stringtranslate.com

β-каротин

β-каротин ( бета -каротин) — органический , сильно окрашенный красно-оранжевый пигмент, распространенный в грибах, [7] растениях и фруктах. Он входит в состав каротинов , которые являются терпеноидами (изопреноидами), синтезируемыми биохимически из восьми изопреновых единиц и, таким образом, имеющими 40 атомов углерода .

Пищевой β-каротин является соединением провитамина А , преобразующимся в организме в ретинол (витамин А). [8] В пищевых продуктах он в большом количестве содержится в моркови , тыкве , шпинате и батате . [8] Он используется в качестве пищевой добавки и может быть назначен для лечения эритропоэтической протопорфирии , наследственного заболевания, связанного с чувствительностью к солнечному свету. [9]

β-каротин является наиболее распространенным каротиноидом в растениях. [8] При использовании в качестве пищевого красителя он имеет номер E160a. [10] : 119  Структура была выведена в 1930 году. [11]

Выделение β-каротина из фруктов, богатых каротиноидами, обычно осуществляется с помощью колоночной хроматографии . В промышленных масштабах его извлекают из более богатых источников, таких как водоросли Dunaliella salina . [12] Отделение β-каротина от смеси других каротиноидов основано на полярности соединения. β-каротин является неполярным соединением, поэтому его разделяют неполярным растворителем, таким как гексан . [13] Будучи высококонъюгированным , он имеет интенсивную окраску, и как углеводород, лишенный функциональных групп, он липофилен .

Активность провитамина А

Растительные каротиноиды являются основным диетическим источником провитамина А во всем мире, причем β-каротин является самым известным каротиноидом провитамина А. [8] Другие включают α-каротин и β-криптоксантин . [8] Всасывание каротиноидов ограничивается двенадцатиперстной кишкой тонкого кишечника . Одна молекула β-каротина может быть расщеплена кишечным ферментом β,β-каротин 15,15'-монооксигеназой на две молекулы витамина А. [8] [14] [15]

Всасывание, метаболизм и выведение

В процессе пищеварения каротиноиды, полученные из пищи, должны быть отделены от растительных клеток и включены в содержащие липиды мицеллы, чтобы быть биодоступными для кишечных энтероцитов . [8] Если они уже извлечены (или синтезированы), а затем представлены в капсуле диетической добавки, заполненной маслом, то они обладают большей биодоступностью по сравнению с пищевыми продуктами. [16]

В клеточной стенке энтероцита β-каротин поглощается рецептором мембранного транспортера белка-поглотителя класса B, тип 1 (SCARB1). Поглощенный β-каротин затем либо включается как таковой в хиломикроны , либо сначала преобразуется в ретиналь, а затем в ретинол, связанный с ретинол-связывающим белком 2 , перед включением в хиломикроны. [8] Процесс преобразования состоит из расщепления одной молекулы β-каротина ферментом бета-каротин 15,15'-диоксигеназой , который кодируется геном BCO1, на две молекулы ретиналя. [8] Когда ретинол плазмы находится в нормальном диапазоне, экспрессия генов SCARB1 и BCO1 подавляется, создавая петлю обратной связи, которая подавляет поглощение и преобразование β-каротина. [16]

Большинство хиломикронов поглощаются печенью, затем секретируются в кровь, переупакованные в липопротеины низкой плотности (ЛПНП). [8] Из этих циркулирующих липопротеинов и хиломикронов, которые обошли печень, β-каротин поступает в клетки через рецептор SCARB1. Ткани человека различаются по экспрессии SCARB1 и, следовательно, по содержанию β-каротина. Примеры, выраженные в нг/г, сырой вес: печень = 479, легкие = 226, простата = 163 и кожа = 26. [16]

После поглощения клетками периферических тканей основное использование поглощенного β-каротина происходит в качестве предшественника ретиналя посредством симметричного расщепления ферментом бета-каротин 15,15'-диоксигеназой, который кодируется геном BCO1. [8] Меньшее количество метаболизируется митохондриальным ферментом бета-каротин 9',10'-диоксигеназой, который кодируется геном BCO2. Продуктами этого асимметричного расщепления являются две молекулы бета-ионона и розафлуен. BCO2, по-видимому, участвует в предотвращении чрезмерного накопления каротиноидов; дефект BCO2 у кур приводит к желтому цвету кожи из-за накопления в подкожном жире. [17] [18]

