчитывать на почти нормальную продолжительность жизни, если им удастся добиться стойкого подавления вируса с помощью комбинированной антиретровирусной терапии. Однако это требует пожизненного приема лекарств и по-прежнему будет иметь более высокие показатели сердечно-сосудистых, почечных, печеночных и неврологических заболеваний. [130] Это побудило к дальнейшим исследованиям в направлении лечения ВИЧ.

Пациенты, излечившиеся от ВИЧ-инфекции

Так называемый « берлинский пациент » был потенциально излечен от ВИЧ-инфекции и не проходил лечение с 2006 года, при этом вирус не был обнаружен. [131] Это было достигнуто с помощью двух трансплантаций костного мозга , которые заменили его иммунную систему на донорскую, у которой не было рецептора клеточной поверхности CCR5 , который необходим для проникновения некоторых вариантов ВИЧ в клетку. [132] Трансплантация костного мозга несет свои собственные значительные риски, включая потенциальную смерть, и была предпринята только потому, что это было необходимо для лечения рака крови, который у него был. Попытки повторить это не увенчались успехом, и, учитывая риски, расходы и редкость доноров с отрицательным результатом на CCR5, трансплантация костного мозга не рассматривается как основной вариант. [130] Это вдохновило на исследования других методов, чтобы попытаться заблокировать экспрессию CCR5 с помощью генной терапии. Процедура нокаута гена на основе нуклеазы цинковых пальцев использовалась в исследовании фазы I с участием 12 человек и привела к увеличению количества CD4 и снижению их вирусной нагрузки при отсутствии антиретровирусного лечения. [133] Попытка воспроизвести это не удалась в 2016 году. Анализ неудачи показал, что генная терапия успешно лечит только 11–28% клеток, оставляя большинство клеток CD4+ способными к инфицированию. Анализ показал, что только у пациентов, у которых было инфицировано менее 40% клеток, снизилась вирусная нагрузка. Генная терапия не была эффективной, если оставались нативные клетки CD4+. Это главное ограничение, которое необходимо преодолеть, чтобы это лечение стало эффективным. [134]

После « берлинского пациента » сообщалось о двух дополнительных пациентах с ВИЧ-инфекцией и раком, у которых не было отслеживаемого вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток. Вирусолог Аннемари Венсинг из Университетского медицинского центра Утрехта объявила об этом развитии событий во время своей презентации на симпозиуме «На пути к излечению ВИЧ» 2016 года. [135] [136] [137] Однако эти два пациента все еще получают антиретровирусную терапию , чего нельзя сказать о берлинском пациенте. Поэтому неизвестно, излечились ли эти два пациента от ВИЧ-инфекции . Излечение может быть подтверждено, если терапия будет прекращена и не произойдет вирусного рецидива. [138]

В марте 2019 года второй пациент, которого называли « лондонским пациентом », был подтвержден как находящийся в полной ремиссии ВИЧ. Как и берлинский пациент, лондонский пациент получил трансплантацию костного мозга от донора с той же мутацией CCR5. Он не принимал противовирусные препараты с сентября 2017 года, что указывает на то, что берлинский пациент не был «единоразовым». [139] [140]

Альтернативные подходы, направленные на имитацию биологического иммунитета к ВИЧ посредством отсутствия или мутации гена CCR5, проводятся в текущих исследовательских работах. Эти работы проводятся посредством введения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, в которых CCR5 был нарушен с помощью системы редактирования гена CRISPR/Cas9 . [141] [142]

Резервуары вирусов

Главным препятствием для полного устранения ВИЧ-инфекции с помощью традиционной антиретровирусной терапии является то, что ВИЧ способен интегрироваться в ДНК клеток-хозяев и находиться в латентном состоянии, в то время как антиретровирусные препараты атакуют только активно реплицирующийся ВИЧ. Клетки, в которых ВИЧ находится в состоянии покоя, называются вирусным резервуаром, и одним из основных источников считается центральная память и переходная память CD4+ T-клеток . [143] В 2014 году появились сообщения об излечении ВИЧ у двух младенцев, [144] предположительно из-за того, что лечение было начато в течение нескольких часов после заражения, что не позволило ВИЧ создать глубокий резервуар. [145] Ведется работа [ когда? ] по попытке активировать клетки-резервуары для репликации, чтобы вирус был выведен из латентного состояния и мог быть атакован антиретровирусными препаратами и иммунной системой хозяина. Цели включают гистондеацетилазу (HDAC), которая подавляет транскрипцию и, если ее ингибировать, может привести к повышенной активации клеток. Ингибиторы HDAC вальпроевая кислота и вориностат использовались в испытаниях на людях, и пока получены только предварительные результаты. [146] [147]

Активация иммунной системы

Даже при полной дезактивации латентного вируса считается, что для устранения всех оставшихся инфицированных клеток необходимо вызвать мощный иммунный ответ. [130] Стратегии включают использование цитокинов для восстановления количества клеток CD4+, а также терапевтических вакцин для стимуляции иммунного ответа. [148] Одной из таких вакцин-кандидатов является Tat Oyi, разработанная Biosantech. [149] Эта вакцина основана на белке ВИЧ tat . Животные модели показали выработку нейтрализующих антител и более низкие уровни виремии ВИЧ. [150]

Последовательная мРНК-вакцина

Разработка вакцины против ВИЧ является активной областью исследований и важным инструментом для управления глобальной эпидемией СПИДа . Исследования вакцины против ВИЧ продолжаются уже несколько десятилетий, но не принесли долгосрочного успеха в профилактике инфекции. [151] Однако быстрое развитие вакцин мРНК для борьбы с пандемией COVID-19 может открыть новый путь вперед. [ необходима цитата ]

Как и SARS-CoV-2 , вирус, вызывающий COVID-19 , ВИЧ имеет спайковый белок . У ретровирусов , таких как ВИЧ, спайковый белок образован двумя белками, экспрессируемыми геном Env . Эта вирусная оболочка связывается с рецептором клетки-хозяина и обеспечивает проникновение вируса в клетку. [152] В случае вакцин на основе мРНК мРНК или информационная РНК содержит инструкции о том, как создать спайковый белок. МРНК помещается в наночастицы на основе липидов для доставки лекарств . Это стало ключевым прорывом в оптимизации эффективности и действенности доставки in vivo. [153] [154] Когда вакцина вводится, мРНК проникает в клетки и соединяется с рибосомой . Затем рибосома транслирует инструкции мРНК в спайковый белок. Иммунная система обнаруживает наличие спайкового белка, и В-клетки , тип лейкоцитов , начинают вырабатывать антитела . Если в систему позже попадет сам вирус, внешний спайковый белок будет распознан клетками памяти В , функция которых заключается в запоминании характеристик исходного антигена . Затем клетки памяти В вырабатывают антитела, которые, как мы надеемся, уничтожают вирус до того, как он сможет связаться с другой клеткой и повторить жизненный цикл ВИЧ. [155] 

SARS-CoV-2 и ВИЧ-1 имеют сходства — в частности, оба являются РНК-вирусами — но есть и важные различия. Как ретровирус, ВИЧ-1 может вставлять копию своего РНК-генома в ДНК хозяина, что затрудняет полное искоренение. [156] Вирус также очень изменчив, что затрудняет разработку ответа адаптивной иммунной системой . Как хроническая инфекция, ВИЧ-1 и адаптивная иммунная система подвергаются взаимному селективному давлению, что приводит к эволюционной гонке вооружений коэволюции . [157]

Было показано, что широко нейтрализующие антитела ВИЧ-1 , или bnAbs, прикрепляются к оболочке белка шипа Env независимо от конкретных мутаций ВИЧ. [158] [159] [160] Это служит хорошим предзнаменованием для разработки вакцины. Однако, что усложняет ситуацию, наивные В-клетки — зрелые В-клетки, еще не подвергшиеся воздействию какого-либо антигена и являющиеся предшественниками bnAbs — встречаются редко. Кроме того, мутационные события, необходимые для превращения этих В-клеток в bnAbs, также редки. [161] [162] Из-за этого растет консенсус о том, что эффективная вакцина против ВИЧ должна будет создавать не только гуморальный (опосредованный антителами) иммунитет, но и иммунитет , опосредованный Т-клетками . [163] [161]

Вакцины мРНК имеют преимущества по сравнению с традиционными вакцинами, которые могут помочь справиться с некоторыми проблемами, вызванными вирусом ВИЧ. МРНК в вакцине кодирует только белковый шип, а не весь вирус, поэтому возможность обратной транскрипции , когда вирус копирует свой генетический материал в геном хозяина, отсутствует. Еще одним преимуществом по сравнению с традиционными вакцинами является скорость разработки. Вакцины мРНК требуют месяцев, а не лет, что означает возможность многокомпонентной последовательной вакцинации. [ необходима цитата ]

Попытки вызвать иммунный ответ, который запускает широко нейтрализующие антитела (bnAbs) с помощью одной дозы вакцины, оказались безуспешными. Однако многокомпонентный последовательный режим вакцинации мРНК может направить иммунный ответ в правильном направлении. Первая инъекция запускает иммунный ответ для правильных наивных В-клеток. Последующие вакцинации стимулируют дальнейшее развитие этих клеток, в конечном итоге превращая их в клетки памяти В, а затем в плазматические клетки , которые могут секретировать широко нейтрализующие антитела:

По сути, последовательный подход иммунизации представляет собой попытку имитировать эволюцию Env, которая происходит при естественном инфицировании... В отличие от традиционных стратегий «прайм/буст», в которых один и тот же иммуноген используется повторно для вакцинации, последовательный подход иммунизации опирается на серию различных иммуногенов с целью в конечном итоге индуцировать bnAb(s). [161]

Клиническое испытание фазы 1, проведенное Scripps Research и Международной инициативой по вакцине против СПИДа, вакцины мРНК показало, что у 97 процентов участников наблюдался желаемый начальный «прайминговый» иммунный ответ наивных В-клеток. [162] Это положительный результат для разработки первой дозы в последовательности вакцины. Moderna сотрудничает со Scripps и Международной инициативой по вакцине против СПИДа для последующего клинического испытания фазы 1 вакцины мРНК ВИЧ (мРНК-1644), которое начнется позднее в 2021 году. [164]

Реклама наркотиков

Реклама лекарств от ВИЧ , ориентированная на потребителя , и другие виды рекламы в прошлом критиковались за использование здоровых, гламурных моделей , а не типичных людей с ВИЧ/СПИДом. Обычно эти люди приходят с изнурительными состояниями или болезнями, вызванными ВИЧ/СПИДом. Напротив, показывая людей в нереалистично напряженных занятиях, таких как скалолазание ; [165] это оказалось оскорбительным и бесчувственным к страданиям людей, которые являются ВИЧ-положительными. FDA США вынесло выговор нескольким фармацевтическим производителям за публикацию такой рекламы в 2001 году, поскольку вводящая в заблуждение реклама наносила вред потребителям, подразумевая недоказанные преимущества и не раскрывая важную информацию о препаратах. [166] В целом, некоторые фармацевтические компании решили не представлять свои препараты реалистичным образом, что, следовательно, наносило вред представлениям широкой общественности [ необходима ссылка ] , предполагая, что ВИЧ не повлияет на вас так сильно, как предполагалось. Это привело к тому, что люди не хотели проходить тестирование [ нужна цитата ] из-за страха оказаться ВИЧ-инфицированными, поскольку в то время (особенно в 1980-х и 1990-х годах) заражение ВИЧ рассматривалось как смертный приговор, поскольку не было известного лечения. Примером такого случая является Фредди Меркьюри [ нужна цитата ] , который умер в 1991 году в возрасте 45 лет от пневмонии, связанной со СПИДом.

Помимо медицинского управления

В преамбуле к Уставу Всемирной организации здравоохранения здоровье определяется как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или недугов». [167] Сегодня люди, живущие с ВИЧ, сталкиваются с другими проблемами, выходящими за рамки единственной цели снижения вирусной нагрузки. Метаанализ 2009 года, изучающий корреляты стигмы, связанной с ВИЧ, показал, что люди, живущие с более высоким бременем стигмы, с большей вероятностью имеют более плохое физическое и психическое здоровье. [9] В качестве некоторых причин были названы недостаточная социальная поддержка и задержка диагностики из-за снижения частоты тестирования на ВИЧ и знаний о снижении риска. [9] [168] [8] [169] [170] Люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), имеют более низкие показатели качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), чем население в целом. [169] [168] Стигма наличия ВИЧ часто усугубляется стигмой идентификации с сообществом ЛГБТК или стигмой потребителя инъекционных наркотиков (ПИН), хотя гетеросексуальный половой путь передачи составляет 85% всех случаев заражения ВИЧ-1 во всем мире. [171] [104] СПИД упоминается как наиболее стигматизированное медицинское состояние среди инфекционных заболеваний. [170] Частью последствий этой стигмы по отношению к ЛЖВ является убеждение, что они считаются ответственными за свой статус и менее заслуживающими лечения. [171] [9]

Исследование 2016 года, разделяющее определение ВОЗ здоровья, критикует ее целевую цель 90-90-90, которая является частью более крупной стратегии, направленной на ликвидацию эпидемии СПИДа как угрозы общественному здоровью к 2030 году, утверждая, что она недостаточно эффективна в обеспечении целостного здоровья ЛЖВ. [8] Исследование предполагает, что поддержание ВИЧ и СПИДа должно выходить за рамки подавления вирусной нагрузки и профилактики оппортунистической инфекции. Оно предлагает добавить «четвертые 90», направленные на новую цель «качества жизни», которая будет сосредоточена конкретно на повышении качества жизни тех, кто способен подавить свою вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, вместе с новыми показателями для отслеживания прогресса в достижении этой цели. [8] Это исследование служит примером смены парадигмы в динамике системы здравоохранения от в значительной степени «ориентированной на болезни» к более «ориентированной на человека». Хотя остаются вопросы о том, как именно выглядит на практике более «ориентированный на человека» метод лечения, он, как правило, направлен на то, чтобы спросить, какая поддержка, помимо медицинской, нужна ЛЖВ, чтобы справиться со стигмами, связанными с ВИЧ, и устранить их. [9] [8] Кампании и маркетинг, направленные на просвещение широкой общественности с целью уменьшения любых необоснованных страхов заражения ВИЧ, являются одним из примеров. [9] Также поощряется наращивание потенциала и направленное развитие ЛЖВ на более руководящие должности с целью обеспечения большего представительства этой группы населения на должностях, связанных с принятием решений. [9] Также было предложено структурное юридическое вмешательство, в частности, касающееся юридических вмешательств для внедрения защиты от дискриминации и улучшения доступа к возможностям трудоустройства. [9] Со стороны практикующего врача поощряется большая компетентность в отношении опыта людей, живущих с ВИЧ, наряду с продвижением среды непредвзятости и конфиденциальности. [9]

Психосоциальные групповые вмешательства, такие как психотерапия, релаксация, групповая поддержка и образование, могут иметь некоторые положительные эффекты на депрессию у ВИЧ-инфицированных людей. [172]

Отсутствие продовольственной безопасности

Успешное лечение и контроль ВИЧ/СПИДа зависит от множества факторов, которые варьируются от успешного приема назначенных лекарств, профилактики оппортунистических инфекций и доступа к еде и т. д. Отсутствие продовольственной безопасности - это состояние, при котором домохозяйства не имеют доступа к достаточному количеству продовольствия из-за ограниченных денег или других ресурсов. Отсутствие продовольственной безопасности - это глобальная проблема, которая ежегодно затрагивает миллиарды людей, включая тех, кто живет в развитых странах. [ необходима цитата ]

Отсутствие продовольственной безопасности является основным неравенством в области общественного здравоохранения в Соединенных Штатах Америки, которое существенно затрагивает группы меньшинств, людей, живущих на уровне или ниже черты бедности, и тех, кто живет с одним или несколькими заболеваниями. По состоянию на 31 декабря 2017 года в Нью-Йорке насчитывалось около 126 742 человек, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), из которых 87,6% можно охарактеризовать как живущих с определенным уровнем бедности и отсутствия продовольственной безопасности, как сообщил Департамент здравоохранения Нью-Йорка 31 марта 2019 года. [173] Наличие доступа к постоянному поступлению продуктов питания, которые являются безопасными и здоровыми, является важной частью лечения и контроля ВИЧ/СПИДа. ЛЖВС также сильно страдают от неравенства в области питания и продовольственных пустынь, что приводит к их отсутствию продовольственной безопасности. Отсутствие продовольственной безопасности, которое может привести к недоеданию, также может негативно повлиять на лечение ВИЧ и выздоровление от оппортунистических инфекций. Аналогично, PLWHA нуждаются в дополнительных калориях и питательной поддержке, требующей продуктов, свободных от загрязнений, чтобы предотвратить дальнейшее ослабление иммунитета. Отсутствие продовольственной безопасности может еще больше усугубить прогрессирование ВИЧ/СПИДа и может помешать PLWHA последовательно следовать предписанному режиму, что приведет к плохим результатам. [ необходима цитата ]

Крайне важно, чтобы эти проблемы с продовольственной безопасностью среди ЛЖВС были рассмотрены и устранены для сокращения этого неравенства в отношении здоровья. [ требуется ссылка ] Важно признать, что социально-экономический статус, доступ к медицинской помощи, географическое положение, государственная политика, раса и этническая принадлежность играют ключевую роль в лечении и контроле ВИЧ/СПИДа. Отсутствие достаточного и постоянного дохода ограничивает возможности получения пищи, лечения и лекарств. То же самое можно сказать и о тех, кто относится к угнетенным группам общества, которые маргинализированы и могут быть менее склонны или поощряемы к поиску ухода и помощи. Усилия по решению проблемы продовольственной безопасности должны быть включены в программы лечения ВИЧ и могут помочь улучшить результаты в отношении здоровья, если они также будут сосредоточены на справедливости в отношении здоровья среди диагностированных лиц в той же степени, что и на лекарствах. Доступ к постоянно безопасным и питательным продуктам питания является одним из важнейших аспектов обеспечения ЛЖВС наилучшей возможной помощью. Изменив подходы к лечению ВИЧ таким образом, чтобы можно было получить больше поддержки для сокращения продовольственной нестабильности и других различий в состоянии здоровья, можно будет снизить показатели смертности среди людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Arachchige AS (2021). «Универсальный подход CAR-NK-клеток для искоренения ВИЧ». AIMS Allergy and Immunology . 5 (3): 192–194. doi : 10.3934/Allergy.2021015 .
  2. ^ ab Moore RD, Chaisson RE (октябрь 1999 г.). «Естественное течение ВИЧ-инфекции в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии». AIDS . 13 (14): 1933–42. doi : 10.1097/00002030-199910010-00017 . PMID  10513653.
  3. ^ ab Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (февраль 2019 г.). «Вирусная нагрузка ВИЧ и трансмиссивность ВИЧ-инфекции: неопределяемое равно непередаваемому». JAMA . 321 (5): 451–452. doi :10.1001/jama.2018.21167. PMID  30629090. S2CID  58599661.
  4. ^ Fauci AS , Folkers GK (июль 2012 г.). «К поколению без СПИДа». JAMA . 308 (4): 343–4. doi : 10.1001/jama.2012.8142 . PMID  22820783.
  5. ^ Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV (ноябрь 2013 г.). «Конец СПИДа: ВИЧ-инфекция как хроническое заболевание». Lancet . 382 (9903): 1525–33. doi :10.1016/S0140-6736(13)61809-7. PMC 4058441 . PMID  24152939. 
  6. ^ abc "Guidelines: HIV". Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2005 года . Получено 27 октября 2015 года .
  7. ^ abcdefghijklmno "Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1". Clinicalinfo. 8 апреля 2015 г.
  8. ^ abcde Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, et al. (июнь 2016 г.). «За пределами вирусного подавления ВИЧ — новый рубеж качества жизни». BMC Medicine . 14 (1): 94. doi : 10.1186/s12916-016-0640-4 . PMC 4916540. PMID  27334606 . 
  9. ^ abcdefghi Logie C, Gadalla TM (июнь 2009 г.). «Метаанализ медицинских и демографических коррелятов стигмы в отношении людей, живущих с ВИЧ». AIDS Care . 21 (6): 742–53. doi :10.1080/09540120802511877. PMID  19806490. S2CID  29881807.
  10. ^ Beccari MV, Mogle BT, Sidman EF, Mastro KA, Asiago-Reddy E, Kufel WD (июнь 2019 г.). «Ибализумаб, новое моноклональное антитело для лечения множественной лекарственной устойчивости ВИЧ-1». Антимикробные агенты и химиотерапия . 63 (6): 110=19. doi : 10.1128/AAC.00110-19. PMC 6535568. PMID  30885900. 
  11. ^ Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (июль 2008 г.). «Маравирок: антагонист рецептора CCR5 для лечения инфекции ВИЧ-1». Clinical Therapeutics . 30 (7): 1228–50. doi :10.1016/S0149-2918(08)80048-3. PMID  18691983.
  12. ^ Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S и др. (февраль 2013 г.). «Ингибиторы ковалентного слияния, нацеленные на глубокий карман ВИЧ-1 gp41». Аминокислоты . 44 (2): 701–13. doi :10.1007/s00726-012-1394-8. PMID  22961335. S2CID  18521851.
  13. ^ ab Das K, Arnold E (апрель 2013 г.). "Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1". Current Opinion in Virology . 3 (2): 111–8. doi :10.1016/j.coviro.2013.03.012. PMC 4097814. PMID  23602471 . 
  14. ^ Аб Геретти, изд. (2006). «9». Антиретровирусная резистентность в клинической практике . Медискрипт. ISBN 978-0-955-16690-7.
  15. ^ Métifiot M, Marchand C, Pommier Y (2013). "Ингибиторы интегразы ВИЧ: 20-летняя веха и проблемы". Противовирусные агенты . Достижения в фармакологии. Т. 67. С. 75–105. doi :10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. ISBN 9780124058804. PMC  7569752 . PMID  23885999.
  16. ^ ab Wensing AM, van Maarseven NM, Nijhuis M (январь 2010 г.). «Пятнадцать лет ингибиторов протеазы ВИЧ: повышение барьера к устойчивости». Antiviral Research . 85 (1): 59–74. doi :10.1016/j.antiviral.2009.10.003. PMID  19853627.
  17. ^ "Myriad Genetics приостанавливает свою программу ингибиторов созревания ВИЧ". AIDSmeds . 8 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 г. Получено 27 июня 2012 г.
  18. ^ Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD (март 1996 г.). "Динамика ВИЧ-1 in vivo: скорость очищения вирионов, продолжительность жизни инфицированных клеток и время генерации вируса". Science . 271 (5255): 1582–6. Bibcode :1996Sci...271.1582P. CiteSeerX 10.1.1.34.7762 . doi :10.1126/science.271.5255.1582. PMID  8599114. S2CID  13638059. 
  19. ^ ab Smyth RP, Davenport MP, Mak J (ноябрь 2012 г.). «Происхождение генетического разнообразия ВИЧ-1». Virus Research . 169 (2): 415–29. doi :10.1016/j.virusres.2012.06.015. PMID  22728444.
  20. ^ Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B и др. (ноябрь 1996 г.). «Множественная лекарственная устойчивость к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в эффективно реплицирующемся штамме пациента с вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал инфекционных заболеваний . 174 (5): 962–8. doi : 10.1093/infdis/174.5.962 . PMID  8896496.
  21. ^ Henkel J (июль–август 1999 г.). «Атака СПИДа с помощью „коктейльной“ терапии». FDA Consumer . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами , Министерство здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала 14 января 2009 г.
  22. ^ ab Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG (май 2007 г.). «Связь между приверженностью и резистентностью к комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ». Current HIV/AIDS Reports . 4 (2): 65–72. doi :10.1007/s11904-007-0010-0. PMID  17547827. S2CID  45429207.
  23. ^ "Комбинации с фиксированной дозой". Aidsmap . Март 2011. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014. Получено 9 апреля 2014 .
  24. ^ Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф. Х. (август 2007 г.). «Комбинации с фиксированной дозой улучшают соблюдение режима приема лекарств: метаанализ». Американский журнал медицины . 120 (8): 713–9. doi :10.1016/j.amjmed.2006.08.033. PMID  17679131.
  25. ^ Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T (май 2017 г.). «Интерлейкин-2 как дополнение к антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (5): CD009818. doi :10.1002/14651858.CD009818.pub2. PMC 5458151. PMID  28542796 . 
  26. ^ Darbyshire J (1995). «Перспективы лекарственной терапии ВИЧ-инфекции». Drugs . 49 Suppl 1 (Приложение 1): 1–3, обсуждение 38–40. doi :10.2165/00003495-199500491-00003. PMID  7614897. S2CID  754662.
  27. ^ ab Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D и др. (сентябрь 1997 г.). «Лечение индинавиром, зидовудином и ламивудином взрослых с инфекцией вируса иммунодефицита человека и предшествующей антиретровирусной терапией». The New England Journal of Medicine . 337 (11): 734–9. doi : 10.1056/NEJM199709113371102 . PMID  9287228.
  28. ^ Ho DD (август 1995). «Время бить ВИЧ, рано и жестко». The New England Journal of Medicine . 333 (7): 450–1. doi :10.1056/NEJM199508173330710. PMID  7616996.
