stringtranslate.com

Белок теплового шока

Белки теплового шока ( HSP ) — это семейство белков, вырабатываемых клетками в ответ на воздействие стрессовых условий. Впервые они были описаны в связи с тепловым шоком [1] , но теперь известно, что они также экспрессируются во время других стрессов, включая воздействие холода, [2] УФ-излучения [3] и во время заживления ран или ремоделирования тканей. [4] Многие члены этой группы выполняют функции шаперонов , стабилизируя новые белки для обеспечения правильного сворачивания или помогая рефолдировать белки, которые были повреждены клеточным стрессом. [5] Это увеличение экспрессии регулируется транскрипционно . Резкое повышение регуляции белков теплового шока является ключевой частью реакции на тепловой шок и вызывается в первую очередь фактором теплового шока (HSF). [6] HSP обнаружены практически во всех живых организмах, от бактерий до людей .

Белки теплового шока называются в соответствии с их молекулярной массой. Например, Hsp60 , Hsp70 и Hsp90 (наиболее широко изученные HSP) относятся к семействам белков теплового шока размером порядка 60, 70 и 90 килодальтон соответственно. [7] Небольшой белок массой 8 килодальтон убиквитин , который маркирует белки для деградации, также имеет характеристики белка теплового шока. [ 8] Консервативный домен связывания белка, состоящий приблизительно из 80 аминокислот альфа-кристаллинов, известен как малые белки теплового шока (sHSP). [9]

Открытие

Известно, что быстрое закаливание при нагревании может быть вызвано кратковременным воздействием на клетки сублетальной высокой температуры, что, в свою очередь, обеспечивает защиту от последующей и более суровой температуры. В 1962 году итальянский генетик Ферруччо Ритосса сообщил, что тепло и метаболический разобщитель 2,4-динитрофенол вызвали характерный паттерн « вздутия » в хромосомах дрозофилы . [1] [10] Это открытие в конечном итоге привело к идентификации белков теплового шока (HSP) или стрессовых белков, экспрессия которых представляла это вздутие. Повышенный синтез выбранных белков в клетках дрозофилы после стрессов, таких как тепловой шок, был впервые зарегистрирован в 1974 году. [11] В 1974 году Тиссьер, Митчелл и Трейси [12] обнаружили, что тепловой шок вызывает выработку небольшого количества белков и подавляет выработку большинства других. Это первоначальное биохимическое открытие дало начало большому количеству исследований по индукции теплового шока и его биологической роли. Белки теплового шока часто выполняют функцию шаперонов при рефолдинге белков, поврежденных тепловым стрессом. Белки теплового шока были обнаружены у всех исследованных видов, от бактерий до людей, что позволяет предположить, что они эволюционировали очень рано и имеют важную функцию.

Функция

Согласно Марвину и др., sHSP независимо экспрессируются не только в ответ на тепловой шок, но также играют роль в развитии на эмбриональных или ювенильных стадиях млекопитающих, костистых рыб и некоторых геномов нижних позвоночных. hspb1 (HSP27) экспрессируется во время стресса и во время развития эмбриона, сомитов, среднего заднего мозга, сердца и хрусталика у данио-рерио. Экспрессия гена hspb4, который кодирует альфа-кристаллин , значительно увеличивается в хрусталике в ответ на тепловой шок. [13]

Повышение регуляции при стрессе

Выработка высоких уровней белков теплового шока также может быть вызвана воздействием различных видов стрессовых условий окружающей среды, таких как инфекция , воспаление , физические упражнения, воздействие на клетку вредных материалов ( этанол , мышьяк и следовые металлы , среди многих других), ультрафиолетовый свет, голодание , гипоксия ( недостаток кислорода ), дефицит азота (у растений) или недостаток воды. Как следствие, белки теплового шока также называются белками стресса , и их регуляция иногда описывается более широко как часть реакции на стресс . [14]

Механизм, посредством которого тепловой шок (или другие факторы стресса окружающей среды) активирует фактор теплового шока, был определен у бактерий. Во время теплового стресса белки внешней мембраны (OMP) не сворачиваются и не могут правильно встроиться во внешнюю мембрану. Они накапливаются в периплазматическом пространстве . Эти OMP обнаруживаются DegS, внутренней мембранной протеазой , которая передает сигнал через мембрану к фактору транскрипции sigmaE. [15] Однако некоторые исследования предполагают, что увеличение поврежденных или аномальных белков приводит в действие HSP.

Некоторые бактериальные белки теплового шока активируются посредством механизма, включающего РНК-термометры, такие как термометр FourU , элемент ROSE и цис-регуляторный элемент Hsp90 . [16]

Петерсен и Митчелл [17] обнаружили, что у D. melanogaster мягкая предварительная обработка тепловым шоком, которая вызывает экспрессию гена теплового шока (и значительно повышает выживаемость после последующего более высокотемпературного теплового шока), в первую очередь влияет на трансляцию информационной РНК , а не на транскрипцию РНК . Белки теплового шока также синтезируются у D. melanogaster во время восстановления после длительного воздействия холода при отсутствии теплового шока. [18] Мягкая предварительная обработка тепловым шоком того же типа, которая защищает от смерти от последующего теплового шока, также предотвращает смерть от воздействия холода. [18]

Роль сопровождающего

Несколько белков теплового шока функционируют как внутриклеточные шапероны для других белков. Они играют важную роль во взаимодействиях белок-белок, таких как сворачивание, и помогают в установлении правильной конформации белка (формы) и предотвращении нежелательной агрегации белка. Помогая стабилизировать частично развернутые белки, HSP помогают в транспортировке белков через мембраны внутри клетки. [19] [20]

Некоторые представители семейства HSP экспрессируются на низком или умеренном уровне во всех организмах из-за их важной роли в поддержании уровня белка.

Управление

Белки теплового шока также встречаются в нестрессовых условиях, просто «контролируя» белки клетки. Некоторые примеры их роли в качестве «мониторов» заключаются в том, что они переносят старые белки в «корзину для переработки» клетки ( протеасому ) и помогают вновь синтезированным белкам правильно сворачиваться.

Эти действия являются частью собственной системы восстановления клетки, называемой «клеточной реакцией на стресс» или «реакцией на тепловой шок».

Недавно было проведено несколько исследований, которые предполагают наличие корреляции между HSP и двухчастотным ультразвуком, что было продемонстрировано с помощью аппарата LDM-MED.

Белки теплового шока, по-видимому, более подвержены саморазложению, чем другие белки, из-за медленного протеолитического воздействия на себя. [21]

Сердечно-сосудистые

Белки теплового шока, по-видимому, играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Сообщалось, что Hsp90, hsp84, hsp70, hsp27 , hsp20 и альфа-B-кристаллин играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. [22]

Hsp90 связывает как эндотелиальную синтазу оксида азота , так и растворимую гуанилатциклазу , которые, в свою очередь, участвуют в расслаблении сосудов. [23]

Было показано, что подгруппа hsp70, внеклеточный hsp70 (ehsp70) и внутриклеточный hsp70 (ihsp70), играет ключевую роль в управлении окислительным стрессом и другими физиологическими факторами. [24]

Криф и др. назвали hspb7 (cvHSP - сердечно-сосудистый белок теплового шока) сердечным белком теплового шока. Gata4 - это важный ген, отвечающий за морфогенез сердца. Он также регулирует экспрессию генов hspb7 и hspb12. Истощение Gata4 может привести к снижению уровня транскриптов hspb7 и hspb12, и это может привести к сердечным миопатиям у эмбрионов данио-рерио, как наблюдали Габриэль и др. [25]

hspb7 также участвует в подавлении купферовских пузырьков, что отвечает за регуляцию лево-правой асимметрии сердца у данио-рерио. Наряду с hspb7, hspb12 участвует в определении сердечной латеральности. [9] Киназа сигнального пути клеток оксида азота, протеинкиназа G , фосфорилирует небольшой белок теплового шока, hsp20. Фосфорилирование Hsp20 хорошо коррелирует с расслаблением гладких мышц и является одним из важных фосфопротеинов, участвующих в этом процессе. [26] Hsp20, по-видимому, важен для развития фенотипа гладких мышц во время развития. Hsp20 также играет важную роль в предотвращении агрегации тромбоцитов, функции сердечных миоцитов и предотвращении апоптоза после ишемического повреждения, а также функции скелетных мышц и реакции мышц на инсулин. [27]

Hsp27 является основным фосфопротеином во время женских сокращений. Hsp27 функционирует в небольших мышечных миграциях и, по-видимому, играет неотъемлемую роль. [28]

Иммунитет

Функция белков теплового шока в иммунитете основана на их способности связывать не только целые белки, но и пептиды. Сродство и специфичность этого взаимодействия обычно низкие. [29]

Было показано, что по крайней мере некоторые из HSP обладают этой способностью, в основном hsp70 , hsp90 , gp96 и кальретикулин , и были идентифицированы их пептидсвязывающие сайты. [29] В случае gp96 не ясно, может ли он связывать пептиды in vivo , хотя его пептидсвязывающий сайт был найден. [30] Но иммунная функция gp96 может быть пептидонезависимой, поскольку он участвует в правильном сворачивании многих иммунных рецепторов, таких как TLR или интегрины . [29]

Помимо этого, HSP могут стимулировать иммунные рецепторы и играют важную роль в правильном сворачивании белков, участвующих в провоспалительных сигнальных путях. [30] [31]

Презентация антигена

HSP являются незаменимыми компонентами путей презентации антигенов - классических [29] [32] [33] , а также перекрестной презентации [30] и аутофагии . [33]

презентация MHCI

В упрощенном представлении этого пути HSP обычно не упоминаются: антигенные пептиды генерируются в протеасоме , транспортируются в ЭР через белковый транспортер TAP и загружаются на MHCI , который затем проходит через секреторный путь на плазматической мембране.

Но HSP играют важную роль в переносе развернутых белков в протеасому и сгенерированных пептидов в MHCI . [29] Hsp90 может связываться с протеасомой и захватывать сгенерированные пептиды. После этого он может связываться с hsp70 , который может доставить пептид дальше в TAP . После прохождения через TAP шапероны ER становятся важными - кальретикулин связывает пептиды и вместе с gp96 образует комплекс загрузки пептида для MHCI.