Коэффициенты пересчета

Для подсчета потребления витамина А с пищей β-каротин можно преобразовать либо с использованием новых эквивалентов активности ретинола (RAE), либо с использованием более старых международных единиц (МЕ). [8]

Эквиваленты активности ретинола (RAE)

С 2001 года Институт медицины США использует эквиваленты активности ретинола (RAE) для своих рекомендуемых норм потребления с пищей, определяемые следующим образом: [8] [19]

RAE учитывает изменчивость абсорбции каротиноидов и их превращение в витамин А у людей лучше, чем и заменяет старый эквивалент ретинола (RE) (1 мкг RE = 1 мкг ретинола, 6 мкг β-каротина или 12 мкг α-каротина или β-криптоксантина). [19] RE был разработан в 1967 году Организацией Объединенных Наций/ Всемирной организацией здравоохранения Продовольственной и сельскохозяйственной организацией (ФАО/ВОЗ). [20]

Международные единицы

Другая старая единица измерения активности витамина А — международная единица (МЕ). [8] Как и эквивалент ретинола, международная единица не учитывает переменную абсорбцию каротиноидов и преобразование их в витамин А у людей, а также более современный эквивалент активности ретинола. К сожалению, на этикетках продуктов питания и добавок обычно все еще используют МЕ, но МЕ можно преобразовать в более полезный эквивалент активности ретинола следующим образом: [19]

Пищевые источники

Среднесуточное потребление β-каротина составляет от 2 до 7 мг, по оценкам объединенного анализа 500 000 женщин, живущих в США, Канаде и некоторых европейских странах. [21] Бета-каротин содержится во многих продуктах питания и продается в качестве пищевой добавки . [8] β-каротин придает оранжевый цвет многим различным фруктам и овощам. Вьетнамский гак ( Momordica cochinchinensis Spreng.) и сырое пальмовое масло являются особенно богатыми источниками, как и желтые и оранжевые фрукты, такие как дыня , манго , тыква и папайя , и оранжевые корнеплоды , такие как морковь и батат . [8]

Цвет β-каротина маскируется хлорофиллом в зеленых листовых овощах, таких как шпинат , капуста , листья батата и листья сладкой тыквы . [8] [22]

Министерство сельского хозяйства США перечисляет продукты с высоким содержанием β-каротина: [23]

Нет диетических требований

Правительство и неправительственные организации не установили диетических требований к β-каротину. [16]

Побочные эффекты

Избыток β-каротина в основном хранится в жировых тканях организма. [8] Наиболее распространенным побочным эффектом чрезмерного потребления β-каротина является каротинодермия , физически безвредное состояние, которое проявляется в виде заметного оранжевого оттенка кожи , возникающего из-за отложения каротиноида в самом внешнем слое эпидермиса . [ 8] [9] [16] [24]

Каротиноз

Каротинодермия , также называемая каротинемией, является доброкачественным и обратимым заболеванием, при котором избыток пищевых каротиноидов приводит к оранжевому изменению цвета внешнего слоя кожи. [8] Это связано с высоким значением β-каротина в крови. Это может произойти после месяца или двух употребления продуктов, богатых бета-каротином, таких как морковь, морковный сок, мандариновый сок, манго или, в Африке, красное пальмовое масло. Пищевые добавки с β-каротином могут иметь тот же эффект. Изменение цвета распространяется на ладони и подошвы ног, но не на белки глаз , что помогает отличить это состояние от желтухи . Каротинодермия обратима при прекращении чрезмерного потребления. [25] Было подтверждено, что потребление более 30 мг/день в течение длительного периода приводит к каротинемии. [16] [26]

Нет риска гипервитаминоза А

В клеточной стенке энтероцита β-каротин поглощается рецептором мембранного транспортера белка-поглотителя класса B, тип 1 (SCARB1). Поглощенный β-каротин затем либо включается как таковой в хиломикроны, либо сначала преобразуется в ретиналь, а затем в ретинол, связанный с ретинол-связывающим белком 2 , перед включением в хиломикроны. Процесс преобразования состоит из расщепления одной молекулы β-каротина ферментом бета-каротин 15,15'-диоксигеназой , который кодируется геном BCO1, на две молекулы ретиналя. Когда ретинол плазмы находится в нормальном диапазоне, экспрессия генов SCARB1 и BCO1 подавляется, создавая петлю обратной связи, которая подавляет поглощение и преобразование. Из-за этих двух механизмов высокое потребление не приведет к гипервитаминозу А. [ 16]

Взаимодействие с лекарственными средствами

β-каротин может взаимодействовать с лекарственными средствами, используемыми для снижения уровня холестерина . [8] Их совместный прием может снизить эффективность этих лекарств и считается лишь умеренным взаимодействием. [8] Секвестранты желчных кислот и ингибиторы протонного насоса могут снизить всасывание β-каротина. [27] Употребление алкоголя с β-каротином может снизить его способность преобразовываться в ретинол и может привести к гепатотоксичности . [28]

β-каротин и рак легких у курильщиков

Хронический прием высоких доз β-каротина увеличивает вероятность рака легких у курильщиков [8] [29], в то время как его натуральный витамер, ретинол, увеличивает риск рака легких у курильщиков и некурящих. Эффект специфичен для дозы добавки, поскольку не было обнаружено повреждений легких у тех, кто подвергался воздействию сигаретного дыма и принимал физиологическую дозу β-каротина (6 мг), в отличие от высокой фармакологической дозы (30 мг). [8] [30] .

Рост заболеваемости раком легких связывают со склонностью β-каротина к окислению [31], однако, основываясь на фармакокинетике всасывания и транспортировки β-каротина через кишечник, а также на отсутствии специфических переносчиков β-каротина, маловероятно, что β-каротин достигает легких курильщиков в достаточных количествах. [32] Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять связь между повышенным риском рака и смертностью от всех причин после приема добавок β-каротина.

Кроме того, дополнительный прием высоких доз β-каротина может увеличить риск рака простаты , внутримозгового кровоизлияния , сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от статуса курения. [8] [9]

Промышленные источники

β-каротин производится промышленным способом либо путем полного синтеза (см. Ретинол § Промышленный синтез ), либо путем извлечения из биологических источников, таких как овощи, микроводоросли (особенно Dunaliella salina ) и генетически модифицированные микробы. Синтетический путь является недорогим и высокопродуктивным. [33]

Исследовать

Медицинские власти обычно рекомендуют получать бета-каротин из пищи, а не из пищевых добавок. [8] Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2013 года пришел к выводу, что добавление бета-каротина в высоких дозах (≥9,6 мг/день) связано с 6%-ным увеличением риска смертности от всех причин , в то время как добавление в низких дозах (<9,6 мг/день) не оказывает существенного влияния на смертность. [34] Исследований недостаточно, чтобы определить, необходим ли минимальный уровень потребления бета-каротина для здоровья человека, и выявить, какие проблемы могут возникнуть из-за недостаточного потребления бета-каротина. [35] Однако метаанализ 2018 года, в основном проспективных когортных исследований, показал, что как диетический, так и циркулирующий бета-каротин связаны с более низким риском смертности от всех причин. Самая высокая категория циркулирующего бета-каротина, по сравнению с самой низкой, коррелировала с 37%-ным снижением риска смертности от всех причин, в то время как самая высокая категория потребления бета-каротина с пищей, по сравнению с самой низкой, была связана с 18%-ным снижением риска смертности от всех причин. [36]

дегенерация желтого пятна

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной необратимой слепоты у пожилых людей. ВМД — это окислительный стресс, заболевание сетчатки, которое поражает макулу, вызывая прогрессирующую потерю центрального зрения. [37] Содержание β-каротина подтверждено в пигментном эпителии сетчатки человека. [16] Обзоры сообщают о неоднозначных результатах наблюдательных исследований, при этом некоторые сообщают, что диеты с высоким содержанием β-каротина коррелируют со снижением риска ВМД, тогда как другие исследования не сообщают об отсутствии преимуществ. [38] Обзоры сообщают, что в ходе интервенционных испытаний с использованием только β-каротина не было никаких изменений в риске развития ВМД. [8] [38] [39]

Рак

Метаанализ пришел к выводу, что добавление β-каротина, по-видимому, не снижает риск рака в целом или конкретных видов рака, включая рак поджелудочной железы, толстой кишки, простаты, молочной железы, меланому или рак кожи в целом. [8] [40] Высокие уровни β-каротина могут повышать риск рака легких у нынешних и бывших курильщиков. [8] [41] Результаты неясны для рака щитовидной железы. [42]