  29. ^ Harrington M, Carpenter CC (июнь 2000 г.). «Бей ВИЧ-1 жестко, но только когда это необходимо». Lancet . 355 (9221): 2147–52. doi :10.1016/S0140-6736(00)02388-6. PMID  10902643. S2CID  22747572.
  30. ^ Sonenklar C (2011). "Глава 6: Лечение ВИЧ и СПИДа". СПИД . USA Today Health Reports: Diseases and Disorders. Миннеаполис, MN: Twenty-First Century Books . стр. 90–101. ISBN 9780822585817.
  31. ^ ab Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC и др. (апрель 2009 г.). «Влияние ранней и отсроченной антиретровирусной терапии ВИЧ на выживаемость». The New England Journal of Medicine . 360 (18): 1815–26. doi :10.1056/NEJMoa0807252. PMC 2854555. PMID 19339714  . 
  32. ^ Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, et al. (Август 2015). «Начало антиретровирусной терапии при ранней бессимптомной ВИЧ-инфекции». The New England Journal of Medicine . 373 (9): 795–807. doi :10.1056/NEJMoa1506816. PMC 4569751. PMID  26192873 . 
  33. ^ Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T и др. (август 2015 г.). «Испытание ранних антиретровирусных препаратов и профилактической терапии изониазидом в Африке». The New England Journal of Medicine . 373 (9): 808–22. doi :10.1056/NEJMoa1507198. hdl : 10044/1/41218 . PMID  26193126.
  34. ^ Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M и др. (март 2009 г.). «Неполное восстановление количества периферических CD4+ клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих длительное антиретровирусное лечение». Clinical Infectious Diseases . 48 (6): 787–94. doi :10.1086/597093. PMC 2720023 . PMID  19193107. 
  35. ^ Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F и др. (октябрь 2008 г.). «ВИЧ-индуцированный иммунодефицит и смертность от СПИД-определяющих и не СПИД-определяющих злокачественных новообразований». AIDS . 22 (16): 2143–53. doi :10.1097/QAD.0b013e3283112b77. PMC 2715844 . PMID  18832878. 
  36. ^ abcd "Первая инъекционная антиретровирусная терапия длительного действия для лечения ВИЧ рекомендована к одобрению". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 16 октября 2020 г. Получено 16 октября 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  37. ^ Graham SM, Holte SE, Peshu NM, Richardson BA, Panteleeff DD, Jaoko WG и др. (февраль 2007 г.). «Начало антиретровирусной терапии приводит к быстрому снижению цервикального и вагинального выделения ВИЧ-1». AIDS . 21 (4): 501–7. doi : 10.1097/QAD.0b013e32801424bd . PMID  17301569. S2CID  21335467.
  38. ^ Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F и др. (январь 2000 г.). «Мощное антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции приводит к подавлению семенного выделения ВИЧ. Швейцарское когортное исследование ВИЧ». AIDS . 14 (2): 117–21. CiteSeerX 10.1.1.567.3563 . doi :10.1097/00002030-200001280-00006. PMID  10708281. S2CID  3035239. 
  39. ^ Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N и др. (август 2011 г.). «Профилактика инфекции ВИЧ-1 с помощью ранней антиретровирусной терапии». The New England Journal of Medicine . 365 (6): 493–505. doi :10.1056/NEJMoa1105243. PMC 3200068. PMID  21767103 . 
  40. ^ Cohen MS, Smith MK, Muessig KE, Hallett TB, Powers KA, Kashuba AD (ноябрь 2013 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-1 предотвращает передачу ВИЧ-1: куда мы идем отсюда?». Lancet . 382 (9903): 1515–24. doi :10.1016/S0140-6736(13)61998-4. PMC 3880570 . PMID  24152938. 
  41. ^ Cohen J (декабрь 2011 г.). «Прорыв года. Лечение ВИЧ как профилактика». Science . 334 (6063): 1628. Bibcode :2011Sci...334.1628C. doi : 10.1126/science.334.6063.1628 . PMID  22194547.
  42. ^ abc "Консенсусное заявление: Риск передачи ВИЧ половым путем от человека, живущего с ВИЧ, у которого неопределяемая вирусная нагрузка". Кампания по доступу к профилактике. 21 июля 2016 г. Получено 2 апреля 2019 г. Примечание : на момент получения заявления и списка одобрений они последний раз обновлялись 23 августа 2018 года и включали «более 850 организаций из почти 100 стран».
  43. ^ abc Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (Июль 2016 г.). «Сексуальная активность без презервативов и риск передачи ВИЧ в серодифференцированных парах, когда ВИЧ-положительный партнер использует супрессивную антиретровирусную терапию». JAMA . 316 (2): 171–81. doi : 10.1001/jama.2016.5148 . PMID  27404185. PARTNER (Партнеры людей, получающих АРТ — новая оценка рисков)
  44. ^ abcdef Сводные рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции<. ВОЗ. 30 июня 2013 г. стр. 38. ISBN 978-92-4-150572-7.
  45. ^ ab El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC и др. (ноябрь 2006 г.). "Прерывание антиретровирусного лечения под контролем количества CD4+" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 355 (22): 2283–96. doi :10.1056/NEJMoa062360. PMID  17135583. S2CID  32501272.
  46. ^ ab Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K и др. (сентябрь 2007 г.). «Риск рака во время прерванной антиретровирусной терапии в исследовании SMART». AIDS . 21 (14): 1957–63. doi : 10.1097/QAD.0b013e3282ed6338 . PMID  17721103. S2CID  16090838.
  47. ^ Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA и др. (23 июля 2014 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации 2014 г. Международного противовирусного общества США». JAMA . 312 (4): 410–25. doi : 10.1001/jama.2014.8722 . PMID  25038359.
  48. ^ "EACS Guidelines 12.0". www.eacsociety.org . Получено 20 октября 2023 г. .
  49. ^ Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H и др. (декабрь 2005 г.). «Временные тенденции первичной устойчивости к препаратам для лечения ВИЧ в Соединенном Королевстве: многоцентровое наблюдательное исследование». BMJ . 331 (7529): 1368. doi :10.1136/bmj.38665.534595.55. PMC 1309643 . PMID  16299012. 
  50. ^ Novak RM, Chen L, MacArthur RD, Baxter JD, Huppler Hullsiek K, Peng G и др. (февраль 2005 г.). «Распространенность мутаций устойчивости к антиретровирусным препаратам у хронически инфицированных ВИЧ пациентов, не получавших лечения: последствия для рутинного скрининга резистентности перед началом антиретровирусной терапии». Clinical Infectious Diseases . 40 (3): 468–74. doi : 10.1086/427212 . PMID  15668873.
  51. ^ Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A и др. (ноябрь 2013 г.). «Национальный дозорный надзор за передаваемой лекарственной устойчивостью у хронически инфицированных ВИЧ пациентов, не получавших антиретровирусную терапию, во Франции за десятилетие: 2001–2011 гг.». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (11): 2626–31. doi : 10.1093/jac/dkt238 . PMID  23798669.
  52. ^ Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W (январь–февраль 2014 г.). «Наблюдение за устойчивостью к передаваемым препаратам ВИЧ у пациентов моложе 25 лет, не получавших антиретровирусную терапию, в Бангкоке, Таиланд». Журнал Международной ассоциации поставщиков услуг по лечению СПИДа . 13 (1): 12–4. doi : 10.1177/2325957413488200 . PMID  23708678.
  53. ^ Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J и др. (март 2014 г.). «Многоцентровое исследование начала антиретровирусной терапии и передаваемой лекарственной устойчивости у подростков и молодых взрослых с ВИЧ, не получавших антиретровирусную терапию, в Нью-Йорке». Clinical Infectious Diseases . 58 (6): 865–72. doi :10.1093/cid/ciu003. PMC 3988426 . PMID  24429431. 
  54. ^ Перес Л., Кури В., Алеман Ю., Абрахантес Ю., Корреа С., Арагонес С. и др. (июнь 2013 г.). «Резистентность к антиретровирусным препаратам у пациентов, ранее не получавших терапию ВИЧ-1, на Кубе». Инфекция, генетика и эволюция . 16 : 144–50. Бибкод : 2013InfGE..16..144P. дои : 10.1016/j.meegid.2013.02.002. ПМИД  23416260.
  55. ^ Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N и др. (Cochrane Infectious Diseases Group) (декабрь 2016 г.). «Эфавиренз или невирапин в трехкомпонентной комбинированной терапии с двумя нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы для начального лечения ВИЧ-инфекции у лиц, не получавших антиретровирусную терапию». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (12): CD004246. doi :10.1002/14651858.CD004246.pub4. PMC 5450880. PMID  27943261. 
