stringtranslate.com

Бемпедоевая кислота

Бемпедоевая кислота , продаваемая под торговой маркой Некслетол, в том числе, является лекарственным средством для лечения гиперхолестеринемии (высокого уровня холестерина в крови ). [2] [3]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают гиперурикемию (высокий уровень мочевой кислоты в крови), боль в руках или ногах и анемию (низкое количество эритроцитов в крови). [3]

Бемпедоевая кислота блокирует фермент в печени, называемый аденозинтрифосфат-цитратлиазой , который участвует в выработке холестерина. [3]

Бемпедоевая кислота была одобрена для использования в Соединенных Штатах в феврале 2020 года и для использования в Европейском Союзе в апреле 2020 года. [3] [5] [6] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает ее лекарством первого в своем классе . [7]

Медицинское применение

В США бемпедоевая кислота показана для лечения гиперхолестеринемии в сочетании с диетой и максимально переносимой терапией статинами у взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием , которым необходимо дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП . [2]

В ЕС бемпедоевая кислота показана взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете в сочетании со статином или статином с другими видами терапии, снижающими уровень липидов, у пациентов, не способных достичь целевых показателей ЛПНП с помощью максимально переносимой дозы статина; или отдельно или в сочетании с другими видами терапии, снижающими уровень липидов, у пациентов с непереносимостью статинов [8] или которым статины противопоказаны [3] .

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами в клинических испытаниях были мышечные спазмы (3,6% пролеченных пациентов по сравнению с 2,3% в группе плацебо ), боль в спине (3,3% против 2,2%) или в конечности (3,0% против 1,7%), подагра (1,5% против 0,4%) и желудочно-кишечные проблемы, такие как диарея. Менее распространенным, но более серьезным побочным эффектом был разрыв сухожилия вращательной манжеты плеча , сухожилия двуглавой мышцы или ахиллова сухожилия (0,5% против 0,0%). [2]

Взаимодействия

Бемпедоевая кислота не взаимодействует с ферментной системой цитохрома P450 в печени и лишь слабо ингибирует транспортные белки SLCO1B1 , SLCO1B3 и SLC22A7 (последний, возможно, отвечает за повышение уровня мочевой кислоты в крови, и, следовательно, за неблагоприятный эффект подагры). Несмотря на это, препарат повышает уровень статинов в крови. Эффект наиболее выражен с симвастатином и правастатином , AUC которых увеличивается примерно в два раза. Никаких других клинически значимых взаимодействий в исследованиях не обнаружено. [2]

Фармакология

Механизм действия

Бемпедоил-КоА, активный метаболит. Кофермент А показан синим цветом.

Бемпедоевая кислота является пролекарством . Она активируется до тиоэфира с коферментом А ферментом SLC27A2 в печени. [9] Активированное вещество ингибирует АТФ-цитратлиазу , которая участвует в биосинтезе холестерина в печени выше HMG-CoA-редуктазы , фермента, который блокируется статинами . [10] [11]

Вещество также активирует АМФ-активируемую протеинкиназу , но этот эффект, вероятно, не актуален для людей. [9]

Фармакокинетика

ESP15228, (также) активный метаболит

После перорального приема бемпедоевая кислота достигает наивысшей концентрации в плазме крови через 3,5 часа. [2] Пища не влияет на ее всасывание. [2] Когда вещество попадает в кровоток, 99,3% вещества связываются с белками плазмы . [2] Около пятой части вещества обратимо преобразуется ферментом альдо-кеторедуктазой в метаболит (называемый ESP15228), который также фармакологически активен в форме своего кофермента А-тиоэфира. [2] Из ESP15228 99,2% связываются с белками плазмы. [2] И бемпедоевая кислота, и метаболит инактивируются глюкуронированием их карбоксильных групп . [2]

Биологический период полураспада бемпедоевой кислоты составляет 21±11 часов. [2] Более 95% вещества выводится в виде метаболитов: около 70% с мочой и 30% с калом. [2]

История

Было два клинических испытания, в которых оценивались преимущества и побочные эффекты бемпедоевой кислоты. [6] Дизайн испытаний был схожим. [6] Все включенные субъекты соблюдали диету, снижающую уровень липидов, и принимали самую высокую дозу статина (препарат, обычно используемый для снижения уровня холестерина) при высоком уровне холестерина. [6] В обоих испытаниях субъекты были случайным образом распределены для приема таблеток бемпедоевой кислоты или плацебо каждый день в течение 52 недель. [6] Ни субъекты, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им назначалось. [6] Испытания измеряли процентное изменение уровня холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) в крови от исходного уровня до двенадцатой недели и сравнивали бемпедоевую кислоту с плацебо. [6] В одном клиническом испытании бемпедоевая кислота снижала уровень ЛПНП-Х примерно на 20 мг/дл по сравнению с плацебо и имела такую ​​же частоту побочных эффектов, как и плацебо, хотя более высокий процент субъектов, принимавших препарат, выбыл из исследования из-за побочных эффектов (11% против 7% в группе плацебо). [10] В одном рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов, которые не могли переносить терапию статинами, наблюдался сниженный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после лечения бемпедоевой кислотой. [12]

