Он был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году. [1]
Медицинское использование
Безафибрат улучшает показатели комбинированной гиперлипидемии , эффективно снижая уровень ЛПНП и триглицеридов и повышая уровень ЛПВП. [2] Основное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость оказывается у пациентов с метаболическим синдромом , проявления которого смягчаются безафибратом. [3] Исследования показывают, что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе безафибрат может задерживать развитие диабета, [4] а у пациентов с инсулинорезистентностью он замедляет прогрессирование маркера тяжести HOMA . [5] Кроме того, проспективное обсервационное исследование пациентов с дислипидемией, диабетом или гипергликемией показало, что безафибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) в зависимости от исходного уровня HbA1c, независимо от одновременного применения противодиабетических препаратов. [6]
Побочные эффекты
Основная токсичность связана с печенью (нарушение активности ферментов печени); Сообщалось о миопатии и в редких случаях рабдомиолизе .
Исследователи из Университета Бирмингема обнаружили, что комбинация препарата, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и противозачаточного стероида, медроксипрогестерона ацетата, может быть эффективным и нетоксичным средством лечения ряда видов рака. [8]
Способ действия
Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα ; некоторые исследования предполагают, что он также может оказывать некоторую активность на PPARγ и PPARδ.
Синтез
Дополнительные доказательства того, что значительная часть толерантности доступна в пара-положении, предоставлены агентом, снижающим уровень липидов, безафибратом.
Синтез безафибрата: [9] [10]
п -хлорбензамид тирамина подвергается синтезу эфира Вильямсона с этил - 2-бром-2-метилпропионатом для завершения синтеза. Эфирная группа гидролизуется в щелочной реакционной среде.
История
Безафибрат был впервые представлен компанией Берингер Мангейм в 1977 году.
Рекомендации
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 474. ИСБН 9783527607495.
^ Бехар С. и др. (Исследование по профилактике инфаркта безафибратом (BIP)) (июль 2000 г.). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца». Тираж . 102 (1): 21–27. дои : 10.1161/01.cir.102.1.21 . ПМИД 10880410.
^ Тененбаум А., Мотро М., Фисман Э.З., Танне Д., Бойко В., Бехар С. (май 2005 г.). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у больных с метаболическим синдромом». Архив внутренней медицины . 165 (10): 1154–1160. дои : 10.1001/archinte.165.10.1154 . ПМИД 15911729.
^ Тененбаум А., Мотро М., Фисман Э.З., Швамменталь Э., Адлер Ю., Гольденберг И. и др. (май 2004 г.). «Лиганд рецептора, активирующего пролифератор пероксисом, безафибрат для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца». Тираж . 109 (18): 2197–2202. дои : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . ПМИД 15123532.
^ Тененбаум А., Фисман Э.З., Бойко В., Бендерли М., Танне Д., Хаим М. и др. (апрель 2006 г.). «Ослабление прогрессирования инсулинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца безафибратом». Архив внутренней медицины . 166 (7): 737–741. дои : 10.1001/archinte.166.7.737 . ПМИД 16606809.
^ Терамото Т., Шираи К., Дайда Х., Ямада Н. (март 2012 г.). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT». Сердечно-сосудистая диабетология . 11 (1): 29. дои : 10.1186/1475-2840-11-29 . ПМК 3342914 . ПМИД 22439599.
^ Дюмон М., Стек С., Элипенали С., Джайнуддин С., Гергес М., Старкова Н. и др. (декабрь 2012 г.). «Введение безафибрата улучшает поведенческие нарушения и тау-патологию у мышей P301S». Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5091–5105. doi : 10.1093/hmg/dds355. ПМК 3490516 . ПМИД 22922230.
^ «Контрацептивы, препараты для снижения уровня холестерина, используемые для лечения рака» . Наука ежедневно . 14 мая 2015 г.
^ DE 2149070, Witte EC, Стах К., Сторк Х., Тиль М., Шмидт Ф, «Phenoxyалкилcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Производные феноксиалкилкарбоновой кислоты и процессы их производства]», опубликовано 5 апреля 1973 г., выдано 23 Апрель 1978 г. переведен в Boehringer Mannheim GmbH.
^ US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, «Соединения феноксиалкилкарбоновой кислоты», выдан 25 декабря 1973 г., передан Boehringer Mannheim GmbH.