stringtranslate.com

Вителлиформная макулярная дистрофия

Вителлиформная макулярная дистрофия — это нерегулярное аутосомно- доминантное заболевание глаз , которое может привести к прогрессирующей потере зрения . [1] Это заболевание поражает сетчатку , в частности клетки в небольшой области около центра сетчатки, называемой макулой . Макула отвечает за острое центральное зрение, которое необходимо для выполнения таких подробных задач, как чтение, вождение и распознавание лиц. Состояние характеризуется желтыми (или оранжевыми), слегка приподнятыми круглыми структурами, похожими на желток (лат. vitellus ) яйца. [2]

Генетика

Болезнь Беста наследуется по аутосомно-доминантному типу, [3] что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать расстройство. В большинстве случаев у пораженного человека один из родителей страдает этим заболеванием.

Тип наследования вителлиформной макулярной дистрофии, возникающей у взрослых, определенно аутосомно-доминантный. [2] Однако многие затронутые люди не имеют истории заболевания в своей семье, и было зарегистрировано лишь небольшое количество затронутых семей. Это связано с тем, что пенетрантность состояния неполная; следовательно, у человека может быть копия мутантного аллеля и не проявляться фенотип ВМД . Соотношение мужчин и женщин составляет приблизительно 1:1. [2]

Патофизиология

Мутации в генах RDS и VMD2 вызывают вителлиформную макулярную дистрофию. Мутации в гене VMD2 ответственны за болезнь Беста. Изменения в гене VMD2 или RDS могут вызвать взрослую форму вителлиформной макулярной дистрофии; однако менее четверти случаев являются результатом мутаций в этих двух генах. В большинстве случаев причина взрослой формы неизвестна.

Ген VMD2 обеспечивает инструкции для создания белка, называемого бестрофином . [4] Хотя его точная функция не определена, этот белок, вероятно, действует как канал, который контролирует движение отрицательно заряженных атомов хлора (хлорид-ионов) в клетки сетчатки или из них. Мутации в гене VMD2 , вероятно, приводят к образованию канала аномальной формы, который не может регулировать поток хлорида. Исследователи не определили, как эти неисправные каналы связаны с накоплением липофусцина в макуле и прогрессирующей потерей зрения.

Ген RDS обеспечивает инструкции для создания белка, называемого периферином . [5] Этот белок необходим для нормальной работы светочувствительных (фоторецепторных) клеток сетчатки. Мутации в гене RDS нарушают структуры в этих клетках, которые содержат светочувствительные пигменты, что приводит к потере зрения. Неясно, почему мутации RDS влияют только на центральное зрение у людей с вителлиформной макулярной дистрофией во взрослом возрасте.

Диагноз

Вителлиформная макулярная дистрофия приводит к накоплению жирного желтого пигмента ( липофусцина ) в клетках, лежащих под макулой. [6] Ретинальный пигментный эпителий также дегенерирует. Со временем аномальное накопление этого вещества может повредить клетки , которые имеют решающее значение для четкого центрального зрения. В результате люди с этим расстройством часто теряют центральное зрение и могут испытывать размытое или искаженное зрение, и потеря редко бывает симметричной. Сначала появляются скотомы при красном свете, а затем при зеленом; наконец, относительные (или в более серьезных случаях абсолютные) скотомы возникают при белом свете. Вителлиформная макулярная дистрофия не влияет на боковое ( периферическое ) зрение или способность видеть ночью.

Исследователи описали две формы вителлиформной макулярной дистрофии со схожими признаками. Ранняя форма (известная как болезнь Беста ) обычно появляется в детстве. [7] Заболевание получило свое название от немецкого офтальмолога Фридриха Беста, который в 1905 году определил родословную, живущую с различными стадиями заболевания. Начало симптомов и тяжесть потери зрения сильно различаются. Форма с началом во взрослом возрасте начинается позже, обычно в среднем возрасте, и, как правило, вызывает относительно легкую потерю зрения. Каждая из двух форм вителлиформной макулярной дистрофии имеет характерные изменения в макуле, которые можно обнаружить во время осмотра глаз .

При болезни Беста параклинические исследования, такие как флюоресцентная ангиография глазного дна или индоцианиновая зеленая ангиография , а также исходные и окончательные результаты электроокулографии (ЭОГ) могут пролить свет на прогрессирование заболевания. [8] [9]

Ссылки

  1. ^ Musarella MA (май 2001). «Молекулярная генетика дегенерации желтого пятна». Documenta Ophthalmologica. Advances in Ophthalmology . 102 (3): 165–77. doi :10.1023/A:1017510515893. PMID  11556484.
  2. ^ abc Deutman A, Hoyng C, van Lith-Verhoeven J (2006). «Макулярные дистрофии». Retina (4-е изд.). Elsevier Mosby. стр. 1177–81.
  3. ↑ Хейдари Ф., Гаребаги Р. (март 2021 г.). «Естественное течение вителлиформной стадии при лучшей вителлиформной макулярной дистрофии: пятилетнее катамнестическое исследование». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 259 (3): 787–788. дои : 10.1007/s00417-020-04888-1. ПМИД  32785779.
  4. ^ Marmorstein AD, Marmorstein LY, Rayborn M, Wang X, Hollyfield JG, Petrukhin K (ноябрь 2000 г.). «Бестрофин, продукт гена вителлиформной макулярной дистрофии Беста (VMD2), локализуется в базолатеральной плазматической мембране ретинального пигментного эпителия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (23): 12758–63. doi : 10.1073 /pnas.220402097 . PMC 18837. PMID  11050159. 
  5. ^ Коль С., Гиддингс И., Беш Д., Апфельстедт-Силла Е., Зреннер Э., Виссинджер Б. (1998). «Роль гена периферина/РДС в дистрофиях сетчатки». Акта Анатомика . 162 (2–3): 75–84. дои : 10.1159/000046471. ПМИД  9831753.
  6. ^ Guziewicz KE, Sinha D, Gómez NM, Zorych K, Dutrow EV, Dhingra A и др. (Май 2017 г.). «Бестрофинопатия: заболевание интерфейса RPE-фоторецепторов». Progress in Retinal and Eye Research . 58 : 70–88. doi : 10.1016/j.preteyeres.2017.01.005. PMC 5441932. PMID  28111324 . 
  7. ^ Heidary F, Hitam WH, Ngah NF, George TM, Hashim H, Shatriah I (март 2011 г.). «Интравитреальный ранибизумаб для хориоидальной неоваскуляризации при вителлиформной макулярной дистрофии Беста у 6-летнего мальчика». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 48 Онлайн (6): e19-22. doi :10.3928/01913913-20110308-02. PMID  21417187.
  8. ↑ Хейдари Ф., Гаребаги Р. (март 2021 г.). «Естественное течение вителлиформной стадии при лучшей вителлиформной макулярной дистрофии: пятилетнее катамнестическое исследование». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 259 (3): 787–788. дои : 10.1007/s00417-020-04888-1. ПМИД  32785779.
  9. ^ Орельяна Дж, Фридман А.Х. (1993). Болезнь Беста . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. стр. 147–150. дои : 10.1007/978-1-4613-9320-7_32. ISBN 978-1-4613-9322-1. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки