stringtranslate.com

Бапинеузумаб

Бапинейзумаб (под названием « бапи ») [1] представляет собой гуманизированное моноклональное антитело , которое действует на нервную систему и может иметь потенциальную терапевтическую ценность для лечения болезни Альцгеймера и, возможно, глаукомы . [2] Однако в 2012 году он не смог обеспечить значительных улучшений когнитивных функций у пациентов в двух крупных испытаниях, несмотря на снижение ключевых биомаркеров болезни Альцгеймера, амилоидных мозговых бляшек и гиперфосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости . [3] [4]

Было показано, что бапинейзумаб распознает крайние N-концевые 5 остатков пептида Aβ в спиральной конформации (4HIX.pdb), стабилизированной внутренними водородными связями, включающими первые три аминокислоты. [5]

Бапинейзумаб — это антитело к бляшкам бета-амилоида (Aβ), которые, как полагают, лежат в основе нейропатологии болезни Альцгеймера. В предыдущих клинических испытаниях вакцинации против человеческого бета-амилоида, называемых AN-1792, у пациентов с болезнью Альцгеймера, использующих активную иммунизацию, были положительные результаты с удалением бляшек, но у 6% испытуемых развился асептический менингит , и испытание было прекращено. [6]

Тестирование

Бапинейзумаб совместно разрабатывался фармацевтическими компаниями Élan и Wyeth и вошел в фазу III испытаний в декабре 2007 года. [7] В 2008 году дочерняя компания Johnson & Johnson приобрела значительную часть активов Élan, связанных с программой иммунотерапии болезни Альцгеймера , которую Elan делила с Wyeth. Программа продолжается с Pfizer , которая приобрела Wyeth в 2009 году.

Бапинейзумаб был первым антителом, которое, как было обнаружено, вызывает аномалии визуализации, связанные с амилоидом , включая накопление жидкости в мозговой ткани ( ARIA-E ) [8] у пациентов, получавших самую высокую дозу. Не было обнаружено никаких рисков для здоровья у субъектов, получавших 0,5 или 1 мг бапинейзумаба. Пациенты, которые получали или были запланированы для получения самой высокой дозы, будут либо исключены из испытаний, либо переведены на более низкие дозы. [9]

Эффективность препаратов, воздействующих на мозговые бляшки у пациентов с болезнью Альцгеймера, была поставлена ​​под сомнение, хотя такие препараты все еще могут быть эффективны для профилактики, если их назначать лицам, у которых еще не развились клинические симптомы. [10] [11]

6 августа 2012 года компании Pfizer Inc. и Johnson & Johnson заявили, что прекращают разработку внутривенной формулы бапинейзумаба. Тестирование показало, что препарат не работает лучше плацебо в двух поздних стадиях испытаний на пациентах с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. [11]

Компания Élan объявила, что 16 июля 2013 года компания Johnson & Johnson прекратила вторую фазу испытаний подкожной формы бапинейзумаба. [12]

Инсайдерская торговля

Мэтью Мартома , бывший сотрудник SAC Capital Advisors , был осужден в феврале 2014 года за инсайдерскую торговлю [13] на фоне новостей, переданных неврологом Сидом Гилманом об отмене испытаний бапинейзумаба. [14]

Ссылки

  1. ^ Брандт С (осень–зима 2012 г.). «Путешествие «Команды Бэбкока»» (PDF) . InSight . Центр памяти Пенна ( Penn Medicine ): 1–3. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2014 г. . Получено 1 февраля 2014 г.
  2. ↑ Образец I (2007-08-07). «Новые лекарства от болезни Альцгеймера могут помочь предотвратить глаукому». The Guardian . Получено 2008-06-18 .
  3. ↑ Berkrot B (7 августа 2012 г.). «Pfizer и J&J отказываются от исследований болезни Альцгеймера, поскольку лекарство неэффективно». Reuters .
  4. ^ "Лекарство от болезни Альцгеймера отложено после неудачного испытания". BBC News . 7 августа 2012 г.
  5. ^ Miles LA, Crespi GA, Doughty L, Parker MW (2013-02-18). «Бапинейзумаб захватывает N-конец пептида бета-амилоида болезни Альцгеймера в спиральной конформации». Scientific Reports . 3 (3): 1302. Bibcode :2013NatSR...3E1302M. doi :10.1038/srep01302. PMC 3575012 . PMID  23416764. 
  6. ^ Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). «Стратегии вакцинации при болезни Альцгеймера: новая надежда?». Drugs & Aging . 24 (2). Adis International : 107–19. doi : 10.2165/00002512-200724020-00003. PMID  17313199. S2CID  28279428. Архивировано из оригинала 2013-01-16 . Получено 2010-07-27 . Активность международных исследований иммунотерапии болезни Альцгеймера дает значительную надежду на сильное терапевтическое лидерство для растущего числа людей, у которых разовьется это в противном случае неизлечимое состояние.
  7. ^ "Elan and Wyeth объявляют об обнадеживающих главных результатах 2-й фазы клинического испытания бапинейзумаба при болезни Альцгеймера" (пресс-релиз). Elan Corporation . 2008-06-17. Архивировано из оригинала 2013-01-22 . Получено 2008-06-18 . Elan and Wyeth планируют продолжить все четыре исследования в ранее раскрытой клинической программе 3-й фазы бапинейзумаба
  8. ^ DiFrancesco JC, Longoni M, Piazza F (25.09.2015). "Аутоантитела к Aβ при аномалиях визуализации, связанных с амилоидом (ARIA): потенциальный биомаркер для иммунотерапии болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии". Frontiers in Neurology . 6 : 207. doi : 10.3389 /fneur.2015.00207 . PMC 4585101. PMID  26441825. 
  9. ^ Погачник С (2009-04-02). "Производители лекарств останавливают высокие дозировки в исследовании болезни Альцгеймера". Drug Discovery & Development . Получено 2009-04-16 .
  10. ^ Steenhuysen J (12 мая 2010 г.). «Новая теория болезни Альцгеймера объясняет неудачи лекарств». Reuters . Чикаго: Reuters. стр. 2.
  11. ^ ab Berkrot B (7 августа 2012 г.). «Pfizer, J&J прекращают исследования болезни Альцгеймера, поскольку препарат терпит неудачу». Reuters . Нью-Йорк . Получено 7 августа 2012 г.
  12. ^ Фаза 2 испытаний подкожной формы бапинейзумаба будет прекращена. Elan Corporation. Получено 13 августа 2013 г.
  13. ^ Стивенсон А., Голдштейн М. (7 февраля 2014 г.). «Бывший трейдер SAC признан виновным в мошенничестве с ценными бумагами». The New York Times . стр. A1 . Получено 22 февраля 2014 г.
  14. ^ Betzold M (2013-01-26). "Коррупция Сида Гилмана — как ведущий доктор UM сбился с пути". Ann Arbor Observer . Архивировано из оригинала 2014-02-28 . Получено 24 февраля 2014 .