stringtranslate.com

Бендамустин

Бендамустин , продаваемый под торговой маркой Treanda , среди прочих, является химиотерапевтическим препаратом, используемым при лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), множественной миеломы и неходжкинской лимфомы . [3] [4] Он вводится путем инъекции в вену . [3]

Распространенные побочные эффекты включают низкое количество клеток крови , лихорадку, тошноту, диарею , потерю аппетита, кашель и сыпь. [3] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и повышенный риск инфекции. [3] Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Бендамустин относится к семейству алкилирующих агентов . [3] Он работает, вмешиваясь в функцию ДНК и РНК . [3]

Бендамустин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2008 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] [6] Первоначально он был изготовлен из азотистого иприта . [3]

Медицинское применение

Атипичная спорадическая лимфома Беркитта у взрослых успешно лечится бендамустином и ритуксимабом

Одной из комбинаций для рецидивирующих или рефрактерных индолентных лимфом III/IV стадии и мантийноклеточной лимфомы (MCL), с предшествующим лечением химиоиммунотерапией, содержащей ритуксимаб, или без него, является бендамустин с митоксантроном и ритуксимабом. [7] В Германии в 2012 году он стал терапией первой линии выбора для индолентной лимфомы. [8] После того, как результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показали, что он более чем вдвое увеличил выживаемость без прогрессирования заболевания при применении вместе с ритуксимабом . Эта комбинация также оставила у пациентов меньше побочных эффектов, чем старое лечение R-CHOP . [9]

Побочные эффекты

Обычные побочные реакции типичны для класса азотистых ипритов и включают тошноту, усталость, рвоту, диарею, лихорадку, запор, потерю аппетита, кашель, головную боль, непреднамеренную потерю веса, затрудненное дыхание, сыпь и стоматит , а также иммуносупрессию, анемию и низкий уровень тромбоцитов . Примечательно, что этот препарат имеет низкую частоту потери волос ( алопеции ) в отличие от большинства других химиотерапевтических препаратов. [10]

Предупреждение

Раствор бендамустина несовместим с устройствами закрытой системы переноса (CSTD). Ситуация: *Большинство поставщиков CSTD адаптировали свои системы для обеспечения совместимости.

Фон:

Оценка:

Рекомендации:

Фармакология

Бендамустин — белый водорастворимый микрокристаллический порошок с амфотерными свойствами. Действует как алкилирующий агент, вызывая внутрицепочечные и межцепочечные сшивки между основаниями ДНК .

После внутривенной инфузии он интенсивно метаболизируется в печени цитохромом p450 . Более 95% препарата связывается с белком – в первую очередь с альбумином . Активен только свободный бендамустин. Выведение двухфазное с периодом полувыведения 6–10 минут и конечным периодом полувыведения около 30 минут. Выводится в основном через почки .

История

Бендамустин был впервые изготовлен в 1963 году Озеговским и Кребсом в Восточной Германии (бывшей Германской Демократической Республике). [11] До 1990 года он был доступен только в Восточной Германии. Исследователи из Восточной Германии обнаружили, что он полезен для лечения хронического лимфолейкоза , болезни Ходжкина , неходжкинской лимфомы , множественной миеломы и рака легких .

Бендамустин получил свое первое маркетинговое одобрение в Германии, где он продается под торговой маркой Рибомустин, лицензиатом Astellas Pharma GmbH, Mundipharma International Corporation Limited. Он показан в качестве единственного средства или в сочетании с другими противораковыми средствами для вялотекущей неходжкинской лимфомы , множественной миеломы и хронического лимфоцитарного лейкоза. SymBio Pharmaceuticals Ltd. владеет эксклюзивными правами на разработку и продажу бендамустина HCl в Японии и некоторых странах Азиатско-Тихоокеанского региона.

В марте 2008 года компания Cephalon получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на продажу бендамустина в США, где он продается под торговой маркой Treanda, для лечения хронического лимфолейкоза. [12]

В октябре 2008 года FDA предоставило дополнительное разрешение на продажу препарата Treanda для лечения индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая прогрессировала во время или в течение шести месяцев лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб. [13]

Исследовать

Он также изучается для лечения саркомы . [14] Он также изучается в фазе II испытаний для неракового лечения AL-амилоидоза . [15]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ Dubbelman AC, Rosing H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E и др. (март 2013 г.). «Фармакокинетика и выведение 14C-бендамустина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным злокачественным новообразованием». Drugs in R&D . 13 (1): 17–28. doi :10.1007/s40268-012-0001-5. PMC 3627029. PMID  23322528 . 
  3. ^ abcdefghi "Бендамустина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 579. ISBN 9780857111562.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ Weide R, Hess G, Köppler H, Heymanns J, Thomalla J, Aldaoud A и др. (июль 2007 г.). «Высокая противолимфомная активность бендамустина/митоксантрона/ритуксимаба при рецидивирующих или рефрактерных индолентных лимфомах и лимфомах из мантийных клеток, предварительно леченных ритуксимабом. Многоцентровое исследование фазы II Немецкой группы по изучению лимфомы низкой степени злокачественности (GLSG)». Leukemia & Lymphoma . 48 (7): 1299–1306. doi :10.1080/10428190701361828. PMID  17613757. S2CID  2381354.
  8. ^ Susman E (декабрь 2012 г.). Zaleznik DF (ред.). "New Combo Replaces CHOP for Lymphoma". MedPageToday . Архивировано из оригинала 2014-09-11.
  9. ^ Mundell EJ (3 июня 2012 г.). «'Rediscovered' Lymphoma Drug Helps Double Survival: Study» ('Вновь открытый' препарат от лимфомы помогает удвоить выживаемость: исследование). US News & World Report . Архивировано из оригинала 12 июля 2012 г.
  10. ^ Tageja N, Nagi J (август 2010 г.). «Бендамустин: что-то старое, что-то новое» (PDF) . Химиотерапия и фармакология рака . 66 (3): 413–423. doi :10.1007/s00280-010-1317-x. PMID  20376452. S2CID  25605764.
  11. ^ Озеговский В., Кребс Д. (июнь 1963 г.). «Aminosäureantagonisten. III. ω-[Бис-(β-хлорэтил)-аминобензимидазолил-(2)]-пропион-bzw.-buttersäuren als potentielle Cytostatika». Расширенный синтез и катализ . 20 (3–4): 178–186. дои : 10.1002/prac.19630200310.
  12. ^ "Cephalon получает одобрение FDA на TREANDA, новую химиотерапию для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза". Пресс-релиз Cephalon . Архивировано из оригинала 21-04-2008 . Получено 23-03-2008 .
  13. ^ "Cephalon получает одобрение FDA на применение препарата TREANDA для лечения пациентов с рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфомой". Пресс-релиз Cephalon . Архивировано из оригинала 2008-12-07 . Получено 2008-11-03 .
  14. ^ Bagchi S (август 2007). «Бендамустин при прогрессирующей саркоме». The Lancet. Онкология . 8 (8): 674. doi :10.1016/S1470-2045(07)70225-5. PMID  17726779.
  15. ^ Lagos GG, Lentzsch S, Comenzo RL, Zonder JA, Osman K, Gould J, et al. (8 декабря 2017 г.). «Длительное наблюдение за пациентами с рецидивирующим/рефрактерным системным амилоидозом легкой цепи (AL), леченными бендамустином и дексаметазоном в исследовании фазы 2». Кровь . 130 (дополнение 1): 1838.