Болезнь Танжера или гипоальфалипопротеинемия — чрезвычайно редкое наследственное заболевание, характеризующееся резким снижением количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто называемых «хорошим холестерином », в кровотоке. [2] Во всем мире было выявлено около 100 случаев. [3] [4]
Первоначально это заболевание было обнаружено на острове Танжер у побережья Вирджинии , но теперь его выявляют у людей из многих стран.
У гомозиготных по болезни Танжера людей развиваются различные отложения эфиров холестерина. Они особенно заметны в миндаликах , поскольку могут иметь желтый/оранжевый цвет. Эфиры холестерина также могут быть обнаружены в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке. [ необходима цитата ]
Из-за отложений эфиров холестерина миндалины могут быть увеличены. Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) является обычным явлением. [ необходима цитата ]
Нейропатия и сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее разрушительными последствиями болезни Танжера. [5]
Мутации в хромосоме 9q31 приводят к дефектному транспортеру ABCA1. Эти мутации мешают белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеинов высокой плотности в кровотоке, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может быть токсичным, вызывая гибель клеток или нарушение их функций. Эти комбинированные факторы приводят к признакам и симптомам болезни Танжера. [ необходима цитата ]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена. [6] Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания. [ необходима цитата ]
Болезнь Танжера приводит к семейному дефициту липопротеинов высокой плотности. Липопротеины высокой плотности образуются, когда белок в кровотоке, аполипопротеин А1 (apoA1), соединяется с холестерином и фосфолипидами . Холестерин и фосфолипиды, используемые для формирования ЛПВП, берут начало внутри клеток, но транспортируются из клетки в кровь через транспортер ABCA1 . У людей с болезнью Танжера дефектные транспортеры ABCA1 [7], что приводит к значительному снижению способности транспортировать холестерин из их клеток, что приводит к накоплению холестерина и фосфолипидов во многих тканях организма, что может привести к их увеличению в размере. [8] Снижение уровня липопротеинов высокой плотности в крови иногда описывается как гипоальфалипопротеинемия . [ необходима цитата ]
Люди, страдающие этим заболеванием, также имеют слегка повышенное количество жира в крови (легкая гипертриглицеридемия ) и нарушения нервной функции ( невропатия ). Миндалины заметно страдают от этого заболевания; они часто кажутся оранжевыми или желтыми и чрезвычайно увеличены. У страдающих этим заболеванием людей часто развивается преждевременный атеросклероз , который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки этого заболевания могут включать увеличенную селезенку ( спленомегалию ), увеличенную печень ( гепатомегалию ), помутнение роговицы и раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний. [ необходима цитата ]
Существуют препараты, которые могут повысить уровень ЛПВП в сыворотке, такие как ниацин или гемфиброзил . Хотя эти препараты полезны для пациентов с гиперлипидемией , пациенты с болезнью Танжера не получают пользы от этих фармацевтических вмешательств. [ необходима цитата ]
Таким образом, единственным текущим методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно те, которые связаны с невропатиями. [5]
В 1959 году пятилетний пациент по имени Тедди Лэрд с острова Танжер, штат Вирджиния , обратился с поразительно большими и желто-оранжевыми миндалинами, которые были удалены врачами вооруженных сил. После первоначальной диагностики у Ниманна-Пика он был переведен к доктору Луису Авиоли в Национальный институт рака. Дональд Фредриксон, тогдашний глава отделения молекулярных заболеваний, узнал об этом случае и предположил, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он отправился с доктором Авиоли на остров Танжер для дальнейшего обследования. После обнаружения того же симптома у сестры Тедди, обследование выявило чрезвычайно большое количество пенистых клеток (макрофагов, нагруженных эфирами холестерина) не только в миндалинах, но и в широком спектре тканей, включая костный мозг и селезенку. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что у семьи был очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что предполагает генетическую основу заболевания. [9]