катаракта

Обзор Cochrane рассматривал добавление β-каротина, витамина C и витамина E, независимо и в сочетании, на людях, чтобы изучить различия в риске катаракты , экстракции катаракты, прогрессировании катаракты и замедлении потери остроты зрения. Эти исследования не обнаружили никаких доказательств каких-либо защитных эффектов, обеспечиваемых добавлением β-каротина для предотвращения и замедления возрастной катаракты. [43] Второй метаанализ собрал данные из исследований, в которых измерялся сывороточный бета-каротин, полученный из диеты, и сообщил о статистически незначимом снижении риска катаракты на 10%. [44]

Эритропоэтическая протопорфирия

Высокие дозы β-каротина (до 180 мг в день) могут быть использованы для лечения эритропоэтической протопорфирии , редкого наследственного заболевания чувствительности к солнечному свету, без токсических эффектов. [8] [9]

Сушка продуктов питания

Продукты, богатые каротиноидными красителями, обесцвечиваются при высыхании. Это происходит из-за термической деградации каротиноидов, возможно, через реакции изомеризации и окисления. [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Hursthouse MB, Nathani SC, Moss GP (2004). "CSD Entry: CARTEN02". Кембриджская структурная база данных : Access Structures . Кембриджский центр кристаллографических данных . doi :10.5517/cc8j3mh . Получено 9 июля 2022 г. .
  2. ^ ab Senge MO, Hope H, Smith KM (1992). «Структура и конформация фотосинтетических пигментов и родственных соединений 3. Кристаллическая структура β-каротина». Z. Naturforsch. C. 47 ( 5–6): 474–476. doi : 10.1515/znc-1992-0623 . S2CID  100905826.
  3. ^ "SciFinder – CAS Registry Number 7235-40-7" . Получено 21 октября 2009 г. .
  4. ^ ab Haynes, William M., ред. (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (92-е изд.). CRC Press . стр. 3.94. ISBN 978-1439855119.
  5. ^ "Бета-каротин". PubChem, Национальная медицинская библиотека США. 27 января 2024 г. Получено 31 января 2024 г.
  6. ^ ab Sigma-Aldrich Co. , β-каротин. Получено 27 мая 2014 г.
  7. ^ Lee SC, Ristaino JB, Heitman J (13 декабря 2012 г.). «Параллели в межклеточной коммуникации у оомицетов и грибковых патогенов растений и человека». PLOS Pathogens . 8 (12): e1003028. doi : 10.1371/journal.ppat.1003028 . PMC 3521652. PMID  23271965 . 
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad "α-Carotene, β-Carotene, β-Cryptoxanthin, Lycopene, Lutein, and Zeaxanthin". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. Октябрь 2023 г. Получено 31 января 2024 г.
  9. ^ abcd "Бета-каротин". MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 27 января 2023 г. Получено 31 января 2024 г.
  10. ^ Милн, Джордж WA (2005). Коммерчески важные химикаты Гарднера: синонимы, торговые названия и свойства . Нью-Йорк: Wiley-Interscience. ISBN 978-0-471-73518-2.
  11. ^ Каррер П., Хельфенштейн А., Верли Х (1930). «Pflanzenfarbstoffe XXV. Über die Konstitution des Lycopins und Carotins». Helvetica Chimica Acta . 13 (5): 1084–1099. дои : 10.1002/hlca.19300130532.
  12. ^ States4439629 Соединенные Штаты истек 4439629, Рюэгг, Рудольф, «Процесс экстракции бета-каротина», опубликовано 27 марта 1984 г., передано Hoffmann-La Roche Inc. 
  13. ^ Mercadante AZ, Steck A, Pfander H (январь 1999). «Каротиноиды из гуавы (Psidium guajava l.): выделение и выяснение структуры». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 47 (1): 145–51. doi :10.1021/jf980405r. PMID  10563863.
  14. ^ Бисальски Х.К., Чичили Г.Р., Фрэнк Дж., фон Линтиг Дж., Нор Д. (2007). Превращение β-каротина в пигмент сетчатки . Витамины и гормоны. Том. 75. стр. 117–30. дои : 10.1016/S0083-6729(06)75005-1. ISBN 978-0-12-709875-3. PMID  17368314.
  15. ^ Эроглу А., Харрисон Э. Х. (июль 2013 г.). «Метаболизм каротиноидов у млекопитающих, включая человека: образование, возникновение и функция апокаротиноидов». J Lipid Res . 54 (7): 1719–30. doi : 10.1194/jlr.R039537 . PMC 3679377. PMID  23667178 . 
  16. ^ abcdefgh фон Линтиг Дж (2020). «Каротиноиды». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 531–49. ISBN 978-0-323-66162-1.
  17. ^ Бабино Д., Пальчевски Г., Виджаджа-Адхи М.А., Кизер П.Д., Гольчак М., фон Линтиг Дж. (октябрь 2015 г.). «Характеристика роли β-каротин-9,10-диоксигеназы в метаболизме макулярного пигмента». J Биол Хим . 290 (41): 24844–57. дои : 10.1074/jbc.M115.668822 . ПМЦ 4598995 . ПМИД  26307071. 
  18. ^ Wu L, Guo X, Wang W, Medeiros DM, Clarke SL, Lucas EA и др. (ноябрь 2016 г.). «Молекулярные аспекты β, β-каротин-9', 10'-оксигеназы 2 в метаболизме каротиноидов и заболеваниях». Exp Biol Med (Maywood) . 241 (17): 1879–1887. doi :10.1177/1535370216657900. PMC 5068469 . PMID  27390265. 
  19. ^ abc Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients (2001). Диетические рекомендуемые нормы потребления витамина A, витамина K, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . (бесплатная загрузка): National Academy Press. doi :10.17226/10026. ISBN 978-0-309-07279-3. PMID  25057538. S2CID  44243659.
  20. ^ Потребность в витамине А, тиамине, рибофлавине и ниацине . Серия B ФАО по продовольствию и питанию. Рим: Продовольственная и сельскохозяйственная организация/Всемирная организация здравоохранения. 1967.
  21. ^ Koushik A, Hunter DJ, Spiegelman D, Anderson KE, Buring JE, Freudenheim JL и др. (ноябрь 2006 г.). «Прием основных каротиноидов и риск эпителиального рака яичников в объединенном анализе 10 когортных исследований». International Journal of Cancer . 119 (9): 2148–54. doi : 10.1002/ijc.22076 . PMID  16823847. S2CID  22948131.
  22. ^ Kidmose U, Edelenbos M, Christensen LP, Hegelund E (октябрь 2005 г.). «Хроматографическое определение изменений пигментов в шпинате (Spinacia oleracea L.) во время обработки». Журнал хроматографической науки . 43 (9): 466–72. doi : 10.1093/chromsci/43.9.466 . PMID  16212792.
  23. ^ "USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 28" (PDF) . 28 октября 2015 г. . Получено 5 февраля 2022 г. .
  24. ^ Blaner WS (2020). «Витамин А». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 73–92. ISBN 978-0-323-66162-1.
  25. ^ Maharshak N, Shapiro J, Trau H (март 2003 г.). «Каротинодермия — обзор современной литературы». Int J Dermatol . 42 (3): 178–81. doi : 10.1046/j.1365-4362.2003.01657.x . PMID  12653910. S2CID  27934066.
  26. ^ Нассер Y, Джамал Z, Албутеей M (11 августа 2021 г.). «Каротинемия». StatPearls . doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  30521299. S2CID  22232461.
  27. ^ Meschino Health. "Комплексное руководство по бета-каротину" . Получено 29 мая 2012 г.
  28. ^ Leo MA, Lieber CS (июнь 1999). «Алкоголь, витамин А и бета-каротин: неблагоприятные взаимодействия, включая гепатотоксичность и канцерогенность». Американский журнал клинического питания . 69 (6): 1071–85. doi : 10.1093/ajcn/69.6.1071 . PMID  10357725.
  29. ^ Tanvetyanon T, Bepler G (июль 2008 г.). «Бета-каротин в поливитаминах и возможный риск рака легких среди курильщиков по сравнению с бывшими курильщиками: метаанализ и оценка национальных брендов». Cancer . 113 (1): 150–7. doi : 10.1002/cncr.23527 . PMID  18429004. S2CID  33827601.
  30. ^ Рассел, Р. М. (2002). «Бета-каротин и рак легких». Pure Appl. Chem. 74 (8): 1461–1467. CiteSeerX 10.1.1.502.6550 . doi :10.1351/pac200274081461. S2CID  15046337.  
  31. ^ Hurst JS, Saini MK, Jin GF, Awasthi YC, van Kuijk FJ (август 2005 г.). «Токсичность окисленного бета-каротина для культивируемых клеток человека». Experimental Eye Research . 81 (2): 239–43. doi :10.1016/j.exer.2005.04.002. PMID  15967438.
