stringtranslate.com

Блокирующее антитело

Блокирующее антитело — это антитело , которое не реагирует при соединении с антигеном , но предотвращает соединение других антител с этим антигеном. [1] Эта функция блокирования антител имела множество клинических и экспериментальных применений.

Этот термин может также использоваться для обозначения ингибирования антител, феномена прозоны и реакции агглютинации .

Блокирующие антитела были описаны как механизм, позволяющий HSV-1 ускользнуть от иммунной системы . [2]

Использует

Блокирующие антитела могут использоваться в различных медицинских и научных целях, до сих пор они использовались для лечения рака , болезни Грейвса и предотвращения распространения малярии у комаров .

Лечение рака

Блокирующие антитела использовались в клинических испытаниях методов лечения рака. Блокирующее антитело ипилимумаб эффективно использовалось в клиническом лечении меланомы , почечно-клеточного рака и немелкоклеточного рака легкого с некоторой степенью успеха. [3] Это достигается путем блокирования коингибиторной молекулы CTLA-4 . Блокирующее антитело не воздействует напрямую на опухолевые клетки, а скорее блокирует регуляторные функции CTLA-4, что приводит к усилению функции Т-клеток. [4]

Некоторые новые методы лечения предполагают блокировку PD-1 , запрограммированного белка клеточной смерти, что приведет к более долгоживущим Т-клеткам. Было показано, что блокирующее антитело BMS-936559 связывается с PD-L1 и предотвращает его связывание с PD-1. [4]

Эти новые методы лечения не лишены побочных эффектов, и у многих пациентов наблюдались неблагоприятные события, связанные с иммунитетом. Толерантность, которую иммунные клетки обычно имеют к тканям хозяина, может быть утрачена, что приведет к постоянному повреждению клеток хозяина. [4]

болезнь Грейвса

Исследования показали, что блокирующие антитела могут связываться с тиротропином и предотвращать его связывание, что приводит к снижению уровня цАМФ в клетках щитовидной железы человека . Это взаимодействие использовалось в первую очередь как метод указания на то, что иммуноглобулины болезни Грейвса являются плюритопными, что означает, что они оказывают множественные эффекты, а не как указание на возможное лечение этого заболевания. [5]

Малярия

Блокирующие антитела выполняют множество функций в отношении мерозоитной формы паразитарной малярии. В мерозоитной форме малярийные паразиты проникают в эритроциты и размножаются в них. Некоторые блокирующие антитела могут ингибировать инвазию эритроцитов , в то время как другие блокирующие антитела предотвращают связывание ингибирующих антител, позволяя мерозоитам инвазировать эритроциты, несмотря на присутствие ингибирующих антител. Моноклональные антитела, которые предотвращают инвазию мерозоитов, связываются с паразитарным антигеном MSP-1 (поверхностный белок мерозоитов 1). Показано, что связывание блокирующих антител с MSP-1 приводит к ингибированию вторичной обработки, что приводит к неспособности мерозоитов проникать в эритроциты хозяина. [6] Вторичная обработка включает в себя одиночное протеолитическое расщепление на поверхности мерозоитов карбокси-концевого компонента MSP-1. [7] Блокирование MSP-1 было предложено в качестве метода создания вакцины против малярии путем предотвращения ее проникновения и размножения.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Блокирование+Антитела в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  2. ^ Хук Л. М., Хуан Дж., Цзян М., Ходинка Р., Фридман Х. М. (июль 2008 г.). «Блокирование доступа антител к нейтрализующим доменам на гликопротеинах, участвующих во входе, как новый механизм уклонения от иммунного надзора гликопротеинами C и E вируса простого герпеса 1 типа». J. Virol . 82 (14): 6935–41. doi :10.1128/JVI.02599-07. PMC  2446985. PMID  18480440 .
  3. ^ Каллахан, Маргарет (26 марта 2013 г.). «У постели больного: антитела, блокирующие CTLA-4 и PD-1, в иммунотерапии рака». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (1): 41–53. doi :10.1189/jlb.1212631. PMC 4051187. PMID  23667165 . 
  4. ^ abc Kyi, Chrisann (23 октября 2013 г.). «Антитела, блокирующие контрольные точки в иммунотерапии рака». Federation of European Biochemical Societies Letters . 588 (2): 368–376. doi : 10.1016/j.febslet.2013.10.015 . PMID  24161671. S2CID  3639538.
  5. ^ Валенте, Уильям (19 июля 1982 г.). «Моноклональные антитела к рецептору тиреотропина: стимулирующие и блокирующие антитела, полученные из лимфоцитов пациентов с болезнью Грейвса». Труды Национальной академии наук . 79 (21 ) : 6680–6684. Bibcode : 1982PNAS...79.6680V. doi : 10.1073/pnas.79.21.6680 . PMC 347192. PMID  6292912. 
  6. ^ Uthaipibull, Chairat (13 апреля 2001 г.). «Ингибирующие и блокирующие эпитопы моноклональных антител на поверхностном белке мерозоитов 1 малярийного паразита Plasmodium falciparum». Журнал молекулярной биологии . 307 (5): 1381–1394. doi :10.1006/jmbi.2001.4574. PMID  11292349.
  7. ^ Блэкман, М. Дж. (июль 1996 г.). «Plasmodium knowlesi: вторичная обработка поверхностного белка-1 мерозоита малярии». Экспериментальная паразитология . 83 (2): 229–39. doi :10.1006/expr.1996.0069. PMID  8682191.

Внешние ссылки