stringtranslate.com

Блеббистатин

Блеббистатин — ингибитор миозина, преимущественно специфичный для миозина II. [1] [2] Он широко используется в исследованиях для ингибирования миозина сердечной мышцы , немышечного миозина II и миозина скелетных мышц . Блеббистатин оказался особенно полезен при оптическом картировании сердца [3] , а его недавнее использование в культурах клеток сердечной мышцы улучшило время выживания клеток. [4] [5] Однако его неблагоприятные характеристики, например, цитотоксичность, нестабильность синего света или низкая растворимость в воде, часто затрудняют его применение. [6] [7] Недавно его применимость была улучшена благодаря химическому дизайну, и его производные преодолевают ограничения блеббистатина. [2] [8] Например, пара-нитроблеббистатин и парааминоблеббистатин фотостабильны, не являются ни цитотоксичными, ни флуоресцентными. [7] [9]

Механизм действия и биологические эффекты

Блеббистатин ингибирует активность АТФазы миозина и, таким образом, моторику актомиозина . Он связывается на полпути между нуклеотидсвязывающим карманом и актинсвязывающей щелью миозина, преимущественно в конформации, отсоединенной от актина. [10] Этот тип ингибирования расслабляет актомиозиновые миофиламенты и приводит к нескольким биологическим эффектам.

Блеббистатин ингибирует образование пузырей в культуре клеток меланомы [11] , отсюда и его название. На клеточном уровне блеббистатин также ингибирует цитокинез [11] и может также нарушать формирование митотического веретена . [12] Миграция клеток может быть как усилена, так и ингибирована в зависимости от других условий. [13] Было обнаружено, что в нейронах блеббистатин способствует росту нейритов . [14] На органном уровне блеббистатин останавливает сокращение скелетных мышц [15] или сердечной мышцы . [16] Также было обнаружено, что блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние миофиламентов, где головки миозина расположены спирально и взаимодействуют друг с другом, но не с актином. [17] [18] [19]

Неблагоприятные характеристики

Ряд физико-химических недостатков препятствует использованию блеббистатина в качестве химического средства в конкретных приложениях. [2]

Фото-нестабильность

При освещении синим светом блеббистатин становится неактивным и фототоксичным из-за изменений в структуре соединения, сопровождающихся генерацией АФК [20] [6] [21]

флуоресценция

Блеббистатин является относительно сильным флуорофором . При растворении в воде он поглощает длину волны 420 нм и излучает длину волны 490 нм, однако в ДМСО или при перфузии через сердечную ткань он поглощает длину волны около 430 нм и излучает около 560 нм, [22] поэтому при высоких концентрациях его флуоресценция мешает визуализации GFP или FRET- эксперименты. [7] Снижение концентрации блеббистатина до 6,25 мкМ позволяет проводить FRET- визуализацию в изолированных клетках сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

Цитотоксичность

Длительная инкубация с блеббистатином приводит к повреждению клеток и цитотоксичности, которые не зависят от ингибирующего миозин эффекта.

Эта фотонестабильность, фототоксичность и флуоресценция делают невозможным визуализацию in vivo образцов, обработанных блеббистатином.

Специфичность миозина

Блеббистатин является мощным ингибитором немышечного миозина IIA и IIB, сердечного миозина, скелетного миозина и гладких мышц, но не ингибирует миозин I, V и X. [23] [24] [25] В таблице ниже суммированы данные IC50 для блеббистатина при различных изоформы миозина.

Производные

Основными целями исследования взаимосвязи структура-активность каркаса блеббистатина являются улучшение физико-химических свойств и ингибирующей способности АТФазы для использования в качестве химических или фармакологических инструментов. Разработано несколько аналогов с превосходными свойствами и описаны рекомендации по их оптимальному использованию. [2] [8]

пункт-Нитроблеббистатин

2D-структура пара-нитроблеббистатина

Нефлуоресцентное, нефототоксичное и нецитотоксичное производное, разработанное в 2014 году. [7] Его ингибирующие миозин свойства аналогичны свойствам блеббистатина (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 0,4 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50). =2,3 мкМ, для субфрагмента 1 β-сердечного миозина человека IC50 = 13 мкМ, [37] для тяжелого меромиозинового фрагмента миозина скелетных мышц курицы IC50 = 0,4 мкМ [37] ). Он успешно использовался в экспериментах по флуоресцентной визуализации с участием миозина IIA-GFP, экспрессирующего живые дендритные клетки [38].