  32. ^ Бабино Д., Пальчевски Г., Виджая-Адхи МА., Кисер П.Д., Гольчак М., фон Линтиг Дж. (9 октября 2015 г.). «Характеристика роли β-каротин 9,10-диоксигеназы в метаболизме макулярного пигмента». Журнал биологической химии . 290 (41): 24844–24857. doi : 10.1074/jbc.M115.668822 . ISSN  1083-351X. PMC 4598995. PMID 26307071  . 
  33. ^ Сингх Р. В., Самбьял К. (июнь 2022 г.). «Обзор производства β-каротина: текущее состояние и будущие перспективы». Food Bioscience . 47 : 101717. doi : 10.1016/j.fbio.2022.101717. S2CID  248252973.
  34. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C (2013). «Метарегрессионный анализ, метаанализ и последовательный анализ испытаний эффектов добавления бета-каротина, витамина A и витамина E по отдельности или в различных комбинациях на смертность от всех причин: есть ли у нас доказательства отсутствия вреда?». PLOS ONE . 8 (9): e74558. Bibcode : 2013PLoSO...874558B. doi : 10.1371/journal.pone.0074558 . PMC 3765487. PMID  24040282 . 
  35. ^ Stargrove M (20 декабря 2007 г.). Взаимодействие трав, питательных веществ и лекарств: клинические аспекты и терапевтические стратегии (1-е изд.). Mosby. ISBN 978-0323029643.
  36. ^ Jayedi A, Rashidy-Pour A, Parohan M, Zargar MS, Shab-Bidar S (2018). «Диетические антиоксиданты, концентрации циркулирующих антиоксидантов, общая антиоксидантная емкость и риск смертности от всех причин: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-эффект» проспективных наблюдательных исследований». Adv Nutr . 9 (6): 701–716. doi :10.1093/advances/nmy040. PMC 6247336. PMID  30239557 . 
  37. ^ Di Carlo E, Augustin AJ (июль 2021 г.). «Профилактика наступления возрастной макулярной дегенерации». J Clin Med . 10 (15): 3297. doi : 10.3390/jcm10153297 . PMC 8348883. PMID  34362080 . 
  38. ^ ab Gorusupudi A, Nelson K, Bernstein PS (январь 2017 г.). «Исследование возрастных заболеваний глаз 2: микронутриенты в лечении дегенерации желтого пятна». Adv Nutr . 8 (1): 40–53. doi :10.3945/an.116.013177. PMC 5227975. PMID 28096126  . 
  39. ^ Evans JR, Lawrenson JG (июль 2017 г.). «Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для профилактики возрастной макулярной дегенерации». Cochrane Database Syst Rev. 2017 ( 7): CD000253. doi :10.1002/14651858.CD000253.pub4. PMC 6483250. PMID  28756617 . 
  40. ^ Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, et al. (Июль 2010 г.). «Добавки бета-каротина и риск рака: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». International Journal of Cancer . 127 (1): 172–84. doi : 10.1002/ijc.25008 . PMID  19876916. S2CID  24850769.
  41. ^ Misotti AM, Gnagnarella P (октябрь 2013 г.). «Потребление витаминных добавок и риск рака груди: обзор». ecancermedicalscience . 7 : 365. doi : 10.3332/ecancer.2013.365. PMC 3805144. PMID  24171049 . 
  42. ^ Zhang LR, Sawka AM, Adams L, Hatfield N, Hung RJ (март 2013 г.). «Витаминные и минеральные добавки и рак щитовидной железы: систематический обзор». European Journal of Cancer Prevention . 22 (2): 158–68. doi :10.1097/cej.0b013e32835849b0. PMID  22926510. S2CID  35660646.
  43. ^ Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM (июнь 2012 г.). «Добавки антиоксидантных витаминов для профилактики и замедления прогрессирования возрастной катаракты». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (6): CD004567. doi :10.1002/14651858.CD004567.pub2. PMC 4410744. PMID  22696344 . 
  44. ^ Cui YH, Jing CX, Pan HW (сентябрь 2013 г.). «Связь антиоксидантов и витаминов крови с риском возрастной катаракты: метаанализ наблюдательных исследований». Американский журнал клинического питания . 98 (3): 778–86. doi : 10.3945/ajcn.112.053835 . PMID  23842458.
  45. ^ Song J, Wang X, Li D, Liu C (18 декабря 2017 г.). «Кинетика деградации каротиноидов и визуальный цвет в ломтиках тыквы (Cucurbita maxima L.) во время микроволновой вакуумной сушки». International Journal of Food Properties . 20 (sup1): S632–S643. doi : 10.1080/10942912.2017.1306553 . ISSN  1094-2912. S2CID  90336692.