  56. ^ abcd "Антиретровирусная терапия при инфекции вируса иммунодефицита человека". Принципы и практика лечения инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (7-е изд.). Черчилль Ливингстон. 2009. ISBN 978-0-443-06839-3.
  57. ^ Lepist EI, Phan TK, Roy A, Tong L, Maclennan K, Murray B, et al. (Октябрь 2012). «Кобицистат усиливает кишечную абсорбцию транспортных субстратов, включая ингибиторы протеазы ВИЧ и GS-7340, in vitro». Антимикробные агенты и химиотерапия . 56 (10): 5409–13. doi :10.1128/AAC.01089-12. PMC 3457391. PMID 22850510  . 
  58. ^ Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D и др. (январь 2013 г.). «Краткосрочная антиретровирусная терапия при первичной ВИЧ-инфекции». The New England Journal of Medicine . 368 (3): 207–17. doi :10.1056/NEJMoa1110039. PMC 4131004. PMID  23323897 . 
  59. ^ Холлингсворт ТД, Андерсон РМ, Фрейзер К (сентябрь 2008 г.). «Передача ВИЧ-1 по стадиям заражения». Журнал инфекционных заболеваний . 198 (5): 687–93. doi : 10.1086/590501 . hdl : 10044/1/4267 . PMID  18662132.
  60. ^ Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F (8 октября 2004 г.). «Смертность инфицированных и неинфицированных младенцев, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями в Африке: объединенный анализ». Lancet . 364 (9441): 1236–43. doi :10.1016/S0140-6736(04)17140-7. PMID  15464184. S2CID  24511465.
  61. ^ ab "Руководство по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции" (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 февраля 2014 г. стр. 50–61 . Получено 11 апреля 2014 г.
  62. ^ Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C и др. (октябрь 2009 г.). «Ответ на терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных детей с перинатальным воздействием однократной дозы невирапина». AIDS Research and Human Retroviruses . 25 (10): 989–96. doi :10.1089/aid.2009.0054. PMID  19778270.
  63. ^ Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, et al. (Июнь 2012). «Невирапин против усиленного ритонавиром лопинавира для ВИЧ-инфицированных детей». The New England Journal of Medicine . 366 (25): 2380–9. doi :10.1056/NEJMoa1113249. PMC 3443859. PMID  22716976 . 
  64. ^ Adetokunboh OO, Schoonees A, Balogun TA, Wiysonge CS (октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность комбинированной антиретровирусной терапии, содержащей абакавир, в качестве терапии первой линии у детей и подростков, инфицированных ВИЧ: систематический обзор и метаанализ». BMC Infectious Diseases . 15 (1): 469. doi : 10.1186/s12879-015-1183-6 . PMC 4623925 . PMID  26502899. 
  65. ^ Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK и др. (август 1999 г.). «Материнские уровни плазменной РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 и риск перинатальной передачи. Группа по изучению передачи у женщин и младенцев». The New England Journal of Medicine . 341 (6): 394–402. doi : 10.1056/NEJM199908053410602 . PMID  10432324.
  66. ^ ab Европейское совместное исследование (февраль 2005 г.). «Передача ВИЧ-инфекции от матери ребенку в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии». Клинические инфекционные заболевания . 40 (3): 458–65. doi : 10.1086/427287 . hdl : 11577/2435265 . PMID  15668871.
  67. ^ ab «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для охраны здоровья матери и мер по снижению перинатальной передачи ВИЧ в Соединенных Штатах» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 28 марта 2014 г. Получено 11 апреля 2014 г.
  68. ^ Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA и др. (март 2003 г.). «Продольный анализ РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в грудном молоке и его связь с инфекцией у младенцев и болезнями матерей». Журнал инфекционных заболеваний . 187 (5): 741–7. doi :10.1086/374273. PMC 3384731. PMID  12599047 . 
  69. ^ May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S и др. (май 2014 г.). «Влияние на ожидаемую продолжительность жизни ВИЧ-1-позитивных лиц количества клеток CD4+ и вирусной нагрузки в ответ на антиретровирусную терапию». AIDS . 28 (8): 1193–202. doi :10.1097/QAD.00000000000000243. PMC 4004637 . PMID  24556869. 
  70. ^ Накагава Ф., Мэй М., Филлипс А. (февраль 2013 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни с ВИЧ: последние оценки и будущие последствия». Current Opinion in Infectious Diseases . 26 (1): 17–25. doi : 10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1 . PMID  23221765. S2CID  7554571.
  71. ^ Silverberg MJ, Leyden W, Horberg MA, DeLorenze GN, Klein D, Quesenberry CP (апрель 2007 г.). «Пожилой возраст и реакция на антиретровирусную терапию и ее переносимость». Архивы внутренней медицины . 167 (7): 684–91. doi : 10.1001/archinte.167.7.684 . PMID  17420427.
  72. ^ Althoff KN, Justice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ и др. (октябрь 2010 г.). «Вирусологический и иммунологический ответ на HAART по возрасту и классу режима». AIDS . 24 (16): 2469–79. doi :10.1097/QAD.0b013e32833e6d14. PMC 3136814 . PMID  20829678. 
  73. ^ ab Greene M, Justice AC, Lampiris HW, Valcour V (апрель 2013 г.). «Лечение инфекции вируса иммунодефицита человека в пожилом возрасте». JAMA . 309 (13): 1397–405. doi :10.1001/jama.2013.2963. PMC 3684249 . PMID  23549585. 
  74. ^ ab Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA (январь 2018 г.). «Антидепрессанты при депрессии у взрослых с ВИЧ-инфекцией». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD008525. doi :10.1002/14651858.CD008525.pub3. PMC 6491182. PMID  29355886. 
  75. ^ Gardner EM, Burman WJ, Steiner JF, Anderson PL, Bangsberg DR (июнь 2009 г.). «Соблюдение режима приема антиретровирусных препаратов и развитие класс-специфической антиретровирусной резистентности». AIDS . 23 (9): 1035–46. doi :10.1097/QAD.0b013e32832ba8ec. PMC 2704206 . PMID  19381075. 
  76. ^ "Глобальный механизм отчетности о ценах на ВИЧ, туберкулез и малярию". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 мая 2006 года . Получено 11 апреля 2014 года .
  77. ^ "Цены на антиретровирусные препараты". Avert . Получено 12 апреля 2014 г.
  78. ^ "Новый антиретровирусный препарат для лечения СПИДа с одной таблеткой стоимостью 10 долларов в месяц дебютирует в Южной Африке". The Raw Story . Agence France-Presse. 2013. Архивировано из оригинала 16 апреля 2014 года . Получено 2 июня 2019 года .
  79. ^ Walensky RP, Ross EL, Kumarasamy N, Wood R, Noubary F, Paltiel AD и др. (октябрь 2013 г.). «Экономическая эффективность лечения ВИЧ в качестве профилактики у серодискордантных пар». The New England Journal of Medicine . 369 (18): 1715–25. doi :10.1056/NEJMsa1214720. PMC 3913536. PMID  24171517 . 
  80. ^ Horn T (28 августа 2012 г.). «Активисты протестуют против цены Stribild в 28 500 долларов». AIDSMeds . Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Получено 11 апреля 2014 г.
  81. ^ "Стрибилд". ГудРкс . Проверено 11 апреля 2014 г.
  82. ^ Бирдсли Т. (июль 1998 г.). «Преодоление этических дилемм ВИЧ». Scientific American . 279 (1): 106–7. Bibcode : 1998SciAm.279a.106B. doi : 10.1038/scientificamerican0798-106. PMID  9648307.
  83. ^ abc Thompson MA, Aberg JA, Hoy JF, Telenti A, Benson C, Cahn P и др. (июль 2012 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации 2012 г. группы Международного противовирусного общества США». JAMA . 308 (4): 387–402. doi :10.1001/jama.2012.7961. PMID  22820792. S2CID  205038135.
  84. ^ Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Connors LC, Cvetkovich TA, Struble KA (май 1999). «Использование плазменной РНК ВИЧ в качестве конечной точки исследования в испытаниях эффективности антиретровирусных препаратов». AIDS . 13 (7): 797–804. doi : 10.1097/00002030-199905070-00008 . PMID  10357378.
  85. ↑ Швейцарская национальная комиссия по СПИДу (15 октября 2016 г.). «Швейцарское заявление». HIV i-Base . Получено 2 апреля 2019 г.
  86. ^ The Lancet Hiv (ноябрь 2017 г.). «U=U набирает обороты в 2017 году». Редакционная статья. The Lancet. HIV . 4 (11): e475. doi : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . PMID  29096785.
  87. ^ "Can't Pass It On". Terrence Higgins Trust . 2019. Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 года . Получено 2 апреля 2019 года .
  88. ^ abcd Hoffman H (10 января 2019 г.). «Наука ясна: с ВИЧ неопределяемое равно непередаваемое» (пресс-релиз). Национальные институты здравоохранения . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Получено 3 мая 2019 г. Директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицины, и его коллеги обобщают результаты крупных клинических испытаний и когортных исследований, подтверждающих Н=Н. Знаменательное клиническое испытание HPTN 052, финансируемое NIH, показало, что не произошло связанных передач ВИЧ среди сероразличных гетеросексуальных пар ВИЧ, когда партнер, живущий с ВИЧ, имел стойко подавленную вирусную нагрузку. Впоследствии исследования PARTNER и Opposites Attract подтвердили эти результаты и распространили их на пары мужчина–мужчина. ... Успех Н=Н как метода профилактики ВИЧ зависит от достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки путем ежедневного приема АРТ в соответствии с предписаниями.
  89. ^ Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB и др. (август 2018 г.). «Вирусная супрессия и передача ВИЧ в серодискордантных мужских парах: международное, проспективное, наблюдательное, когортное исследование». The Lancet. ВИЧ . 5 (8): e438–e447. doi :10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID  30025681. S2CID  51702998.
  90. ^ abc Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O и др. (май 2019 г.). «Риск передачи ВИЧ через секс без презерватива в серодифференцированных гей-парах с ВИЧ-положительным партнером, принимающим супрессивную антиретровирусную терапию (ПАРТНЕР): окончательные результаты многоцентрового, проспективного, наблюдательного исследования». Lancet . 393 (10189): 2428–2438. doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . PMC 6584382 . PMID  31056293. 
  91. ^ Роджер, А. (для исследовательской группы PARTNER) (июль 2018 г.). Риск передачи ВИЧ через секс без презерватива в парах МСМ с подавляющей АРТ: исследование PARTNER2 расширило результаты среди геев. AIDS2018: 22-я Международная конференция по СПИДу. Амстердам, Нидерланды . Получено 2 апреля 2019 г.
  92. ^ Cohen MS , Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N и др. (сентябрь 2016 г.). «Антиретровирусная терапия для профилактики передачи ВИЧ-1». The New England Journal of Medicine . 375 (9): 830–9. doi : 10.1056/NEJMoa1600693 . PMC 5049503. PMID  27424812 . 
  93. ^ Hodson M (17 ноября 2017 г.). U=U: Разговор с пациентами о риске передачи (PDF) . Осенняя конференция Британской ассоциации по ВИЧ 2017 г. Получено 3 мая 2019 г.(аннотация для презентации от имени NAM/AIDSmap )
  94. ^ Boseley S, Devlin H (3 мая 2019 г.). «Конец СПИДу не за горами, поскольку масштабное исследование показывает, что лекарства останавливают передачу ВИЧ». The Guardian . Получено 3 мая 2019 г.
  95. ^ Hughes MD, Stein DS, Gundacker HM, Valentine FT, Phair JP, Volberding PA (январь 1994). «Внутрисубъектная вариация количества лимфоцитов CD4 при бессимптомной инфекции вируса иммунодефицита человека: последствия для мониторинга пациентов». Журнал инфекционных заболеваний . 169 (1): 28–36. doi :10.1093/infdis/169.1.28. PMID  7903975.
  96. ^ Lok JJ, Bosch RJ, Benson CA, Collier AC, Robbins GK, Shafer RW и др. (Июль 2010 г.). «Длительное увеличение количества Т-клеток CD4+ во время комбинированной антиретровирусной терапии при инфекции ВИЧ-1». AIDS . 24 (12): 1867–76. doi :10.1097/QAD.0b013e32833adbcf. PMC 3018341 . PMID  20467286. 
  97. ^ Gazzola L, Tincati C, Bellistrì GM, Monforte A, Marchetti G (февраль 2009 г.). «Отсутствие восстановления количества Т-клеток CD4+, несмотря на получение вирусологически подавляющей высокоактивной антиретровирусной терапии: клинический риск, иммунологические пробелы и терапевтические возможности». Clinical Infectious Diseases . 48 (3): 328–37. doi :10.1086/695852. PMID  19123868.
  98. ^ Kløverpris HN, Kazer SW, Mjösberg J, Mabuka JM, Wellmann A, Ndhlovu Z и др. (февраль 2016 г.). «Врожденные лимфоидные клетки необратимо истощаются во время острой инфекции ВИЧ-1 при отсутствии вирусной супрессии». Immunity . 44 (2): 391–405. doi :10.1016/j.immuni.2016.01.006. PMC 6836297 . PMID  26850658. 
  99. ^ Sonnenberg GF, Monticelli LA, Alenghat T, Fung TC, Hutnick NA, Kunisawa J, et al. (июнь 2012 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют анатомическому сдерживанию резидентных лимфоидных комменсальных бактерий». Science . 336 (6086): 1321–5. Bibcode :2012Sci...336.1321S. doi :10.1126/science.1222551. PMC 3659421 . PMID  22674331. 
  100. ^ Chung CY, Alden SL, Funderburg NT, Fu P, Levine AD (июнь 2014 г.). «Прогрессивное проксимально-дистальное снижение экспрессии комплекса плотных контактов в эпителии толстой кишки у лиц с ВИЧ-инфекцией, у которых вирусная нагрузка подавлена». PLOS Pathogens . 10 (6): e1004198. doi : 10.1371/journal.ppat.1004198 . PMC 4072797. PMID  24968145. 
  101. ^ "База данных Стэнфордского университета по лекарственной устойчивости ВИЧ" . Получено 13 апреля 2014 г.
  102. ^ Aves T, Tambe J, Siemieniuk RA, Mbuagbaw L и др. (Cochrane Infectious Diseases Group) (ноябрь 2018 г.). «Тестирование резистентности к антиретровирусным препаратам у ВИЧ-инфицированных людей». База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD006495. doi :10.1002/14651858.CD006495.pub5. PMC 6517236. PMID  30411789. 
  103. ^ Miller V, Cozzi-Lepri A, Hertogs K, Gute P, Larder B, Bloor S, et al. (март 2000 г.). «Восприимчивость к препаратам ВИЧ и ответ на лечение с помощью режима мега-ВААРТ у пациентов из когорты ВИЧ во Франкфурте». Antiviral Therapy . 5 (1): 49–55. doi : 10.1177/135965350000500113 . PMID  10846593. S2CID  33402816.
  104. ^ abc Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q (август 2006 г.). «Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение ВИЧ/СПИДа». Lancet . 368 (9534): 489–504. doi :10.1016/S0140-6736(06)69157-5. PMC 2913538 . PMID  16890836. 
  105. ^ Johnson AA, Ray AS, Hanes J, Suo Z, Colacino JM, Anderson KS и др. (ноябрь 2001 г.). «Токсичность аналогов противовирусных нуклеозидов и митохондриальная ДНК-полимераза человека». Журнал биологической химии . 276 (44): 40847–57. doi : 10.1074/jbc.M106743200 . PMID  11526116.
  106. ^ Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T (март 2002 г.). «Оценка митохондриальной токсичности в клетках человека, обработанных тенофовиром: сравнение с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 46 (3): 716–23. doi :10.1128/aac.46.3.716-723.2002. PMC 127499. PMID  11850253 . 
  107. ^ Hulgan T, Robbins GK, Kalams SA, Samuels DC, Grady B, Shafer R и др. (27 августа 2012 г.). "Маркеры активации Т-клеток и гаплогруппы митохондриальной ДНК африканцев среди неиспаноязычных чернокожих участников группового исследования клинических испытаний СПИДа 384". PLOS ONE . 7 (8): e43803. Bibcode : 2012PLoSO...743803H. doi : 10.1371/journal.pone.0043803 . PMC 3433792. PMID  22970105 . 
  108. ^ Гусман-Фульхенсио М., Беренгер Х., Мишелу Д., Фернандес-Родригес А., Гарсиа-Альварес М., Хименес-Соуза М.А. и др. (октябрь 2013 г.). «Европейские митохондриальные гаплогруппы связаны с восстановлением CD4 + Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (10): 2349–2357. дои : 10.1093/jac/dkt206 . hdl : 20.500.12105/10623 . ПМИД  23749950.
  109. ^ Hart AB, Samuels DC, Hulgan T (октябрь 2013 г.). «Другой геном: систематический обзор исследований митохондриальных гаплогрупп ДНК и результатов ВИЧ-инфекции и антиретровирусной терапии». AIDS Reviews . 15 (4): 213–220. PMC 4001077. PMID  24322381. 
  110. ^ Митохондриальная гаплогруппа H связана с восстановлением CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих комбинированную антиретровирусную терапию
  111. ^ Boelsterli UA, Lim PL (апрель 2007 г.). «Митохондриальные аномалии — связь с идиосинкразической лекарственной гепатотоксичностью?». Токсикология и прикладная фармакология . 220 (1): 92–107. Bibcode : 2007ToxAP.220...92B. doi : 10.1016/j.taap.2006.12.013. PMID  17275868.
  112. ^ Usach I, Melis V, Peris JE (сентябрь 2013 г.). «Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: обзор фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости». Журнал Международного общества по СПИДу . 16 (1): 18567. doi :10.7448/ias.16.1.18567. PMC 3764307. PMID  24008177 . 
  113. ^ Walmsley S (июнь 2007 г.). «Схемы лечения ВИЧ на основе ингибиторов протеазы: безопасность и эффективность». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 45 Suppl 1 (Приложение 1): S5–13, тест S28–31. doi : 10.1097/QAI.0b013e3180600709 . PMID  17525691. S2CID  3113311.
  114. ^ Ли ФДж, Карр А (сентябрь 2012 г.). «Переносимость ингибиторов интегразы ВИЧ». Current Opinion in HIV and AIDS . 7 (5): 422–8. doi :10.1097/COH.0b013e328356682a. PMID  22886031. S2CID  29497910.
  115. ^ Bell DM (май 1997). «Профессиональный риск заражения вирусом иммунодефицита человека у работников здравоохранения: обзор». The American Journal of Medicine . 102 (5B): 9–15. doi :10.1016/s0002-9343(97)89441-7. PMID  9845490.
  116. ^ Ippolito G, Puro V, De Carli G (июнь 1993 г.). «Риск профессионального заражения вирусом иммунодефицита человека у работников здравоохранения. Итальянское многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по профессиональному риску заражения ВИЧ». Архивы внутренней медицины . 153 (12): 1451–8. doi :10.1001/archinte.1993.00410120035005. PMID  8512436.
  117. ^ abc Kuhar DT, Henderson DK, Struble KA, Heneine W, Thomas V, Cheever LW и др. (сентябрь 2013 г.). «Обновленные руководящие принципы Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональными воздействиями вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. doi :10.1086/672271. JSTOR  672271. PMID  23917901. S2CID  17032413.
  118. ^ Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D и др. (ноябрь 1997 г.). «Исследование сероконверсии ВИЧ у работников здравоохранения после перкутанного воздействия методом случай-контроль. Группа по наблюдению за уколами иглой Центров по контролю и профилактике заболеваний». The New England Journal of Medicine . 337 (21): 1485–90. doi : 10.1056/NEJM199711203372101 . PMID  9366579.
  119. ^ Glynn JR, Buvé A, Caraël M, Kahindo M, Macauley IB, Musonda RM и др. (декабрь 2000 г.). «Снижение фертильности среди ВИЧ-1-инфицированных женщин, посещающих дородовые клиники в трех африканских городах». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 25 (4): 345–52. doi : 10.1097/00126334-200012010-00008 . PMID  11114835. S2CID  22980353.
  120. ^ ab Savasi V, Mandia L, Laoreti A, Cetin I (2012). «Репродуктивная помощь в серодискордантных парах ВИЧ». Human Reproduction Update . 19 (2): 136–50. doi : 10.1093/humupd/dms046 . PMID  23146867.
  121. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (апрель 1990 г.). «Инфекция ВИЧ-1 и искусственное оплодотворение обработанной спермой». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (15): 249, 255–6. PMID  2109169.
  122. ^ Savasi V, Ferrazzi E, Lanzani C, Oneta M, Parrilla B, Persico T (март 2007 г.). «Безопасность промывания спермы и результаты АРТ у 741 пары с серодискордантным ВИЧ-1». Human Reproduction . 22 (3): 772–7. doi : 10.1093/humrep/del422 . PMID  17107974.
  123. ^ Coutsoudis A, Kwaan L, Thomson M (октябрь 2010 г.). «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 в условиях ограниченных ресурсов». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 8 (10): 1163–75. doi :10.1586/eri.10.94. PMID  20954881. S2CID  46624541.
  124. ^ «США одобрили препарат для продления жизни больных СПИДом». New York Times . 21 марта 1987 г.
  125. ^ Институт медицины (США) Комитет по надзору за деятельностью по борьбе со СПИДом (1988). Противостояние СПИДу. doi :10.17226/771. ISBN 978-0-309-03879-9. PMID  25032454.
  126. ^ Мур RD, Чейссон RE (апрель 1996 г.). «Естественное течение оппортунистических заболеваний в городской клинической когорте ВИЧ-инфицированных». Annals of Internal Medicine . 124 (7): 633–42. doi :10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003. PMID  8607591. S2CID  20023137.
  127. ^ Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, Grimes JM, Demeter LM, Currier JS и др. (сентябрь 1997 г.). «Контролируемое исследование двух аналогов нуклеозидов плюс индинавир у лиц с инфекцией вируса иммунодефицита человека и количеством клеток CD4 200 на кубический миллиметр или меньше. Исследовательская группа 320 группы клинических испытаний СПИДа». The New England Journal of Medicine . 337 (11): 725–33. doi : 10.1056/NEJM199709113371101 . PMID  9287227. S2CID  24043435.
  128. ^ ab "Хронология ВИЧ и СПИДа". hiv.gov . Получено 16 сентября 2024 г. .
  129. ^ ab Sifris D, Myhre J (2017), Когда ВААРТ стала АРТ? Изменения — это больше, чем просто семантика [рецензировано сертифицированным врачом].
  130. ^ abc Passaes CP, Саес-Сирион A (апрель 2014 г.). «Исследования по лечению ВИЧ: достижения и перспективы» (PDF) . Вирусология . 454–455: 340–52. doi :10.1016/j.virol.2014.02.021. PMID  24636252. S2CID  205649442.
  131. ^ Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь его нет». New York Magazine . Получено 12 апреля 2014 г.
  132. ^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K и др. (февраль 2009 г.). «Длительный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32». The New England Journal of Medicine . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . PMID  19213682. S2CID  14905671.
  133. ^ Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G и др. (март 2014 г.). «Редактирование гена CCR5 в аутологичных Т-клетках CD4 лиц, инфицированных ВИЧ». The New England Journal of Medicine . 370 (10): 901–10. doi :10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652. PMID  24597865 . 
  134. ^ Генная терапия ВИЧ-1 CCR5 не будет успешной, если ее не комбинировать с геном суицида Аридаман Пандит и Роб Дж. де Бур. Научные отчеты, том 5, номер статьи: 18088 (2016)
  135. ^ Senthilingam M (18 июля 2016 г.). «Исследование излечения ВИЧ дает представление о случае 2008 года». CNN . Получено 21 июля 2016 г.
  136. ^ Дарманин М (21 июля 2016 г.). «Никаких следов вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток». UtrechtCentral.com . Получено 21 июля 2016 г.
  137. ^ "2016 Towards an HIV Cure Symposium Programme. 16 и 17 июля 2016 г." (PDF) . Durban International Convention Centre (ICC), Дурбан, Южная Африка: AIDS Society (IAS). 21 июня 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2016 г. . Получено 21 июля 2016 г. .
  138. ^ Левин Дж. (19 июля 2016 г.). «Трансплантация аллогенных стволовых клеток у лиц, инфицированных ВИЧ-1; Консорциум EpiStem [Отчеты конференции для NATAP] [Симпозиум IAS по лечению ВИЧ в Дурбане, 16–17 июля 2016 г.]». Национальный проект по пропаганде лечения СПИДа (NATAP) . Получено 23 июля 2016 г.
  139. ^ Джонсон С. (5 марта 2019 г.). «Спустя десять лет после того, как первый человек был излечен от ВИЧ, второй пациент находится в длительной ремиссии». The Washington Post . Получено 5 марта 2019 г.
  140. ↑ May A (5 марта 2019 г.). «Пациент с ВИЧ, по-видимому, излечился во втором замечательном случае, сообщают лондонские врачи». USA Today . Получено 5 марта 2019 г.
  141. ^ Kang H, Minder P, Park MA, Mesquitta WT, Torbett BE, Slukvin II (декабрь 2015 г.). «Нарушение CCR5 в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках с использованием CRISPR/Cas9 обеспечивает селективную устойчивость иммунных клеток к CCR5-тропному вирусу ВИЧ-1». Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 4 : e268. doi : 10.1038/mtna.2015.42 . PMID  26670276.
  142. ^ Charpentier E (апрель 2015 г.). «CRISPR-Cas9: как исследование бактериального механизма, управляемого РНК, открыло новые перспективы в биотехнологии и биомедицине». EMBO Molecular Medicine . 7 (4): 363–365. doi :10.15252/emmm.201504847. PMC 4403038. PMID  25796552 . 
  143. ^ Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B и др. (август 2009 г.). «Размер и устойчивость резервуара ВИЧ определяются выживанием Т-клеток и гомеостатической пролиферацией». Nature Medicine . 15 (8): 893–900. doi :10.1038/nm.1972. PMC 2859814 . PMID  19543283. 
  144. ^ Макнил Д. (2014). «Обнаружено, что раннее лечение избавляет от ВИЧ у второго ребенка». The New York Times .
  145. ^ Persaud D, Gay H, Ziemniak C, Chen YH, Piatak M, Chun TW и др. (ноябрь 2013 г.). «Отсутствие обнаруживаемой виремии ВИЧ-1 после прекращения лечения у младенца». The New England Journal of Medicine . 369 (19): 1828–35. doi :10.1056/NEJMoa1302976. PMC 3954754. PMID  24152233 . 
  146. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM и др. (февраль 2010 г.). «Усиление антиретровирусной терапии и отсутствие устойчивого эффекта вальпроевой кислоты на остаточную виремию ВИЧ-1 или инфекцию покоящихся клеток CD4+». PLOS ONE . ​​5 (2): e9390. Bibcode :2010PLoSO...5.9390A. doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID  20186346. 
  147. ^ Archin NM, Liberty AL, Kashuba AD, Choudhary SK, Kuruc JD, Crooks AM и др. (Июль 2012 г.). «Введение вориностата нарушает латентность ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию». Nature . 487 (7408): 482–5. Bibcode :2012Natur.487..482A. doi :10.1038/nature11286. PMC 3704185 . PMID  22837004. 
  148. ^ Carcelain G, Autran B (июль 2013 г.). «Иммунные вмешательства при ВИЧ-инфекции». Immunological Reviews . 254 (1): 355–71. doi :10.1111/imr.12083. PMID  23772631. S2CID  34104811.
  149. ^ "Программы TAT – Vaccin VIH | BIOSANTECH SA ®". www.biosantech.org . Архивировано из оригинала 1 июня 2016 года . Получено 27 октября 2015 года .
  150. ^ Watkins JD, Lancelot S, Campbell GR, Esquieu D, de Mareuil J, Opi S и др. (январь 2006 г.). «Резервуарные клетки больше не обнаруживаются после гетерологичного заражения SHIV синтетической вакциной HIV-1 Tat Oyi». Retrovirology . 3 : 8. doi : 10.1186/1742-4690-3-8 . PMC 1434768. PMID  16441880. 
  151. ^ Haynes BF, Burton DR (март 2017 г.). «Разработка вакцины против ВИЧ». Science . 355 (6330): 1129–1130. Bibcode :2017Sci...355.1129H. doi :10.1126/science.aan0662. PMC 5569908 . PMID  28302812. 
  152. ^ Checkley MA, Luttge BG, Freed EO (июль 2011 г.). «Биосинтез, транспортировка и включение гликопротеина оболочки ВИЧ-1». Журнал молекулярной биологии . 410 (4): 582–608. doi :10.1016/j.jmb.2011.04.042. PMC 3139147. PMID  21762802 . 
  153. ^ Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D (апрель 2018 г.). «мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии». Nature Reviews. Drug Discovery . 17 (4): 261–279. doi :10.1038/nrd.2017.243. PMC 5906799. PMID 29326426  . 
  154. ^ Richner JM, Himansu S, Dowd KA, Butler SL, Salazar V, Fox JM и др. (март 2017 г.). «Модифицированные вакцины на основе мРНК защищают от заражения вирусом Зика». Cell . 168 (6): 1114–1125.e10. doi :10.1016/j.cell.2017.02.017. PMC 5388441 . PMID  28222903. 
  155. ^ "Жизненный цикл ВИЧ | NIH". hivinfo.nih.gov . Получено 30 ноября 2021 г. .
  156. ^ Фишер В., Джорджи Э.Е., Чакраборти С., Нгуен К., Бхаттачарья Т., Тейлер Дж. и др. (Июль 2021 г.). «ВИЧ-1 и SARS-CoV-2: закономерности эволюции двух пандемических патогенов». Cell Host & Microbe . 29 (7): 1093–1110. doi :10.1016/j.chom.2021.05.012. PMC 8173590 . PMID  34242582. 
  157. ^ Liao HX, Lynch R, Zhou T, Gao F, Alam SM, Boyd SD и др. (апрель 2013 г.). «Коэволюция широко нейтрализующего антитела ВИЧ-1 и вируса-основателя». Nature . 496 (7446): 469–476. Bibcode :2013Natur.496..469.. doi :10.1038/nature12053. PMC 3637846 . PMID  23552890. 
  158. ^ Pejchal R, Doores KJ, Walker LM, Khayat R, Huang PS, Wang SK и др. (ноябрь 2011 г.). «Мощное и широкое нейтрализующее антитело распознает и проникает в гликановый щит ВИЧ». Science . 334 (6059): 1097–1103. Bibcode :2011Sci...334.1097P. ​​doi :10.1126/science.1213256. PMC 3280215 . PMID  21998254. 
  159. ^ Burton DR, Hangartner L (май 2016 г.). «Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в разработке вакцин». Annual Review of Immunology . 34 (1): 635–659. doi :10.1146/annurev-immunol-041015-055515. PMC 6034635. PMID  27168247 . 
  160. ^ McCoy LE (октябрь 2018 г.). «Расширяющийся массив широко нейтрализующих антител ВИЧ». Retrovirology . 15 (1): 70. doi : 10.1186/s12977-018-0453-y . PMC 6192334. PMID  30326938 . 
  161. ^ abc Mu Z, Haynes BF, Cain DW (февраль 2021 г.). "Вакцины против мРНК ВИЧ — прогресс и будущие пути". Вакцины . 9 (2): 134. doi : 10.3390/vaccines9020134 . PMC 7915550. PMID  33562203 . 
  162. ^ ab "Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research". www.scripps.edu . Получено 30 ноября 2021 г. .
  163. ^ Jones LD, Moody MA, Thompson AB (март 2020 г.). «Инновации в разработке вакцины против ВИЧ-1». Clinical Therapeutics . 42 (3): 499–514. doi :10.1016/j.clinthera.2020.01.009. PMC 7102617. PMID 32035643  . 
  164. ^ Международная инициатива по вакцине против СПИДа (29 сентября 2021 г.). «Фаза 1, рандомизированное, первое на людях, открытое исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) и вакцины Core-g28v2 60mer mRNA (mRNA-1644v2-Core) у взрослых, не инфицированных ВИЧ-1, в хорошем общем состоянии здоровья». ModernaTX, Inc., Техасский университет в Сан-Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, Центр исследований рака имени Фреда Хатчинсона, Университет Эмори.
  165. ^ Каллен А., Волошин С., Шу Дж., Юл Э., Шварц Л. (1 октября 2007 г.). «Реклама антиретровирусных препаратов против ВИЧ, адресованная потребителю: отчет о ходе работы». Дела здравоохранения . 26 (5): 1392–1398. doi :10.1377/hlthaff.26.5.1392. PMID  17848450. S2CID  12536749.
  166. ^ Джозефсон Д. (май 2001 г.). «Предупреждение FDA производителям лекарств от СПИДа». BMJ . 322 (7295): 1143. doi :10.1136/bmj.322.7295.1143. PMC 1120280 . PMID  11348904. 
  167. ^ "Конституция". www.who.int . Архивировано из оригинала 17 марта 2019 . Получено 7 марта 2019 .
  168. ^ ab Miners A, Phillips A, Kreif N, Rodger A, Speakman A, Fisher M и др. (октябрь 2014 г.). «Качество жизни людей с ВИЧ, связанное со здоровьем, в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии: поперечное сравнение с общей популяцией». The Lancet. ВИЧ . 1 (1): e32-40. doi : 10.1016/S2352-3018(14)70018-9 . PMID  26423814.
  169. ^ ab Gakhar H, Kamali A, Holodniy M (май 2013 г.). «Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, после антиретровирусной терапии: обзор литературы». Drugs . 73 (7): 651–72. doi :10.1007/s40265-013-0040-4. PMC 4448913 . PMID  23591907. 
  170. ^ ab Mak WW, Poon CY, Pun LY, Cheung SF (июль 2007 г.). «Метаанализ стигмы и психического здоровья». Социальные науки и медицина . 65 (2): 245–61. doi :10.1016/j.socscimed.2007.03.015. PMID  17462800.
  171. ^ ab Wolfe D, Carrieri MP, Shepard D (июль 2010 г.). «Лечение и уход за потребителями инъекционных наркотиков с ВИЧ-инфекцией: обзор барьеров и пути вперед». Lancet . 376 (9738): 355–66. doi :10.1016/S0140-6736(10)60832-X. PMID  20650513. S2CID  13205040.
  172. ^ van der Heijden I, Abrahams N, Sinclair D и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (март 2017 г.). «Психосоциальные групповые вмешательства для улучшения психологического благополучия взрослых, живущих с ВИЧ». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2017 (3): CD010806. doi : 10.1002 /14651858.CD010806.pub2. PMC 5461871. PMID  28291302. 
  173. ^ «ВИЧ/СПИД в Нью-Йорке» (PDF) .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки