stringtranslate.com

Аптиганель

Аптиганел ( Церестат ; CNS-1102 ) — безуспешный кандидат на лекарственный препарат, действующий как неконкурентный антагонист NMDA , который разрабатывался компанией Cambridge Neuroscience, Inc. в качестве средства для лечения инсульта. [1] Он обладает нейропротекторным действием и исследовался на предмет потенциального использования при лечении инсульта , [2] но, несмотря на положительные результаты исследований на животных, [3] испытания на людях показали ограниченную эффективность, [4] а также нежелательные побочные эффекты, такие как седация и галлюцинации , [5] [6] и клиническая разработка в конечном итоге не была продолжена. [7]

Неудача с препаратом привела к краху компании Cambridge Neuroscience в 1998 году [8] и ее последующей продаже компании CeNeS Pharmaceuticals в 2000 году [9].

Другими веществами гуанидина, которыми занималась компания, были Cns-1145 и CNS1237.

Синтез

Синтез аптиганаля: [10] [11]

1-Нафтиламин реагирует с бромцианом, давая 2. Обработка этого промежуточного продукта 3-этил- N -метиланилином приводит к присоединению к цианогруппе и образованию соответствующего диарилгуанидина, аптиганела, 3 .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN и др. (январь 1994 г.). «Синтез и структурно-активностные исследования производных N,N'-диарилгуанидина. N-(1-нафтил)-N'-(3-этилфенил)-N'-метилгуанидин: новый селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. doi :10.1021/jm00028a009. PMID  8295213.
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (июль 1994). «Фармакологические эффекты неконкурентного антагониста NMDA CNS 1102 у нормальных добровольцев». British Journal of Clinical Pharmacology . 38 (1): 33–8. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x. PMC 1364834 . PMID  7946934. 
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (июль 2000 г.). «Антагонист N-метил-D-аспартата CNS 1102 защищает серое и белое вещество мозга от ишемического повреждения после временной фокальной ишемии у крыс». Stroke . 31 (7): 1709–14. doi : 10.1161/01.str.31.7.1709 . PMID  10884477.
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (декабрь 2001 г.). «Аптиганел гидрохлорид при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 286 (21): 2673–82. doi :10.1001/jama.286.21.2673. PMID  11730442.
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (август 1997). «Эффекты длительных инфузий антагониста NMDA аптиганела гидрохлорида (CNS 1102) у нормальных добровольцев». Клиническая нейрофармакология . 20 (4): 311–21. doi :10.1097/00002826-199708000-00003. PMID  9260729.
  6. ^ Lees KR (ноябрь 1997 г.). «Церестат и другие антагонисты NMDA при ишемическом инсульте». Неврология . 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi :10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. PMID  9371155. S2CID  45771202.
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (март 2004 г.). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Current Molecular Medicine . 4 (2): 131–6. doi :10.2174/1566524043479248. PMID  15032709.
  8. ↑ Сотрудники Boston Business Journal. 7 мая 1998 г. CNSI назначает нового президента и генерального директора.
  9. ↑ Сотрудники ICIS. 23 мая 2000 г. CeNeS покупает американскую нейробиологическую фирму CNSI за 44 млн долларов.
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN и др. (январь 1994 г.). «Синтез и структурно-активностные исследования производных N,N'-диарилгуанидина. N-(1-нафтил)-N'-(3-этилфенил)-N'-метилгуанидин: новый селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. doi :10.1021/jm00028a009. PMID  8295213.
  11. ^ WO 9112797, Вебер, Эккард и Киана, Джон Ф.У., «Три- и тетразамещенные гуанидины и их использование в качестве антагонистов возбуждающих аминокислот», опубликовано 5 сентября 1991 г., передано Университету Орегона и Орегонскому университету медицинских наук  ; Э. Вебер, Дж.Ф.У. Киана, патент США 5 262 568 (1993 г. — штат Орегон)