Лимфоциты, которые становятся большими в результате стимуляции антигеном
В иммунологии реактивные лимфоциты , вариантные лимфоциты , атипичные лимфоциты , клетки Дауни или клетки Тюрка являются цитотоксическими (CD8 + ) лимфоцитами , которые становятся большими в результате стимуляции антигеном . Обычно они могут быть более 30 мкм в диаметре с различным размером и формой.
Открытие
Реактивные лимфоциты были первоначально описаны В. Тюрком в 1907 году в периферической крови больных инфекционным мононуклеозом . Позднее, в 1923 году, свойства реактивных лимфоцитов были более подробно охарактеризованы Хэлом Дауни и К. А. Мак-Кинли, которые также обнаружили связь с ВЭБ и ЦМВ . [1] [2]
Морфология
Дауни и МакКинли впервые описали атипичные лимфоциты, наблюдаемые в случаях инфекционного мононуклеоза . Они далее классифицировали атипичные лимфоциты различной этиологии по трем подтипам: [3]
Тип I — высокодифференцированный «лейкоцитоидный лимфоцит», округло-дольчатое ядро, зрелый комковатый хроматин с ядрышками или без них и с различной степенью базофилии в цитоплазме .
Тип II — более крупные клетки с округлым или дольчатым ядром, хроматином, напоминающим плазматические клетки , умеренным количеством цитоплазмы со слабой базофилией.
Клетки III типа — крупные клетки с круглым или слегка выемчатым ядром, хроматин в основном незрелый с диффузными ситовидными структурами и ядрышками.
Клетка Дауни II типа является наиболее распространенным типом реактивных лимфоцитов. В целом, эти клетки могут различаться по морфологическим деталям, а также по характеристикам поверхностных маркеров, поскольку это является результатом поликлонального иммунного ответа на антигенную стимуляцию. Все три типа клеток Дауни наблюдались вместе с некоторыми другими вариантами, такими как более крупные клетки с глубоко извитым ядром, клетки с кристаллическими стержнями и гранулами в цитоплазме, пламенные клетки , клетки Мотта и некоторые промежуточные формы. [4]
Общие черты реактивных лимфоцитов: [5]
большие, чем обычно, размеры, иногда диаметром более 30 мкм;
Ядро может быть круглым, эллиптическим, зубчатым, расщепленным или складчатым;
цитоплазма часто обильная и может быть базофильной – чаще всего цитоплазма серого, бледно-голубого или темно-синего цвета ;
наличие мелких вакуолей вблизи края цитоплазмы, а также инвагинаций на поверхности клетки.
Молекулярные маркеры
Атипичная популяция лимфоцитов часто выражает признаки активированных CD8+ Т-клеток, таких как CD29 , CD38 , HLA-DR , CD45RO и CD95 . Экспрессия CD25 , с другой стороны, была снижена. [6]
Выраженные молекулярные маркеры могут варьироваться в зависимости от многих факторов. Например, экспрессия CD57 , по-видимому, значительно снижена только у пациентов с инфекциями ВЭБ. [6]
Функция
Атипичные лимфоциты лучше всего изучены в крови пациентов с инфекционным мононуклеозом. Ранние исследования предполагают, что атипичные лимфоциты могут иметь как Т-, так и В-клеточные характеристики; теперь больше предполагается, что реактивные лимфоциты являются активированными Т-лимфоцитами, вырабатываемыми в ответ на инфицированные В-лимфоциты. [7] [5]
Было обнаружено, что реактивные лимфоциты накапливаются в областях воспаления, таких как печень и глотка у людей с инфекционным мононуклеозом и препаратами кожного окна. При инфекционном мононуклеозе атипичные лимфоциты являются одним из компонентов нормальной иммунной системы, которая помогает контролировать потенциально фатальную В-клеточную лимфому, вызванную вирусом Эпштейна-Барр у человека.
Присутствие клеток Дауни наблюдалось во многих случаях COVID-19 вместе с атипичными плазмоцитоидными лимфоцитами (которые могут быть одним из менее распространенных типов атипичных лимфоцитов). [9] [10]
Некоторые наблюдения даже предполагают, что наличие определенных реактивных лимфоцитов у некоторых инфицированных пациентов может быть показателем лучшего прогноза заболевания. [11]
^ Кэбот, Ричард К.; Скалли, Роберт Э.; Марк, Юджин Дж.; Макнили, Уильям Ф.; Макнили, Бетти У.; Розенфилд, Кэти Г.; Каплан, Марк А. (июнь 1994 г.). «История болезни в Массачусетской больнице общего профиля. Еженедельные клинико-патологические упражнения. Случай 24-1994. Двухлетний мальчик с тромбоцитопенией, лейкоцитозом и гепатоспленомегалией». N. Engl. J. Med . 330 (24): 1739–46. doi :10.1056/NEJM199406163302408. PMID 8190136.
↑ Дауни, Хэл; Мак-Кинли, Калифорния (1 июля 1923 г.). «Острый лимфаденоз в сравнении с острым лимфатическим лейкозом». Архивы внутренней медицины . 32 (1): 82–112. doi :10.1001/archinte.1923.00110190085006. ISSN 0003-9926.
^ Дауни, Хэл (1923-07-01). «Острый лимфаденоз в сравнении с острым лимфолейкозом». Архивы внутренней медицины . 32 (1): 82. doi :10.1001/archinte.1923.00110190085006. ISSN 0003-9926.
^ Ачарья, Шреям; Нингомбам, Апарна; Саркар, Абхируп; Кумар, Кундан (2022). «Различные атипичные лимфоциты в мазке периферической крови пациентов с лихорадкой денге: кристаллические палочки, клетки Мотта и клетки Дауни». Журнал прикладной гематологии . 13 (3): 163. doi : 10.4103/joah.joah_33_21 . ISSN 1658-5127. S2CID 252315586.
^ ab Kalele, Ketki P (2016). «Атипичные лимфоциты и клеточный каннибализм: явление, первое в своем роде, обнаруженное при хронических периапикальных поражениях». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (4): ZC01-4. doi :10.7860/JCDR/2016/16902.7519. PMC 4866235. PMID 27190937 .
^ abc Hudnall, S. David; Patel, Jyoti; Schwab, Hanna; Martinez, Jose (22 августа 2003 г.). "Сравнительные иммунофенотипические особенности EBV-положительного и EBV-отрицательного атипичного лимфоцитоза". Цитометрия . 55B (1): 22–28. doi :10.1002/cyto.b.10043. ISSN 0196-4763. PMID 12949956. S2CID 10321688.
^ ab Шифтан, Томас А.; Мендельсон, Джон (1 января 1978 г.). «Циркулирующий «атипичный» лимфоцит». Human Pathology . 9 (1): 51–61. doi :10.1016/S0046-8177(78)80007-0. PMID 631844.
^ Peters CJ, Khan AS (2002). «Хантавирусный легочный синдром: новая американская геморрагическая лихорадка». Clin Infect Dis . 34 (9): 1224–31. doi : 10.1086/339864 . PMID 11941549.
^ Чонг, Ванесса CL; Лим, Киан Гуан Эрик; Фань, Бингвен Юджин; Чан, Стефен SW; Онг, Киат Х.; Куперан, Поннудурай (5 мая 2020 г.). «Реактивные лимфоциты у пациентов с COVID-19». British Journal of Haematology . 189 (5): 844. doi :10.1111/bjh.16690. ISSN 0007-1048. PMC 7262365 . PMID 32297330.
^ El Jamal, Siraj M.; Salib, Christian; Stock, Aryeh; Uriarte-Haparnas, Norlita I.; Glicksberg, Benjamin S.; Teruya-Feldstein, Julie; Dembitzer, Francine R.; Nadkarni, Girish N.; Firpo-Betancourt, Adolfo (10 июня 2020 г.). "Атипичная морфология лимфоцитов при инфекции SARS-CoV-2". Патология - Исследования и практика . 216 (9): 153063. doi :10.1016/j.prp.2020.153063. PMC 7284261. PMID 32825937 .
^ Роделлар, Хосе; Баррера, Кевин; Альферес, Сантьяго; Болду, Лаура; Лагуна, Хавьер; Молина, Анхель; Мерино, Анна (2022-05-23). «Подход глубокого обучения для морфологического распознавания реактивных лимфоцитов у пациентов с инфекцией COVID-19». Биоинженерия . 9 (5): 229. doi : 10.3390/bioengineering9050229 . ISSN 2306-5354. PMC 9137554. PMID 35621507 .
Внешние ссылки
Обзорная статья: Атипичные лимфоциты – International Pediatrics, том 18, № 1; Майкл У. Саймон.