В январе 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) в Европейском союзе рекомендовал выдать разрешение на продажу бемпедоевой кислоты как отдельного препарата (торговая марка Nilemdo) [13] и как комбинированного препарата с фиксированной дозой с эзетимибом (торговая марка Nustendi). [14] Бемпедоевая кислота была одобрена для использования в Европейском союзе в апреле 2020 года, [3] а комбинация бемпедоевая кислота/эзетимиб была одобрена в марте 2020 года. [15] [16]

В феврале 2020 года бемпедоевая кислота была одобрена для использования в Соединенных Штатах как в качестве самостоятельного препарата (торговая марка Nexletol) [5] [17] [18] [19] так и в фиксированной комбинации с эзетимибом (торговая марка Nexlizet). [20] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило одобрение на Nexletol компании Esperion Therapeutics . [2] [5]

FDA одобрило бемпедоевую кислоту на основании доказательств, полученных в ходе двух клинических испытаний (испытание 1/NCT02666664 и испытание 2/NCT02991118) с участием 3009 пациентов с высоким уровнем холестерина ЛПНП и известным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или HeFH. [6] Испытания проводились в Соединенных Штатах, Канаде и Европе. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Таблетки Nilemdo 180 мг, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 4 сентября 2020 г. . Получено 17 января 2021 г. .
  2. ^ abcdefghijklmno "Таблетки Некслетола-бемпедоевой кислоты, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 10 марта 2020 г. Получено 19 марта 2020 г.
  3. ^ abcdefg "Nilemdo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2020 г. Получено 24 апреля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ "Информация о продукте Nilemdo". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  5. ^ abc "Пакет одобрения препарата: Некслетол". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 марта 2020 г. Получено 17 января 2021 г.
  6. ^ abcdefghi "Обзор испытаний лекарств: Некслетол". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 февраля 2020 г. Получено 27 марта 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  7. ^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2020". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 31 декабря 2020 г. Получено 17 января 2021 г.
  8. ^ Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJ и др. (апрель 2023 г.). «Бемпедоевая кислота и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с непереносимостью статинов». The New England Journal of Medicine . 388 (15): 1353–1364. doi : 10.1056/NEJMoa2215024. hdl : 10044/1/103990 . PMID  36876740. S2CID  257362065.
  9. ^ ab Bilen O, Ballantyne CM (октябрь 2016 г.). "Бемпедоевая кислота (ETC-1002): исследовательский ингибитор АТФ-цитратлиазы". Current Atherosclerosis Reports . 18 (10): 61. doi :10.1007/s11883-016-0611-4. PMC 5035316. PMID  27663902 . 
  10. ^ ab Ray KK, Bays HE, Catapano AL, Lalwani ND, Bloedon LT, Sterling LR и др. (Исследование CLEAR Harmony) (март 2019 г.). «Безопасность и эффективность бемпедоевой кислоты для снижения уровня холестерина ЛПНП». The New England Journal of Medicine . 380 (11): 1022–1032. doi : 10.1056/NEJMoa1803917 . hdl : 10044/1/68213 . PMID  30865796.
  11. ^ "Бемпедоевая кислота". Esperion Therapeutics . Архивировано из оригинала 20 июня 2019 года . Получено 15 марта 2019 года .
  12. ^ Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJ и др. (апрель 2023 г.). «Бемпедоевая кислота и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с непереносимостью статинов». The New England Journal of Medicine . 388 (15): 1353–1364. doi : 10.1056/NEJMoa2215024. hdl : 10044/1/103990 . PMID  36876740. S2CID  257362065.
  13. ^ "Nilemdo: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 30 января 2020 г. Архивировано из оригинала 31 января 2020 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  14. ^ "Nustendi: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 30 января 2020 г. Архивировано из оригинала 31 января 2020 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  15. ^ "Nustendi EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2020 г. Получено 17 января 2021 г.
  16. ^ "Информация о продукте Nustendi". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  17. ^ "Esperion объявляет об одобрении FDA таблеток Nexletol (bempedoic acid), перорального, принимаемого один раз в день, нестатинового препарата для снижения уровня холестерина ЛПНП". Esperion Therapeutics, Inc. (пресс-релиз). 21 февраля 2020 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  18. ^ «FDA одобряет препарат, снижающий уровень холестерина новым способом». The New York Times . Associated Press . 21 февраля 2020 г. . Получено 21 февраля 2020 г. .
  19. ^ McGinley L (21 февраля 2020 г.). «FDA одобряет первую нестатиновую таблетку для лечения высокого уровня холестерина за почти два десятилетия». The Washington Post . Получено 21 февраля 2020 г.
  20. ^ "Пакет одобрения препарата: NEXLIZET". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 17 апреля 2020 г. Получено 10 июля 2021 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки