stringtranslate.com

Биорезорбируемый стент

Биорезорбируемый стент — это трубчатое устройство ( стент ), которое используется для открытия и расширения закупоренных сердечных артерий, а затем растворяется или поглощается организмом. Он изготовлен из материала, который может выделять лекарство для предотвращения роста рубцовой ткани. Он также может восстановить нормальную функцию сосудов и избежать долгосрочных осложнений металлических стентов. [1] [2]

В медицине стент — это любое устройство, которое вставляется в кровеносный сосуд или другой анатомический внутренний проток для его расширения с целью предотвращения или устранения закупорки. Традиционно такие устройства изготавливаются из металлической сетки и остаются в организме навсегда или до тех пор, пока не будут удалены посредством дальнейшего хирургического вмешательства. Биорассасывающийся стент (также называемый биорассасывающимся каркасом, биоразлагаемым стентом или естественно растворяющимся стентом) служит той же цели, но изготавливается из материала, который может растворяться или всасываться в организме. [3]

Фон

Использование металлических стентов с лекарственным покрытием имеет некоторые потенциальные недостатки. К ним относятся предрасположенность к позднему тромбозу стента , предотвращение позднего адаптивного или экспансивного ремоделирования сосудов, затруднение хирургической реваскуляризации и ухудшение визуализации с помощью мультиспиральной КТ . [4] [5]

Чтобы преодолеть некоторые из этих потенциальных недостатков, несколько компаний занимаются разработкой биорезорбируемых каркасов или биорезорбируемых стентов. Как и в случае с металлическими стентами, размещение биорезорбируемого стента восстановит кровоток и поддержит сосуд в процессе заживления. Однако в случае биорезорбируемого стента стент будет постепенно рассасываться и доброкачественно выводиться из организма, обеспечивая естественную реконструкцию артериальной стенки и восстановление сосудистой функции. [6]

Исследования показали, что наиболее критический период заживления сосудов в основном завершается примерно через три-девять месяцев. [6] [7] [8] Таким образом, цель биорезорбируемого или «временного» стента — полностью поддержать сосуд в этот критический период, а затем рассосаться из организма, когда он больше не нужен.

Базовые материалы

Биоабсорбируемые каркасы или естественно растворяющиеся стенты, которые были исследованы, включают базовые материалы, которые являются либо металлами, либо полимерами. Хотя каркасы на основе полимеров имели сильное присутствие поначалу, они тем временем потеряли некоторую привлекательность из-за проблем безопасности, и теперь внимание смещено в сторону металлических каркасов на основе магния. [9]

На основе металла

Кандидатами на металлические стенты являются магний , железо , цинк и их сплавы. [10]

Каркасы на основе магния были одобрены для использования в нескольких странах по всему миру. Единственный коммерчески доступный каркас на основе магния состоит из магниевого сплава, примерно 95% которого рассасывается в течение одного года после имплантации. [11] [12] [13] Были имплантированы тысячи коммерчески доступных каркасов на основе магния. Клинические результаты показывают, что каркасы на основе магния могут быть жизнеспособным вариантом для избежания недостатков постоянных стентов. [14] [15] [16] [17] Было показано, что, хотя он и разлагается безвредно, время функциональной деградации составляет около 30 дней in vivo . Это намного меньше желаемого для биорассасывающихся стентов периода от трех до шести месяцев. Таким образом, большое внимание было уделено радикальному снижению скорости коррозии магния путем легирования, покрытия и т. д. [18] Появилось много новых методов для минимизации скорости проникновения и скорости выделения водорода (или, говоря простым языком, скорости коррозии ). Одним из наиболее успешных было создание биоабсорбируемых металлических стекол путем быстрого затвердевания. Другие альтернативные решения включали разработку сплавов магния с редкоземельными элементами (Mg-RE), которые выигрывают от низкой цитотоксичности элементов RE. В настоящее время разрабатываются покрытия и сложные пути обработки материалов для дальнейшего снижения скорости коррозии. Однако остается ряд проблем, ограничивающих дальнейшее развитие биоматериалов Mg в целом. [19]

Было показано, что железные стенты с использованием метода оценки in vivo, основанного на брюшной аорте мышей, создают в стенке сосуда полость, заполненную оксидом железа [20], которая вряд ли будет безопасно метаболизироваться. [21]

Цинк демонстрирует желаемое физиологическое коррозионное поведение, соответствуя контрольной скорости проникновения 20 микрометров в год. [22] Однако Zn имеет плохие механические свойства, с прочностью на разрыв около 100–150 МПа и удлинением 0,3–2%, что далеко от достижения прочности, требуемой для ортопедического имплантата или материала стента. [23]

На основе полимеров

Полимерные стенты были одобрены для использования в некоторых странах мира. Они основаны на поли(L-лактиде) ( PLLA ), выбранном потому, что он способен поддерживать радиально прочный каркас, который со временем распадается на молочную кислоту, естественную молекулу, которую организм может использовать для метаболизма. Другие полимеры, находящиеся в разработке, включают поликарбонат тирозина и салициловую кислоту. [24]

Примером естественно растворяющегося стента является стент «Absorb», «производимый Abbott [25] , который имеет несколько конструктивных компонентов и особенностей: базовый каркас : полимер поли(L-лактида), аналогичный полимеру в растворимых швах, сформирован в виде трубки, состоящей из зигзагообразных колец, соединенных между собой мостиками; слой, выделяющий лекарственное средство: смесь поли-D, L-лактида (PDLLA) и эверолимуса; «маркеры»: пара рентгеноконтрастных платиновых маркеров на концах, которые позволяют визуализировать устройство во время ангиографии; «система доставки»: система доставки с помощью баллона. [ необходима ссылка ]

Однако в последнее время каркасы на основе полимеров, в частности каркасы на основе поли-L-молочной кислоты (PLLA), вызывают серьезные опасения относительно их эффективности, особенно с точки зрения безопасности, что привело к коммерческому прекращению выпуска основного представителя Absorb. [26] [27]

Клинические исследования

Клинические исследования показали, что рассасывающиеся каркасы или естественно растворяющиеся стенты обеспечивают сопоставимый профиль эффективности и безопасности с лекарственными стентами. В частности, рассасывающийся магниевый каркас Magmaris [28] сообщил о благоприятном профиле безопасности с низкими показателями отказа целевого поражения и тромбоза каркаса. Эти клинические результаты сопоставимы с тонкими стентами с лекарственным покрытием у аналогичных групп пациентов. [29] [30] [31] [32]

Естественно растворяющийся стент Absorb также исследовался в одногрупповых испытаниях и в рандомизированных испытаниях, сравнивающих его со стентом с лекарственным покрытием . Ранние и поздние серьезные неблагоприятные сердечные события, реваскуляризации и тромбозы каркаса были редки и аналогичны Xience DES, лидеру рынка в категории стентов с лекарственным покрытием. [33] [34] [35] [36] [37] Исследования на реальных пациентах продолжаются. [37]

Исследования с помощью визуализации показывают, что естественно растворяющийся стент Absorb начинает растворяться через шесть-двенадцать месяцев и полностью растворяется через два-три года после его установки в артерию. [35] Два небольших платиновых маркера остаются, чтобы отметить место первоначального ЧКВ. Артерия способна расширяться и сокращаться, что называется вазомоторикой, подобно здоровому кровеносному сосуду через два года. [34]

История

В США первый полностью рассасывающийся стент был одобрен FDA в 2016 году. [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "FDA одобряет первый рассасывающийся стент для лечения ишемической болезни сердца". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
  2. ^ Ni L, Chen H, Luo Z, Yu Y (2020). «Биорезорбируемые сосудистые стенты и стенты с лекарственным покрытием в лечении ишемической болезни сердца: метаанализ». Журнал кардиоторакальной хирургии . 15 (1): 26. doi : 10.1186/s13019-020-1041-5 . PMC 6986072. PMID  31992360 . 
  3. ^ Zong J, He Q, Liu Y, Qiu M, Wu J, Hu B (2022-07-19). «Достижения в разработке биоразлагаемых коронарных стентов: трансляционная перспектива». Materials Today Bio . 16 : 100368. doi : 10.1016/j.mtbio.2022.100368. ISSN  2590-0064. PMC 9352968. PMID 35937578  . 
  4. ^ Serruys PW, Ormiston JA, Onuma Y и др. (14 марта 2009 г.). «Биорассасывающаяся система коронарного стента с покрытием эверолимусом (ABSORB): двухлетние результаты и результаты с использованием нескольких методов визуализации». Lancet . 373 (9667): 897–910. doi :10.1016/S0140-6736(09)60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  5. ^ Ormiston JA, Serruys PW, Regar E и др. (15 марта 2008 г.). «Биорассасывающаяся система коронарного стента с покрытием эверолимусом для пациентов с единичными de-novo поражениями коронарных артерий (ABSORB): перспективное открытое исследование». Lancet . 371 (9616): 899–907. doi :10.1016/S0140-6736(08)60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070.
  6. ^ ab Williams PD, Awan M (2017). «Выбор стента для чрескожного коронарного вмешательства». Continuing Cardiology Education . 3 (2): 64–69. doi : 10.1002/cce2.54 .
  7. ^ Serruys PW, Luijten HE, Beatt KJ и др. (февраль 1988 г.). «Частота рестеноза после успешной коронарной ангиопластики: явление, связанное со временем. Количественное ангиографическое исследование у 342 последовательных пациентов через 1, 2, 3 и 4 месяца». Circulation . 77 (2): 361–71. doi : 10.1161/01.CIR.77.2.361 . hdl : 1765/4272 . PMID  2962786.
  8. ^ Post MJ, Borst C, Kuntz RE (1994). «Относительная важность артериального ремоделирования по сравнению с гиперплазией интимы при повторном сужении просвета после баллонной ангиопластики: исследование на нормальном кролике и гиперхолестеринемической юкатанской микросвинье». Circulation . 89 (6): 2816–2821. doi : 10.1161/01.CIR.89.6.2816 . PMID  8205696.
  9. ^ Хастен Л. «Abbott изымает проблемный абсорбирующий стент из европейского рынка». CardioBrief . Получено 20 февраля 2019 г. .
  10. ^ Биоразлагаемые металлические стенты: специализированный обзор материалов и клинических исследований. A.Purnama, H.Hermawan и D.Mantovani. Журнал биоматериалов и тканевой инженерии, том 4, 1–6, 2014 [1]
  11. ^ Joner M, Ruppelt P, Zumstein P (2018). «Доклиническая оценка кинетики деградации и элементного картирования биорезорбируемых магниевых каркасов первого и второго поколения». EuroIntervention . 2 (9): e1040–e1048. doi : 10.4244/EIJ-D-17-00708 . PMID  29469029.
  12. ^ Хауде М., Эрбель Р., Эрне (2016). «Безопасность и эффективность рассасывающегося металлического каркаса с лекарственным покрытием (DREAMS) у пациентов с de novo коронарными поражениями: 3-летние результаты проспективного, многоцентрового, первого на человеке исследования BIOSOLVE-I». EuroIntervention . 12 (2): e160-6. doi :10.4244/EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  13. ^ Киркланд Н., Бирбилис Н. (2013). Биоматериалы магния: разработка, тестирование и передовой опыт. Нью-Йорк: Springer. ISBN 978-3-319-02123-2.
  14. ^ Кан-Йин Ли М (23 сентября 2018 г.). Результаты за двенадцать месяцев с использованием рассасывающегося магниевого каркаса в реальных условиях. Представлено на TCT . ClinicalTrials.gov: NCT02817802 (n=2054; представлены первые 400 пациентов).
  15. ^ Haude M (22 сентября 2018 г.). «Визуализация и клинические результаты с новейшим каркасом на основе магния Magmaris». Представлено на TCT .
  16. ^ Haude M, Ince H, Abizaid A (23 мая 2018 г.). «Долгосрочные клинические данные и анализ мультимодальной визуализации исследования BIOSOLVE-II с использованием рассасывающегося металлического каркаса с лекарственным покрытием при лечении субъектов с de novo поражениями в нативных коронарных артериях – BIOSOLVE-II». Представлено на EuroPCR .
  17. ^ Хауде М., Эрбель Р., Эрне (2016). «Безопасность и эффективность рассасывающегося металлического каркаса с лекарственным покрытием (DREAMS) у пациентов с de novo коронарными поражениями: 3-летние результаты проспективного, многоцентрового, первого на человеке исследования BIOSOLVE-I». EuroIntervention . 12 (2): e160-6. doi :10.4244/EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  18. ^ Ли Н, Чжэн И (2013). «Новые магниевые сплавы, разработанные для биомедицинского применения: обзор». Журнал «Материаловедение и технологии» . ISBN 978-3-319-02123-2.
  19. ^ Kirkland NT (2012). «Магниевые биоматериалы: прошлое, настоящее и будущее». Corrosion Engineering, Science and Technology . 47 (5): 322–328. doi :10.1179/1743278212Y.0000000034. hdl : 10069/29852 . S2CID  135864605.
  20. ^ Pierson D, Edick J, Tauscher A, Pokorney E, Bowen PK, Gelbaugh JA, Stinson J, Getty H, Lee CH, Drelich J, Goldman J (январь 2012 г.). «Упрощенный подход in vivo для оценки биорассасывающегося поведения материалов-кандидатов для стентов». J Biomed Mater Res B . 100B (1): 58–67. doi :10.1002/jbm.b.31922. PMID  21905215.
  21. ^ Aljihmani L, Alic L, Boudjemline Y, Hijazi ZM, Mansoor B, Serpedin E, Qaraqe K (2019). «Материалы для биорезорбируемых стентов на основе магния: обзор обзоров». Журнал био- и трибокоррозии . 5. doi :10.1007/s40735-019-0216-x. ISSN  2198-4220.
  22. ^ Bowen PK, Drelich J, Goldman J (14 марта 2013 г.). «Цинк демонстрирует идеальное физиологическое коррозионное поведение для биорассасывающихся стентов». Advanced Materials . 25 (18): 2577–82. Bibcode :2013AdM....25.2577B. doi :10.1002/adma.201300226. PMID  23495090. S2CID  205249054 . Получено 15 марта 2013 г.
  23. ^ Kong L, Heydari Z, Lami GH, Saberi A, Baltatu MS, Vizureanu P. Всесторонний обзор текущего состояния исследований биоразлагаемых цинковых сплавов и композитов для биомедицинских применений. Материалы. 2023 3 июля;16(13):4797.https://www.mdpi.com/1996-1944/16/13/4797
  24. ^ Gogas BD, Farooq V, Onuma Y, Serruys PW (2012). «Биорезорбируемый сосудистый каркас ABSORB: эволюция или революция в интервенционной кардиологии?» (PDF) . Hellenic J Cardiol . 53 (4): 301–309. PMID  22796817. 22796817.
  25. ^ "FDA одобряет биорассасывающийся стент Absorb™ компании Abbott, единственный полностью растворяющийся сердечный стент". Abbott MediaRoom . Получено 2023-11-08 .
  26. ^ Montone RA, Niccoli G, De Marco F, Minelli S, D'Ascenzo F, Testa L, Bedogni F, Crea F (2017). «Временные тенденции в нежелательных явлениях после имплантации биорезорбируемого сосудистого каркаса с покрытием эверолимусом по сравнению с имплантацией металлического стента с покрытием эверолимусом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Circulation . 135 (22): 2145–2154. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028479 . PMID  28559495.
  27. ^ Sorrentino S, Giustino G, Mehran R, Kini AS, Sharma SK, Faggioni M, Farhan S, Vogel B, Indolfi C, Dangas GD (2017). «Биорезорбируемые каркасы с покрытием Everolimus против металлических стентов с покрытием Everolimus». J Am Coll Cardiol . 69 (25): 3055–3066. doi : 10.1016/j.jacc.2017.04.011 . PMID  28412389.
  28. ^ Галли С, Теста Л, Монторси П, Бедоньи Ф, Пизано Ф, Паллоши А, Мауро С, Контарини М, Варбелла Ф, Эспозито Г, Караманно Г, Секко ГГ, Д'Амико Г, Мусумечи Г, Тарантини Г (2022) . «Документ о позиции SICI-GISE по использованию резорбируемого магниевого каркаса Magmaris в клинической практике». Сердечно-сосудистая реваскуляризация: включая молекулярные вмешательства . 34 : 11–16. doi : 10.1016/j.carrev.2021.02.003. ISSN  1878-0938. PMID  33674219. S2CID  232130850.
  29. ^ Meredith I, Verheye S, Weissmann N и др. (2013). «Шестимесячное ВСУЗИ и двухлетние клинические результаты в исследовании EVOLVE FHU: рандомизированная оценка нового биорассасывающегося полимерного покрытия, эверолимус-элюирующего стента». EuroIntervention . 9 (3): 308–15. doi :10.4244/EIJV9I3A52. PMID  23872647.
  30. ^ Стоун Г. (22–26 октября 2012 г.). Стенты с покрытием эверолимусом: SPIRIT и PLATINUM. Представлено на TCT . ClinicalTrials.gov: NCT00180310 .NCT00180479, NCT00307047.
  31. ^ Haude M, Ince H, Abizaid A и др. (23 мая 2018 г.). «Долгосрочные клинические данные и анализ мультимодальной визуализации исследования BIOSOLVE-II с использованием рассасывающегося металлического каркаса с лекарственным покрытием при лечении субъектов с de novo поражениями в нативных коронарных артериях – BIOSOLVE-II». Представлено на EuroPCR .
  32. ^ Haude M, Ince H, Kische S (2017). «Безопасность и клиническая эффективность рассасывающегося металлического каркаса с лекарственным покрытием при лечении пациентов с de Novo поражениями в нативных коронарных артериях при 12-месячном наблюдении — BIOSOLVE-II и BIOSOLVE-III». Журнал Американского колледжа кардиологии . 70 (18): B6–B7. doi : 10.1016/j.jacc.2017.09.071 .
  33. ^ Ormiston JA, Serruys PW, Regar E и др. (2008). «Биоабсорбируемая система коронарного стента с покрытием эверолимусом для пациентов с единичными de-novo поражениями коронарных артерий (ABSORB): перспективное открытое исследование». Lancet . 371 (9616): 899–907. doi :10.1016/S0140-6736(08)60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070. 18342684.
  34. ^ ab Serruys PW, Ormiston JA, Onuma Y, et al. (2009). «Биоабсорбируемая система коронарного стента с покрытием эверолимусом (ABSORB): двухлетние результаты и результаты с использованием нескольких методов визуализации». Lancet . 373 (9667): 897–910. doi :10.1016/S0140-6736(09)60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  35. ^ ab Serruys PW, Onuma Y, Garcia-Garcia HM и др. (2014). «Динамика изменений стенки сосуда после имплантации абсорбирующего эверолимус-элюирующего биорезорбируемого сосудистого каркаса: исследование с использованием нескольких методов визуализации через 6, 12, 24 и 36 месяцев». EuroIntervention . 9 (11): 1271–1284. doi :10.4244/EIJV9I11A217. PMID  24291783.
  36. ^ Serruys PW, Chevalier B, Dudek D и др. (2015). «Биорезорбируемый эверолимус-элюирующий каркас в сравнении с металлическим эверолимус-элюирующим стентом при ишемической болезни сердца, вызванной de-novo нативными поражениями коронарных артерий (ABSORB II): промежуточный 1-годичный анализ клинических и процедурных вторичных результатов рандомизированного контролируемого исследования». Lancet . 385 (9962): 43–54. doi :10.1016/S0140-6736(14)61455-0. PMID  25230593. S2CID  43795707.
  37. ^ ab Smits P, Ziekenhuis M, Absorb Extend: промежуточный отчет о 36-месячных клинических результатах первых 250 пациентов, включенных в исследование. Представлено на конференции Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2014 в Вашингтоне, округ Колумбия, сентябрь 2014 г.