Белок С

Протеин S (также известный как PROS ) представляет собой витамин К -зависимый гликопротеин плазмы , синтезируемый в печени . В кровообращении протеин S существует в двух формах: свободной форме и сложной форме, связанной с белком комплемента , связывающим белок C4b (C4BP). У человека белок S кодируется геном PROS1 . ^{[5] [6]} Белок S играет роль в коагуляции.

История

Протеин S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально обнаружен и очищен ^[7] группой Эрла Дэви в 1977 году. ^[8]

Состав

Белок S частично гомологичен другим витамина К-зависимым белкам свертывания плазмы, таким как белок С и факторы VII , IX и X. Подобно им, он имеет домен Gla и несколько EGF-подобных доменов (четыре, а не два), но не имеет домена сериновой протеазы. Вместо этого существует большой С-концевой домен, который гомологичен белкам, связывающим стероидные гормоны плазмы, таким как глобулин, связывающий половые гормоны , и глобулин, связывающий кортикостероиды . Он может играть роль в функциях белка либо в качестве кофактора активированного белка C (APC), либо в связывании C4BP . ^{[9] [10]}

Кроме того, белок S содержит пептид между доменом Gla и EGF-подобным доменом, который расщепляется тромбином . Gla- и EGF-подобные домены остаются соединенными после расщепления дисульфидной связью . Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP. ^[11]

Функция

Наиболее изученной функцией белка S является его роль в антикоагуляционном пути , где он действует как кофактор белка C при инактивации факторов Va и VIIIa . Только свободная форма обладает кофакторной активностью. ^[12]

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет белку S облегчить удаление клеток, подвергающихся апоптозу — форме структурированной гибели клеток, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках АТФ-зависимый фермент ( аденозинтрифосфат ) удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из внешнего листка клеточной мембраны. Апоптозная клетка (то есть клетка, подвергающаяся апоптозу ) больше не управляет активно распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоцитами , такими как макрофаги . Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и действует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Такое соединение ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаления или других признаков повреждения тканей.

Белок S не связывается с формирующимся комплексом комплемента C5,6,7, что предотвращает его встраивание в мембрану. Это другой белок комплемента S, известный как витронектин, вырабатываемый геном VTN, не путать с белком свертывания крови S, вырабатываемым геном PROS, о котором рассказывается на этой вики-странице.

Патология

Мутации в гене PROS1 могут привести к дефициту белка S — редкому заболеванию крови, которое может привести к повышенному риску тромбоза . ^{[13] [14]}

Взаимодействия

Было показано, что белок S взаимодействует с фактором V. ^{[15] [16]}

Смотрите также

• Гемостаз

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000184500 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Лундволл А, Даковски В, Коэн Э, Шаффер М, Махр А, Дальбек Б, Стенфло Дж, Видро Р (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (18): 6716–20. Бибкод : 1986PNAS...83.6716L. дои : 10.1073/pnas.83.18.6716 . ПМЦ 386580 . ПМИД  2944113. 
6. Лонг Г.Л., Маршалл А., Гарднер Дж.К., Нейлор С.Л. (январь 1988 г.). «Гены витамин К-зависимых белков плазмы C и S человека расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Сомат. Клетка Мол. Жене . 14 (1): 93–8. дои : 10.1007/BF01535052. PMID  2829367. S2CID  31236887.
7. «Дефицит белка S». До настоящего времени . Проверено 10 мая 2017 г.
8. Каушанский К., Лихтман М., Прчал Дж., Леви М., Пресс О., Бернс Л., Калиджури М. (2015). Уильямс Гематология . МакГроу-Хилл. п. 1926.
9. Стенфло Дж (1999). «Вклад Gla и EGF-подобных доменов в функцию витамин К-зависимых факторов свертывания крови». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 9 (1): 59–88. doi :10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. ПМИД  10200912.
10. Рознер В. (декабрь 1991 г.). «Стероидсвязывающие белки плазмы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 20 (4): 697–720. дои : 10.1016/S0889-8529(18)30240-8. ПМИД  1778174.
11. Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (июнь 1986 г.). «Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S». Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Бибкод : 1986PNAS...83.4199D. дои : 10.1073/pnas.83.12.4199 . ПМЦ 323699 . ПМИД  2940598. 
12. Кастольди Э., Hackeng TM (сентябрь 2008 г.). «Регуляция свертывания крови белком S». Курс. Мнение. Гематол . 15 (5): 529–36. дои : 10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID  18695379. S2CID  11522770.
13. Бошан, штат Нью-Джерси, Дайкс AC, Парих Н., Кэмпбелл Тейт Р., Дейли М.Э. (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе наследственного дефицита белка S в общей популяции». Бр. Дж. Гематол . 125 (5): 647–54. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID  15147381. S2CID  705661.
14. Гарсиа де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
15. Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». Ж. Биол. Хим . 274 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN  0021-9258. PMID  10593904. S2CID  45995946.
16. Хиб М.Дж., Местерс Р.М., Танс Дж., Розинг Дж., Гриффин Дж.Х. (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, независимым от активированного белка C». Ж. Биол. Хим . 268 (4). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 2872–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN  0021-9258. ПМИД  8428962.

