Болезнь Кашина-Бека ( КБД ) — это хронический эндемичный тип остеохондропатии (заболевание костей), который в основном распространен от северо-востока до юго-запада Китая , включая 15 провинций . [1] По состоянию на 2011 год в Тибете зафиксирован самый высокий уровень заболеваемости КБД в Китае. [1] Другими пораженными регионами являются Юго-Восточная Сибирь и Северная Корея . [1] КБД обычно поражает детей в возрасте 5–15 лет. На сегодняшний день КБД диагностировано более чем у миллиона человек. [2] Симптомы КБД включают боль в суставах, утреннюю скованность в суставах, нарушения сгибания и разгибания в локтях, увеличенные межфаланговые суставы и ограниченную подвижность во многих суставах тела. [3] Отмирание хрящевых клеток в пластинке роста и суставной поверхности является основным патологическим признаком; это может привести к задержке роста и вторичному остеоартрозу . [1] Гистологическая диагностика КБД особенно сложна; Клинические и рентгенологические исследования оказались наилучшими средствами для выявления KBD. [4] Мало что известно о ранних стадиях KBD до того, как видимые проявления болезни станут очевидными в разрушении суставов. [4]
Это заболевание известно уже более 150 лет, но его причина до сих пор полностью не определена. [1] В настоящее время признанными потенциальными причинами KBD являются микотоксины, присутствующие в зерне , дефицит микроэлементов в питании и высокий уровень фульвовой кислоты в питьевой воде . [1] Селен и йод считаются основными недостатками, связанными с KBD. [1] Микотоксины , вырабатываемые грибами, могут загрязнять зерно, что может вызывать KBD, поскольку микотоксины вызывают выработку свободных радикалов . [1] T-2 — это микотоксин, связанный с KBD, вырабатываемый представителями нескольких родов грибов. [5] Токсин T-2 может вызывать поражения кроветворной , лимфоидной , желудочно-кишечной и хрящевой тканей, особенно в физеальном хряще. [5] Фульвовая кислота, присутствующая в питьевой воде, повреждает хрящевые клетки. [1] Было показано, что добавление селена в области с дефицитом селена предотвращает это заболевание. [1] Однако добавление селена в некоторых областях не показало существенного эффекта, что означает, что дефицит селена может не быть доминирующей причиной болезни Кашина-Бека. [1] Недавно была обнаружена значимая связь между однонуклеотидным полиморфизмом rs6910140 COL9A1 и болезнью Кашина-Бека на генетическом уровне, что предполагает роль COL9A1 в развитии болезни Кашина-Бека. [6]
Причина KBD остается спорной. Исследования патогенеза и факторов риска KBD предполагают дефицит селена, неорганических (например, марганца, фосфата) и органических веществ ( гуминовых и фульвокислот ) в питьевой воде, а также грибков на самодельном зерне для хранения ( Alternaria sp., Fusarium sp.), продуцирующих трихотеценовые (T2) микотоксины.
Большинство авторов признают, что причина КБД является многофакторной, причем дефицит селена является основным фактором, который предрасполагает клетки-мишени (хондроциты) к окислительному стрессу , вызываемому переносчиками свободных радикалов , такими как микотоксины в хранящемся зерне и фульвовая кислота в питьевой воде.
В Тибете эпидемиологические исследования, проведенные в 1995–1996 годах MSF и соавторами [ кто? ], показали, что КБД был связан с дефицитом йода и с грибковым заражением зерен ячменя Alternaria sp., Trichotecium sp., Cladosporium sp. и Drechslera sp. [7] Имелись также указания относительно роли органических веществ в питьевой воде.
Также был зафиксирован серьезный дефицит селена [ необходимо уточнение ] , но уровень селена [ необходимо уточнение ] не был связан с заболеванием, что позволяет предположить, что дефицит селена сам по себе не может объяснить возникновение КБД в исследуемых деревнях. [8]
Сообщалось о связи с геном коактиватора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1 бета ( PPARGC1B ). [9] Этот ген является фактором транскрипции, и мутации в этом гене, как ожидается, повлияют на несколько других генов.
