Бета-3 адренорецептор

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Бета -3-адренергический рецептор (β3 _- адренорецептор), также известный как ADRB3 , является бета-адренергическим рецептором , а также обозначает кодирующий его человеческий ген . ^[5]

Функция

Действия β ₃ рецептора включают

• Усиление липолиза в жировой ткани . ^[6]
• Термогенез в скелетных мышцах ^[7]

Он находится в основном в жировой ткани и участвует в регуляции липолиза и термогенеза . Некоторые агонисты _β3 продемонстрировали антистрессовые эффекты в исследованиях на животных, что позволяет предположить, что он также играет роль в центральной нервной системе (ЦНС). Рецепторы β3 _{обнаружены} в желчном пузыре, мочевом пузыре и в бурой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе в буром жире. В мочевом пузыре он, как полагают, вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращение мочеиспускания. ^[8]

Механизм действия

Бета-адренергические рецепторы участвуют в активации аденилатциклазы, вызванной адреналином и норадреналином , посредством действия G-белков типа G s . ^[5]

Лиганды

Агонисты

• Амибегрон (SR-58611A) ^{[9] [10]}
• БРЛ-37344 ^[11]
• CL-316,243 ^[12]
• Л-742,791 ^[13]
• Л-796,568 ^[14]
• LY-368,842
• Мирабегрон (YM-178) ^[15] одобрен для лечения гиперактивного мочевого пузыря в Японии, США, Великобритании, Канаде, Китае и Индии.
• Небиволол ^[16] селективный бета(1)-блокатор и бета(3)-агонист.
• Ro40-2148
• Солабегрон (GW-427,353) ^[17]
• Вибегрон (МК-4618) ^[18]

Антагонисты

• Л-748,328 ^[13]
• Л-748,337 ^[13]
• Считалось, что SR 59230A является селективным антагонистом β 3 ^[19], но позже было обнаружено, что он также является антагонистом рецептора α ₁ ^[20] .

Взаимодействия

Было показано, что бета-3-адренергический рецептор взаимодействует с Src . ^[21]

Смотрите также

• Другие адренергические рецепторы
  • Альфа-1 адренорецептор
  • Альфа-2 адренорецептор
  • Бета-1 адренорецептор
  • Бета-2 адренорецептор
• Бета-блокатор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000188778 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031489 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: адренергический бета-3-рецептор ADRB3".
6. Ferrer-Lorente R, Cabot C, Fernández-López JA, Alemany M (сентябрь 2005 г.). «Комбинированное воздействие олеоил-эстрона и β3-адренергического агониста (CL316,243) на липидные запасы самцов крыс Wistar с избыточным весом, вызванным диетой». Life Sciences . 77 (16): 2051–8. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.008. PMID  15935402.
7. Ранг, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.Страница 163
8. Sawa M, Harada H (2006). «Последние разработки перорально биодоступных агонистов β3-адренергических рецепторов». Current Medicinal Chemistry . 13 (1): 25–37. doi :10.2174/092986706775198006. PMID  16457637.
9. Consoli D, Leggio GM, Mazzola C, Micale V, Drago F (ноябрь 2007 г.). «Поведенческие эффекты агониста β ₃ адренорецепторов SR58611A: является ли он предполагаемым прототипом нового класса антидепрессантов/анксиолитиков?». European Journal of Pharmacology . 573 (1–3): 139–47. doi :10.1016/j.ejphar.2007.06.048. PMID  17669397.
10. Overstreet DH, Stemmelin J, Griebel G (июнь 2008 г.). «Подтверждение антидепрессивного потенциала селективного агониста β ₃ адренорецепторов амибегрона в модели депрессии у животных». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 89 (4): 623–6. doi :10.1016/j.pbb.2008.02.020. PMID  18358519. S2CID  35026036.
11. Mukaida S, Sato M, Öberg AI, Dehvari N, Olsen JM, Kocan M и др. (май 2019 г.). «BRL37344 стимулирует транслокацию GLUT4 и поглощение глюкозы в скелетных мышцах через β2-адренорецепторы, не вызывая классической десенситизации рецепторов». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 316 (5): R666–R677. doi : 10.1152/ajpregu.00285.2018 . PMID  30892909.
12. Fu L, Isobe K, Zeng Q, Suzukawa K, Takekoshi K, Kawakami Y (2008). «Влияние агониста бета(3)-адренорецепторов CL-316,243 на адипонектин, рецепторы адипонектина и экспрессию фактора некроза опухоли-альфа в жировых тканях тучных диабетических мышей KKAy». European Journal of Pharmacology . 584 (1): 202–6. doi :10.1016/j.ejphar.2008.01.028. PMID  18304529.
13. Candelore MR, Deng L, Tota L, Guan XM, Amend A, Liu Y, Newbold R, Cascieri MA, Weber AE (август 1999). «Мощные и селективные антагонисты бета(3)-адренергических рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (2): 649–55. PMID  10411574.
14. Larsen TM, Toubro S, van Baak MA, Gottesdiener KM, Larson P, Saris WH, Astrup A (2002). «Влияние 28-дневного лечения L-796568, новым агонистом β3-адренергических рецепторов, на расход энергии и состав тела у мужчин с ожирением». Американский журнал клинического питания . 76 (4): 780–8. doi : 10.1093/ajcn/76.4.780 . PMID  12324291.
15. Gras J (2012). «Мирабегрон для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Drugs of Today . 48 (1): 25–32. doi :10.1358/dot.2012.48.1.1738056. PMID  22384458.
16. Rozec B, Erfanian M, Laurent K, Trochu JN, Gauthier C (2009). «Небиволол, вазодилатирующий селективный бета(1)-блокатор, является агонистом бета(3)-адренорецепторов в неотрицательном трансплантированном человеческом сердце». J Am Coll Cardiol . 53 (17): 1532–8. doi :10.1016/j.jacc.2008.11.057. PMID  19389564.
17. Hicks A, McCafferty GP, Riedel E, Aiyar N, Pullen M, Evans C, Luce TD, Coatney RW, Rivera GC, Westfall TD, Hieble JP (октябрь 2007 г.). «GW427353 (солабегрон), новый селективный агонист бета3-адренергических рецепторов, вызывает расслабление мочевого пузыря и повышает порог рефлекса мочеиспускания у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 202–9. doi :10.1124/jpet.107.125757. PMID  17626794. S2CID  19281697.
18. Edmondson SD, Zhu C, Kar NF, Di Salvo J, Nagabukuro H, Sacre-Salem B, Dingley, Berger R, Goble SD, Morriello G, Harper B, Moyes CR, Shen DM, Wang L, Ball R, Fitzmaurice A, Frenkl T, Gichuru LN, Ha S, Hurley AL, Jochnowitz N, Levorse D, Mistry S, Miller RR, Ormes J, Salituro GM, Sanfiz A, Stevenson AS, Villa K, Zamlynny B, Green S, Struthers M, Weber AE (январь 2016 г.). «Открытие Vibegron: мощного и селективного агониста адренергических рецепторов β3 для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Журнал медицинской химии . 59 (2): 609–23. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01372. PMID  26709102.
19. Нисоли Э., Тонелло С., Ланди М., Карруба МО. (1996). «Функциональные исследования первого селективного антагониста β ₃ -адренергических рецепторов SR 59230A в бурых адипоцитах крыс». Mol. Pharmacol . 49 (1): 7–14. PMID  8569714.
20. Bexis S, Docherty JR (апрель 2009 г.). «Роль α1- и β3-адренорецепторов в модуляции SR59230A эффектов МДМА на температуру тела у мышей». British Journal of Pharmacology . 158 (1): 259–66. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00186.x. PMC 2795232 . PMID  19422394. 
21. Cao W, Luttrell LM, Медведев AV, Pierce KL, Daniel KW, Dixon TM, Lefkowitz RJ, Collins S (2000). «Прямое связывание активированного c-Src с бета-3-адренергическим рецептором необходимо для активации MAP-киназы». J. Biol. Chem . 275 (49): 38131–4. doi : 10.1074/jbc.C000592200 . PMID  11013230.

Дальнейшее чтение

• Granneman JG, Lahners KN, Rao DD (1993). «Гены бета-3-адренергических рецепторов грызунов и человека содержат интрон в блоке кодирования белка». Mol. Pharmacol . 42 (6): 964–70. PMID  1336117.
• Nahmias C, Blin N, Elalouf JM, Mattei MG, Strosberg AD, Emorine LJ (1991). «Молекулярная характеристика мышиного бета-3-адренергического рецептора: связь с атипичным рецептором адипоцитов». EMBO J . 10 (12): 3721–7. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb04940.x. PMC  453106 . PMID  1718744.
• Emorine LJ, Marullo S, Briend-Sutren MM, Patey G, Tate K, Delavier-Klutchko C, Strosberg AD (1989). «Молекулярная характеристика человеческого бета-3-адренергического рецептора». Science . 245 (4922): 1118–21. Bibcode :1989Sci...245.1118E. doi :10.1126/science.2570461. PMID  2570461.
• Guan XM, Amend A, Strader CD (1995). «Определение структурных доменов для связывания G-белка и связывания лиганда в бета-3-адренергическом рецепторе». Mol. Pharmacol . 48 (3): 492–8. PMID  7565630.
• Rodriguez M, Carillon C, Coquerel A, Le Fur G, Ferrara P, Caput D, Shire D (1995). «Доказательства наличия мРНК бета-3-адренергического рецептора в человеческом мозге». Brain Res. Mol. Brain Res . 29 (2): 369–75. doi :10.1016/0169-328X(94)00274-I. PMID  7609625.
• Clément K, Vaisse C, Manning BS, Basdevant A, Guy-Grand B, Ruiz J, Silver KD, Shuldiner AR, Froguel P, Strosberg AD (1995). «Генетическая изменчивость бета-3-адренергического рецептора и повышенная способность к набору веса у пациентов с патологическим ожирением». N. Engl. J. Med . 333 (6): 352–4. doi : 10.1056/NEJM199508103330605 . PMID  7609752.
• Dib A, Adélaïde J, Chaffanet M, Imbert A, Le Paslier D, Jacquemier J, Gaudray P, Theillet C, Birnbaum D, Pébusque MJ (1995). «Характеристика области короткого плеча хромосомы 8, амплифицированной при карциноме молочной железы». Oncogene . 10 (5): 995–1001. PMID  7898940.
• Махмудян М (1994). «Комплекс человеческого Gs-белка с бета-3-адренергическим рецептором: исследование с использованием компьютерного молекулярного моделирования». Журнал молекулярной графики . 12 (1): 22–8, 34. doi :10.1016/0263-7855(94)80004-9. PMID  8011597.
• Wilkie TM, Chen Y, Gilbert DJ, Moore KJ, Yu L, Simon MI, Copeland NG, Jenkins NA (1994). «Идентификация, хромосомное расположение и организация генома рецепторов млекопитающих, сопряженных с G-белком». Genomics . 18 (2): 175–84. doi :10.1006/geno.1993.1452. PMID  8288218.
• Криф С., Лённквист Ф., Раймбо С., Бауде Б., Ван Спронсен А., Арнер П., Стросберг А.Д., Рикье Д., Эморин Л.Дж. (1993). «Тканевое распределение мРНК бета-3-адренергического рецептора у человека». Дж. Клин. Инвестируйте . 91 (1): 344–9. дои : 10.1172/JCI116191. ПМК  330032 . ПМИД  8380813.
• van Spronsen A, Nahmias C, Krief S, Briend-Sutren MM, Strosberg AD, Emorine LJ (1993). «Структура промотора и интрона/экзона генов бета-3-адренергических рецепторов человека и мыши». Eur. J. Biochem . 213 (3): 1117–24. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17861.x . PMID  8389293.
