stringtranslate.com

Апластическая анемия

Апластическая анемия [2] (АА) [3] — это тяжелое гематологическое заболевание, при котором организм не может вырабатывать клетки крови в достаточном количестве. Клетки крови вырабатываются в костном мозге стволовыми клетками , которые там находятся. [4] Апластическая анемия вызывает дефицит всех типов клеток крови : эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [5] [6]

Чаще всего это происходит у подростков и двадцатилетних, но также распространено среди пожилых людей. Это может быть вызвано иммунным заболеванием или воздействием химикатов, лекарств или радиации . Однако примерно в половине случаев причина неизвестна. [5] [6]

Апластическая анемия может быть окончательно диагностирована с помощью биопсии костного мозга . Нормальный костный мозг содержит 30–70% стволовых клеток крови, но при апластической анемии эти клетки в основном исчезают и заменяются жиром. [5] [6]

Первая линия лечения апластической анемии состоит из иммунодепрессантов — обычно либо антилимфоцитарного глобулина , либо антитимоцитарного глобулина — в сочетании с кортикостероидами , химиотерапией и циклоспорином . Также используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , особенно для пациентов моложе 30 лет с родственным, совместимым донором костного мозга. [5] [6]

Известно, что апластическая анемия стала причиной смерти Марии Кюри , [7] Элеоноры Рузвельт , [8] Луаны Рейес и Молли Хольцшлаг .

Признаки и симптомы

Анемия может привести к усталости , бледности кожи , сильным синякам и учащенному сердцебиению . [9]

Низкие тромбоциты связаны с повышенным риском кровотечения , синяков и петехий , а также с низкими показателями крови, которые влияют на способность крови сворачиваться. Низкие лейкоциты увеличивают риск инфекций. [9]

Причины

Апластическая анемия может быть вызвана иммунным заболеванием или воздействием определенных химических веществ, лекарств, радиации или инфекции; примерно в половине случаев окончательная причина неизвестна. Это не наследственное заболевание и не заразно. [5] [6]

Апластическая анемия также иногда связана с воздействием токсинов, таких как бензол , или с использованием определенных препаратов, включая хлорамфеникол , карбамазепин , фелбамат , фенитоин , хинин и фенилбутазон . Однако вероятность того, что эти препараты приведут к апластической анемии у данного пациента, очень мала. Лечение хлорамфениколом связано с аплазией менее чем в одном из 40 000 курсов лечения, а аплазия от карбамазепина встречается еще реже. [10]

Воздействие ионизирующего излучения от радиоактивных материалов или устройств, генерирующих излучение, также связано с развитием апластической анемии. Мария Кюри , известная своей пионерской работой в области радиоактивности , умерла от апластической анемии после того, как долгое время работала без защиты с радиоактивными материалами; разрушительные эффекты ионизирующего излучения тогда еще не были известны. [11]

Апластическая анемия наблюдается у 2% пациентов с острым вирусным гепатитом . [12]

Одной из известных причин является аутоиммунное расстройство , при котором белые кровяные клетки атакуют костный мозг. [2] Приобретенная апластическая анемия является аутоиммунным заболеванием, опосредованным Т-клетками, при котором регуляторные Т-клетки уменьшаются, а T-bet , фактор транскрипции и ключевой регулятор развития и функции Th1, повышается в пораженных Т-клетках. В результате активной транскрипции гена интерферона гамма (IFN-gamma) T-bet, уровни IFN-gamma увеличиваются, что снижает образование колоний гемопоэтических клеток-предшественников in vitro, вызывая апоптоз клеток CD34+ в костном мозге. [13]

Кратковременная апластическая анемия также может быть результатом парвовирусной инфекции. [14] У людей антиген P (также известный как глобозид), один из многих клеточных рецепторов, которые способствуют группе крови человека , является клеточным рецептором для парвовируса B19 , который вызывает инфекционную эритему (пятую болезнь) у детей. Поскольку он инфицирует эритроциты в результате сродства к антигену P, парвовирус вызывает полное прекращение выработки эритроцитов. В большинстве случаев это остается незамеченным, так как эритроциты живут в среднем 120 дней, и падение выработки не оказывает существенного влияния на общее количество циркулирующих клеток. Однако у людей с состояниями, при которых клетки умирают рано (например, серповидноклеточная анемия ), парвовирусная инфекция может привести к тяжелой анемии. [15] [16]

Чаще всего парвовирус В19 ассоциируется с апластическим кризом , который затрагивает только эритроциты (несмотря на название). Апластическая анемия затрагивает все клеточные линии.

Другие вирусы, которые связаны с развитием апластической анемии, включают вирус гепатита , вирус Эпштейна-Барр , цитомегаловирус и ВИЧ .

У некоторых животных апластическая анемия может иметь другие причины. Например, у хорька ( Mustela putorius furo ) она вызвана токсичностью эстрогена , поскольку самки хорьков являются индуцированными овуляторами , поэтому для вывода самки из течки требуется спаривание. Неповрежденные самки, если их не спарить, будут оставаться в течке, и через некоторое время высокий уровень эстрогена заставит костный мозг прекратить выработку эритроцитов. [17] [18]

Диагноз

Апластическую анемию необходимо дифференцировать от чистой эритроцитарной аплазии . При апластической анемии у пациента наблюдается панцитопения (т. е. также лейкопения и тромбоцитопения ), что приводит к уменьшению всех форменных элементов. Напротив, чистая эритроцитарная аплазия характеризуется уменьшением только эритроцитов. Диагноз может быть подтвержден только при исследовании костного мозга . [ необходима цитата ]

Перед проведением этой процедуры пациенту, как правило, необходимо сдать другие анализы крови для поиска диагностических ключей, включая общий анализ крови , оценку функции почек и электролитов , ферментов печени , анализы функции щитовидной железы , уровень витамина B12 и фолиевой кислоты .

Тесты, которые могут помочь в определении этиологии апластической анемии, включают:

  1. История ятрогенного воздействия цитотоксической химиотерапии: транзиторное угнетение костного мозга
  2. Уровень витамина B12 и фолиевой кислоты: дефицит витаминов
  3. Печеночные пробы: заболевания печени
  4. Вирусные исследования: вирусные инфекции
  5. Рентген грудной клетки : инфекции
  6. Рентгеновские снимки , компьютерная томография (КТ) или ультразвуковые исследования: увеличенные лимфатические узлы (признак лимфомы ), почки и кости рук и кистей (отклонение от нормы при анемии Фанкони )
  7. Тест на антитела: иммунная компетентность
  8. Анализы крови на пароксизмальную ночную гемоглобинурию
  9. Аспирация и биопсия костного мозга: для исключения других причин панцитопении (например, неопластической инфильтрации или значительного миелофиброза ).

Патогенез

В течение многих лет причина приобретенной апластической анемии была неясна. Теперь считается, что за нее ответственны аутоиммунные процессы. [19] Предполагается, что большинство случаев являются результатом аутоиммунитета, опосредованного Т-клетками, и разрушения костного мозга , что приводит к дефектному или почти отсутствующему кроветворению . Предполагается, что неопознанные антигены вызывают поликлональную экспансию нерегулируемых CD4+ Т-клеток и перепроизводство провоспалительных цитокинов , таких как интерферон-γ и фактор некроза опухоли-α . Модели костного мозга ex vivo показывают экспансию нерегулируемых популяций CD8+ Т-клеток . [20] Активированные Т-клетки также вызывают апоптоз в гемопоэтических стволовых клетках . [21]

Апластическая анемия связана с повышенным уровнем клеток Th17, которые продуцируют провоспалительный цитокин IL-17, и клеток, продуцирующих интерферон-γ, в периферической крови и костном мозге. Популяции клеток Th17 также отрицательно коррелируют с популяциями регуляторных Т-клеток , подавляя аутореактивность к нормальным тканям, включая костный мозг. [22] Глубокое фенотипирование регуляторных Т-клеток показало две субпопуляции со специфическими фенотипами , сигнатурами экспрессии генов и функциями. [23]

Исследования пациентов, которые отреагировали на иммуносупрессивную терапию, выявили доминирующие субпопуляции, характеризующиеся более высокой экспрессией HLA-DR2 и HLA-DR15 (средний возраст двух групп: 34 и 21 год), [24] FOXP3 , CD95 и CCR4 ; более низкой экспрессией CD45RA (средний возраст: 45 лет); [23] и экспрессией пути IL-2 / STAT5 . Более высокая частота HLA-DR2 и HLA-DR15 может вызывать повышенную презентацию антигенов Т-клеткам CD4+, что приводит к иммуноопосредованному разрушению стволовых клеток. [25] Кроме того, клетки, экспрессирующие HLA-DR2, усиливают высвобождение фактора некроза опухоли-α, который играет роль в патологии заболевания. [26]

Гипотеза об аберрантных, неупорядоченных популяциях Т-клеток как об инициаторах апластической анемии подтверждается данными о том, что иммуносупрессивная терапия Т-клеток (например, антитимоцитарный глобулин и циклоспорин ) приводит к ответу у 80% пациентов с тяжелой апластической анемией. [27]

Клетки-предшественники CD34+ и лимфоциты в костном мозге сверхэкспрессируют рецептор Fas , основной элемент апоптотической сигнализации. Было продемонстрировано значительное увеличение доли апоптотических клеток в костном мозге пациентов с апластической анемией. Это говорит о том, что цитокин-индуцированный и Fas-опосредованный апоптоз играет роль в недостаточности костного мозга, поскольку уничтожение клеток-предшественников CD34+ приводит к дефициту гемопоэтических стволовых клеток. [28]

Часто обнаруживаемые аутоантитела

Исследование образцов крови и костного мозга, полученных от 18 пациентов с апластической анемией, выявило более 30 потенциальных специфических кандидатов аутоантигенов после серологического скрининга библиотеки фетальной печени с сыворотками от 8 пациентов. Библиотека ДНК человеческой фетальной печени (выбранная из-за ее высокого обогащения клетками CD34+) по сравнению с периферической кровью или костным мозгом значительно увеличила вероятность обнаружения возможных аутоантигенов стволовых клеток.

Анализ ELISA и вестерн-блоттинга показал, что реакция антител IgG на один из кандидатов в аутоантигены, кинетик , присутствовала у значительного числа пациентов (39%). Напротив, у 35 здоровых добровольцев не было обнаружено антител. Антитела были обнаружены как у пациентов, которым переливали кровь , так и у пациентов, которым не переливали кровь, что позволяет предположить, что развитие аутоантител к антикинектину не было связано с аллореактивностью, связанной с переливанием. Отрицательные сыворотки пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями ( системная красная волчанка , ревматоидный артрит и рассеянный склероз ) показали специфическую связь антител к антикинектину с апластической анемией. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что иммунный ответ на кинектин может быть вовлечен в патофизиологию заболевания.

Кинектин — это большая молекула (1300 аминокислотных остатков), экспрессируемая клетками CD34+. Несколько пептидов , полученных из кинектина, могут быть обработаны и представлены HLA I и могут вызывать антигенспецифические ответы CD8+ T-клеток. [29]

Микросреда костного мозга

Критический фактор для производства здоровых стволовых клеток — микросреда костного мозга. Важными компонентами являются стромальные клетки , внеклеточный матрикс и локальные градиенты цитокинов. Кроветворные и некроветворные элементы костного мозга тесно взаимодействуют друг с другом и поддерживают и сохраняют баланс кроветворения.

Помимо низкого количества гемопоэтических стволовых клеток, у пациентов с апластической анемией изменена гемопоэтическая ниша [30]

Уход

Лечение иммуноопосредованной апластической анемии включает подавление иммунной системы , эффект достигается с помощью ежедневной медицины или, в более тяжелых случаях, трансплантации костного мозга , потенциального излечения. [31] Трансплантированный костный мозг заменяет неисправные клетки костного мозга новыми от соответствующего донора. Мультипотентные стволовые клетки в костном мозге восстанавливают все три линии клеток крови, давая пациенту новую иммунную систему, эритроциты и тромбоциты . Однако, помимо риска отторжения трансплантата, существует также риск того, что вновь созданные лейкоциты могут атаковать остальную часть тела (« реакция «трансплантат против хозяина »).

У молодых пациентов с совместимым по HLA родственным донором трансплантация костного мозга может рассматриваться как лечение первой линии. Пациенты, у которых нет совместимого родственного донора, обычно прибегают к иммуносупрессии в качестве лечения первой линии, а трансплантация от совместимого неродственного донора считается терапией второй линии.

Лечение часто включает курс антитимоцитарного глобулина (АТГ) и несколько месяцев лечения циклоспорином для модуляции иммунной системы. Химиотерапия с такими агентами, как циклофосфамид, также может быть эффективной, но она более токсична, чем АТГ. Терапия антителами, такая как АТГ, нацелена на Т-клетки, которые, как считается, атакуют костный мозг. Кортикостероиды , как правило, неэффективны, [32] хотя они используются для облегчения сывороточной болезни, вызванной АТГ. Обычно успех оценивается по биопсии костного мозга через шесть месяцев после первоначального лечения АТГ. [33]

Одно перспективное исследование с использованием циклофосфамида было прекращено досрочно из-за высокой частоты смертности от тяжелых инфекций в результате длительной нейтропении . [33]

До того, как стали доступны вышеуказанные методы лечения, пациентов с низким уровнем лейкоцитов часто помещали в стерильную комнату или пузырек (чтобы снизить риск заражения), как в случае Теда ДеВиты . [34]

Следовать за

Для определения того, находится ли пациент в стадии ремиссии , необходимо регулярно проводить общий анализ крови .

У многих пациентов с апластической анемией также есть клоны клеток, характерных для пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), редкого заболевания , которое вызывает анемию с тромбоцитопенией и/или тромбозом и иногда упоминается как АА/ПНГ. Иногда ПНГ доминирует с течением времени, с основным проявлением внутрисосудистого гемолиза . Предполагается, что перекрытие АА и ПНГ является механизмом избегания костным мозгом разрушения иммунной системой. Тестирование проточной цитометрии регулярно проводится у людей с предшествующей апластической анемией для мониторинга развития ПНГ. [35]

Прогноз

Без лечения тяжелая апластическая анемия имеет высокий риск смерти. [36] Современное лечение обеспечивает пятилетнюю выживаемость , превышающую 85%, при этом более молодой возраст ассоциируется с более высокой выживаемостью. [37]

Показатели выживаемости при трансплантации стволовых клеток различаются в зависимости от возраста и наличия хорошо соответствующего донора. Они лучше для пациентов, у которых есть доноры, являющиеся совместимыми братьями и сестрами, и хуже для пациентов, которые получают свой костный мозг от неродственных доноров. [38] В целом, пятилетняя выживаемость выше 75% среди реципиентов трансплантации костного мозга. [39]

У пожилых людей (которые, как правило, слишком слабы, чтобы перенести трансплантацию костного мозга) и людей, которые не могут найти подходящий донорский костный мозг, пятилетняя выживаемость при иммуносупрессии составляет до 35%. [40]

Рецидивы случаются часто. Рецидив после применения АТГ/циклоспорина иногда можно лечить повторным курсом терапии. Кроме того, 10–15% случаев тяжелой апластической анемии переходят в миелодиспластический синдром и лейкемию . [40] Согласно одному исследованию, 15,9% детей, которые отреагировали на иммуносупрессивную терапию, в конечном итоге рецидивировали. [41]

Более легкие формы заболевания могут пройти сами по себе. [40]

Этимология

Апластический — это сочетание двух древнегреческих элементов: a- (что означает «не») и -plasis («принимать форму»). [42] Анемия — это сочетание древнегреческого элемента an- («не») и -emia ( новолатинское от греческого -(h)aimia , что означает «кровь»). [43]

Эпидемиология

Апластическая анемия — редкое нераковое заболевание, при котором костный мозг не способен адекватно вырабатывать клетки крови, необходимые для выживания. [44] [45] По оценкам, заболеваемость апластической анемией составляет 0,7–4,1 случая на миллион человек во всем мире, причем распространенность среди мужчин и женщин примерно одинакова. [46] Уровень заболеваемости апластической анемией в Азии в 2–3 раза выше, чем на Западе; заболеваемость в Соединенных Штатах составляет 300–900 случаев в год. [45] [46] Заболевание чаще всего поражает взрослых в возрасте 15–25 лет и старше 60 лет, но может наблюдаться во всех возрастных группах. [45]

Заболевание обычно приобретается в течение жизни и не наследуется. [44] Приобретенные случаи часто связаны с воздействием окружающей среды, таким как химические вещества, лекарства и инфекционные агенты, которые повреждают костный мозг и нарушают его способность вырабатывать новые клетки крови. [46] Однако во многих случаях основная причина заболевания не обнаруживается. Это называется идиопатической апластической анемией и составляет 75% случаев. [45] Это ставит под угрозу эффективность лечения, поскольку лечение заболевания часто направлено на основную причину. [39]

К лицам с более высоким риском апластической анемии относятся лица, подвергшиеся воздействию высоких доз радиации или токсичных химикатов, принимающие определенные рецептурные препараты, имеющие уже существующие аутоиммунные расстройства или заболевания крови или беременные женщины. [47] В настоящее время не существует скринингового теста для раннего выявления апластической анемии. [45]

Известные случаи

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Апластическая анемия". Аутоиммунный реестр . Получено 15 июня 2022 г.
  2. ^ ab Young NS (25 октября 2018 г.). «Апластическая анемия». New England Journal of Medicine . 379 (17): 1643–1656. doi :10.1056/NEJMra1413485. PMC 6467577. PMID  30354958 . 
  3. ^ Murray MT, Nowicki J (2020). "145. Анемия". Учебник натуральной медицины (5-е изд.). Churchill Livingstone . стр. 1100–1107.e1. doi :10.1016/B978-0-323-43044-9.00145-X. ISBN 978-0-323-52342-4. S2CID  242292323.
  4. ^ Acton A (22 июля 2013 г.). Апластическая анемия . ScholarlyEditions. стр. 36. ISBN 978-1-4816-5068-7. Апластическая анемия (АА) — редкое заболевание, характеризующееся недостаточностью костного мозга и высоким уровнем смертности, которое характеризуется панцитопенией и связанным с этим повышением риска кровотечения, инфекции, дисфункции органов и смерти.
  5. ^ abcde Kasper DL , Braunwald E , Fauci A и др. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-140235-4.[ нужна страница ]
  6. ^ abcde "Апластическая анемия". Merck Manual , профессиональная редакция.
  7. ^ "Женщины, изменившие науку | Мария Кюри". Нобелевская премия . Получено 2022-11-30 .
  8. ^ «Как таинственный недуг положил конец жизни Элеоноры Рузвельт». PBS NewsHour . 2020-11-07 . Получено 2022-11-30 .
  9. ^ ab Peinemann F, Bartel C, Grouven U (23 июля 2013 г.). "Первая линия аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимых доноров-сиблеров в сравнении с первой линией циклоспорина и/или антитимоцитарного или антилимфоцитарного глобулина при приобретенной тяжелой апластической анемии". База данных систематических обзоров Cochrane . 7 (7): CD006407. doi :10.1002/14651858.CD006407.pub2. PMC 6718216. PMID  23881658 . 
  10. ^ Адиас, Эрхабор (11 февраля 2013 г.). Гематология стала проще. АвторДом. стр. 229–. ISBN 978-1-4772-4651-1.
  11. ^ "Мария Кюри - Институт радия (1919-1934): Часть 3". Американский институт физики.
  12. ^ Кларк М., Кумар П., ред. (июль 2011 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Эдинбург: Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7020-2992-9.
  13. ^ Zeng Y, Katsanis E (июнь 2015 г.). «Комплексная патофизиология приобретенной апластической анемии». Клиническая и экспериментальная иммунология . 180 (3): 361–370. doi :10.1111/cei.12605. PMC 4449765. PMID  25683099 . 
  14. ^ Апластическая анемия: новые идеи для специалистов здравоохранения . ScholarlyEditions . 22 июля 2013 г. стр. 39. ISBN 978-1-4816-6318-2.
  15. ^ "Апластическая анемия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 1 июля 2021 г.
  16. ^ Сант'Анна А.Л., Гарсия Роуд, Марзош М., Роча Х.Х., Паула М.Т., Лобо CC, Насименто JP (июль 2002 г.). «Исследование пациентов с хронической гемолитической анемией в Рио-де-Жанейро: распространенность антител IgG против парвовируса человека B19 и развитие апластических кризов». Revista do Instituto de Tropical Medicina de São Paulo . 44 (4): 187–190. дои : 10.1590/s0036-46652002000400002 . ПМИД  12219109.
  17. ^ Kociba GJ, Caputo CA (1981-06-15). «Апластическая анемия, связанная с течкой у домашних хорьков». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 178 (12): 1293–1294. ISSN  0003-1488. PMID  7196908.
  18. ^ Лэнгли Н. (2015-02-05). "Апластическая анемия у самок хорьков". www.all-about-ferrets.com . Получено 20-03-2022 .
  19. ^ "Апластическая анемия". Autoimmune Registry Inc. Получено 14 июня 2022 г.
  20. ^ Zeng W, Kajigaya S, Chen G, Risitano AM, Nunez O, Young NS (сентябрь 2004 г.). «Транскриптный профиль CD4+ и CD8+ Т-клеток из костного мозга пациентов с приобретенной апластической анемией». Experimental Hematology . 32 (9): 806–814. doi : 10.1016/j.exphem.2004.06.004 . PMID  15345281. S2CID  34060595.
  21. ^ Luzzatto L, Risitano AM (сентябрь 2018 г.). «Достижения в понимании патогенеза приобретенной апластической анемии». British Journal of Haematology . 182 (6): 758–776. doi : 10.1111/bjh.15443 . PMID  29974931.
  22. ^ де Латур Р.П., Висконте В., Такаку Т., Ву С., Эри А.Дж., Саркон А.К., Дезиерто М.Дж., Шейнберг П., Кейванфар К., Нуньес О., Чен Дж., Янг Н.С. (18 ноября 2010 г.). «Иммунные реакции Th17 способствуют патофизиологии апластической анемии». Кровь . 116 (20): 4175–4184. doi : 10.1182/blood-2010-01-266098. ПМЦ 2993623 . ПМИД  20733158. 
  23. ^ ab Kordasti S, Costantini B, Seidl T, Perez Abellan P, Мартинес Ллорделла M, МакЛорнан D, Диггинс KE, Куласекарарай A, Бенфатто C, Фенг X, Смит A, Миан SA, Мельчиотти R, де Ринальдис E, Эллис R, Петров Н., Поволери Г.А., Чунг С.С., Томас Н.С., Фарзане Ф., Айриш Дж.М., Хек С., Янг Н.С., Марш Дж.К., Муфтий Г.Дж. (1 сентября 2016 г.). «Глубокое фенотипирование Tregs идентифицирует иммунную сигнатуру идиопатической апластической анемии и предсказывает ответ на лечение». Кровь . 128 (9): 1193–1205. дои : 10.1182/blood-2016-03-703702 . ПМК 5009512 . PMID  27281795. 
  24. ^ Saunthararajah Y, Nakamura R, Nam JM, Robyn J, Loberiza F, Maciejewski JP, Simonis T, Molldrem J, Young NS, Barrett AJ (1 сентября 2002 г.). "HLA-DR15 (DR2) чрезмерно представлен при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии и предсказывает ответ на иммуносупрессию при миелодиспластическом синдроме". Blood . 100 (5): 1570–1574. doi : 10.1182/blood.V100.5.1570.h81702001570_1570_1574 . PMID  12176872.
  25. ^ Saunthararajah Y, Nakamura R, Nam JM, Robyn J, Loberiza F, Maciejewski JP, Simonis T, Molldrem J, Young NS, Barrett AJ (1 сентября 2002 г.). "HLA-DR15 (DR2) чрезмерно представлен при миелодиспластическом синдроме и апластической анемии и предсказывает ответ на иммуносупрессию при миелодиспластическом синдроме". Blood . 100 (5): 1570–1574. doi : 10.1182/blood.V100.5.1570.h81702001570_1570_1574 . PMID  12176872.
  26. ^ Bendtzen K, Morling N, Fomsgaard A, Svenson M, Jakobsen B, Odum N, Svejgaard A (ноябрь 1988 г.). «Связь между HLA-DR2 и продукцией фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1 мононуклеарными клетками, активированными липополисахаридом». Scandinavian Journal of Immunology . 28 (5): 599–606. doi :10.1111/j.1365-3083.1988.tb01492.x. PMID  3264932. S2CID  21085791.
  27. ^ Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS (1 июня 1995 г.). «Интенсивная иммуносупрессия с антитимоцитарным глобулином и циклоспорином как лечение тяжелой приобретенной апластической анемии». Blood . 85 (11): 3058–3065. doi : 10.1182/blood.V85.11.3058.bloodjournal85113058 . PMID  7756640.
  28. ^ Callera F, Falcão RP (июль 1997 г.). «Увеличение количества апоптотических клеток в биопсиях костного мозга у пациентов с апластической анемией». British Journal of Haematology . 98 (1): 18–20. doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.1532971.x . PMID  9233557.
  29. ^ Хирано Н., Батлер МО, фон Бергвельт-Бейлдон М.С., Мейкер Б., Шульце Дж.Л., О'Коннор К.С., Шур Ф.Х., Кодзима С., Гуинан Э.К., Надлер Л.М. (15 декабря 2003 г.). «Аутоантитела, часто обнаруживаемые у пациентов с апластической анемией». Кровь . 102 (13): 4567–4575. doi : 10.1182/blood-2002-11-3409 . PMID  12947009. S2CID  13911718.
  30. ^ Medinger M, Drexler B, Lengerke C, Passweg J (2018). «Патогенез приобретенной апластической анемии и роль микросреды костного мозга». Frontiers in Oncology . 8 : 587. doi : 10.3389/fonc.2018.00587 . PMC 6290278. PMID  30568919 . 
  31. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, Socie G, Korthof E, Bekassy A, Schrezenmeier H, Passweg J, Fuhrer M (1 января 2007 г.). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, которым была проведена трансплантация костного мозга первой линии или иммуносупрессивное лечение в последнее десятилетие: отчет Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга». Haematologica . 92 (1): 11–18. doi : 10.3324/haematol.10075 . PMID  17229630.
  32. ^ Gale RP, Champlin RE, Feig SA, Fitchen JH (1 октября 1981 г.). «Апластическая анемия: биология и лечение». Annals of Internal Medicine . 95 (4): 477–494. doi :10.7326/0003-4819-95-4-477. PMID  6116472.
