stringtranslate.com

Берлинский пациент

Берлинский пациент — анонимный житель Берлина , Германия, у которого в 1998 году был описан длительный «постлечебный контроль» вирусной нагрузки ВИЧ после прерывания лечения ВИЧ .

Фраза «берлинский пациент» позднее использовалась для сохранения анонимности другого человека, который, как утверждалось, был функционально излечен от ВИЧ-инфекции, когда его случай был представлен на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2008 года , где его излечение было впервые объявлено, и потому, что он проживал и лечился в Берлине. Этот второй «берлинский пациент» решил выступить и сделать свое имя, Тимоти Рэй Браун , публичным в конце 2010 года. [1] [2]

Одиннадцать лет спустя, почти в тот же день, на той же конференции было объявлено, что, по всей видимости, вылечился третий мужчина; его назвали « Лондонским пациентом ». Описанный пациент сделал себя и свое имя, Адам Кастильехо , публичным в марте 2020 года. [3] Ему также сделали пересадку костного мозга для лечения рака ( лимфомы Ходжкина ), но дали более слабые иммунодепрессанты. Выбранный донор также имел мутацию CCR5-Δ32 . [4]

Случаи

Первый пациент из Берлина был описан в 1998 году. [5] После прохождения экспериментальной терапии пациент, который остался анонимным , сохранил низкий уровень ВИЧ и не принимал антиретровирусную терапию . [6] [7]

Всемирно известный «второй» берлинский пациент, Тимоти Рэй Браун , перенес пересадку костного мозга 7 февраля 2007 года, чтобы вылечить его лейкемию и, как надеялись, ВИЧ. Результаты процедуры были представлены доктором Геро Хюттером на конференции CROI 2008 в Бостоне. [8] Он получил трансплантацию стволовых клеток от донора, имеющего естественный иммунитет к ВИЧ, и не принимал антиретровирусную терапию с первого дня пересадки стволовых клеток. [9]

Их истории были изложены в книге 2014 года « Вылеченные: люди, победившие ВИЧ» (2015) Наталии Холт . [10] Когорта Висконти, группа из четырнадцати пациентов, получивших раннюю терапию от вируса (описанную в научной статье, опубликованной в 2013 году [11] ), считалась находящейся в «длительной вирусологической ремиссии», что означает, что они все еще содержат вирус в своих телах, но вирусная нагрузка ВИЧ низкая или неопределяемая, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии. [12] По крайней мере двое членов когорты Висконти с тех пор возобновили антиретровирусную терапию; в одном случае из-за увеличения вирусной нагрузки и снижения количества Т-клеток CD4, а в другом случае из-за диагноза рака. Другой член когорты демонстрирует явные доказательства снижения количества Т-клеток CD4 с течением времени. Эта информация была раскрыта в последних двух слайдах презентации, представленной Асьером Саез-Сирионом на симпозиуме Международного общества по борьбе со СПИДом «На пути к излечению ВИЧ» в 2015 году. [13] Тимоти Рэй Браун — единственный человек, который считается излечившимся от стерилизации, то есть существуют веские доказательства того, что он больше не является носителем инфекционного вируса ВИЧ в своем организме. [ необходима цитата ]

Аноним: берлинский пациент 1998 года

Первым пациентом из Берлина был немец в возрасте около двадцати пяти лет. [7] Он был пациентом доктора Хайко Йессена в Берлине, Германия . [5] [7] В 1995 году у него диагностировали острую ВИЧ-инфекцию. [5] Ему прописали необычную комбинированную терапию : диданозин , индинавир и гидроксимочевину . [7] Гидроксимочевина была самой необычной из трех, так как это лекарство от рака , не одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ВИЧ. [14] Эта комбинация была частью небольшого исследования, которое доктор Йессен тестировал на пациентах во время острой ВИЧ-инфекции. [5] После нескольких перерывов в лечении пациент полностью прекратил назначенную терапию. [7] Вирус стал почти необнаружимым. [7] Пациент не принимал антиретровирусную терапию. [7] В 2014 году в последующем отчете NEJM был сделан вывод о том, что «вероятным объяснением контроля вирусной репликации у этого пациента является генетический фон, независимо от вмешательства», хотя этот момент все еще обсуждается. [6] В обновлении NEJM сообщается, что у человека есть аллель HLA-B*57 , который связан с контролем ВИЧ, и большая часть ответов Т-клеток CD8, нацеленных на ВИЧ, ограничена HLA-B*57. [ необходима ссылка ]

Тимоти Рэй Браун: вылеченный берлинский пациент 2008 года

Самый известный пациент из Берлина — Тимоти Рэй Браун . Он родом из Сиэтла, штат Вашингтон . [15] В 1995 году у него диагностировали ВИЧ, и он начал проходить антиретровирусную терапию . В 2006 году у Брауна диагностировали острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Его врач, доктор Геро Хюттер , в больнице Шарите в Берлине организовал для него трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от донора с мутацией «дельта32» на рецепторе CCR5 . [16] Эта мутация , встречающаяся с относительно высокой частотой у жителей Северной Европы (16%), приводит к мутированному белку CCR5 . [17] Большинство ВИЧ не могут проникнуть в клетку человека без функционального гена CCR5 . Исключением из этого является небольшое меньшинство вирусов , которые используют альтернативные рецепторы , такие как CXCR4 или CCR2 . [18] Те люди, которые гомозиготны по мутации CCR5, устойчивы к ВИЧ и редко прогрессируют до СПИДа . Брауну сделали две трансплантации стволовых клеток от одного донора, гомозиготного по мутации delta32: одну в 2007 и одну в 2008 году. [16] Браун прекратил принимать антиретровирусные препараты в день своей первой трансплантации. Через три месяца после первой трансплантации стволовых клеток уровень ВИЧ быстро упал до неопределяемого уровня, в то время как количество его Т-клеток CD4 увеличилось. Кроме того, были протестированы образцы крови и тканей из областей тела, где, как известно, скрывается ВИЧ. Результаты были опубликованы в New England Journal of Medicine . [16] По состоянию на 2011 год Браун не принимал антиретровирусную терапию и считался излеченным, [19] [20] [21] хотя существуют некоторые споры о том, не осталось ли следов вируса в его организме («стерилизующее» излечение) или он просто больше не нуждался в лечении («функциональное» излечение). [22]

Тимоти Рэй Браун умер 30 сентября 2020 года после пятимесячной борьбы с лейкемией. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Тимоти Рэй Браун (12 января 2015 г.). «Я — берлинский пациент: личное размышление». AIDS Research and Human Retroviruses . 31 (1): 2–3. doi : 10.1089 /aid.2014.0224. PMC  4287108. PMID  25328084.
  2. ↑ Мэри Энджел (20 февраля 2019 г.). «Тимоти Рэй Браун: случайная икона СПИДа». Фред Хатч . Получено 4 марта 2015 г.
  3. ^ Коэн, Джон (9 марта 2020 г.). «Второй «вылеченный» пациент с ВИЧ становится известен общественности». Science . Получено 2 апреля 2020 г. .
  4. ^ Апурва Мандавилли (4 марта 2019 г.). «Сообщается об излечении второго пациента от ВИЧ, что стало важной вехой в глобальной эпидемии СПИДа». The New York Times . Получено 4 марта 2019 г.
  5. ^ abcd Schoofs M (21 июня 1998 г.). «Берлинский пациент». New York Times Magazine .
  6. ^ ab Jessen H, Allen TM, Streeck H (февраль 2014 г.). «Как один пациент повлиял на исследование ВИЧ – 15-летнее наблюдение». The New England Journal of Medicine . 370 (7): 682–83. doi :10.1056/NEJMc1308413. PMC 4264571. PMID  24521131 . 
  7. ^ abcdefg Lisziewicz J, Rosenberg E, Lieberman J, Jessen H, Lopalco L, Siliciano R, Walker B, Lori F (май 1999). «Контроль ВИЧ, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии». The New England Journal of Medicine . 340 (21): 1683–84. doi : 10.1056/NEJM199905273402114 . PMID  10348681.
  8. ^ Скуфс М. «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа». Wall Street Journal .
  9. ^ Вылеченные: люди, победившие ВИЧ. Penguin Publishing Group. 2015. ISBN 978-0-14-218184-3. OCLC  937872774
  10. ^ Джонсон Г. (9 мая 2014 г.). «Пациенты и стойкость „вылечены“ Наталией Холт». The New York Times . Получено 7 мая 2018 г.
  11. ^ Саес-Сирион А., Бахус С., Хоквелоукс Л., Аветтан-Феноэль В., Жиро И., Лекурукс С. и др. (март 2013 г.). «Контроллеры ВИЧ-1 после лечения с длительной вирусологической ремиссией после прерывания рано начатой ​​антиретровирусной терапии. Исследование ANRS VISCONTI». PLOS Pathogens . 9 (3): e1003211. doi : 10.1371 /journal.ppat.1003211 . PMC 3597518. PMID  23516360. 
  12. ^ "Making Sense of the Three Types of HIV Cure: The Berlin Patient, the Mississippi Child, and the VISCONTI Cohort". Архивировано из оригинала 18 мая 2015 г. Получено 23 мая 2015 г.
  13. ^ Саес-Сирион А (19 июля 2015 г.). "Вирологическая ремиссия ВИЧ-1 в течение более 12 лет после прерывания рано начатой ​​антиретровирусной терапии у ребенка, инфицированного перинатально" (PDF) . Симпозиум Международного общества по СПИДу на пути к излечению ВИЧ . Архивировано из оригинала (PDF) 12 ноября 2018 г. . Получено 1 июня 2018 г. .
  14. ^ Gibbs MA, Sorensen SJ (январь 2000 г.). «Гидроксимочевина в лечении ВИЧ-1». The Annals of Pharmacotherapy . 34 (1): 89–93. doi :10.1345/aph.19004. PMID  10669190. S2CID  8198851. Архивировано из оригинала 2013-08-16.
  15. ^ Doughton S (17 июля 2013 г.). «Я не хочу быть единственным человеком, излечившимся от ВИЧ». Seattle Times .
  16. ^ abc Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E (февраль 2009 г.). "Длительный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 360 (7): 692–98. doi :10.1056/NEJMoa0802905. PMID  19213682. S2CID  14905671. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-02-19.
  17. ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32». PLOS Biology . 3 (11): e339. doi : 10.1371/journal.pbio.0030339 . PMC 1255740. PMID  16216086 .  Значок открытого доступа
  18. ^ Alkhatib G (март 2009). «Биология CCR5 и CXCR4». Current Opinion in HIV and AIDS . 4 (2): 96–103. doi :10.1097/COH.0b013e328324bbec. PMC 2718543. PMID  19339947 . 
  19. ↑ Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь его нет». New York Magazine .
  20. ^ Поллак А. (28 ноября 2011 г.). «Новая надежда на лекарство от ВИЧ» The New York Times .
  21. ^ Аллерс К, Хюттер Г, Хофманн Дж, Лодденкемпер К, Ригер К, Тиль Э, Шнайдер Т (март 2011 г.). «Доказательства излечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32». Кровь . 117 (10): 2791–99. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . PMID  21148083.
  22. ^ Knox R (13 июня 2012 г.). «Следы вируса у человека, излечившегося от ВИЧ, вызывают научные дебаты». NPR News . Получено 1 декабря 2016 г.
  23. ^ "Берлинский пациент: умер первый человек, излечившийся от ВИЧ, Тимоти Рэй Браун". BBC News . 30 сентября 2020 г.