дальнейшее чтение

• Дальбек Б. (1991). «Белок S и C4b-связывающий белок: компоненты, участвующие в регуляции антикоагулянтной системы протеина C». Тромб. Гемост . 66 (1): 49–61. дои : 10.1055/s-0038-1646373. PMID  1833851. S2CID  24929072.
• Витт I (2002). «Молекулярно-биологические основы и диагностика наследственного дефекта антитромбина III, белка С и белка S». Hamostaseologie (на немецком языке). 22 (2): 57–66. дои : 10.1055/s-0037-1619540. PMID  12193972. S2CID  58077740.
• Резенде С.М., Симмондс Р.Э., Лейн Д.А. (2004). «Коагуляция, воспаление и апоптоз: разные роли белка S и белкового комплекса, связывающего белок S-C4b». Кровь . 103 (4): 1192–201. doi : 10.1182/blood-2003-05-1551 . PMID  12907438. S2CID  133028.
• Дальбек Б. (2007). «Сказка о белке S и C4b-связывающем белке, история любви». Тромб. Гемост . 98 (1): 90–6. дои : 10.1160/ч07-04-0269. PMID  17597997. S2CID  18823655.
• Гарсия де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (2007). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
• Майяр С., Берруйер М., Серр С.М. и др. (1992). «Протеин-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами». Эндокринология . 130 (3): 1599–604. дои : 10.1210/endo.130.3.1531628. ПМИД  1531628.
• Гриффин Дж. Х., Грубер А., Фернандес Х. А. (1992). «Повторная оценка общего, свободного и связанного белка S и уровней C4b-связывающего белка в плазме, антикоагулированной цитратом или гирудином». Кровь . 79 (12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 (неактивен 10 апреля 2024 г.). ПМИД  1534488.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
• Гульельмоне Х.А., Видес М.А. (1992). «Новый функциональный анализ протеина С в плазме человека и его сравнение с анализами амидолитиков и антикоагулянтов». Тромб. Гемост . 67 (1): 46–9. дои : 10.1055/s-0038-1648377. PMID  1615482. S2CID  27769717.
• Бертина Р.М., Плоос ван Амстел Х.К., ван Вейнгаарден А. и др. (1990). «Полиморфизм Херлена белка S, иммунологический полиморфизм, обусловленный диморфизмом остатка 460». Кровь . 76 (3): 538–48. дои : 10.1182/blood.V76.3.538.538 . ПМИД  2143091.
• Шмидель Д.К., Татро А.В., Фелпс Л.Г. и др. (1991). «Организация генов белка S человека». Биохимия . 29 (34): 7845–52. дои : 10.1021/bi00486a010. ПМИД  2148110.
• Плоос ван Амстел Х.К., Рейтсма П.Х., ван дер Логт К.П., Бертина Р.М. (1991). «Интрон-экзонная организация активного человеческого белка S гена PS альфа и его псевдогена PS бета: дупликация и молчание во время эволюции приматов». Биохимия . 29 (34): 7853–61. дои : 10.1021/bi00486a011. ПМИД  2148111.
• Аллаарт К.Ф., Аронсон Д.С., Руйс Т. и др. (1991). «Наследственный дефицит белка S у молодых людей с артериальной окклюзионной болезнью». Тромб. Гемост . 64 (2): 206–10. ПМИД  2148653.
• Олин А.К., Ландес Г., Бурдон П. и др. (1989). «Бета-гидроксиаспарагиновая кислота в первом домене белка C, подобном эпидермальному фактору роста. Ее роль в связывании Ca2+ и биологической активности». Ж. Биол. Хим . 263 (35): 19240–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37415-5 . ПМИД  2461936.
• Шварц Х.П., Хеб М.Дж., Лоттенберг Р. и др. (1989). «Семейный дефицит белка S с вариантом молекулы белка S в плазме и тромбоцитах». Кровь . 74 (1): 213–21. дои : 10.1182/blood.V74.1.213.213 . ПМИД  2526663.
• Плоос ван Амстел Х.К., ван дер Занден А.Л., Рейтсма П.Х., Бертина Р.М. (1987). «КДНК белка S человека кодирует Phe-16 и Tyr 222 в консенсусных последовательностях для посттрансляционного процессинга». ФЭБС Летт . 222 (1): 186–90. дои : 10.1016/0014-5793(87)80217-X . PMID  2820795. S2CID  46365357.
• Дальбек Б., Лундвалл А., Стенфло Дж. (1986). «Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S». Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (12): 4199–203. Бибкод : 1986PNAS...83.4199D. дои : 10.1073/pnas.83.12.4199 . ПМЦ  323699 . ПМИД  2940598.
• Лундуолл А., Даковски В., Коэн Э. и др. (1986). «Выделение и последовательность кДНК человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (18): 6716–20. Бибкод : 1986PNAS...83.6716L. дои : 10.1073/pnas.83.18.6716 . ПМЦ  386580 . ПМИД  2944113.
• Энгессер Л., Брукманс А.В., Бриет Э. и др. (1987). «Наследственный дефицит белка S: клинические проявления». Анна. Стажер. Мед . 106 (5): 677–82. дои : 10.7326/0003-4819-106-5-677. ПМИД  2952034.
• Уоткинс П.С., Эдди Р., Фукусима Ю. и др. (1988). «Ген белка S отображается вблизи центромеры хромосомы 3 человека». Кровь . 71 (1): 238–41. дои : 10.1182/blood.V71.1.238.238. ПМИД  2961379.