Профилактика болезни Кашина–Бека имеет долгую историю. Стратегии вмешательства в основном основывались на одной из трех основных теорий ее причины.
Сообщалось , что добавки селена с дополнительной антиоксидантной терапией ( витамин Е и витамин С ) или без нее были успешными, но в других исследованиях не было показано значительного снижения по сравнению с контрольной группой . Основными недостатками добавок селена являются логистические трудности (включая ежедневный или еженедельный прием и поставку лекарств), потенциальная токсичность (в случае менее контролируемых стратегий добавок), сопутствующий дефицит йода (который следует исправить до добавки селена, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение состояния щитовидной железы) и низкий уровень соблюдения. Последнее, безусловно, имело место в Тибете, где добавки селена применялись с 1987 по 1994 год в районах с высокой эндемичностью.
С учетом теории микотоксинов в провинции Гуанси была предложена поддержка зерна перед хранением, но результаты не сообщаются в международной литературе [ необходимо разъяснение ] . Сообщалось, что изменение источника зерна [ необходимо разъяснение ] эффективно в провинции Хэйлунцзян и Северной Корее.
Что касается роли питьевой воды, то, как сообщается, замена источников водоснабжения на воду из глубоких скважин снижает частоту обнаружения метафизарных опухолей с помощью рентгеновских лучей в различных условиях.
Однако в целом эффективность профилактических мер остается спорной из-за методологических проблем (отсутствие рандомизированных контролируемых исследований), отсутствия документации или, как обсуждалось выше, непоследовательности результатов.
Лечение KBD является паллиативным. Хирургические коррекции были успешно выполнены китайскими и российскими ортопедами. К концу 1992 года Médecins Sans Frontières —Belgium начала программу физиотерапии, направленную на облегчение симптомов у пациентов с KBD с прогрессирующим поражением суставов и болью (в основном у взрослых) в округе Ньемо, префектура Лхаса. Физиотерапия оказала значительное влияние на подвижность суставов и боль в суставах у пациентов с KBD. Позднее (1994–1996) программа была распространена на несколько других округов и префектур в Тибете.
Распространенность болезни Кашина-Бека ограничена 13 провинциями и двумя автономными районами Китая . Она также была зарегистрирована в Сибири и Северной Корее , но сообщается, что заболеваемость в этих регионах снизилась с социально-экономическим развитием. В Китае , по оценкам , болезнь Кашина-Бека поражает около 2-3 миллионов человек по всему Китаю, и 30 миллионов проживают в эндемичных районах. Сообщается, что продолжительность жизни в регионах болезни Кашина-Бека значительно сократилась в связи с дефицитом селена и болезнью Кешана (эндемическая ювенильная дилятационная кардиомиопатия).
Распространенность КБД в Тибете сильно различается от долины к долине и от деревни к деревне.
Распространенность клинических симптомов, указывающих на KBD, достигает 100% у детей в возрасте от 5 до 15 лет по крайней мере в одной деревне. Распространенность более 50% не является редкостью. Исследование клинической распространенности, проведенное в префектуре Лхаса, дало показатель 11,4% для исследуемой популяции приблизительно в 50 000 жителей. Как и в других регионах Китая, фермеры являются наиболее затронутой группой населения.
Заболевание было названо в честь русских военных врачей Евгения Владимировича Бека (1865–1915) и Николая Ивановича Кашина (1825–1872). Из-за различной транслитерации с кириллицы на латиницу как в немецкой , так и в английской орфографии название заболевания писалось по-разному: болезнь Кашина–Бека, болезнь Кашина-Бека и болезнь Кашина-Бека. Также использовались не имеющие идентичности названия эндемический остеоартрит, деформирующий остеоартрит эндемика и деформирующий остеоартрит.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )