Ауторецептор – это тип рецептора , расположенный в мембранах нервных клеток . Он служит частью петли отрицательной обратной связи при передаче сигнала . Он чувствителен только к нейротрансмиттерам или гормонам , выделяемым нейроном, на котором расположен ауторецептор. Точно так же гетерорецептор чувствителен к нейротрансмиттерам и гормонам, которые не выделяются клеткой, на которой он расположен. Данный рецептор может действовать как ауторецептор или гетерорецептор, в зависимости от типа передатчика, выделяемого клеткой, в которую он встроен.
Ауторецепторы могут располагаться в любой части клеточной мембраны: в дендритах , теле клетки , аксоне или окончаниях аксона . [1]
Канонически пресинаптический нейрон высвобождает нейромедиатор через синаптическую щель , который обнаруживается рецепторами постсинаптического нейрона. Ауторецепторы пресинаптического нейрона также обнаруживают этот нейромедиатор и часто контролируют внутренние клеточные процессы, обычно подавляя дальнейшее высвобождение или синтез нейромедиатора. Таким образом, высвобождение нейромедиатора регулируется отрицательной обратной связью. Ауторецепторы обычно представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (а не ионные каналы, управляемые трансмиттером ), и действуют через вторичный мессенджер . [2]
Ингибирование ауторецепторов приводит к увеличению высвобождения соответствующих нейромедиаторов. Основными клинически важными ауторецепторами являются альфа 2 ( подтип 2 адренергических рецепторов), H 3 ( подтип 3 гистаминовых рецепторов), 5 HT 1 ( подтип 1 серотониновых рецепторов). Соответствующими препаратами являются клонидин альфа-2 в качестве агониста, используемого при гипертонии , который снижает высвобождение норэпинефрина и адреналина из пресинаптических нейронов. Тизанидин , используемый в качестве релаксанта скелетных мышц центрального действия, также действует на альфа-2. 5HT 1A является мишенью буспирона , который действует как частичный агонист и используется как атипичный неседативный анксиолитик. Агонистами рецепторов 5HT 1B/1D являются триптаны и алкалоиды спорыньи , которые используются в лечение мигрени. Подтип рецептора 5 HT 1F. Агонист препарата лесмидитан также используется при лечении мигрени. Антагонист H 3 -рецепторов Питолисант, используемый при нарколепсии. Например, норадреналин , высвобождаемый симпатическими нейронами, может взаимодействовать с адренорецепторами альфа-2А и альфа-2С, ингибируя дальнейшее высвобождение норадреналина. Аналогичным образом, ацетилхолин , высвобождаемый парасимпатическими нейронами, может взаимодействовать с рецепторами М 2 и М 4 , ингибируя дальнейшее высвобождение ацетилхолина. Атипичным примером является β-адренергический ауторецептор симпатической периферической нервной системы , который увеличивает высвобождение медиатора. [1]
Недавно было показано, что ауторецептор D2sh взаимодействует с рецептором 1 , связанным с амином (TAAR1), G-связанным белковым рецептором GPCR , для регуляции моноаминергических систем в мозге. [3] Активный TAAR1 противодействует активности ауторецептора, инактивируя транспортер дофамина (DAT). [4] В своем обзоре TAAR1 в моноаминергических системах Се и Миллер предложили следующую схему: синаптический дофамин связывается с дофаминовым ауторецептором, который активирует DAT. Дофамин проникает в пресинаптические клетки и связывается с TAAR1, что увеличивает активность аденилатциклазы . В конечном итоге это позволяет транслировать следовые количества аминов в цитоплазме и активировать циклические нуклеотид-управляемые ионные каналы , которые дополнительно активируют TAAR1 и сбрасывают дофамин в синапс. Посредством серии событий фосфорилирования , связанных с PKA и PKC , активный TAAR1 инактивирует DAT, предотвращая захват дофамина из синапса. [5] Наличие двух постсинаптических рецепторов с противоположными способностями регулировать функцию переносчика моноаминов позволяет регулировать моноаминергическую систему.
Активность ауторецепторов также может снижать эффективность парных импульсов (PPF). [ нужна цитация ] Клетка обратной связи активируется (частично) деполяризованным постсинаптическим нейроном. Клетка обратной связи высвобождает нейромедиатор, к которому восприимчив ауторецептор пресинаптического нейрона. Ауторецептор вызывает ингибирование кальциевых каналов (замедление притока ионов кальция) и открытие калиевых каналов (увеличение оттока ионов калия) в пресинаптической мембране. Эти изменения концентрации ионов эффективно уменьшают количество исходного нейромедиатора, высвобождаемого пресинаптическим окончанием в синаптическую щель. Это вызывает окончательное угнетение активности постсинаптического нейрона. Таким образом, цикл обратной связи завершен.