Эта передача с пептидами важна, поскольку HSP могут защищать гидрофобные остатки в пептидах, которые в противном случае были бы проблематичными в водном цитозоле. Также простая диффузия пептидов была бы слишком неэффективной. [29]

Презентация MHCII

В презентации MHCII HSP участвуют в клатрин-зависимом эндоцитозе . [33] Кроме того, когда HSP находятся вне клеток, они могут направлять свои связанные пептиды в путь MHCII, хотя неизвестно, как они отличаются от перекрестно представленных (см. ниже). [30]

Аутофагия

HSP участвуют в классической макроаутофагии, когда белковые агрегаты заключаются в двойную мембрану и затем разрушаются. [33] Они также участвуют в особом типе аутофагии, называемой аутофагией, опосредованной шаперонами , когда они позволяют цитозольным белкам попадать в лизосомы. [33]

Перекрестное представление

Когда HSP находятся внеклеточно, они могут связываться со специфическими рецепторами на дендритных клетках (DC) и способствовать перекрестной презентации их переносимых пептидов. Наиболее важными рецепторами в этом случае являются рецепторы-мусорщики , в основном SRECI и LOX-1 . [30] Рецептор-мусорщик CD91 ранее был предложен как общий рецептор HSP. Но теперь его значимость является спорной, поскольку большинство типов DC не экспрессируют CD91 в соответствующих количествах, а связывающая способность для многих HSP не была доказана. [30] Стимуляция некоторых рецепторов-мусорщиков может даже привести к иммуносупрессии, как в случае с SRA. [30]

LOX-1 и SRECI при стимуляции направляют HSP с их связанными пептидами в перекрестную презентацию. LOX-1 связывает в основном hsp60 и hsp70 . SRECI в настоящее время считается общим рецептором белка теплового шока, поскольку он связывает hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 и GRP170 . [30]

Значимость этого типа перекрестной презентации высока, особенно в иммунологическом надзоре за опухолями . [30] [29] Благодаря HSP связанный пептид защищен от деградации в компартментах дендритных клеток, и эффективность перекрестной презентации выше. Кроме того, интернализация комплекса HSP-пептид более эффективна, чем интернализация растворимых антигенов. Опухолевые клетки обычно экспрессируют только несколько неоантигенов, которые могут быть нацелены на иммунную систему, и также не все опухолевые клетки экспрессируют их. Из-за этого количество опухолевых антигенов ограничено, и для создания сильного иммунного ответа необходима высокая эффективность перекрестной презентации.

Hsp70 и hsp90 также участвуют внутриклеточно в цитозольном пути перекрестной презентации, где они помогают антигенам попасть из эндосомы в цитозоль. [29]

Молекулярные паттерны, связанные с повреждением

Внеклеточные белки теплового шока могут восприниматься иммунитетом как молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP). [30] Они способны взаимодействовать с рецепторами распознавания паттернов , такими как TLR2 или TLR4, и активировать антигенпрезентирующие клетки путем повышения регуляции молекул костимуляции (CD80, CD86, CD40), молекул MHC и провоспалительных и Th1-цитокинов. [29] [32] Было показано, что HSP70 реагирует на высвобождение DAMP, вызывая приток HSP70-положительных T-EV (опухолевых клеток), которые инициируют противоопухолевые иммунные сигнальные каскады. [34]

Белки теплового шока могут также передавать сигнал через рецепторы-мусорщики , которые могут либо связываться с TLR, либо активировать провоспалительные внутриклеточные пути, такие как MAPK или NF- kB . За исключением SRA, который подавляет иммунный ответ. [29]

Транспорт во внеклеточное пространство

Белки теплового шока могут секретироваться из иммунных клеток или опухолевых клеток неканоническим путем секреции или безлидерным путем, поскольку у них нет лидерного пептида, который направляет белки в эндоплазматический ретикулум. Неканоническая секреция может быть похожа на ту, которая происходит для IL1 b , и она индуцируется стрессовыми условиями. [30]

Другая возможность – высвобождение HSP во время некроза клеток или секреция HSP в экзосомах . [30] Во время особых типов апоптотической гибели клеток (например, вызванной некоторыми химиотерапевтическими средствами ) HSP также могут появляться на внеклеточной стороне плазматической мембраны. [32]

Ведутся споры о том, как долго HSP может удерживать свой пептид во внеклеточном пространстве, по крайней мере, для hsp70 комплекс с пептидом достаточно стабилен. [30]

Роль внеклеточных HSP может быть разной. Во многом это зависит от контекста ткани, будут ли HSP стимулировать иммунную систему или подавлять иммунитет. Они могут способствовать реакциям Th17 , Th1 , Th2 или Treg в зависимости от антигенпрезентирующих клеток . [29]

В результате клиническое применение белков теплового шока осуществляется как при лечении рака (усиление иммунного ответа), так и при лечении аутоиммунных заболеваний (подавление иммунитета). [35] [29]

Линза

Альфа- кристаллин ( α4-кристаллин ) или hspb4 участвует в развитии хрусталика у данио-рерио, поскольку он экспрессируется в ответ на тепловой шок у эмбриона данио-рерио на стадиях его развития. [13]

Клиническое значение

ХСФ 1

Фактор теплового шока 1 (HSF 1) является фактором транскрипции, который участвует в общем поддержании и регуляции экспрессии белка Hsp70. [ 36] [37] Недавно было обнаружено, что HSF1 является мощным многогранным модификатором канцерогенеза . У мышей с нокаутом HSF1 наблюдается значительное снижение частоты возникновения опухолей кожи после местного применения DMBA (7,12-диметилбензонтрацен ) , мутагена . [ 38 ] Более того , ингибирование HSF1 мощным РНК- аптамером ослабляет митогенную (MAPK) сигнализацию и вызывает апоптоз раковых клеток . [39]

Сахарный диабет

Сахарный диабет (СД) — это иммунное заболевание, характеризующееся наличием гипергликемии . Обычно эти симптомы вызваны дефицитом инсулина. [40] Однако в последнее время появилось много статей, намекающих на корреляцию между hsp70, в некоторых случаях hsp60, и СД. [41] [42] В другой недавней статье было обнаружено, что соотношение ehsp70 и ihsp70 может оказывать влияние на СД, что приводит к достаточному биомаркеру . [43] Также было показано, что уровни hsp70 в сыворотке крови со временем увеличиваются у пациентов с диабетом. [44]

Рак

Экспрессия HSP играет ключевую роль в распознавании рака . Недавние открытия показали, что высокие концентрации eHSP могут указывать на наличие спорных опухолей. [45] Кроме того, было показано, что HSP приносят пользу онкологам при диагностике рака полости рта. [46] Используя такие методы, как точечный иммуноферментный анализ и тест ELISA, исследователи смогли определить, что специфичные для HSP фаговые антитела могут быть полезными маркерами диагностики рака in vitro . [47] Также было показано, что HSP взаимодействуют с адаптациями рака, такими как устойчивость к лекарственным препаратам, производство опухолевых клеток и продолжительность жизни, а также повышение и понижение регуляции онкомиров . [48]

Приложения

Вакцины против рака

Учитывая их роль в презентации , [49] HSP полезны в качестве иммунологических адъювантов (DAMPS) для усиления реакции на вакцину . [50] Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что HSP могут быть вовлечены в связывание фрагментов белка из мертвых злокачественных клеток и представление их иммунной системе. [51] В недавнем исследовании, опубликованном Седлачеком и др., было показано, что HSP влияют на различные сигнальные пути, участвующие в реакциях канцерогенеза, такие как активация STAT1 , макрофаги, активированные gp96, и активация NK-клеток . [52] Таким образом, HSP могут быть полезны для повышения эффективности противораковых вакцин. [49] [53]

Также изолированные HSP из опухолевых клеток способны действовать как специфическая противоопухолевая вакцина сами по себе. [32] [30] Опухолевые клетки экспрессируют много HSP, поскольку им необходимо сопровождать мутировавшие и сверхэкспрессированные онкогены , опухолевые клетки также находятся в постоянном стрессе. Когда HSP из опухоли изолированы, пептидный репертуар, связанный HSP, является своего рода отпечатком этих конкретных опухолевых клеток. Применение таких HSP обратно в организм пациента затем стимулирует иммунную систему (способствует эффективной презентации антигена и действует как DAMP) специально против опухоли и приводит к регрессии опухоли. Эта иммунизация не функциональна против другой опухоли. Она использовалась аутологичным образом в клинических исследованиях для gp96 и hsp70, но in vitro это работает для всех иммунологически значимых HSP. [30] [29]

Противораковая терапия

Внутриклеточные белки теплового шока высоко экспрессируются в раковых клетках и необходимы для выживания этих типов клеток из-за наличия мутировавших и сверхэкспрессированных онкогенов. [31] Многие HSP также могут способствовать инвазивности и образованию метастазов в опухолях, блокировать апоптоз или способствовать устойчивости к противораковым препаратам. [54] [32] Следовательно, малые молекулярные ингибиторы HSP, особенно Hsp90, показывают многообещающие результаты в качестве противораковых средств. [55] Мощный ингибитор Hsp90 17-AAG проходил клинические испытания для лечения нескольких типов рака, но по разным причинам, не связанным с эффективностью, не перешел в фазу 3. [56] [57] HSPgp96 также показывает многообещающие результаты в качестве противоракового лечения и в настоящее время проходит клинические испытания против немелкоклеточного рака легких. [58]

Лечение аутоиммунных заболеваний

Действуя как DAMP , HSP могут внеклеточно способствовать аутоиммунным реакциям, приводящим к таким заболеваниям, как ревматоидный артрит или системная красная волчанка . [29] Тем не менее, было обнаружено, что применение некоторых HSP у пациентов способно вызывать иммунную толерантность и лечить аутоиммунные заболевания. Основной механизм неизвестен. HSP (особенно hsp60 и hsp70) используются в клинических исследованиях для лечения ревматоидного артрита и диабета I типа . [35] Текущие терапевтические направления исследований в области лечения СД включают: долгосрочные физические упражнения, терапию в джакузи (HTT) и HSP70, полученный из люцерны (aHSP70). [59]

Ингибиторы Hsp90 являются еще одним возможным методом лечения аутоиммунитета, поскольку hsp90 необходим для правильного сворачивания многих провоспалительных белков (компонентов каскадов PI3K , MAPK и NF- kB ). [31]

Сельскохозяйственный

Исследователи также изучают роль HSP в обеспечении стрессоустойчивости гибридных растений, надеясь решить проблему засухи и плохих почвенных условий для сельского хозяйства. [60]

Классификация

Основные белки теплового шока, обладающие шаперонной активностью, принадлежат к пяти консервативным классам: HSP33 , HSP60 , HSP70 /HSP110, HSP90 , HSP100 и малые белки теплового шока (sHSP). [11] Доступна стандартная номенклатура для генов HSP человека. [61]

Хотя наиболее важные члены каждого семейства перечислены здесь, некоторые виды могут экспрессировать дополнительные шапероны, ко-шапероны и белки теплового шока, не перечисленные в списке. Кроме того, многие из этих белков могут иметь несколько вариантов сплайсинга (например, Hsp90α и Hsp90β) или конфликты номенклатуры (иногда Hsp72 называют Hsp70).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Ritossa F (1962). «Новый паттерн вздутия, вызванный температурным шоком и DNP у дрозофилы». Experimental . 18 (12): 571–573. doi :10.1007/BF02172188. ISSN  0014-4754. S2CID  32525462.
  2. ^ Matz JM, Blake MJ, Tatelman HM, Lavoi KP, Holbrook NJ (июль 1995 г.). «Характеристика и регуляция экспрессии белков теплового шока, вызванного холодом, в бурой жировой ткани мышей». The American Journal of Physiology . 269 (1 Pt 2): R38–R47. doi :10.1152/ajpregu.1995.269.1.R38. PMID  7631901.
  3. ^ Cao Y, Ohwatari N, Matsumoto T, Kosaka M, Ohtsuru A, Yamashita S (август 1999 г.). «TGF-beta1 опосредует индукцию белка теплового шока массой 70 кДа в результате ультрафиолетового облучения фибробластов кожи человека». Pflügers Archiv . 438 (3): 239–244. doi :10.1007/s004240050905. PMID  10398851. S2CID  28219505.
  4. ^ Laplante AF, Moulin V, Auger FA, Landry J, Li H, Morrow G и др. (Ноябрь 1998 г.). «Экспрессия белков теплового шока в коже мышей во время заживления ран». Журнал гистохимии и цитохимии . 46 (11): 1291–1301. doi : 10.1177/002215549804601109 . PMID  9774628..
  5. ^ De Maio A (январь 1999). «Белки теплового шока: факты, мысли и мечты». Shock . 11 (1): 1–12. doi : 10.1097/00024382-199901000-00001 . PMID  9921710.
  6. ^ Wu C (1995). «Транскрипционные факторы теплового шока: структура и регуляция». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 11 : 441–469. doi :10.1146/annurev.cb.11.110195.002301. PMID  8689565.
  7. ^ Li Z, Srivastava P (февраль 2004). Белки теплового шока . Том. Приложение 1. стр. Приложение 1T. doi :10.1002/0471142735.ima01ts58. ISBN 978-0471142737. PMID  18432918. S2CID  11858453. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  8. ^ Рабой Б., Шарон Г., Параг Х.А., Шочат Ю., Кулка Р.Г. (1991). «Влияние стресса на деградацию белка: роль системы убиквитина». Акта Биологика Хунгарика . 42 (1–3): 3–20. ПМИД  1668897.
  9. ^ ab Lahvic JL, Ji Y, Marin P, Zuflacht JP, Springel MW, Wosen JE и др. (декабрь 2013 г.). «Малые белки теплового шока необходимы для миграции сердца и определения латеральности у данио-рерио». Developmental Biology . 384 (2): 166–180. doi :10.1016/j.ydbio.2013.10.009. PMC 3924900 . PMID  24140541. 
  10. ^ Ритосса Ф. (июнь 1996 г.). «Открытие реакции на тепловой шок». Cell Stress & Chaperones . 1 (2): 97–98. doi :10.1379/1466-1268(1996)001<0097:dothsr>2.3.co;2 (неактивен 2024-04-26). PMC 248460. PMID  9222594 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  11. ^ ab Schlesinger MJ (июль 1990). «Белки теплового шока». Журнал биологической химии . 265 (21): 12111–12114. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38314-0 . PMID  2197269.
  12. ^ Тиссьер А., Митчелл Х.К., Трейси У.М. (апрель 1974 г.). «Синтез белка в слюнных железах Drosophila melanogaster: связь с хромосомными пуфами». Журнал молекулярной биологии . 84 (3): 389–398. doi :10.1016/0022-2836(74)90447-1. PMID  4219221.
  13. ^ ab Marvin M, O'Rourke D, Kurihara T, Juliano CE, Harrison KL, Hutson LD (февраль 2008 г.). «Патенты экспрессии малых белков теплового шока у данио-рерио». Developmental Dynamics . 237 (2): 454–463. doi : 10.1002/dvdy.21414 . PMID  18161059. S2CID  25079120.
  14. ^ Santoro MG (январь 2000). «Факторы теплового шока и контроль реакции на стресс». Биохимическая фармакология . 59 (1): 55–63. doi :10.1016/S0006-2952(99)00299-3. PMID  10605935.
  15. ^ Walsh NP, Alba BM, Bose B, Gross CA, Sauer RT (апрель 2003 г.). «Сигналы пептида OMP инициируют реакцию на стресс оболочки, активируя протеазу DegS посредством снятия ингибирования, опосредованного ее доменом PDZ». Cell . 113 (1): 61–71. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00203-4 . PMID  12679035. S2CID  11316659.
  16. ^ Narberhaus F (2010). «Трансляционный контроль генов бактериального теплового шока и вирулентности с помощью чувствительных к температуре мРНК». RNA Biology . 7 (1): 84–89. doi : 10.4161/rna.7.1.10501 . PMID  20009504.
  17. ^ Petersen NS, Mitchell HK (март 1981). «Восстановление синтеза белка после теплового шока: предварительная тепловая обработка влияет на способность клеток транслировать мРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (3): 1708–1711. Bibcode :1981PNAS...78.1708P. doi : 10.1073/pnas.78.3.1708 . PMC 319202. PMID  6785759 . 
  18. ^ ab Burton V, Mitchell HK, Young P, Petersen NS (август 1988 г.). «Защита от теплового шока и холодового стресса у Drosophila melanogaster». Молекулярная и клеточная биология . 8 (8): 3550–3552. doi :10.1128/mcb.8.8.3550. PMC 363594. PMID 3145413  . 
  19. ^ Walter S, Buchner J (апрель 2002 г.). «Молекулярные шапероны — клеточные машины для сворачивания белков». Angewandte Chemie . 41 (7): 1098–1113. doi :10.1002/1521-3773(20020402)41:7<1098::AID-ANIE1098>3.0.CO;2-9. PMID  12491239. S2CID  8509592.
  20. ^ Borges JC, Ramos CH (апрель 2005 г.). «Сворачивание белков с помощью шаперонов». Protein and Peptide Letters . 12 (3): 257–261. doi :10.2174/0929866053587165. PMID  15777275.
  21. ^ Mitchell HK, Petersen NS, Buzin CH (август 1985). «Саморазложение белков теплового шока». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (15): 4969–73. Bibcode :1985PNAS...82.4969M. doi : 10.1073/pnas.82.15.4969 . PMC 390479 . PMID  3927294. 
  22. ^ Benjamin IJ, McMillan DR (июль 1998). «Стрессовые (тепловой шок) белки: молекулярные шапероны в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях». Circulation Research . 83 (2): 117–132. doi : 10.1161/01.res.83.2.117 . PMID  9686751.
  23. ^ Антонова Г., Лихтенбельд Х., Ся Т., Чаттерджи А., Димитропулу К., Катравас Дж. Д. (2007). «Функциональное значение комплексов hsp90 с NOS и sGC в эндотелиальных клетках». Клиническая гемореология и микроциркуляция . 37 (1–2): 19–35. PMID  17641392. Архивировано из оригинала 28.01.2013.
  24. ^ Mai AS, Dos Santos AB, Beber LC, Basso RD, Sulzbacher LM, Goettems-Fiorin PB и др. (13.12.2017). «Тренировки под воздействием низких уровней мелкодисперсных частиц: влияние на окислительный стресс сердца и соотношение внеклеточного и внутриклеточного HSP70». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 : 9067875. doi : 10.1155/2017/9067875 . PMC 5745714. PMID  29387296 . 
  25. ^ Rosenfeld GE, Mercer EJ, Mason CE, Evans T (сентябрь 2013 г.). «Малые белки теплового шока Hspb7 и Hspb12 регулируют ранние этапы морфогенеза сердца». Developmental Biology . 381 (2): 389–400. doi :10.1016/j.ydbio.2013.06.025. PMC 3777613 . PMID  23850773. 
  26. ^ McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Brophy CM (июль 2005 г.). «Роль малых белков теплового шока в регуляции тонуса гладких мышц сосудов». Журнал Американской коллегии хирургов . 201 (1): 30–36. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017. PMID  15978441.
  27. ^ Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y и др. (апрель 2005 г.). «Новая кардиопротекторная роль небольшого белка теплового шока Hsp20 против ишемического/реперфузионного повреждения». Circulation . 111 (14): 1792–1799. doi : 10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6 . PMID  15809372.
  28. ^ Salinthone S, Tyagi M, Gerthoffer WT (июль 2008 г.). «Малые белки теплового шока в гладких мышцах». Pharmacology & Therapeutics . 119 (1): 44–54. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.04.005. PMC 2581864 . PMID  18579210. 
  29. ^ abcdefghijklmn Binder RJ (декабрь 2014 г.). «Функции белков теплового шока в путях врожденной и адаптивной иммунной системы». Журнал иммунологии . 193 (12): 5765–5771. doi :10.4049/jimmunol.1401417. PMC 4304677. PMID  25480955 . 
  30. ^ abcdefghijklmno Murshid A, Gong J, Calderwood SK (2012). "Роль белков теплового шока в перекрестной презентации антигенов". Frontiers in Immunology . 3 : 63. doi : 10.3389/fimmu.2012.00063 . PMC 3342350. PMID  22566944 . 
  31. ^ abc Tukaj S, Węgrzyn G (март 2016 г.). «Анти-Hsp90-терапия при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях: обзор доклинических исследований». Cell Stress & Chaperones . 21 (2): 213–218. doi :10.1007/s12192-016-0670-z. PMC 4786535 . PMID  26786410. 
  32. ^ abcde Graner MW (2016). "HSP90 и иммунная модуляция при раке". Hsp90 в раке: за пределами обычных подозреваемых . Достижения в исследовании рака. Том 129. Elsevier. С. 191–224. doi :10.1016/bs.acr.2015.10.001. ISBN 9780128022900. PMID  26916006.
  33. ^ abcde Deffit SN, Blum JS (декабрь 2015 г.). «Центральная роль HSC70 в регуляции трафика антигенов и презентации MHC класса II». Молекулярная иммунология . 68 (2 Pt A): 85–88. doi :10.1016/j.molimm.2015.04.007. PMC 4623969. PMID  25953005 . 