  33. ^ ab Tisdale JF, Maciejewski JP, Nuñez O, Rosenfeld SJ, Young NS (15 декабря 2002 г.). «Поздние осложнения после лечения тяжелой апластической анемии (SAA) циклофосфамидом (Cy) в высоких дозах: последующее наблюдение за рандомизированным исследованием». Blood . 100 (13): 4668–4670. doi : 10.1182/blood-2002-02-0494 . PMID  12393567.
  34. ^ "Клинический центр NIH: Новости клинического центра, Клинический центр NIH" . Получено 2007-12-04 .
  35. ^ Forés R, Alcocer M, Cabrera R, Sanjuán I, Briz M, Lago C, Fernández MN (июнь 1999 г.). "[Обнаружение клонов PNH с использованием проточной цитометрии при апластической анемии и пароксизмальной ночной гемоглобинурии]". Sangre . 44 (3): 199–203. ISSN  0036-4355. PMID  10481581.
  36. ^ Gamper CJ (ноябрь 2016 г.). «Высокодозный циклофосфамид — эффективная терапия тяжелой апластической анемии у детей». Журнал детской гематологии/онкологии . 38 (8). Журнал детской гематологии и онкологии: 627–635. doi : 10.1097/MPH.00000000000000647. PMC 5074865. PMID  27467367 . 
  37. ^ DeZern AE, Brodsky RA (10 января 2014 г.). «Клиническое лечение апластической анемии». Expert Review of Hematology . 4 (2): 221–230. doi :10.1586/ehm.11.11. PMC 3138728. PMID 21495931  . 
  38. ^ Шейнберг П., Янг Н. С. (19 апреля 2012 г.). «Как я лечу приобретенную апластическую анемию». Кровь . 120 (6): 1185–96. doi :10.1182/blood-2011-12-274019. PMC 3418715 . PMID  22517900. Свободный текст
  39. ^ ab Moore CA, Krishnan K (2019). «Апластическая анемия». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30480951. Получено 05.12.2019 – через ncbi.nlm.nih.gov.
  40. ^ abc Lynch R, Williams D, Reading J, Cartwright G (апрель 1975 г.). «Прогноз при апластической анемии». Blood . 45 (4): 517–28. doi : 10.1182/blood.V45.4.517.517 . PMID  1167211.
  41. ^ Камио Т, ​​Ито Э, Охара А, Косака Ю, Цучида М, Ягасаки Х, Мугишима Х, Ябэ Х, Моримото А, Ога С, Мурамацу Х, Хама А, Канеко Т, Нагасава М, Кикута А, Осуги Ю, Бессё Ф, Накахата Т, Цукимото И, Кодзима С (1 июня 2011 г.). «Рецидив апластической анемии у детей после иммуносупрессивной терапии: отчет Японской группы по изучению детской апластической анемии». Гематологическая . 96 (6): 814–819. doi :10.3324/haematol.2010.035600. ПМК 3105642 . ПМИД  21422115. 
  42. ^ Флекснер С., Хаук Л., ред. (1993). Несокращенный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Random House. стр. 98. ISBN 0-679-42917-4.
  43. ^ Flexner S, Hauck L, ред. (1993). Random House Unabridged Dictionary (2-е изд.). Нью-Йорк: Random House. стр. 78. ISBN 0-679-42917-4.
  44. ^ ab "Апластическая анемия". Фонд лейкемии .
  45. ^ abcde «Декабрь — национальный месяц осведомлённости об апластической анемии» (PDF) .
  46. ^ abc Issaragrisil S, Kaufman DW, Anderson T, Chansung K, Leaverton PE, Shapiro S, Young NS (15 февраля 2006 г.). «Эпидемиология апластической анемии в Таиланде». Blood . 107 (4): 1299–1307. doi :10.1182/blood-2005-01-0161. PMC 1895423 . PMID  16254144. 
  47. ^ "Апластическая анемия - Симптомы и причины". MayoClinic.org .
  48. ^ Роллисон, Карл (2004). Мария Кюри: Честность в науке. iUniverse. px ISBN 978-0-595-34059-0 . 
  49. ^ «Здоровье». в Beasley, Maurine Hoffman; Holly Cowan Shulman; Henry R. Beasley (2001). Энциклопедия Элеоноры Рузвельт. Greenwood Publishing Group. стр. 230–32. ISBN 978-0-313-30181-0 . Получено 10 декабря 2012 г. 
  50. ^ «Зал славы музея мотоциклов AMA | Донни Шмит». www.motorcyclemuseum.org .
  51. ^ «Онколог обсуждает достижения в лечении и продолжающуюся войну с раком». NPR.org . 28 октября 2015 г.
  52. ^ Pavese A (22 октября 2006 г.). «Жизнь и времена Деметрио Стратоса». AntonellaPavese.com . Получено 19 августа 2019 г. .
  53. ^ Данчев А (1991). «Странный случай фельдмаршала сэра Джона Дилла» (PDF) . cambridge.org.com . Получено 15 октября 2019 г. .
  54. ^ "Жертва анемии МакФолл умирает от кровотечения". The Michigan Daily . Энн-Арбор, Мичиган . Associated Press. 11 августа 1978 г. стр. 6. Получено 10 июля 2013 г.

Внешние ссылки