• Лелиас Дж.М., Кагад М., Родригес М., Шалон П., Боннин Дж., Дюпре И., Дельпеч Б., Бенсаид М., ЛеФур Г., Феррара П. (1993). «Молекулярное клонирование кДНК бета-3-адренергического рецептора человека». ФЭБС Летт . 324 (2): 127–30. дои : 10.1016/0014-5793(93)81377-C . PMID  8389717. S2CID  84702667.
• Candelore MR, Deng L, Tota LM, Kelly LJ, Cascieri MA, Strader CD (1996). «Фармакологическая характеристика недавно описанного мутанта человеческого бета-3-адренергического рецептора». Эндокринология . 137 (6): 2638–41. doi : 10.1210/endo.137.6.8641219 . PMID  8641219.
• Фудзисава Т., Икегами Х., Ямато Э., Такекава К., Накагава Ю., Хамада Ю., Ога Т., Уэда Х., Синтани М., Фукуда М., Огихара Т. (1996). «Связь мутации Trp64Arg бета3-адренергического рецептора с ИНСД и увеличением массы тела». Диабетология . 39 (3): 349–52. дои : 10.1007/BF00418352. PMID  8721782. S2CID  24270803.
• Higashi K, Ishikawa T, Ito T, Yonemura A, Shige H, Nakamura H (1997). «Связь генетической вариации гена бета-3-адренергического рецептора с ишемической болезнью сердца среди японцев». Biochem. Biophys. Res. Commun . 232 (3): 728–30. doi :10.1006/bbrc.1997.6339. PMID  9126344.
• Hoffstedt J, Poirier O, Thörne A, Lönnqvist F, Herrmann SM, Cambien F, Arner P (1999). «Полиморфизм гена бета3-адренорецептора человека формирует хорошо сохраняющийся гаплотип, который связан с умеренным ожирением и измененной функцией рецептора». Diabetes . 48 (1): 203–5. doi :10.2337/diabetes.48.1.203. PMID  9892244.
• Halushka MK, Fan JB, Bentley K, Hsie L, Shen N, Weder A, Cooper R, Lipshutz R, Chakravarti A (1999). «Модели однонуклеотидных полиморфизмов в генах-кандидатах гомеостаза кровяного давления». Nat. Genet . 22 (3): 239–47. doi :10.1038/10297. PMID  10391210. S2CID  4636523.
• Kimura K, Sasaki N, Asano A, Mizukami J, Kayahashi S, Kawada T, Fushiki T, Morimatsu M, Yoshida T, Saito M (2000). «Мутированный человеческий бета3-адренергический рецептор (Trp64Arg) снижает реакцию на бета3-адренергические агонисты в трансфицированных преадипоцитах 3T3-L1». Horm. Metab. Res . 32 (3): 91–6. doi :10.1055/s-2007-978597. PMID  10786926. S2CID  260166451.
• Cao W, Luttrell LM, Медведев AV, Pierce KL, Daniel KW, Dixon TM, Lefkowitz RJ, Collins S (2001). «Прямое связывание активированного c-Src с бета-3-адренергическим рецептором необходимо для активации MAP-киназы». J. Biol. Chem . 275 (49): 38131–4. doi : 10.1074/jbc.C000592200 . PMID  11013230.
• Russell ST, Hirai K, Tisdale MJ (2002). «Роль β3-адренергических рецепторов в действии фактора мобилизации липидов опухоли». Br. J. Cancer . 86 (3): 424–8. doi :10.1038/sj.bjc.6600086. PMC  2375201 . PMID  11875710.

Внешние ссылки

• "β3-адренорецептор". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 30 декабря 2014 г. Получено 25 ноября 2008 г.
• Расположение генома человека ADRB3 и страница с подробностями гена ADRB3 в браузере геномов UCSC .