  34. ^ Линдер, Мануэль; Погге фон Штрандманн, Эльке (январь 2021 г.). «Роль внеклеточного HSP70 в функционировании иммунных клеток, ассоциированных с опухолями». Раковые заболевания . 13 (18): 4721. doi : 10.3390/cancers13184721 . ISSN  2072-6694. PMC 8466959. PMID 34572948  . 
  35. ^ ab Jansen MA, Spiering R, Broere F, van Laar JM, Isaacs JD, van Eden W, Hilkens CM (январь 2018 г.). «Нацеливание толерогенных дендритных клеток на белки теплового шока: новая терапевтическая стратегия при аутоиммунных заболеваниях?». Иммунология . 153 (1): 51–59. doi :10.1111/imm.12811. PMC 5721256. PMID  28804903 . 
  36. ^ Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (июль 2008 г.). «Транскрипционный кофактор, необходимый для реакции на тепловой шок». EMBO Reports . 9 (7): 662–669. doi :10.1038/embor.2008.70. PMC 2475325. PMID 18451878  . 
  37. ^ Salamanca HH, Fuda N, Shi H, Lis JT (август 2011 г.). «Аптамер РНК нарушает активность фактора транскрипции теплового шока у Drosophila melanogaster». Nucleic Acids Research . 39 (15): 6729–6740. doi :10.1093/nar/gkr206. PMC 3159435. PMID  21576228 . 
  38. ^ Dai C, Whitesell L, Rogers AB, Lindquist S (сентябрь 2007 г.). «Фактор теплового шока 1 — мощный многогранный модификатор канцерогенеза». Cell . 130 (6): 1005–1018. doi :10.1016/j.cell.2007.07.020. PMC 2586609 . PMID  17889646. 
  39. ^ Salamanca HH, Antonyak MA, Cerione RA, Shi H, Lis JT (2014). «Ингибирование фактора теплового шока 1 в клетках рака человека с помощью мощного РНК-аптамера». PLOS ONE . 9 (5): e96330. Bibcode : 2014PLoSO...996330S. doi : 10.1371/journal.pone.0096330 . PMC 4011729. PMID  24800749 . 
  40. ^ Alam, Uazman; Asghar, Omar; Azmi, Shazli; Malik, Rayaz A. (2014-01-01), Zochodne, Douglas W.; Malik, Rayaz A. (ред.), "Глава 15 - Общие аспекты сахарного диабета", Справочник по клинической неврологии , Диабет и нервная система, 126 , Elsevier: 211–222, doi :10.1016/B978-0-444-53480-4.00015-1, ISBN 9780444534804, PMID  25410224 , получено 2022-08-30
  41. ^ Krause M, Heck TG, Bittencourt A, Scomazzon SP, Newsholme P, Curi R, Homem de Bittencourt PI (2015-02-26). «Гипотеза баланса шаперонов: важность соотношения внеклеточного и внутриклеточного HSP70 для диабета 2 типа, вызванного воспалением, влияние упражнений и последствия для клинического ведения». Медиаторы воспаления . 2015 : 249205. doi : 10.1155/2015/249205 . PMC 4357135. PMID  25814786. 
  42. ^ Birk OS, Douek DC, Elias D, Takacs K, Dewchand H, Gur SL и др. (февраль 1996 г.). «Роль Hsp60 в аутоиммунном диабете: анализ в трансгенной модели». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1032–1037. Bibcode : 1996PNAS...93.1032B. doi : 10.1073/pnas.93.3.1032 . PMC 40025. PMID  8577709 . 
  43. ^ Seibert P, Anklam CF, Costa-Beber LC, Sulzbacher LM, Sulzbacher MM, Sangiovo AM и др. (июнь 2022 г.). «Повышенное соотношение eHSP70 к iHSP70 у женщин с преддиабетом и диабетом в постменопаузе: биомаркер кардиометаболического риска». Cell Stress & Chaperones . 27 (5): 523–534. doi :10.1007/s12192-022-01288-8. PMC 9485348 . PMID  35767179. S2CID  250114357. 
  44. ^ Nakhjavani M, Morteza A, Khajeali L, Esteghamati A, Khalilzadeh O, Asgarani F, Outeiro TF (ноябрь 2010 г.). «Повышенные уровни сывороточного HSP70 связаны с продолжительностью диабета». Cell Stress & Chaperones . 15 (6): 959–964. doi :10.1007/s12192-010-0204-z. PMC 3024058 . PMID  20496051. 
  45. ^ Альбакова, Зарема; Сиам, Мохаммад Каусар Шариф; Сачитаран, Прадип Кумар; Зиганшин, Рустам Х.; Рязанцев, Дмитрий Ю.; Сапожников, Александр М. (2021-02-01). "Внеклеточные белки теплового шока и рак: Новые перспективы". Трансляционная онкология . 14 (2): 100995. doi :10.1016/j.tranon.2020.100995. ISSN  1936-5233. PMC 7749402. PMID 33338880.  S2CID 229324108  . 
  46. ^ Лу, Вэй; Ван, Юну; Гань, Минь; Дуань, Цинъюнь (2021-01-22). «Прогноз и предсказательная ценность экспрессии белков теплового шока при раке полости рта: метаанализ, совместимый с PRISMA». Медицина . 100 (3): e24274. doi :10.1097/MD.0000000000024274. PMC 7837937. PMID  33546049 . 
  47. ^ Староверов, Сергей А.; Козлов, Сергей В.; Бровко, Федор А.; Фурсова, Ксения К.; Шардин, Виталий В.; Фомин, Александр С.; Габалов, Константин П.; Солдатов, Дмитрий А.; Жничкова, Елена Г.; Дыкман, Лев А.; Гулий, Ольга И. (2022-09-01). "Фаговые антитела против белков теплового шока как инструменты для диагностики рака in vitro". Биосенсоры и биоэлектроника: X . 11 : 100211. doi :10.1016/j.biosx.2022.100211. ISSN  2590-1370. S2CID  251559265.