пункт-Аминоблеббистатин

2D-структура парааминоблеббистатина

Водорастворимое производное блеббистатина, разработанное в 2016 году [9] , его высокая растворимость в воде (~ 400 мкМ) позволяет применять его в исследованиях in vivo. Парааминоблеббистатин является немного более слабым ингибитором миозина, чем блеббистатин (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 1,3 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 6,6 мкМ только с 90% максимальным ингибированием), он нефлуоресцентен, фотостабилен, не цитотоксичен и не фототоксичен.

Азидоблеббистатин

Фотореактивный ингибитор миозина был разработан в 2012 году. [39] Постоянное ингибирование миозина может быть достигнуто путем ковалентного сшивания ингибитора азидоблеббистатина с его мишенью путем фотоаффинного мечения (PAL). Вкратце, при УФ-освещении арилазидный фрагмент в азидоблеббистатине образует реакционноспособный нитрен. [40] Эта реакция используется для образования ковалентной связи между ингибитором и миозином.

Азидоблеббистатин также чувствителен к двухфотонному облучению, т.е. ковалентная сшивка также может быть создана с помощью микроскопа с двухфотонным возбуждением , поэтому азидобблеббистатин пригоден для молекулярного татуирования. [41]

(С)-Нитроблеббистатин

Это производное было разработано в 2005 году для повышения фотостабильности и уменьшения флуоресценции блеббистатина. [42] (S)-нитроблеббистатин действительно стабилен к длительному облучению длиной волны 450-490 нм и успешно используется для флуоресцентной визуализации живых клеток. [43] Однако его сродство к миозину значительно снижалось при нитрозамещении (для немышечного миозина IIA IC 50 = 27 мкМ). [42] Во многих случаях из-за низкой растворимости невозможно добиться полного ингибирования миозина с помощью (S)-нитроблеббистатина. Он эффективен для FRET-визуализации изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

(+)-Блеббистатин

(+)-блеббистатин (или ( R )-блеббистатин) — неактивный энантиомер блеббистатина [1] , ингибирующий активность АТФазы максимум на 10%. [44] В исследованиях это соединение полезно для контрольного лечения, чтобы проверить не связанные с миозином токсические эффекты блеббистатина.

Другие производные

Каркас блеббистатина был модифицирован несколькими способами для оптимизации специфичности изоформы миозина или для улучшения ингибирующих свойств и для картирования взаимосвязи структура-активность . Основные шаги по оптимизации включают работу Лукаса-Лопеса и др. с 2008 г. [45] и работы Верхасселта и др. с 2017 года. [46] [47] [48] [49] Последние исследования также включают модификации A- и C-колец каркаса.

пункт-Хлоробббистатин

Фотостабильное, нефлуоресцентное, фототоксичное производное. Его флуоресценция составляет менее 1% от флуоресценции блеббистатина. Ингибирующие миозин свойства аналогичны свойствам блеббистатина. Он даже более фототоксичен, чем блеббистатин. [7]

Рекомендации

  1. ^ ab Straight AF, Cheung A, Limouze J, Chen I, Westwood NJ, Sellers JR, Mitchison TJ (март 2003 г.). «Анализ временного и пространственного контроля цитокинеза с помощью ингибитора миозина II». Наука . 299 (5613): 1743–7. Бибкод : 2003Sci...299.1743S. дои : 10.1126/science.1081412. PMID  12637748. S2CID  38625401.
  2. ^ abcd Роман BI, Верхасселт С, Стивенс CV (июнь 2018 г.). «Медицинская химия и использование ингибитора миозина II (S)-блеббистатина и его производных». Журнал медицинской химии . 61 (21): 9410–9428. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00503. ПМИД  29878759.
  3. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кей М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Архив Пфлюгерса . 464 (5): 503–12. дои : 10.1007/s00424-012-1147-2. ПМЦ 3586237 . ПМИД  22990759. 
  4. ^ Кабаева З., Чжао М., Мишель Д.Е. (апрель 2008 г.). «Блеббистатин продлевает культурную жизнь кардиомиоцитов взрослых мышей и обеспечивает эффективную и стабильную экспрессию трансгена». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (4): H1667–74. дои : 10.1152/ajpheart.01144.2007. ПМИД  18296569.
  5. ^ abc Reddy GR, West TM, Цзянь З, Джараде М, Ши Ц, Ван Ю, Чен-Идзу Ю, Сянь г ЮК (21 сентября 2018 г.). «Освещение клеточной передачи сигналов с помощью генетически закодированных биосенсоров FRET в кардиомиоцитах взрослых мышей». Журнал общей физиологии . 150 (11): 1567–1582. дои : 10.1085/jgp.201812119. ПМК 6219686 . ПМИД  30242036. 
  6. ^ ab Kolega J (июль 2004 г.). «Фототоксичность и фотоинактивация блеббистатина в УФ и видимом свете». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 320 (3): 1020–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.06.045. ПМИД  15240150.
  7. ^ abcdefg Кепиро М., Варкути Б.Х., Вегнер Л., Ворош Г., Хедьи Г., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (июль 2014 г.). «Пара-нитроблеббистатин, нецитотоксичный и фотостабильный ингибитор миозина II». Ангеванде Хеми . 53 (31): 8211–5. дои : 10.1002/anie.201403540. ПМИД  24954740.
  8. ^ аб Раушер АА, Гимеси М, Ковач М, Малнаси-Чизмадиа А (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на миозин производными блеббистатина: оптимизация и фармакологический потенциал». Тенденции биохимических наук . 43 (9): 700–713. doi :10.1016/j.tibs.2018.06.006. ПМИД  30057142.
  9. ^ abcdef Варкути Б.Х., Кепиро М., Хорват ИА, Вегнер Л., Рати С., Жигмонд А., Хегьи Г., Ленкей З., Варга М., Малнаси-Чизмадия А. (май 2016 г.). «Хорошо растворимое, нефототоксичное, нефлуоресцентное производное блеббистатина». Научные отчеты . 6 : 26141. Бибкод : 2016NatSR...626141V. дои : 10.1038/srep26141. ПМЦ 4886532 . ПМИД  27241904. 
  10. ^ Ковач М., Тот Дж., Хетеньи С., Малнаси-Чизмадиа А., Селлерс-младший (август 2004 г.). «Механизм ингибирования блеббистатином миозина II». Журнал биологической химии . 279 (34): 35557–63. дои : 10.1074/jbc.M405319200 . hdl : 10831/92817 . ПМИД  15205456.
  11. ^ Аб Чунг А., Данциг Дж. А., Холлингворт С., Бэйлор С. М., Голдман Ю. Е., Митчисон Т. Дж., Straight AF (январь 2002 г.). «Низкомолекулярный ингибитор миозина II скелетных мышц». Природная клеточная биология . 4 (1): 83–8. дои : 10.1038/ncb734. PMID  11744924. S2CID  32475661.
  12. ^ Розенблатт Дж., Крамер Л.П., Баум Б., МакГи К.М. (апрель 2004 г.). «Зависимое от миозина II движение коры необходимо для разделения и позиционирования центросом во время сборки митотического веретена». Клетка . 117 (3): 361–72. дои : 10.1016/s0092-8674(04)00341-1 . ПМИД  15109496.
  13. ^ Камимура М., Шайделер О., Симидзу Ю., Ямамото С., Ямагути К., Наканиши Дж. (июнь 2015 г.). «Простое приготовление фотоактивируемой поверхности на 96-луночном планшете: универсальная и мультиплексная платформа для анализа миграции клеток». Физическая химия Химическая физика . 17 (21): 14159–67. Бибкод : 2015PCCP...1714159K. дои : 10.1039/c5cp01499a. PMID  25959431. S2CID  22216223.
  14. ^ Ю П., Сантьяго Л.Ю., Катагири Ю., Геллер Х.М. (март 2012 г.). «Активность миозина II регулирует рост нейритов и управление в ответ на протеогликаны хондроитинсульфата». Журнал нейрохимии . 120 (6): 1117–28. дои : 10.1111/j.1471-4159.2011.07638.x. ПМК 3296867 . ПМИД  22191382. 
  15. ^ ab Фарман Г.П., Тачампа К., Матея Р., Касорла О., Лакампань А., де Томбе П.П. (март 2008 г.). «Блеббистатин: использование в качестве ингибитора мышечного сокращения». Архив Пфлюгерса . 455 (6): 995–1005. дои : 10.1007/s00424-007-0375-3. PMID  17994251. S2CID  20503064.
  16. ^ Федоров В.В., Лозинский И.Т., Сосунов Е.А., Анюховский Е.П., Розен М.Р., Балке К.В., Ефимов И.Р. (май 2007 г.). «Применение блеббистатина в качестве разобщителя возбуждения-сокращения для электрофизиологических исследований сердец крыс и кроликов». Ритм сердца . 4 (5): 619–26. дои : 10.1016/j.hrthm.2006.12.047. ПМИД  17467631.
  17. ^ Чжао FQ, Падрон Р., Крейг Р. (октябрь 2008 г.). «Блеббистатин стабилизирует спиральный порядок миозиновых нитей, способствуя закрытому состоянию переключателя 2». Биофизический журнал . 95 (7): 3322–9. Бибкод : 2008BpJ....95.3322Z. doi : 10.1529/biophysj.108.137067. ПМК 2547462 . ПМИД  18599626. 
  18. ^ Сюй С, Уайт HD, Оффер GW, Ю LC (май 2009 г.). «Стабилизация спирального порядка в толстых нитях блеббистатином: еще одно свидетельство сосуществования множественных конформаций миозина». Биофизический журнал . 96 (9): 3673–81. Бибкод : 2009BpJ....96.3673X. дои : 10.1016/j.bpj.2009.01.049. ПМК 2711421 . ПМИД  19413972. 
  19. ^ Уилсон С., Набер Н., Пейт Э., Кук Р. (октябрь 2014 г.). «Ингибитор миозина блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние скелетных мышц». Биофизический журнал . 107 (7): 1637–46. Бибкод : 2014BpJ...107.1637W. дои : 10.1016/j.bpj.2014.07.075. ПМК 4190596 . ПМИД  25296316. 
  20. ^ Сакамото Т., Лимуз Дж., Комбс Калифорния, Стрейт А.Ф., Селлерс-младший (январь 2005 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, фотоинактивируется синим светом». Биохимия . 44 (2): 584–8. дои : 10.1021/bi0483357. ПМИД  15641783.
  21. ^ Микулич А, Каваляускене С, Юзенас П (июль 2012 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина, фототоксичен для раковых клеток человека под воздействием синего света». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (7): 870–7. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.003. ПМИД  22507270.
  22. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кей М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Архив Пфлюгерса . 464 (5): 503–12. дои : 10.1007/s00424-012-1147-2. ПМЦ 3586237 . ПМИД  22990759. 
  23. ^ abcdefghijklm Лимуз Дж., Стрейт А.Ф., Митчисон Т., Селлерс-младший (1 января 2004 г.). «Специфика блеббистатина, ингибитора миозина II». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 25 (4–5): 337–41. doi : 10.1007/s10974-004-6060-7. PMID  15548862. S2CID  22355306.
  24. ^ abcde Эддингер Т.Дж., Меер Д.П., Майнер А.С., Мил Дж., Ровнер А.С., Рац П.Х. (февраль 2007 г.). «Мощное ингибирование тонических сокращений гладких мышц артерий селективным ингибитором миозина II, блеббистатином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 865–70. дои : 10.1124/jpet.106.109363. PMID  17132816. S2CID  28556955.
  25. ^ Юмото М, Ватанабэ М (2013). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, подавляет Ca(2+)-индуцированное и «сенсибилизированное» сокращение кожных мышц трахеи морской свинки». Журнал исследований гладких мышц = Нихон Хейкацукин Гаккай Киканши . 49 : 89–98. дои : 10.1540/jsmr.49.89. ПМК 5137305 . ПМИД  24662474. 
  26. ^ abcd Чжан ХМ, Цзи ХХ, Ни Т, Ма РН, Ван А, Ли XD (август 2017 г.). «Характеристика ингибирования блеббистатином миозина гладких мышц и немышечного миозина-2». Биохимия . 56 (32): 4235–4243. doi : 10.1021/acs.biochem.7b00311. ПМИД  28714309.
  27. ^ Ван Х.Х., Танака Х., Цинь X, Чжао Т., Е Л.Х., Окагаки Т., Катаяма Т., Накамура А., Исикава Р., Тэтчер С.Е., Райт Г.Л., Кохама К. (май 2008 г.). «Блеббистатин ингибирует хемотаксис гладкомышечных клеток сосудов, нарушая взаимодействие миозина II и актина». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (5): H2060–8. дои : 10.1152/ajpheart.00970.2007. PMID  18296570. S2CID  7063637.
  28. ^ Чжан X, Сефтел А, ДиСанто МЭ (07 октября 2011 г.). «Блеббистейн, ингибитор миозина II, как новая стратегия регулирования сократимости детрузора на крысиной модели частичной обструкции выходного отдела мочевого пузыря». ПЛОС ОДИН . 6 (10): e25958. Бибкод : 2011PLoSO...625958Z. дои : 10.1371/journal.pone.0025958 . ПМК 3189232 . ПМИД  22016792. 
  29. ^ Аб Доу Ю., Арлок П., Арнер А. (сентябрь 2007 г.). «Блеббистатин специфически ингибирует взаимодействие актина и миозина в сердечной мышце мыши». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (3): C1148–53. doi : 10.1152/ajpcell.00551.2006. ПМИД  17615158.
  30. ^ Кампуракис Т., Чжан X, Сунь Ю.Б., Ирвинг М. (январь 2018 г.). «Омекамтив меркабил и блеббистатин модулируют сократимость сердца, нарушая регуляторное состояние миозиновых нитей». Журнал физиологии . 596 (1): 31–46. дои : 10.1113/jp275050. ПМК 5746517 . ПМИД  29052230. 
  31. ^ аб Хейсслер С.М., Чинталапуди К., Селлерс-младший (апрель 2015 г.). «Кинетическая характеристика единственного немышечного миозина-2 модельного организма Drosophila melanogaster». Журнал ФАСЭБ . 29 (4): 1456–66. дои : 10.1096/fj.14-266742 . ПМК 4396609 . ПМИД  25636739. 
  32. ^ Вишванатан MC, Кошик Г., Энглер А.Дж., Леман В., Каммарато А. (январь 2014 г.). «Модель диастолической дисфункции и кардиомиопатии Drosophila melanogaster, основанная на нарушении функции тропонина-Т». Исследование кровообращения . 114 (2): e6–17. doi :10.1161/CIRCRESAHA.114.302028. ПМК 4526186 . ПМИД  24221941. 
  33. ^ Бишоф Дж. «Молекулярный механизм волн поверхностного сокращения в ооците морской звезды» (PDF) . Хранилище документов Гейдельберга .
  34. ^ Качур Т.М., Аудхья А., Пилигрим Д.Б. (февраль 2008 г.). «UNC-45 необходим для сократительной функции NMY-2 на ранних стадиях установления эмбриональной полярности и клеточного развития зародышевой линии у C. elegans». Биология развития . 314 (2): 287–99. дои : 10.1016/j.ydbio.2007.11.028 . ПМИД  18190904.
  35. ^ Вернике Д. «Изучение вентрального корпуса во время эпидермального морфогенеза C. elegans» (PDF) . Хранилище исследований спектра Университета Конкордия . Проверено 31 июля 2018 г.
  36. ^ Конналли Н., Андерсон КП, Болтон Дж.Э., Болтон Э.В., Басс Л.В. (25 ноября 2015 г.). «Селективный ингибитор миозина II блеббистатин обратимо устраняет гастроваскулярный поток и пульсацию кончика столона у колониального гидроида Podocoryna carnea». ПЛОС ОДИН . 10 (11): e0143564. Бибкод : 2015PLoSO..1043564C. дои : 10.1371/journal.pone.0143564 . ПМЦ 4659590 . ПМИД  26605798. 
  37. ^ аб Тан В., Блэр Калифорния, Уолтон С.Д., Малнаси-Чизмадиа А., Кэмпбелл К.С., Йенго СМ (2017). «Модуляция функции бета-сердечного миозина на молекулярном и тканевом уровнях». Границы в физиологии . 7 : 659. дои : 10.3389/fphys.2016.00659 . ПМК 5220080 . ПМИД  28119616. 
  38. ^ Шабо М., Хёзе М.Л., Брету М., Варгас П., Майури П., Соланес П., Морен М., Терриак Э., Ле Берр М., Ланкар Д., Пиолот Т., Адельштейн Р.С., Чжан Ю., Сикст М., Якобелли Дж., Бенишу О, Войтурье Р., Пиль М., Леннон-Дюмениль А.М. (июнь 2015 г.). «Миграция клеток и захват антигена — это антагонистические процессы, связанные с миозином II в дендритных клетках». Природные коммуникации . 6 : 7526. Бибкод : 2015NatCo...6.7526C. doi : 10.1038/ncomms8526. ПМЦ 4491822 . ПМИД  26109323. 
  39. ^ Кепиро М, Варкути Б.Х., Бодор А, Хедьи Г, Драхос Л, Ковач М, Малнаси-Чизмадиа А (июнь 2012 г.). «Азидоблеббистатин, фотореактивный ингибитор миозина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (24): 9402–7. Бибкод : 2012PNAS..109.9402K. дои : 10.1073/pnas.1202786109 . ПМК 3386077 . ПМИД  22647605. 
  40. ^ «Химия фотореактивных сшивающих агентов». Термо Фишер Сайентифик .
  41. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Раушер А.А., Келлермайер М.С., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (апрель 2015 г.). «Молекулярная татуировка: субклеточное ограничение воздействия лекарств». Химия и биология . 22 (4): 548–558. doi : 10.1016/j.chembiol.2015.03.013 . ПМИД  25892202.
  42. ^ ab Лукас-Лопес С., Паттерсон С., Блюм Т., Стрейт А.Ф., Тот Дж., Славин А.М., Митчисон Т.Дж., Селлерс-младший, Вествуд, Нью-Джерси (01.05.2005). «Абсолютное стереохимическое определение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатина». Европейский журнал органической химии . 2005 (9): 1736–1740. дои : 10.1002/ejoc.200500103.
  43. ^ Понсартс Р., Д'ондт С., Бултинк Г., Шринивас С.П., Верике Дж., Химпенс Б. (ноябрь 2008 г.). «Ингибитор АТФазы миозина II блеббистатин предотвращает индуцированное тромбином ингибирование межклеточного распространения волн кальция в эндотелиальных клетках роговицы». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (11): 4816–27. дои : 10.1167/iovs.07-1533 . ПМИД  18614806.
  44. ^ Лукас-Лопес К. «Дополнительная информация для статьи «Абсолютное стереохимическое определение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатина»» (PDF) .
  45. ^ Лукас-Лопес С., Аллингем Дж.С., Лебл Т., Лоусон С.П., Бренк Р., Селлерс-младший, Рэймент I, Вествуд, Нью-Джерси (июнь 2008 г.). «Маломолекулярный инструмент (S)-(-)-блеббистатин: новые идеи, имеющие отношение к разработке ингибиторов миозина». Органическая и биомолекулярная химия . 6 (12): 2076–84. дои : 10.1039/b801223g. ПМЦ 3758137 . ПМИД  18528569. 
  46. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Де Вевер О., Ван Хекке К., Ван Дын Р., Брэке М.Е., Стивенс К.В. (март 2017 г.). «Открытие (S)-3'-гидроксиблеббистатина и (S)-3'-аминоблеббистатина: полярных ингибиторов миозина II с превосходными свойствами инструмента исследования». Органическая и биомолекулярная химия . 15 (9): 2104–2118. дои : 10.1039/c7ob00006e. hdl : 1854/LU-8514040 . ПМИД  28220174.
  47. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Брэке М.Э., Стивенс К.В. (август 2017 г.). «Улучшенный синтез и сравнительный анализ инструментальных свойств новых и существующих аналогов модифицированного D-кольца (S)-блеббистатина». Европейский журнал медицинской химии . 136 : 85–103. doi :10.1016/j.ejmech.2017.04.072. hdl : 1854/LU-8519711 . ПМИД  28486210.
  48. ^ Верхасселт С., Стивенс К.В., Ван ден Броке Т., Брэке М.Е., Роман Б.И. (июль 2017 г.). «Информация об ингибирующей способности миозина II аналогов (S)-блеббистатина с модифицированным А-кольцом» (PDF) . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (13): 2986–2989. doi :10.1016/j.bmcl.2017.05.008. hdl : 1854/LU-8519713 . ПМИД  28512027.
  49. ^ Роман Б.И., Верхасселт С., Мангодт CW, Де Вевер О., Стивенс CV (июль 2018 г.). «Синтез производных блеббистатина с модифицированным С-кольцом и оценка их ингибирующей способности АТФазы миозина II». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (13): 2261–2264. doi :10.1016/j.bmcl.2018.05.041. ПМИД  29807794.