  48. ^ Йылдыз, Мехмет Таха; Тутар, Лютфи; Гиритлиоглу, Назлы Ирмак; Байрам, Бану; Тутар, Юсуф (2022), Аллмер, Йенс; Юсеф, Малик (ред.), «МикроРНК и белки теплового шока в биологии рака молочной железы», miRNomics: Биология микроРНК и вычислительный анализ , Методы молекулярной биологии, том. 2257, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US, стр. 293–310, номер документа : 10.1007/978-1-0716-1170-8_15, ISBN. 978-1-0716-1170-8, PMID  34432285, S2CID  237291365 , получено 2022-09-11
  49. ^ ab Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (апрель 2008 г.). «Производные белков теплового шока для доставки антигенов в антигенпрезентирующие клетки». International Journal of Pharmaceutics . 354 (1–2): 23–27. doi :10.1016/j.ijpharm.2007.09.030. PMID  17980980.
  50. ^ Bendz H, Ruhland SC, Pandya MJ, Hainzl O, Riegelsberger S, Braüchle C и др. (октябрь 2007 г.). «Человеческий белок теплового шока 70 усиливает презентацию опухолевого антигена посредством комплексообразования и внутриклеточной доставки антигена без врожденной иммунной сигнализации». Журнал биологической химии . 282 (43): 31688–31702. doi : 10.1074/jbc.M704129200 . PMID  17684010.
  51. ^ Ананд, Гита (2 августа 2007 г.). «Лекарство от рака терпит неудачу, поэтому производитель пробует новую подачу». The Wall Street Journal . Получено 10 апреля 2018 г.
  52. ^ Sedlacek, Abigail L.; Kinner-Bibeau, Lauren B.; Wang, Yifei; Mizes, Alicia P.; Binder, Robert J. (2021-08-09). «Настраиваемые ответы NK-клеток, опосредованные белком теплового шока, регулируются STAT1 в антигенпрезентирующих клетках». Scientific Reports . 11 (1): 16106. Bibcode :2021NatSR..1116106S. doi :10.1038/s41598-021-95578-3. ISSN  2045-2322. PMC 8352880 . PMID  34373574. 
  53. ^ Binder RJ (апрель 2008 г.). «Вакцины на основе белков теплового шока для лечения рака и инфекционных заболеваний». Expert Review of Vaccines . 7 (3): 383–393. doi :10.1586/14760584.7.3.383. PMID  18393608. S2CID  42072204.
  54. ^ Wu J, Liu T, Rios Z, Mei Q, Lin X, Cao S (март 2017). «Белки теплового шока и рак». Тенденции в фармакологических науках . 38 (3): 226–256. doi :10.1016/j.tips.2016.11.009. PMID  28012700.
  55. ^ Дидело С., Ланно Д., Брюне М., Жоли А.Л., Де Тонель А., Хиосис Г., Гарридо С. (2007). «Противораковые терапевтические подходы на основе внутриклеточных и внеклеточных белков теплового шока». Current Medicinal Chemistry . 14 (27): 2839–2847. doi :10.2174/092986707782360079. PMID  18045130.
  56. ^ Solit DB, Rosen N (2006). «Hsp90: новая цель для терапии рака». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (11): 1205–1214. doi :10.2174/156802606777812068. PMID  16842157.
  57. ^ The Myeloma Beacon Staff (22 июля 2010 г.). "Bristol-Myers Squibb останавливает разработку танеспимицина". The Myeloma Beacon . Архивировано из оригинала 9 января 2018 г. . Получено 9 января 2018 г. .
  58. ^ Номер клинического исследования NCT01504542 для «Иммунный ответ и безопасность вакцины HS110 в сочетании с эрлотинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легких» на ClinicalTrials.gov
  59. ^ Mulyani WR, Sanjiwani MI, Prabawa IP, Lestari AA, Wihandani DM, Suastika K и др. (2020). «Инновация в области терапевтических целей на основе шаперонов: белок теплового шока 70 (HSP70) при сахарном диабете 2 типа». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 559–568. doi : 10.2147/DMSO.S232133 . PMC 7051252. PMID  32161482 . 
  60. ^ Vinocur B, Altman A (апрель 2005 г.). «Последние достижения в области инженерной устойчивости растений к абиотическому стрессу: достижения и ограничения». Current Opinion in Biotechnology . 16 (2): 123–132. doi :10.1016/j.copbio.2005.02.001. PMID  15831376.
  61. ^ abc Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA и др. (январь 2009 г.). «Руководство по номенклатуре белков теплового шока человека». Cell Stress & Chaperones . 14 (1): 105–111. doi :10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID  18663603 . 
  62. ^ Delaney JM (октябрь 1990 г.). «Необходимость гена dnaK Escherichia coli для термотолерантности и защиты от H2O2». Журнал общей микробиологии . 136 (10): 2113–8. doi : 10.1099/00221287-136-10-2113 . PMID  2269877.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Белки теплового шока» .